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VHH212 nanobody targeting the hypoxia-inducible factor 1α suppresses angiogenesis and potentiates gemcitabine therapy in pancreatic cancer in vivo

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Cancer Biology & Medicine 2021年第3期18卷 772-787页

作者： Guangbo Kang Min Hu He Ren Jiewen Wang Xin Cheng Ruowei Li Bo Yuan Yasmine Balan zixuan bai He Huang Department of Biochemical Engineering School of Chemical Engineering&TechnologyTianjin UniversityTianjin 300350China Key Laboratory of Systems Bioengineering(Ministry of Education) Tianjin UniversityTianjin 300072China Department of Gastroenterology Center of Tumor Immunology and CytotherapyMedical Research Center of The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityQingdao 266003China Department of Chemical and Biological Engineering University of OttawaOttawa KIN 6N5Canada

Objective:We aimed to develop a novel anti-HIF-1αintrabody to decrease gemcitabine resistance in pancreatic cancer ***:Surface plasmon resonance and glutathione S-transferase pull-down assays were conducted to identify the binding affinity and specificity of anti-HIF-1αVHH212[a single-domain antibody(nanobody)].Molecular dynamics simulation was used to determine the protein-protein interactions between hypoxia-inducible factor-1α(HIF-1α)and *** real-time polymerase chain reaction(PCR)and Western blot analyses were performed to identify the expressions of HIF-1αand VEGF-A in pancreatic ductal adenocarcinoma cell *** efficiency of the VHH212 nanobody in inhibiting the HIF-1 signaling pathway was measured using a dual-luciferase reporter ***,a PANC-1 xenograft model was developed to evaluate the anti-tumor efficiency of combined *** analysis was conducted to detect the expressions of HIF-1αand VEGF-A in tumor ***:VHH212 was stably expressed in tumor cells with low cytotoxicity,high affinity,specific subcellular localization,and neutralization of HIF-1αin the cytoplasm or *** binding affinity between VHH212 and the HIF-1αPAS-B domain was 42.7 n *** competitive inhibition of the HIF-1αheterodimer with an aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator was used to inhibit the HIF-1/VEGF pathway in *** with single agent gemcitabine,co-treatment with gemcitabine and a VHH212-encoding adenovirus significantly suppressed tumor growth in the xenograft model with 80.44%tumor ***:We developed an anti-HIF-1αnanobody and showed the function of VHH212 in a preclinical murine model of PANC-1 pancreatic *** combination of VHH212 and gemcitabine significantly inhibited tumor *** results suggested that combined use of anti-HIF-1αnanobodies with first-line treatment may in the future be an effective treatment for pancreatic cancer.

关键词： Pancreatic cancer nanobody therapeutic intracellular antibody HIF-1αinhibitor gemcitabine chemosensitizer

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室内空气质量物联网部署、优化和数据预测

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中国科学：信息科学 2022年第1期52卷 160-175页

作者：张楠白子轩张泓亮宋令阳北京大学现代通信研究所北京100871 Department of Electrical Engineering Princeton UniversityPrinceton 08544USA

调查研究显示,城市地区人们平均有超过70%的时间在室内度过,因此良好的室内空气质量及其实时信息对维持健康和生产力至关重要.本文使用低成本物联网传感器网络对室内健身房空气质量进行监测,研究了电量受限的传感器网络位置部署和能量... 详细信息

调查研究显示,城市地区人们平均有超过70%的时间在室内度过,因此良好的室内空气质量及其实时信息对维持健康和生产力至关重要.本文使用低成本物联网传感器网络对室内健身房空气质量进行监测,研究了电量受限的传感器网络位置部署和能量控制优化问题.为了提高测量数据的有效性,使用模拟退火算法寻找最优的部署位置;为了提高能量利用率,使用动态规划算法合理规划传感器的感知策略;为了获得室内空气质量的变化趋势,使用LSTM网络对室内空气质量进行预测,并使用遗传算法对网络超参数进行优化.通过仿真评估所提出的解决方案的性能,显示当联合采用位置部署和能量优化策略时,性能显著提升,预测算法可以对未来的空气质量进行有效预测.

