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Acta Pharmaceutica Sinica B 2023年第8期13卷 3352-3364页

作者： Xiyue Shen Kai Luo Juntao yuan Junling Gao Bingqing Cui zhuoran yu Zhongbing Lu College of Life Science University of Chinese Academy of SciencesBeijing 100049China Institute of Respiratory Medicine Tongji University School of MedicineShanghai 200433China

Dimethylarginine dimethylaminohydrolase 1(DDAH1)is an important regulator of plasma asymmetric dimethylarginine(ADMA)levels,which are associated with insulin resistance in patients with nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD).To elucidate the role of hepatic DDAH1 in the pathogenesis of NAFLD,we used hepatocyte-specific Ddah1-knockout mice(Ddah1HKO)to examine the progress of high-fat diet(HFD)-induced *** to diet-matched flox/flox littermates(Ddah1f/f),Ddah1HKO mice exhibited higher serum ADMA *** HFD feeding for 16 weeks,Ddah1HKO mice developed more severe liver steatosis and worse insulin resistance than Ddah1f/f *** the contrary,overexpression of DDAH1 attenuated the NAFLD-like phenotype in HFD-fed mice and ob/ob ***-seq analysis showed that DDAH1 affects NF-kB signaling,lipid metabolic processes,and immune system processes in fatty ***,DDAH1 reduces S100 calcium-binding protein A11(S100A11)possibly via NF-kB,JNK and oxidative stress-dependent manner in fatty *** of hepatic S100a11 by an AAV8-shS100a11 vector alleviated hepatic steatosis and insulin resistance in HFD-fed Ddah1HKO *** summary,our results suggested that the liver DDAH1/S100A11 axis has a marked effect on liver lipid metabolism in obese *** to increase liver DDAH1 activity or decrease S100A11 expression could be a valuable approach for NAFLD therapy.

关键词： ADMA DDAH1 Hepatic steatosis Insulinresistance S100A11 Oxidativestress Inflammation Highfat diet

功能性红曲Monacolin K产量控制策略的研究进展

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食品与发酵工业 2019年第3期45卷 288-292页

作者：于卓然洪厚胜南京工业大学生物与制药工程学院江苏南京211816 南京汇科生物工程设备有限公司江苏南京210009

红曲菌在我国有着一千多年的应用历史,红曲在酿酒、腐乳、食醋、食品色素、中药等方面都有着广泛的应用。近年来以降胆固醇物质Monacolin K(莫纳可林K)为主要成分的功能性红曲正日益受到保健品市场的青睐,如何提高红曲发酵产品中莫纳可... 详细信息

红曲菌在我国有着一千多年的应用历史,红曲在酿酒、腐乳、食醋、食品色素、中药等方面都有着广泛的应用。近年来以降胆固醇物质Monacolin K(莫纳可林K)为主要成分的功能性红曲正日益受到保健品市场的青睐,如何提高红曲发酵产品中莫纳可林K的含量也成为了制约功能性红曲行业发展的主要技术难题。该文论述了红曲菌的特性、莫纳可林K的结构、降胆固醇机制以及产量的控制策略,为提高功能性红曲莫纳可林K的产量,促进红曲保健品产业发展提供了参考。

关键词：红曲菌功能性红曲 Monacolin K 降胆固醇机制控制策略

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生物法制造丁二酸研究进展

化工学报 2020年第5期71卷 1964-1975页

作者：张耀邱晓曼陈程鹏于卓然洪厚胜南京工业大学生物与制药工程学院江苏南京211816 南京工业大学国家生化工程技术研究中心江苏南京211816 南京汇科生物工程设备有限公司江苏南京210009

丁二酸因其C4分子结构在化工领域的潜在价值,被认为是一种具有广阔应用前景的生物基平台化合物。结合生物基丁二酸的产业现状,综合分析了丁二酸生产菌种及菌株改造、生物过程优化和丁二酸分离纯化这三个方面的研究现状。重点介绍以大肠... 详细信息

