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CHCHD2 Thr61Ile mutation impairs F1F0-ATPase assembly in in vitro and in vivo models of Parkinson's disease

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Neural Regeneration Research 2024年第1期19卷 196-204页

作者： Xiang Chen Yuwan lin Zhiling Zhang Yuting Tang Panghai Ye Wei Dai Wenlong Zhang Hanqun Liu Guoyou Peng Shuxuan Huang Jiewen Qiu Wenyuan Guo Xiaoqin Zhu zhuohua Wu Yaoyun Kuang Pingyi Xu Miaomiao Zhou Department of Neurology The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical UniversityGuangzhouGuangdong ProvinceChina Department of Neurology The People’s Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous RegionNanningGuangxi Zhuang Autonomous RegionChina School of Basic Medical Sciences Guangzhou Medical UniversityGuangzhouGuangdong ProvinceChina Department of Neurology Shanghai General HospitalShanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghaiChina

Mitochondrial dysfunction is a significant pathological alte ration that occurs in Parkinson's disease(PD),and the Thr61lle(T61I)mutation in coiled-coil helix coiled-coil helix domain containing 2(CHCHD2),a crucial mitochondrial protein,has been reported to cause Parkinson's disease.FIFO-ATPase participates in the synthesis of cellular adenosine triphosphate(ATP)and plays a central role in mitochondrial energy metabolism.However,the specific roles of wild-type(WT)CHCHD2 and T611-mutant CHCHD2 in regulating F1FO-ATPase activity in Parkinson's disease,as well as whether CHCHD2 or CHCHD2 T61I affects mitochondrial function through regulating F1FO-ATPase activity,remain unclea r.Therefore,in this study,we expressed WT CHCHD2 and T61l-mutant CHCHD2 in an MPP^(+)-induced SH-SY5Y cell model of PD.We found that CHCHD2 protected mitochondria from developing MPP^(+)-induced dysfunction.Under normal conditions,ove rexpression of WT CHCHD2 promoted F1FO-ATPase assembly,while T61I-mutant CHCHD2 appeared to have lost the ability to regulate F1FO-ATPase assembly.In addition,mass spectrometry and immunoprecipitation showed that there was an interaction between CHCHD2 and F1FO-ATPase.Three weeks after transfection with AAV-CHCHD2 T61I,we intraperitoneally injected 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine into mice to establish an animal model of chronic Parkinson's disease and found that exogenous expression of the mutant protein worsened the behavioral deficits and dopaminergic neurodegeneration seen in this model.These findings suggest that WT CHCHD2 can alleviate mitochondrial dysfunction in PD by maintaining F1F0-ATPase structure and function.

关键词： ATP synthase(F1F0-ATPase) coiled-coil helix coiled-coil helix domain containing 2 dopaminergic neuron mitochondrial dysfunction neurodegeneration oligomycin sensitivity-conferring protein Parkinson's disease T61I mutation tyrosine hydroxylase

CHCHD2 maintains mitochondrial contact site and cristae organizing system stability and protects against mitochondrial dysfunction in an experimental model of Parkinson’s disease

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Chinese Medical Journal 2022年第13期135卷 1588-1596页

作者： lin Lu Hengxu Mao Miaomiao Zhou Yuwan lin Wei Dai Jiewen Qiu Yousheng Xiao Mingshu Mo Xiaoqin Zhu zhuohua Wu Zhong Pei Wenyuan Guo Pingyi Xu Xiang Chen Department of Neurology The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical UniversityGuangzhouGuangdong 510120China Department of Neurology The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical UniversityNanningGuangxi 530021China School of Basic Medical Sciences Guangzhou Medical UniversityGuangzhouGuangdong 511436China Department of Neurology National Key Clinical Department and Key Discipline of NeurologyThe First Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen UniversityGuangzhouGuangdong 510080China.

