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细胞程序性死亡在棘球蚴病中的研究进展

中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2024年第2期42卷 259-266,271页

作者：达哇卓玛刘川川樊海宁青海大学高原医学研究中心西宁810001 青海省包虫病研究重点实验室西宁810001 青海大学附属医院西宁810001

棘球蚴病是由细粒棘球绦虫和多房棘球绦虫的中绦期幼虫感染引起的人兽共患病,人类作为易感中间宿主通过偶然食入了虫卵被幼虫感染。细胞程序性死亡在棘球绦虫生长发育过程中普遍存在,与其生长发育、组织修复和疾病产生有关。细胞程序性... 详细信息

棘球蚴病是由细粒棘球绦虫和多房棘球绦虫的中绦期幼虫感染引起的人兽共患病,人类作为易感中间宿主通过偶然食入了虫卵被幼虫感染。细胞程序性死亡在棘球绦虫生长发育过程中普遍存在,与其生长发育、组织修复和疾病产生有关。细胞程序性死亡包括在发育和组织稳态中的经典凋亡以及在外源性和内源性微环境中发生的其他形式如焦亡、自噬、铁死亡等。本文对多种程序性细胞死亡途径在棘球蚴病发生发展中的作用以及药物干预研究作一综述,以期为棘球蚴病预防和治疗中寻找潜在靶标提供理论资料。

关键词：多房棘球绦虫细粒棘球绦虫程序性死亡凋亡焦亡自噬铁死亡

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松果菊苷对雨蛙素诱导的急性胰腺炎大鼠模型胰腺及肝损伤的影响与机制

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临床肝胆病杂志 2024年第4期40卷 782-790页

作者：马明和达哇卓玛刘川川樊海宁青海大学临床医学院西宁810001 青海大学附属医院肝胆胰外科西宁810001 青海省包虫病研究重点实验室西宁810001

目的通过建立急性胰腺炎(AP)大鼠模型,研究松果菊苷(ECH)对雨蛙素诱导的AP大鼠模型胰腺及肝损伤的改善作用及机制。方法24只SD大鼠随机分为空白组(Con组)、对照组(Con+ECH组)、AP组和AP+ECH组4组,每组各6只。AP模型构建前7 d给予10 mg/k... 详细信息

目的通过建立急性胰腺炎(AP)大鼠模型,研究松果菊苷(ECH)对雨蛙素诱导的AP大鼠模型胰腺及肝损伤的改善作用及机制。方法24只SD大鼠随机分为空白组(Con组)、对照组(Con+ECH组)、AP组和AP+ECH组4组,每组各6只。AP模型构建前7 d给予10 mg/kg ECH腹腔注射,雨蛙素末次给药24 h后,腹主动脉取血,分离血清行ALT、AST、乳酸脱氢酶(LDH)、GGT、ALP、Alb、TBil、胆碱酯酶(ChE)、血淀粉酶(Amy)、脂肪酶(LPS)等生化检测;HE染色检测胰腺和肝组织病理学改变;透射电镜观察胰腺和肝组织微观结构改变;ELISA检测肝组织匀浆中IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10水平;免疫组化分析胰腺和肝组织中TNF-α和p-p65 NF-κB水平;Western Blot检测肝组织中NF-κB通路蛋白表达水平。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用SNK-q或Dunnett’s T3检验。结果与Con组相比,AP组大鼠ALT、AST、GGT、LDH、ALP、TBil、AMY、LPS指标均明显增高(P值均<0.01);肝组织匀浆液IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α水平均增加(P值均<0.01)。ECH干预降低AP大鼠ALT、AST、GGT、LDH、ALP、TBil、AMY、LPS水平,并能抑制IL-1β、IL-6、TNF-α的分泌。HE染色观察可见ECH干预后胰腺组织中腺泡细胞空泡变性和炎性细胞浸润较AP组减轻,肝细胞坏死较AP组减轻。透射电镜检查镜下见ECH干预后肝和胰腺细胞内线粒体肿胀程度较AP组减轻。ECH干预后能部分逆转AP大鼠胰腺和肝组织中p-p65 NF-κB、TNF-α的表达增加。此外,AP大鼠肝组织中MyD88、p-IκBα、p-IKKα、p-p65表达上调,而ECH干预后能部分逆转。结论松果菊苷可通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB途径来改善AP诱发的胰腺和肝损伤。

关键词：松果菊苷胰腺炎大鼠,Sprague-Dawley NF-κB

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多刺绿绒蒿的化学成分研究

华西药学杂志 2024年第2期39卷 128-132页

作者：刘晓冯慧婷叶本贵达娃卓玛西藏大学西藏拉萨850000 四川大学华西药学院四川成都610041 西藏自治区食品药品检验研究院中药(藏药)质量控制重点实验室西藏拉萨850000