丁二酸因其C4分子结构在化工领域的潜在价值,被认为是一种具有广阔应用前景的生物基平台化合物。结合生物基丁二酸的产业现状,综合分析了丁二酸生产菌种及菌株改造、生物过程优化和丁二酸分离纯化这三个方面的研究现状。重点介绍以大肠杆菌、产琥珀酸放线杆菌、解脂耶氏酵母为代表的主要生产菌株及其改造策略;低值生物质利用及控制发酵过程中CO2供给和pH调节等生物过程优化策略;包括钙盐法、电渗析法、直接分离法等方法在内的丁二酸分离工艺。同时指出未来的研究重点将综合考虑经济性与能耗问题,将菌株与发酵和分离全过程整合,提高丁二酸产量,降低发酵及分离成本,进一步拓展生物基丁二酸市场应用领域。

关键词：丁二酸发酵生产菌株代谢工程生物过程下游过程

代理模型辅助的复杂网络能控性鲁棒性优化方法

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小型微型计算机系统 2024年第1期45卷 151-159页

作者：聂君凤于卓然李均利四川师范大学计算机科学学院成都610101

近年来,复杂网络的鲁棒性优化问题引起人们广泛关注.复杂网络暴露在外会受到各种各样的攻击,因此如何设计抗击能力较好的网络结构成为了研究热点.虽然现有的方法在小规模复杂网络的鲁棒性方面已经取得了显著成果,但大规模复杂网络的能... 详细信息

近年来,复杂网络的鲁棒性优化问题引起人们广泛关注.复杂网络暴露在外会受到各种各样的攻击,因此如何设计抗击能力较好的网络结构成为了研究热点.虽然现有的方法在小规模复杂网络的鲁棒性方面已经取得了显著成果,但大规模复杂网络的能控性鲁棒性优化的计算成本非常大.而代理模型可以以较低的计算成本来代替优化过程中对复杂网络能控性鲁棒性的评估,但一个代理模型不可能适用于评估所有类型的复杂网络能控性鲁棒性.文中将Dempster-Shafer理论应用于代理模型选择及其混合,并把选择出的代理模型用来辅助进化算法搜索能控性鲁棒性更优的网络结构.此方法在SF、ER、SW、RR、RT和QS 6种合成网络上的实验结果表明:在不同类型的复杂网络中选择合适的代理模型能更好的辅助进化算法找到能控性鲁棒性更优的网络结构.

关键词：代理模型进化算法复杂网络能控性鲁棒性 D-S理论

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我国高科技企业双重股权结构效应和风险研究——以优刻得为例

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财务管理研究 2022年第10期 15-21页

作者：余丽霞喻卓然四川师范大学成都610101

随着科创板的推出,我国开始允许上市公司试行双重股权架构。选取国内第一家以双重股权身份在科创板上市的优刻得公司为案例研究对象,深入探究高科技企业如何运用双重股权结构来缓解融资需求和保留创始人团队控制权的矛盾。同时结合优刻... 详细信息

随着科创板的推出,我国开始允许上市公司试行双重股权架构。选取国内第一家以双重股权身份在科创板上市的优刻得公司为案例研究对象,深入探究高科技企业如何运用双重股权结构来缓解融资需求和保留创始人团队控制权的矛盾。同时结合优刻得公司分析其采用双重股权结构后的效应和可能存在的风险,进而提出完善内部治理机制、健全法律制度、设置落日条款等对策建议。

关键词：高科技企业优刻得双重股权结构效应研究

猪胚胎体外培养体系优化对胚胎干细胞建系的影响

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东北农业大学学报 2019年第9期50卷 28-34页

作者：余卓然张雪高放安铁洙孔庆然刘忠华东北农业大学生命科学学院黑龙江省动物与细胞遗传工程重点实验室哈尔滨150030 东北林业大学生命科学学院哈尔滨150040

为提高体外胚胎发育质量和体外胚胎建立胚胎干细胞系效率,研究以N2B27为基础的干细胞培养体系对猪孤雌胚胎体外发育和后续建立胚胎干细胞系的影响。设立3个试验组:PZM-3组,孤雌激活的胚胎全程PZM-3培养体系中培养;N2B27组,孤雌激活的胚... 详细信息