Background:Parkinson’s disease(PD)is the second most common neurodegenerative disease after Alzheimer’s dementia.Mitochondrial dysfunction is involved in the pathology of PD.Coiled-coil-helix-coiled-coil-helix domain-containing 2(CHCHD2)was identified as associated with autosomal dominant PD.However,the mechanism of CHCHD2 in PD remains unclear.Methods:Short hairpin RNA(ShRNA)-mediated CHCHD2 knockdown or lentivirus-mediated CHCHD2 overexpression was performed to investigate the impact of CHCHD2 on mitochondrial morphology and function in neuronal tumor cell lines represented with human neuroblastoma(SHSY5Y)and HeLa cells.Blue-native polyacrylamide gel electrophoresis(PAGE)and two-dimensional sodium dodecyl sulfate-PAGE analysis were used to illustrate the role of CHCHD2 in mitochondrial contact site and cristae organizing system(MICOS).Co-immunoprecipitation and immunoblotting were used to address the interaction between CHCHD2 and Mic10.Serotype injection of adeno-associated vector-mediated CHCHD2 and 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine(MPTP)administration were used to examine the influence of CHCHD2 in vivo.Results:We found that the overexpression of CHCHD2 can protect against methyl-4-phenylpyridinium(MPP+)-induced mitochondrial dysfunction and inhibit the loss of dopaminergic neurons in the MPTP-induced mouse model.Furthermore,we identified that CHCHD2 interacted with Mic10,and overexpression of CHCHD2 can protect against MPP+-induced MICOS impairment,while knockdown of CHCHD2 impaired the stability of MICOS.Conclusion:This study indicated that CHCHD2 could interact with Mic10 and maintain the stability of the MICOS complex,which contributes to protecting mitochondrial function in PD.

关键词： CHCHD2 MICOS complex Mic10 Parkinson’s disease

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海鲜菇美拉德肽的制备及其风味特性研究

食品研究与开发 2024年第3期45卷 146-155页

作者：林钦淋黄焰峰方焕新林波月缪松林灼华邓凯波福建农林大学食品科学学院福建福州350002 中国-爱尔兰国际合作食品物质学与结构设计研究中心福建福州350002 福建省特种淀粉品质科学与加工技术重点实验室福建福州350002 爱尔兰农业部Teagasc食品研究中心爱尔兰科克119634 庄臣酿酒(福建)有限公司福建福州350500

以海鲜菇(Hypsizygus marmoreus)蛋白肽为原料,采用响应面法分析优化海鲜菇美拉德肽制备工艺,并通过褐变程度、产物分子量分布、感官评价、电子舌及超滤等特征性指标和评价手段,明确美拉德反应对海鲜菇蛋白肽风味特性的影响。结果表明,... 详细信息

以海鲜菇(Hypsizygus marmoreus)蛋白肽为原料,采用响应面法分析优化海鲜菇美拉德肽制备工艺,并通过褐变程度、产物分子量分布、感官评价、电子舌及超滤等特征性指标和评价手段,明确美拉德反应对海鲜菇蛋白肽风味特性的影响。结果表明,海鲜菇美拉德肽的最佳制备条件为葡萄糖与D-木糖质量比4∶1、反应温度110℃和反应时间56 min。与海鲜菇蛋白肽相比,制备的海鲜菇美拉德肽咸味强烈,并伴有鲜味产生,整体接受度好,在294 nm和420 nm下吸光值显著增加,并推测分子量大于180~500 Da的组分可能为美拉德反应的主要活性肽段。超滤结果表示,海鲜菇美拉德肽呈咸鲜味的肽分子量主要集中在500 Da以下。该研究结果证明美拉德反应可有效提升海鲜菇蛋白肽的咸鲜味,使其风味层次更加丰富,可为扩展可替代钠盐的新型食用菌调味领域的研究和应用提供理论基础。

关键词：海鲜菇蛋白肽美拉德反应产物分子量分布风味特性咸鲜味替代钠盐

A KIND OF INACTIVE TITANIUM SPECIES IN TITANIUM SILICALITE

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Chinese Journal of Catalysis 1999年第2期20卷 99-100页

作者： Li Gang, Guo Xinwen, Wang Xiangsheng, Zhou zhuohua (Laboratory of Comprehensive Utilization of Carbonaceous Resources, Dalian University of Technology, Dalian 116012) Zhao Qi, Bao Xinhe, Han Xiuwen, lin Liwu (State Key Laboratory of Catalysis, Dalian 大连理工大学辽宁大连 116012 中科院大连化学物理所催化基础国家重点实验室辽宁大连 116023

Synthesis of the titanium silicalite TS-1 was first reported by Taramasso et al[1]in 1983. TS-1 has received considerable interest during the last decade because of its unique catalytic properties in oxidation reactions involving H2O2 as the oxidant. It is accepted that the extraframework Ti species in TS-1 favor the decomposition of H2O2and should be avoided. But in the present study, it was observed that there was a kind of Ti species inactive in both the oxidation reaction and the decomposition of H2O2.

