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Immunostimulatory gene therapy combined with checkpoint blockade reshapes tumor microenvironment and enhances ovarian cancer immunotherapy

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第2期14卷 854-868页

作者： Yunzhu Lin Xiang Wang Shi He zhongxin duan Yunchu Zhang Xiaodong Sun Yuzhu Hu Yuanyuan Zhang Zhiyong Qian Xiang Gao Zhirong Zhang Key Laboratory of Drug Targeting and Drug Delivery Systems Ministry of EducationWest China School of PharmacySichuan UniversityChengdu 610041China Department of Pharmacy Evidence-based Pharmacy CenterWest China Second University HospitalKey Laboratory of Birth Defects and Related Diseases of Women and ChildrenSichuan UniversityChengdu 610041China Department of Neurosurgery and Institute of Neurosurgery State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer CenterWest China HospitalWest China Medical SchoolSichuan University and Collaborative Innovation Center for BiotherapyChengdu 610041China Department of Radiation Oncology State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer CenterWest China HospitalWest China Medical SchoolSichuan University and Collaborative Innovation Center for BiotherapyChengdu 610041China West China School of Basic Medical Sciences&Forensic Medicine Sichuan UniversityChengdu 610041China

Immune evasion has made ovarian cancer notorious for its refractory features, making the development of immunotherapy highly appealing to ovarian cancer treatment. The immune-stimulating cytokine IL-12 exhibits excellent antitumor activities. However, IL-12 can induce IFN-γ release and subsequently upregulate PDL-1 expression on tumor cells. Therefore, the tumor-targeting folate-modified delivery system F-DPC is constructed for concurrent delivery of IL-12 encoding gene and small molecular PDL-1 inhibitor(i PDL-1) to reduce immune escape and boost anti-tumor immunity. The physicochemical characteristics, gene transfection efficiency of the F-DPC nanoparticles in ovarian cancer cells are analyzed. The immune-modulation effects of combination therapy on different immune cells are also studied. Results show that compared with non-folate-modified vector, folate-modified F-DPC can improve the targeting of ovarian cancer and enhance the transfection efficiency of p IL-12. The underlying anti-tumor mechanisms include the regulation of T cells proliferation and activation, NK activation,macrophage polarization and DC maturation. The F-DPC/p IL-12/i PDL-1 complexes have shown outstanding antitumor effects and low toxicity in peritoneal model of ovarian cancer in mice. Taken together, our work provides new insights into ovarian cancer immunotherapy. Novel F-DPC/p IL-12/i PDL-1 complexes are revealed to exert prominent anti-tumor effect by modulating tumor immune microenvironment and preventing immune escape and might be a promising treatment option for ovarian cancer treatment.

关键词： IL-12encodinggene Checkpointblocker Nanoparticles Targeted delivery Tumormicroenvironment Immune escape Ovarian cancer Immunotherapy

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Bifunctional Fe-doped CoP@Ni_(2)P heteroarchitectures for highefficient water electrocatalysis

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Nano Research 2022年第10期15卷 8865-8871页

作者： zhongxin duan Depeng Zhao Yuchen Sun Xiaojie Tan Xiang Wu School of Materials Science and Engineering Shenyang University of TechnologyShenyang 110870China

It is important to develop economical and durable electrocatalysts for sustainable energy conversion technology.However,the current catalysts still suffer from insufficient hydrogen adsorption energy.Herein,we report a kind of novel bi-phosphide catalyst through constructing heterogeneous structures and cation doping.The obtained sample delivers an outstanding hydrogen evolution reaction(HER)performance at all pH range.As oxygen evolution reaction(OER)electrocatalyst,Fe-CoP@Ni_(2)P samples show an overpotential of 237 mV at 50 mA·cm^(−2) in alkaline solution.For electrolysis of water,Fe-CoP@Ni_(2)P catalysts deliver a cell voltage of 1.59 V at 50 mA·cm^(−2) and long durability.Furthermore,density functional theory(DFT)calculation further confirms that the doped heterostructure promotes Gibbs free energy for hydrogen adsorption.And the significant increase in the density of total states(DOS)also enhances the catalytic activity of HER.