为提高体外胚胎发育质量和体外胚胎建立胚胎干细胞系效率,研究以N2B27为基础的干细胞培养体系对猪孤雌胚胎体外发育和后续建立胚胎干细胞系的影响。设立3个试验组:PZM-3组,孤雌激活的胚胎全程PZM-3培养体系中培养;N2B27组,孤雌激活的胚胎全程N2B27培养体系中培养;PZM-3-N2B27组,孤雌胚胎在PZM-3培养体系中培养至桑葚胚后更换为N2B27培养体系。结果表明,N2B27组无法获得囊胚,但PZM-3-N2B27组胚胎可正常发育至囊胚,囊胚率未显著提高,但囊胚细胞总数显著提高(P<0.05)。PZM-3-N2B27组获得孤雌囊胚用于建立猪胚胎干细胞系,显著提高原代克隆形成率(P<0.05),获得猪胚胎干细胞系呈碱性磷酸酶阳性,表达Oct4、Sox2和Nanog等多能性基因。结果表明,采用PZM-3和N2B27培养体系结合获得的猪孤雌囊胚利于猪胚胎干细胞系建立。研究为进一步优化猪胚胎体外培养体系,获得初始态胚胎干细胞系提供参考。

关键词：猪体外培养胚胎干细胞

基于两阶段L-谷氨酸添加的功能性红曲产酸式Monacolin K的发酵工艺优化

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食品与发酵工业 2020年第16期46卷 127-134页

作者：于卓然陈程鹏张耀邱晓曼莫晶田冉洪厚胜南京工业大学生物与制药工程学院江苏南京211816 南京汇科生物工程设备有限公司江苏南京210009

为提高功能性红曲发酵产物中降脂活性物质酸式莫纳可林K(Monacolin K)的含量,优化功能性红曲固态发酵工艺,以紫色红曲菌(CGMCC No.18110)作为发酵菌种,酸式Monacolin K作为目标产物,采用基于两阶段L-谷氨酸添加的固态发酵工艺,在单因素... 详细信息

为提高功能性红曲发酵产物中降脂活性物质酸式莫纳可林K(Monacolin K)的含量,优化功能性红曲固态发酵工艺,以紫色红曲菌(CGMCC No.18110)作为发酵菌种,酸式Monacolin K作为目标产物,采用基于两阶段L-谷氨酸添加的固态发酵工艺,在单因素试验结果的基础上,利用Box-Behnken试验优化功能性红曲固态发酵工艺条件。根据单因素试验结果选择大豆粉添加量、常温发酵阶段L-谷氨酸添加量和低温发酵阶段L-谷氨酸添加量作为主要影响因素。由响应面数据分析得出最佳工艺条件为大豆粉添加量2%(质量分数)、常温发酵阶段L-谷氨酸添加量2%(质量分数)、低温发酵阶段L-谷氨酸添加量4%(质量分数)、装料量150 g、接种量15%、发酵时间22 d(常温30℃发酵3 d,低温20℃发酵19 d,并在低温发酵5 d后再次添加L-谷氨酸),此条件下发酵成品酸式Monacolin K含量达到6.848 mg/g。该实验还对发酵过程中红曲菌的形态进行了扫描电镜观察,结果显示,L-谷氨酸能影响红曲菌的菌丝体形态和生殖方式。

关键词：功能性红曲酸式Monacolin K L-谷氨酸响应面分析扫描电镜

Silk damping in scalar-induced gravitational waves: a novel probe for new physics

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Science China(Physics,Mechanics & Astronomy) 2025年第1期Mechanics & Astronomy) .卷 79-85页

作者： Yan-Heng yu Sai Wang Theoretical Physics Division Institute of High Energy Physics Chinese Academy of Sciences School of Physics University of Chinese Academy of Sciences