目的研究多刺绿绒蒿全草中的化学成分。方法采用正相硅胶柱层析、反相制备色谱分离纯化多刺绿绒蒿80%乙醇提取物中的化学成分,并通过质谱、核磁共振波谱法、薄层色谱确定其结构。结果从多刺绿绒蒿乙醇提取物中分离得到了15个化合物,分... 详细信息

目的研究多刺绿绒蒿全草中的化学成分。方法采用正相硅胶柱层析、反相制备色谱分离纯化多刺绿绒蒿80%乙醇提取物中的化学成分,并通过质谱、核磁共振波谱法、薄层色谱确定其结构。结果从多刺绿绒蒿乙醇提取物中分离得到了15个化合物,分别鉴定为15-nonacosanol(Ⅰ)、triacontan-11-ol(Ⅱ)、3β-hydroxy-7α-ethoxy-24β-ethyl-cholest-5-ene(Ⅲ)、β-谷甾醇(Ⅳ)、山奈酚(Ⅴ)、小麦黄素(Ⅵ)、木犀草素(Ⅶ)、芹菜素(Ⅷ)、丁二酰胺(Ⅸ)、金圣草黄素(Ⅹ)、咖啡酸(Ⅺ)、铵羧基丙二酸盐(Ⅻ)、原儿茶酸甲酯(ⅩⅢ)、槲皮素(ⅩⅣ)、3-[(l-carboxyvinyl)oxy]benzoic acid(ⅩⅤ)。结论化合物为Ⅰ、Ⅱ、Ⅺ、Ⅻ、ⅩⅢ、ⅩⅤ为首次从多刺绿绒蒿属植物中分离得到。

关键词：多刺绿绒蒿化学成分分离鉴定黄酮苯丙素类甾体聚酰胺柱色谱核磁共振波谱法

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抗寄生虫微管蛋白抑制剂的研究进展

现代药物与临床 2024年第8期39卷 2182-2186页

作者：达哇卓玛刘川川樊海宁青海省人民医院高原临床医学转化中心青海西宁810007 青海大学医学院高原医学研究中心青海西宁810001 青海大学附属医院青海省包虫病研究重点实验室青海西宁810000 青海大学附属医院肝胆胰外科青海西宁810000

微管蛋白抑制剂特异性作用于微管蛋白、干扰细胞有丝分裂、造成细胞周期停滞,从而诱导细胞凋亡。微管蛋白抑制剂按其结合部位可分为作用于秋水仙碱位点、长春花碱位点和紫杉醇位点的抗寄生虫微管蛋白抑制剂。综述了微管蛋白抑制剂抗寄... 详细信息

微管蛋白抑制剂特异性作用于微管蛋白、干扰细胞有丝分裂、造成细胞周期停滞,从而诱导细胞凋亡。微管蛋白抑制剂按其结合部位可分为作用于秋水仙碱位点、长春花碱位点和紫杉醇位点的抗寄生虫微管蛋白抑制剂。综述了微管蛋白抑制剂抗寄生虫病的研究进展及其作用机制,旨在对抗寄生虫药物的研究提供参考。

关键词：微管蛋白抑制剂抗寄生虫秋水仙碱位点长春花碱位点紫杉醇位点

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裂叶独活的质量标准研究

华西药学杂志 2024年第4期39卷 399-402页

作者：张丹郭丽萍兰钧达娃卓玛西藏大学西藏拉萨850000 西藏自治区食品药品检验研究院国家药品监督管理局中药(藏药)质量控制重点实验室西藏拉萨850000

目的首次建立裂叶独活的质量标准。方法采用性状、显微、薄层色谱等经典方法鉴别裂叶独活;按2020年版《中国药典》中四部通则法测定裂叶独活的水分、总灰分、酸不溶性灰分、浸出物等;采用UPLC法测定指标成分芦丁的含量。结果裂叶独活的... 详细信息

目的首次建立裂叶独活的质量标准。方法采用性状、显微、薄层色谱等经典方法鉴别裂叶独活;按2020年版《中国药典》中四部通则法测定裂叶独活的水分、总灰分、酸不溶性灰分、浸出物等;采用UPLC法测定指标成分芦丁的含量。结果裂叶独活的鉴别特征显著,可作为该药材的鉴别方法;并初步拟定了裂叶独活中的水分不得过13.0%,总灰分不得过15.0%,酸不溶性灰分不得过4.0%,浸出物不得少于18.0%;芦丁的含量不得少于1.3%。结论所用方法的准确性、重复性、稳定性均较好,可为裂叶独活的质量标准建立提供依据。