关键词：空气质量物联网位置部署能量优化数据预测

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基于补体免疫的模糊红外图像目标提取

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激光杂志 2021年第6期42卷 62-67页

作者：毛泽民于晓白梓璇天津理工大学聋人工学院天津300384 天津理工大学电气电子工程学院天津300384

模糊红外图像的本质是一类矩阵,这类矩阵混杂着待提取的目标元素和待处理的背景元素,其中每一个元素的像素数值十分接近,以像素数值大小作为提取标准的目标提取算法已无法满足需求。基于生物先天性免疫、适应性免疫与补体系统间相互作... 详细信息

模糊红外图像的本质是一类矩阵,这类矩阵混杂着待提取的目标元素和待处理的背景元素,其中每一个元素的像素数值十分接近,以像素数值大小作为提取标准的目标提取算法已无法满足需求。基于生物先天性免疫、适应性免疫与补体系统间相互作用的机理,提出了模糊红外图像的目标提取算法。对待提取元素进行希尔伯特变换,在泛函空间内对矩阵中每一个元素赋予新的特征,以目标元素和模糊区域的欧氏距离作为目标区域的判定依据,实现对模糊红外图像目标区域的准确提取。经实验分析,与经典模糊图像目标提取算法相比,所提算法提取目标区域完整,轮廓清晰,准确率(ACC)至少提高了4%,证明了该方法的有效性和可行性。

关键词：模糊红外图像目标提取免疫系统补体系统

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基于网络药理学探讨柴胡陷胸汤治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的作用机制

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中医临床研究 2021年第23期13卷 10-14页

作者：白子璇曾英湖南中医药大学湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007

目的:基于网络药理学探讨柴胡陷胸汤治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)的作用机制。方法:在中药药理数据库和分析平台(TCMSP)平台筛选出柴胡陷胸汤的主要成分,并在Uni Prot数据库中获取成分相关靶点信息。使用Cytoscape3.8.0构... 详细信息

目的:基于网络药理学探讨柴胡陷胸汤治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)的作用机制。方法:在中药药理数据库和分析平台(TCMSP)平台筛选出柴胡陷胸汤的主要成分,并在Uni Prot数据库中获取成分相关靶点信息。使用Cytoscape3.8.0构建成分-靶点信息网络图。通过OMIM、Genecards数据库得到冠心病疾病靶点,韦恩图获取柴胡陷胸汤治疗冠心病的共同靶点,String构建蛋白质相互作用网络(PPI)。最后通过R语言程序进行基因本体(GO)生物功能注释,京都基因和基因组数据库(KEGG)通路富集分析。结果:柴胡陷胸汤共筛选出98种成分,与冠心病相关靶点83个,相关性较高的靶点包括肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、丝裂原活化蛋白激酶1(Mitogen-Activated Protein Kinase 1,MAPK1)、血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)等,GO主要富集在活性氧类代谢过程、对营养水平的反应、多糖应答、循环系统的血管功能等生物过程,KEGG主要富集在血流剪切力和动脉粥样硬化、缺氧诱导因子-1信号通路、白细胞介素-17(Interleukin-17,IL-17)信号通路、TNF信号通路、Relaxin信号通路等信号通路。结论:柴胡陷胸汤可能通过上述作用机制抑制血管内皮炎症反应,改善心肌缺氧,减缓血栓及斑块形成,从而达到治疗冠心病的功效。

关键词：柴胡陷胸汤网络药理学冠状动脉粥样硬化性心脏病

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基于补体免疫聚类的电力设备红外图像目标提取算法

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激光杂志 2020年第3期41卷 107-112页

作者：白梓璇高强于晓李大华天津理工大学电气电子工程学院天津市复杂系统控制理论及应用重点实验室天津300384

针对电力设备红外检测中,由于背景复杂,痕迹重叠而难以有效提取目标电力设备这一问题,提出一种补体免疫聚类目标提取算法。算法参考免疫系统中补体系统作用机理,建立多个电力设备模板图像库,通过模板与图像的匹配度来确定目标区域的轮... 详细信息

针对电力设备红外检测中,由于背景复杂,痕迹重叠而难以有效提取目标电力设备这一问题,提出一种补体免疫聚类目标提取算法。算法参考免疫系统中补体系统作用机理,建立多个电力设备模板图像库,通过模板与图像的匹配度来确定目标区域的轮廓和位置。对图像进行k-means聚类处理,给每一个像素点赋予新的特征值,重新确定聚类中心,完成对目标区域图像的提取,并证明该算法的收敛性。通过对实验结果的定性定量分析进一步证实该算法的有效性。

关键词：免疫聚类目标提取电力设备红外检测

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小街故事:媒介情境中街景变迁的阐释与反思--以山西临汾鼓楼街区为例

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媒介批评 2021年第2期 107-123页

作者：白紫璇鲍海波陕西师范大学新闻与传播学院

随着我国城市化进程加快,街道拓宽与建设成为城市规划者展现城市特色、塑造城市形象、重构管理秩序的第一步。媒介作为构筑城市主体交往和信息传播的必要物,在城市化过程中也向着流动性、非秩序性、表征性弱化趋势发展。本文认为,将街... 详细信息