关键词： Fe doping phosphide heterostructure all pH range hydrogen evolution reaction(HER) electrolysis

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Bifunctional ZnCo_(2)S_(4)/CoZn_(13) hybrid electrocatalysts for high efficient overall water splitting

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Journal of Energy Chemistry 2022年第6期31卷 292-300,I0009页

作者： Depeng Zhao Meizhen Dai Hengqi Liu zhongxin duan Xiaojie Tan Xiang Wu School of Materials Science and Engineering Shenyang University of TechnologyShenyang 110870LiaoningChina Wuhan National Laboratory for Optoelectronics Huazhong University of Science and TechnologyWuhan 430074HubeiChina

To develop highly active and low-cost electrocatalyst is very important to improve the efficiency of water splitting.However,the current catalysts still present serious challenges due to the poor intrinsic activity and high overpotential.Herein,we report several amino induced Co-based composite catalysts.As a structure-mediating agent,ethylenediamine (EDA) can not only regulate the crystal structure and but also provide many surface amino groups.The obtained ZnCo_(2)S_(4)/CoZn_(13) catalysts show an excellent oxygen evolution reaction (OER) performance (274 mV@50 mA cm^(-2)) and the overpotential of 160 mV at-10 mA cm^(-2) for hydrogen evolution reaction (HER).For electrolysis of water,the electrocatalysts deliver a cell voltage of 1.61 V at 50 m A cm^(-2).This study provides a facile synthetic strategy to construct advanced electrocatalysts for future applications.

关键词： Electrocatalysts Hybrid structure Alloys Water splitting Durability

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乙烯装置膨胀再压缩机运行问题及对策

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乙烯工业 2024年第1期36卷 55-57,61,I0002页

作者：赵攀王正英段忠鑫龙先煌梁多中国石油天然气股份有限公司塔里木油田分公司新疆库尔勒841000

膨胀再压缩机是乙烯装置深冷分离的重要组成部分,用于对深冷区尾气的净化和在工艺系统中为冷箱提供冷量,是深冷分离系统运行的核心设备,其长周期稳定运行对乙烯装置降低乙烯损失发挥着至关重要的作用。介绍了乙烯装置膨胀再压缩机的工... 详细信息

膨胀再压缩机是乙烯装置深冷分离的重要组成部分,用于对深冷区尾气的净化和在工艺系统中为冷箱提供冷量,是深冷分离系统运行的核心设备,其长周期稳定运行对乙烯装置降低乙烯损失发挥着至关重要的作用。介绍了乙烯装置膨胀再压缩机的工艺流程及在运行过程中出现的问题。通过对运行问题进行分析,提出了优化改进措施,从而保证膨胀再压缩机系统的稳定运行。

关键词：膨胀再压缩机运行问题优化措施

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微视频交互式教学模式在西医院校中医学临床见习中的应用

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当代医学 2022年第13期28卷 179-181页

作者：吴小慧段忠心刘菲匡小霞南华大学附属第二医院中医科湖南衡阳421001 南华大学附属第二医院麻醉科湖南衡阳421001

目的探讨微视频交互式教学模式在西医院校中医学临床见习中的应用效果。方法选取2020年9—10月南华大学105名2017级本科学生作为研究对象,将41名麻醉班学生作为实验组,64名口腔班学生作为对照组。在体质部分临床见习中,实验组采用微视... 详细信息

目的探讨微视频交互式教学模式在西医院校中医学临床见习中的应用效果。方法选取2020年9—10月南华大学105名2017级本科学生作为研究对象,将41名麻醉班学生作为实验组,64名口腔班学生作为对照组。在体质部分临床见习中,实验组采用微视频交互式教学模式,对照组采用传统讲解教学模式,比较两组教学效果、理论考试成绩。结果实验组主观能动性、学习兴趣、学习认同感、教学满意度评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组理论考试成绩高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在西医院校医学临床见习中采用微视频交互式教学模式,能更好地激发学生的学习兴趣,提高学习效率,丰富教学手段。

关键词：西医院校中医学微视频交互式

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缺血后处理对大鼠心肌缺血再灌注时线粒体心磷脂合成的影响：离体实验

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中华麻醉学杂志 2015年第6期35卷 680-683页

作者：段忠心刘兴奎喻田遵义医学院麻醉学系 563003

目的评价缺血后处理对大鼠心肌缺血再灌注时线粒体心磷脂合成的影响.方法雄性SD大鼠,16～20周龄,体重250～ 350 g,建立Langendorff离体心脏灌注模型.取离体心脏64个,采用随机数字表法,将其分为4组（n=16）：正常对照组（C组）、缺血... 详细信息