关键词： titanium silicalite framework titanium extraframework titanium ultraviolet visible spectroscopy electron spin resonance spectroscopy Classification No O643/TQ426

腐蚀程度对混凝土排水管道CIPP修复前后力学性能影响分析

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给水排水 2022年第S1期48卷 1004-1009页

作者：吴志俊林宇郑志会黄剑鸿黄卓华广州市城市排水有限公司广州510700

Cured-In-Place-Pipe(CIPP)修复技术凭借其不需注浆、施工速度快、过流面积损失小的优点,成为目前应用最为广泛的管道非开挖修复工艺之一。基于ABAQUS有限元软件,建立了带橡胶圈和承插口的腐蚀混凝土管道CIPP修复模型,采用材料参数折减... 详细信息

Cured-In-Place-Pipe(CIPP)修复技术凭借其不需注浆、施工速度快、过流面积损失小的优点,成为目前应用最为广泛的管道非开挖修复工艺之一。基于ABAQUS有限元软件,建立了带橡胶圈和承插口的腐蚀混凝土管道CIPP修复模型,采用材料参数折减法模拟了管道腐蚀,分析了沿壁厚方向腐蚀程度对CIPP修复前后管道力学特性的影响。结果表明:CIPP修复可明显降低管道的最大主应力和竖向位移,使结构更加安全。沿壁厚方向腐蚀程度对于腐蚀区域管道最大主应力影响较大,对于管道竖向位移影响较小,随着腐蚀程度的增加,管道最大主应力逐渐增加,管道竖向位移无显著变化。

关键词：排水管道腐蚀程度 CIPP修复数值模拟力学特性

基于空气冷却的熔盐堆非能动余热排出系统优化设计

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核动力工程 2022年第1期43卷 226-231页

作者：张卓华付瑶孙微冉旭李峰鲜麟苏东川何晓强中国核动力研究设计院核反应堆系统设计技术重点实验室成都610213 中国科学院上海应用物理研究所上海201800 中国生态环境部核与辐射安全中心北京100082

上海应用物理研究所基于TRISO包覆球形颗粒燃料与液态氟盐提出了基于钍基熔盐固态试验堆(TMSR-SF1)技术方案,其中一个重要的工作是非能动余热排出系统(PRHRS)设计。由于熔盐与水的不兼容特性,以及其高运行温度,采用空气作为最终热阱来设... 详细信息

上海应用物理研究所基于TRISO包覆球形颗粒燃料与液态氟盐提出了基于钍基熔盐固态试验堆(TMSR-SF1)技术方案,其中一个重要的工作是非能动余热排出系统(PRHRS)设计。由于熔盐与水的不兼容特性,以及其高运行温度,采用空气作为最终热阱来设计PRHRS成为必然。为实现系统最简化、体积最小化以及排热与保温兼顾的设计目标,本文从MSR堆芯活性区到外界空气热阱传热过程的模型入手,建立了PRHRS优化设计模型,获得了优化设计方案,并基于改进的RELAP5/MOD4.0程序(针对TMSR-SF1的专门改进程序)开展了PRHRS容量论证评价,经计算分析,PRHRS容量设计合理,可确保反应堆全厂断电(SBO)后排热安全。

关键词：熔盐堆(MSR) 钍基熔盐固态试验堆(TMSR-SF1) 非能动余热排出系统(PRHRS) 优化设计安全分析

髋关节腔封闭注射形成“超声关节造影”对前上盂唇撕裂的诊断价值

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中国运动医学杂志 2023年第9期42卷 706-711页

作者：傅强高冠英林卓华崔立刚徐雁北京大学第三医院超声科北京100191 北京大学第三医院运动医学研究所北京100191

目的:探讨髋关节腔封闭注射形成“超声关节造影”对于髋关节前上盂唇撕裂的诊断价值。方法:回顾性分析64例髋关节腔诊断性封闭注射治疗患者的超声、磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)及关节镜手术资料。以关节镜手术和MRI诊... 详细信息

目的:探讨髋关节腔封闭注射形成“超声关节造影”对于髋关节前上盂唇撕裂的诊断价值。方法:回顾性分析64例髋关节腔诊断性封闭注射治疗患者的超声、磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)及关节镜手术资料。以关节镜手术和MRI诊断结果作为复合金标准。评估封闭注射形成“超声关节造影”对髋关节前上盂唇撕裂的诊断效能。应用McNemar’s检验比较封闭前、后超声诊断髋关节前上盂唇撕裂的敏感度、特异度及准确度。结果:髋关节封闭注射前、后超声诊断盂唇撕裂的敏感度由79.17%提升至85.42%,准确度由73.43%提升至76.56%,但差异均无统计学意义(P值分别为0.250和0.687)。封闭注射后,40.63%病例盂唇内裂隙显示更加明显。结论:髋关节封闭注射后,结合注射液形成的“关节腔造影”效果再次进行超声检查,前上盂唇撕裂诊断的敏感度及准确度有增高的趋势。