关键词：裂叶独活质量标准性状鉴别显微鉴别超高效液相色谱法芦丁含量测定

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藏药高原毛茛质量标准研究

西藏科技 2024年第4期46卷 13-21页

作者：邱毅兰钧达娃卓玛李倩西藏自治区食品药品检验研究院国家药品监督管理局中药(藏药)质量控制重点实验室拉萨850000 四川省药品检验研究院成都611731

目的修订提高藏药高原毛茛药材的质量标准,为高原毛茛的质量控制提供科学可靠的评价依据。方法对15批不同来源的高原毛茛药材进行性状、显微和薄层鉴别、水分、灰分和酸不溶性灰分检查、浸出物和化学成分初步分析。其中本试验中以槲... 详细信息

目的修订提高藏药高原毛茛药材的质量标准,为高原毛茛的质量控制提供科学可靠的评价依据。方法对15批不同来源的高原毛茛药材进行性状、显微和薄层鉴别、水分、灰分和酸不溶性灰分检查、浸出物和化学成分初步分析。其中本试验中以槲皮素作为高原毛茛药材薄层鉴别的对照品。结果高原毛茛药材显微特征明显;检测15批高原毛茛药材,样品薄层色谱图与槲皮素对照品色谱图一致,显相同颜色的荧光斑点;高原毛茛药材水分、总灰分、酸不溶性灰分和醇溶性浸出物范围分别为8.18%~11.01%、5.6~7.8%、0.69~1.20%、35.02%~39.04%;开展了本品种化学成分的初步分析研究,15批次样品均检出与槲皮素对照品和山柰素对照品保留时间相同的峰。结论本研究首次全面考察高原毛茛的各项质控指标,能有效评价高原毛茛的质量,为高原毛茛的质量控制提供参考。

关键词：高原毛茛质量标准质控指标显微鉴别

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土荆皮乙酸的抗多房棘球蚴作用及其机制研究

中国普外基础与临床杂志 2024年第6期31卷 695-705页

作者：陈青达哇卓玛刘川川樊海宁青海大学临床医学院西宁810001 青海大学附属医院肝胆胰外科西宁810001 青海省包虫病研究重点实验室西宁810001

目的探讨土荆皮乙酸(pseudolaric acid B,PAB)体外对原头节细胞凋亡的影响,以及体内对病灶-宿主微环境组织中血管生成和细胞凋亡的调节作用及其可能机制,为临床开发多房棘球蚴病新型替代药物提供依据。方法体外实验:原头节、囊泡、生发... 详细信息

目的探讨土荆皮乙酸(pseudolaric acid B,PAB)体外对原头节细胞凋亡的影响,以及体内对病灶-宿主微环境组织中血管生成和细胞凋亡的调节作用及其可能机制,为临床开发多房棘球蚴病新型替代药物提供依据。方法体外实验:原头节、囊泡、生发层细胞、人包皮成纤维细胞(human foreskin fibroblasts,HFFs)和正常人肝细胞经不同浓度(0、2.5、5、10、20、40、80、160和320μmol/L)的PAB分别处理7、5、5、5、5 d后,评价原头节存活率、囊泡磷酸葡萄糖异构酶(phosphoglucose isomerase,PGI)释放水平、生发层细胞活力及HFFs和正常人肝细胞活力;原头节和囊泡经2.5%戊二醛固定后用于扫描电镜和透射电镜观察。动物实验:从保种沙鼠腹腔病灶中分离原头节,然后腹腔注射感染18只C57BL/6J小鼠建立模型,随机分为3组,每组6只:模型组(Model组)每日给予0.3 mL PBS缓冲液灌胃;阿苯达唑(albendazole,ABZ)组每日给予0.3 mL ABZ(100 mg/kg)灌胃;PAB组每日予以0.3 mL PAB(40 mg/kg)灌胃。连续灌胃6周后,取病灶-宿主微环境组织,采用ELISA法检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)和半胱氨酸蛋白酶3(cysteinyl aspartate specific proteinase3,caspase3)的表达水平,采用生化检测试剂盒检测一氧化氮(nitric oxide,NO)的表达水平,采用Western blot法检测B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(BCL2-associated X protein、Bax)、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl2)、caspase3、活化caspase3(cleaved cysteinyl aspartate specific proteinase3,cleaved-caspase3)、VEGF、血管内皮细胞生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR2)、磷脂肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)、磷酸化PI3K(phosphorylated phosphatidylinositol 3 kinase,p-PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)及磷酸化AKT(phosphorylated protein kinase B,p-AKT)蛋白的表达水平。结果体外实验:体外不同浓度PAB与多房棘球绦虫原头节共培养7 d后,40、80、160和320μmol/L组原头节分别在6、4、2和1 d后全部死亡;PAB对多房棘球绦虫原头节表现出一定的时间和浓度依赖性。多房棘球绦虫囊泡及生发层细胞经PAB处理后,随着PAB浓度增大,培养上清液中PGI释放量逐渐增加[半数最大效应浓度值为(24.40±1.42)μmol/L],生发层细胞活力明显被抑制[半数抑制浓度值为(15.94±2.55)μmol/L]。PAB对哺乳动物细胞无明显毒性。20μmol/L PAB干预原头节3 d后Bax和caspase3蛋白的表达水平上调,Bcl2蛋白表达水平下调。动物实验:与Model组相比,PAB组和ABZ组小鼠的病灶湿重均降低(P<0.01),PAB组和ABZ组的病灶生长抑制率分别为91.03%和74.44%;ABZ组和PAB组小鼠病灶-宿主微环境组织中增殖及血管生成指标(Ki67、CD34蛋白、VEGF和VEGFR2蛋白、eNOS、NO)表达下调(P<0.05),凋亡相关蛋白(caspase3、cleaved-caspase3和Bax蛋白)表达上调(P<0.05),PI3K/AKT信号通路相关蛋白(p-PI3K和p-AKT蛋白)表达下调(P<0.05)。结论PAB在体外和体内有较强的抗多房棘球绦虫作用,其作用机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路,导致细胞凋亡增加和血管生成减少有关。