Silk damping is well known in the study of cosmic microwave background（CMB） and accounts for suppression of the angular power spectrum of CMB on large angular multipoles. In this article, we study the effect of Silk damping on the scalar-induced gravitational waves（SIGWs）. Resulting from the dissipation of cosmic fluid, the Silk damping notably suppresses the energydensity spectrum of SIGWs on scales comparable to a diffusion scale at the decoupling time of weakly-interacting particles. The effect offers a novel observable for probing the underlying particle interaction, especially for those mediated by heavy gauge bosons beyond the standard model of particles. We anticipate that pulsar timing arrays are sensitive to gauge bosons with mass ～10～3-10～4 GeV, while space-and ground-based interferometers to those with mass ～10～7-1012GeV, leading to essential complements to on-going and future experiments of high-energy physics.

关键词： scalar-induced gravitational waves Silk damping new physics

Interconnections between diabetic corneal neuropathy and diabetic retinopathy:diagnostic and therapeutic implications

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Neural Regeneration Research 2025年第8期20卷 2169-2180页

作者： Mingyi yu Faith Teo En Ning Chang Liu yu-Chi Liu Tissue Engineering and Stem Cell Group Singapore Eye Research InstituteSingapore Yong Loo Lin School of Medicine National University of SingaporeSingapore Department of Cornea and External Eye Disease Singapore National Eye CenterSingapore Ophthalmology and Visual Sciences Academic Clinical Program Duke-NUS Medical SchoolSingapore

Diabetic corneal neuropathy and diabetic retinopathy are ocular complications occurring in the context of diabetes *** corneal neuropathy refers to the progressive damage of corneal *** retinopathy has traditionally been considered as damage to the retinal ***,growing evidence suggests that diabetic retinopathy is a complex neurovascular disorder resulting from dysfunction of the neurovascular unit,which includes both the retinal vascular structures and neural *** retinopathy is one of the leading causes of blindness and is frequently screened for as part of diabetic ocular ***,diabetic corneal neuropathy is commonly overlooked and underdiagnosed,leading to severe ocular surface *** studies have found that these two conditions tend to occur together,and they share similarities in their pathogenesis pathways,being triggered by a status of chronic *** review aims to discuss the interconnection between diabetic corneal neuropathy and diabetic retinopathy,whether diabetic corneal neuropathy precedes diabetic retinopathy,as well as the relation between the stage of diabetic retinopathy and the severity of corneal *** also endeavor to explore the relevance of a corneal screening in diabetic eyes and the possibility of using corneal nerve measurements to monitor the progression of diabetic retinopathy.

关键词： cornea corneal nerves diabetes diabetic corneal neuropathy diabetic retinopathy retina

Attention Eraser and Quantitative Measures for Automated Bone Age Assessment

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Computers, Materials & Continua 2025年第1期82卷 627-644页

作者： Liuqiang Shu Lei yu College of Computer and Information Science Chongqing Normal UniversityChongqing401331China

Bone age assessment(BAA)aims to determine whether a child’s growth and development are normal concerning their chronological *** predict bone age more accurately based on radiographs,and for the left-hand X-ray images of different races model can have better adaptability,we propose a neural network in parallel with the quantitative features from the left-hand bone measurements for *** this study,a lightweight feature extractor(LFE)is designed to obtain the featuremaps fromradiographs,and amodule called attention erasermodule(AEM)is proposed to capture the fine-grained ***,the dimensional information of the metacarpal parts in the radiographs is measured to enhance the model’s generalization capability across images fromdifferent *** is trained and validated on the RSNA,RHPE,and digital hand atlas datasets,which include images from various racial *** model achieves a mean absolute error(MAE)of 4.42 months on the RSNA dataset and 15.98 months on the RHPE *** to ResNet50,InceptionV3,and several state-of-the-art methods,our proposed method shows statistically significant improvements(p<0.05),with a reduction in MAE by 0.2±0.02 years across different racial ***,t-tests on the features also confirm the statistical significance of our approach(p<0.05).

关键词： Bone age assessment attention eraser quantitative feature metacarpal bones