关键词：超声磁共振成像盂唇撕裂诊断

系统性硬化病皮肤超声弹性成像评估部位优化及其临床价值

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中华风湿病学杂志 2023年第5期27卷 297-303,I0002页

作者：蔡如意林卓华徐丹孙洋崔立刚穆荣北京大学第三医院风湿免疫科北京100191 北京大学第三医院超声科北京100191

目的评价剪切波弹性成像(SWE)在SSc皮肤评估的应用价值及部位优化。方法纳入北京大学第三医院2021年5月至2022年10月连续收治的58例SSc患者及41名体检健康志愿者。在改良Rodnan皮肤评分(mRSS)的17个测量部位进行皮肤SWE检测, 记录剪切... 详细信息

目的评价剪切波弹性成像(SWE)在SSc皮肤评估的应用价值及部位优化。方法纳入北京大学第三医院2021年5月至2022年10月连续收治的58例SSc患者及41名体检健康志愿者。在改良Rodnan皮肤评分(mRSS)的17个测量部位进行皮肤SWE检测, 记录剪切波速数值, 评估皮肤硬度。应用SPSS 22.0软件进行分析, 比较SSc患者与健康对照皮肤硬度, 并分析SSc患者皮肤硬度与临床资料的相关性。构建单因素Logistic回归模型, 评估不同部位的SWE对SSc患者诊断效能, 进一步选择最合适的测量部位。结果在除双侧小腿以外的测量部位, SSc患者SWE波速显著高于健康对照组(P<0.05)。在双侧手指、双侧手背、双侧前臂、前胸、腹部、双侧大腿、双侧足背测量部位, SWE波速与mRSS呈正相关。SWE测得剪切波速与欧洲硬皮病研究组疾病活动度评分(EScSG-DAI)(r=0.71, P<0.001)、硬皮病临床试验联合损伤评分(SCTC-DI)(r=0.55, P=0.005)、健康评估问卷残疾指数评分(HAQ-DI)(r=0.46, P=0.003)存在显著相关性。与mRSS比较, SWE更敏感, 可检测亚临床受累部位。减少测量部位至12个(双侧手指、双侧手背、双侧前臂、双侧上臂、前额、前胸、双侧足背), 仍可达到与所有17个部位同时测量相同的评估效能。结论 SWE是反映SSc皮肤病变的良好评估工具, 对疾病的诊断、评估具有重要的意义。可通过进一步规范测量部位, 选择最优评估策略, 从而实现更好的临床应用。

关键词：硬皮病,系统性皮肤硬度剪切波弹性成像

肾嫌色细胞癌的超声表现及其在术前分期中的价值初探

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中国超声医学杂志 2022年第5期38卷 536-539页

作者：张亮刘佩沙马久祎张路路林卓华曾兰葛辉玉北京大学第三医院超声诊断科成都市新津区中医医院超声科

目的总结肾嫌色细胞癌(chRCC)的超声表现，初步探讨超声在chRCC术前分期中的价值。方法回顾性分析北京大学第三医院经病理证实的77例chRCC的超声表现，并初步分析肿瘤大小与肾窦、肾周侵犯的相关性。结果本组77例chRCC均位于单侧肾... 详细信息

目的总结肾嫌色细胞癌(chRCC)的超声表现，初步探讨超声在chRCC术前分期中的价值。方法回顾性分析北京大学第三医院经病理证实的77例chRCC的超声表现，并初步分析肿瘤大小与肾窦、肾周侵犯的相关性。结果本组77例chRCC均位于单侧肾脏，多呈实性、圆形，边界清晰，内部回声均匀，以低或等回声为主；肿瘤≤7 cm组和>7 cm组间肿瘤形态、分叶、回声高低、回声均匀与否、囊泡、肾积水及血流分级(P<0.05)的差异具有显著性。Spearman相关性分析显示，肿瘤最大径分别与肿瘤分叶、回声均匀与否、囊泡、肾积水及血流分级(P<0.05)呈正相关。肾窦侵犯分别与肿瘤最大径、肿瘤凸向肾窦高度(P<0.05)等呈正相关。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示，肿瘤凸向肾窦高度预测肾窦侵犯的曲线下面积最大，为0.903[95%置信区间(CI):0.828～0.978,P<0.001],当肿瘤凸向肾窦高度截断值取1.75时，预测肾窦侵犯的灵敏度为95.8%、特异度为86.8%。结论 chRCC超声表现具有一定特征性，超声可在chRCC肿瘤术前分期的评估中提供一定帮助。

关键词：肾嫌色细胞癌超声表现术前分期