关键词：多房棘球绦虫土荆皮乙酸原头节囊泡生发层细胞细胞凋亡血管生成磷脂肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路

拉萨市藏族常见胃病患者幽门螺杆菌感染情况及血清胃功能水平回顾性研究

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西藏科技 2024年第3期46卷 61-66页

作者：李生隆邢佳宝达娃卓玛央拉多吉卓玛任明辉巴桑卓玛西藏大学附属阜康医院拉萨850000 西藏大学高原健康科学研究中心拉萨850000 阜阳职业技术学院阜阳236000

目的研究西藏地区藏族体检人群胃病患者幽门螺杆菌感染情况及血清胃功能水平。方法回顾性分析2022年10月至2023年10月在西藏阜康医院体检中心参加体检的藏族患者211例。对患者进行13C、14C尿素呼气试验来检测患者幽门螺杆菌(helicobacto... 详细信息

目的研究西藏地区藏族体检人群胃病患者幽门螺杆菌感染情况及血清胃功能水平。方法回顾性分析2022年10月至2023年10月在西藏阜康医院体检中心参加体检的藏族患者211例。对患者进行13C、14C尿素呼气试验来检测患者幽门螺杆菌(helicobactor pylori,Hp)的感染情况,应用酶联免疫吸附法对患者血清胃功能水平进行检测,以及应用胃镜技术观察患者胃黏膜情况。分别比较患不同胃部疾病患者Hp感染情况、各血清胃功能指标的差异。结果根据患者胃镜下黏膜情况将患者分为CAG组与CNG组。CAG组患者PGI、PGR水平低于CNG组患者水平,G-17水平高于CNG组水平;Hp感染组PGⅡ、G-17水平高于阴性组,PGR水平低于阴性组,差异均具有统计学意义(P<0.05);基于ROC曲线得出血清胃功能水平诊断CAG的最佳临界值。结论血清PGI、PGR、G-17水平及可作为拉萨地区藏族人群CAG与CNG筛查的血清学指标,当地人群血清胃功能指标与胃黏膜萎缩情况相关性显著,临床需开展针对性干预,降低胃部疾病发生风险,保障西藏人民健康。

关键词：幽门螺杆菌藏族胃蛋白酶原慢性萎缩性胃炎

Cross-Language Transfer Learning-based Lhasa-Tibetan Speech Recognition

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Computers, Materials & Continua 2022年第10期73卷 629-639页

作者： Zhijie Wang Yue Zhao Licheng Wu Xiaojun Bi zhuoma dawa Qiang Ji School of Information Engineering Minzu University of ChinaBeijing100081China School of Chinese Ethnic Minority Languages and Literatures Minzu University of ChinaBeijing100081China Department of Electrical Computerand Systems EngineeringRensselaer Polytechnic InstituteTroyNY 12180-3590USA

As one of Chinese minority languages,Tibetan speech recognition technology was not researched upon as extensively as Chinese and English were until ***,along with the relatively small Tibetan corpus,has resulted in an unsatisfying performance of Tibetan speech recognition based on an end-to-end *** paper aims to achieve an accurate Tibetan speech recognition using a small amount of Tibetan training *** demonstrate effective methods of Tibetan end-to-end speech recognition via cross-language transfer learning from three aspects:modeling unit selection,transfer learning method,and source language *** results show that the Chinese-Tibetan multi-language learning method using multilanguage character set as the modeling unit yields the best performance on Tibetan Character Error Rate(CER)at 27.3%,which is reduced by 26.1%compared to the language-specific *** our method also achieves the 2.2%higher accuracy using less amount of data compared with the method using Tibetan multi-dialect transfer learning under the same model structure and data set.

关键词： Cross-language transfer learning low-resource language modeling unit Tibetan speech recognition