随着我国城市化进程加快,街道拓宽与建设成为城市规划者展现城市特色、塑造城市形象、重构管理秩序的第一步。媒介作为构筑城市主体交往和信息传播的必要物,在城市化过程中也向着流动性、非秩序性、表征性弱化趋势发展。本文认为,将街景置于媒介情境中,从泛媒介角度分析街景变迁所体现的城市景观作为符号的表征性与其文化内涵,能够客观认识城市规划的利弊,反映城市作为空间媒介在建构过程中形成的种种冲突。

关键词：媒介情境街景城市空间

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最优可免域补体免疫网络边带模糊红外目标提取算法

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中国科技论文 2019年第6期14卷 698-704页

作者：于晓白梓璇高强李大华李俊芳天津理工大学电气电子工程学院天津300384 天津理工大学天津市复杂系统控制理论与应用重点实验室天津300384

针对边带模糊红外图像目标区域与背景区域特征差别较小、目标边缘模糊等问题,以生物免疫系统中先天性免疫、适应性免疫与补体系统的相互作用为参考,提出了一种最优可免域补体免疫网络边带模糊红外目标的提取算法,通过设计补体免疫分类器... 详细信息

针对边带模糊红外图像目标区域与背景区域特征差别较小、目标边缘模糊等问题,以生物免疫系统中先天性免疫、适应性免疫与补体系统的相互作用为参考,提出了一种最优可免域补体免疫网络边带模糊红外目标的提取算法,通过设计补体免疫分类器,提取深度模糊手部红外图像类别特征及方向特征,实现对深度模糊红外图像目标区域的准确提取。实验结果的定性及定量分析证明所提算法相较于其他传统算法,提取到的目标更加准确、有效。

关键词：模糊红外图像目标提取免疫网络补体系统模板特征

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芪附强心汤联合西药常规疗法治疗射血分数保留的心力衰竭心阳亏虚、血瘀水停证患者临床观察

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湖南中医药大学学报 2023年第6期43卷 1054-1059页

作者：白子璇曾英刘越美谭琦湖南中医药大学湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院心血管科国家中医心血管病临床医学研究中心分中心湖南长沙410007

目的观察芪附强心汤联合西药常规治疗干预射血分数保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)心阳亏虚、血瘀水停证患者的临床疗效和安全性。方法选取2021年5月至2022年5月湖南中医药大学第一附属医院心血... 详细信息

目的观察芪附强心汤联合西药常规治疗干预射血分数保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)心阳亏虚、血瘀水停证患者的临床疗效和安全性。方法选取2021年5月至2022年5月湖南中医药大学第一附属医院心血管科60例住院或门诊HFpEF患者,随机分成治疗组及对照组,各30例。对照组予西药常规治疗;治疗组在西药常规治疗的基础上联用芪附强心汤,每日1剂;疗程均为4周。观察比较两组治疗前后的中医证候积分、疗效、明尼苏达州心功能不全生命质量量表(Minnesota living with heart failure questionnaire,MLHFQ)积分、N末端脑钠肽前体(N-terminal pro-B natriuretic peptide,NT-proBNP)、无创血流动力学参数[心脏指数(cardiac index,CI)、心搏指数(stroke volume index,SI)、心率(heart rate,HR)]、超声心动图指标[左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、二尖瓣环舒张早期流速/二尖瓣环舒张晚期流速(mitral annulus early diastolic blood flow velocity/mitral annulus late diastolic blood flow velocity,E/A)、二尖瓣环舒张早期流速/二尖瓣环舒张早期运动速度(mitral annulus early diastolic blood flow velocity/mitral annulus early diastolic velocity,E/e')],治疗前后及治疗过程中进行安全性观察。结果治疗组临床总有效率(86.67%)优于对照组(73.33%)(P<0.05)。治疗后两组患者中医证候积分、MLHFQ积分及NT-proBNP、HR、E/e'水平均较治疗前下降(P<0.05),CI、SI水平均较治疗前上升(P<0.05)。治疗组在中医证候积分、MLHFQ积分及NT-proBNP、E/e'、CI、SI指标的改善程度上优于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前后血常规、尿常规、肝功能、肾功能均未见明显异常。结论芪附强心汤联合西药常规治疗能改善HFpEF心阳亏虚、血瘀水停证患者的中医证候、NT-proBNP水平、无创血流动力学参数和心脏舒张功能,疗效优于西药常规治疗。

关键词：芪附强心汤射血分数保留的心力衰竭无创血流动力学超声心动图中医证候心功能

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基于EEMD-SE和GARBF的短期电力负荷预测

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电子技术应用 2019年第1期45卷 51-54,59页

作者：高强李易隆李大华白梓璇天津理工大学电气电子工程学院天津市复杂系统控制理论及应用重点实验室天津300384 机电工程国家级实验教学示范中心天津300384

为了提高短期电力负荷的预测精度,提出了集合经验模态分解(EEMD)-样本熵(SE)和遗传算法(GA)来优化RBF神经网络的组合方法。利用EEMD分解法自适应地对负荷序列进行分解,结合样本熵对复杂度相似的子序列进行合并,有效减小了运算规模。基... 详细信息

为了提高短期电力负荷的预测精度,提出了集合经验模态分解(EEMD)-样本熵(SE)和遗传算法(GA)来优化RBF神经网络的组合方法。利用EEMD分解法自适应地对负荷序列进行分解,结合样本熵对复杂度相似的子序列进行合并,有效减小了运算规模。基于各个子序列复杂度的差异构建相应的RBF神经网络模型,利用遗传算法避免神经网络陷入局部最优和收敛性问题,进而对合并的新子序列进行预测并叠加得到最终预测结果。仿真结果表明,该预测算法具有良好的预测效果,满足短期电力负荷预测的要求。

关键词：负荷预测集合经验模态分解遗传算法神经网络样本熵

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原儿茶醛对环磷酰胺诱导急性肾损伤的保护作用及机制研究

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药物评价研究 2024年第6期47卷 1217-1223页

作者：张景富肖雨何继江宋嘉亮白梓煊高思齐杨世瑜李继安储金秀华北理工大学基础医学院河北唐山063210 华北理工大学中医学院河北唐山063210 河北省中西医结合防治糖尿病及其并发症重点实验室河北唐山063210 河北省慢性疾病基础医学重点实验室河北唐山063210

目的研究原儿茶醛对环磷酰胺(CTX)所致急性肾损伤的预防作用及其机制。方法将24只SPF级雄性昆明种小鼠随机分为对照组、模型组及原儿茶醛低、高剂量(15、30mg·kg^(-1))组,每组各6只。对照组和模型组ig给予0.9%氯化钠溶液,原儿茶醛低、... 详细信息

目的研究原儿茶醛对环磷酰胺(CTX)所致急性肾损伤的预防作用及其机制。方法将24只SPF级雄性昆明种小鼠随机分为对照组、模型组及原儿茶醛低、高剂量(15、30mg·kg^(-1))组,每组各6只。对照组和模型组ig给予0.9%氯化钠溶液,原儿茶醛低、高剂量组每日1次ig对应药物。连续给药14d,末次给药1h后,除对照组外,其余各组单次ip给药CTX(200mg·kg^(-1))。次日,在称体质量麻醉后取血和肾脏,分离血清,检测小鼠血清肌酐(CRE)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)等生化指标;采用苏木素-伊红(HE)染色观察肾脏病理损伤情况;采用荧光染色检测小鼠肾脏TUNEL的表达情况;采用Westernblotting检测B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(BAX)等凋亡相关蛋白的表达情况。结果与对照组比较,模型组小鼠的肾脏指数显著降低(P<0.01);血清CRE水平显著升高(P<0.001);血清SOD、CAT、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平显著降低(P<0.05、0.01、0.001),丙二醛(MDA)水平显著升高(P<0.01);模型组小鼠肾脏细胞排列错乱、可见明显的炎症细胞浸润,伴随肾小管空泡变性和肾小管扩张;模型组小鼠肾脏TUNEL阳性表达显著增多(P<0.001);且肾脏天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)和Bcl-2的表达显著下降(P<0.01、0.001),而cleaved-Caspase3、BAX蛋白的表达显著上升(P<0.01、0.001)。与模型组比较,原儿茶醛低、高剂量组小鼠肾脏指数均显著增加(P<0.05);原儿茶醛高剂量组小鼠血清中的CRE水平明显降低(P<0.001);原儿茶醛低、高剂量组小鼠血清中SOD、CAT、GSH-Px水平显著上升(P<0.05、0.01、0.001),MDA水平显著下降(P<0.05;原儿茶醛低、高剂量组肾脏组织细胞排列比较规整,炎症细胞浸润及肾小管空泡变性和肾小管扩张等病理改变少见;原儿茶醛低、高剂量组肾脏TUNEL阳性表达有所下降(P<0.01、0.001),Caspase-3和Bcl-2蛋白表达显著上升(P<0.05、0.01、0.001)),cleaved-Caspase-3和BAX蛋白表达显著下降(P<0.01、0.001),呈剂量相关性。结论原儿茶醛可预防CTX所致急性肾损伤,其机制可能与抗细胞凋亡有关。

关键词：原儿茶醛环磷酰胺急性肾损伤氧化应激:凋亡

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