目的评价缺血后处理对大鼠心肌缺血再灌注时线粒体心磷脂合成的影响.方法雄性SD大鼠,16～20周龄,体重250～ 350 g,建立Langendorff离体心脏灌注模型.取离体心脏64个,采用随机数字表法,将其分为4组（n=16）：正常对照组（C组）、缺血再灌注组（Ⅰ/R组）、缺血后处理组（IPO组）和5-羟葵酸＋缺血后处理组（5-HD＋IPO组）.平衡灌注20 min时,C组继续灌注K-H液70 min;Ⅰ/R组灌注4℃ST.Thomas停跳液10 ml/kg,常温下缺血40 min,再灌注37℃含氧的K-H液30min;IPO组于缺血40 min时先恢复灌注10s,缺血10s,反复6次,继之灌注37℃含氧的K-H液28min;5-HD＋IPO组于缺血40 min时灌注含100 μmol/L 5-羟葵酸（线粒体ATP敏感性钾通道阻断剂）的K-H液5 min,余同IPO组.分别于平衡灌注20 min（T1）和再灌注30 min（T2）时,记录HR、左室发展压（LVDP）、左室舒张末压（LVEDP）和冠脉流量（CF）,收集冠脉流出液2 ml,测定乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶（CK）的活性,然后提取线粒体,测定心磷脂含量.结果与C组比较,其余3组T2时HR、LVDP和CF降低,LVEDP升高,冠脉流出液LDH和CK的活性升高,线粒体心磷脂合成降低（P＜0.05）;与Ⅰ/R组比较,IPO组T2时HR、LVDP和CF升高,LVEDP降低,冠脉流出液LDH和CK的活性降低,线粒体心磷脂含量升高（P＜0.05）;与IPO组比较,5-HD＋IPO组T2时HR、LVDP和CF降低,LVEDP升高,冠脉流出液LDH和CK的活性升高,线粒体心磷脂含量降低（P＜0.05）.结论缺血后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制与其开放线粒体ATP敏感性钾通道,增加线粒体心磷脂合成有关.

关键词：心肌再灌注损伤线粒体心磷脂质类缺血后处理

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泽泻提取物预处理对在体大鼠缺血再灌注损伤心功能及半胱氨酸蛋白酶-3的影响

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中华老年医学杂志 2018年第11期37卷 1292-1296页

作者：吴小慧刘菲段忠心王佳恒南华大学附属第二医院中医科衡阳421001 南华大学附属第二医院麻醉科衡阳421001

目的观察泽泻提取物预处理对在体大鼠缺血再灌注损伤心功能及半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）的影响。方法随机将雄性SD大鼠分为假手术组（S组）、缺血再灌注组（IR组）、泽泻水提物组（S1组）、泽泻醇提物（S2组）及泽泻多糖组（S3组）... 详细信息

目的观察泽泻提取物预处理对在体大鼠缺血再灌注损伤心功能及半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）的影响。方法随机将雄性SD大鼠分为假手术组（S组）、缺血再灌注组（IR组）、泽泻水提物组（S1组）、泽泻醇提物（S2组）及泽泻多糖组（S3组）。灌胃14 d后采用结扎冠状动脉左前降支制备心肌缺血-再灌注损伤模型，分别于平衡末（T1）、续灌末（T2）记录左室舒张末期内压（LVEDP）、左室收缩内压（LVSP）、左室内压最大上升/下降速率（±dp/dtmax）；测定肌酸激酶（CK）及乳酸脱氢酶（LDH）活性；T2时心肌梗死面积及caspase-3蛋白表达情况。结果T2与IR组LVEDP（6.70±0.22）mmHg、LVSP（86.16±15.11）mmHg、＋dp/dtmax（997.99±151.03）mmHg、－dp/dtmax（663.71±68.55）mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）、CK（10.54±2.04）U/L、LDH（296.51±7.00）U/L、心肌梗死面积（39.82±11.80）%及Caspase-3（123.42±14.77）比较，S1组、S2组及S3组LVEDP降低、LVSP及±dp/dtmax升高，LDH、CK及心肌梗死面积减少，caspase-3下调，〔（5.89±0.47）mmHg、（5.89±0.67）mmHg、（6.07±0.51）mmHg、（99.24±12.00）mmHg、（97.05±12.45）mmHg、（97.06 ±7.61）mmHg、（1 137.33±85.70）mmHg、（1 147.24±118.07）mmHg、（1 124.50±141.47）mmHg、（604.77±68.37）mmHg、（616.61±46.73）mmHg、（708.76±81.44）mmHg、（8.60±1.67）U/L、（8.90±1.27）U/L、（9.39±0.83）U/L、（239.33±30.81）U/L、（223.63±20.26）U/L、（241.19±45.56）U/L、（30.39±5.44）%、（32.18±5.90）%、（33.12±8.16）%、（73.44±15.28）（65.47±12.53）、（65.05±10.45），（均P〈0.01或〈0.05）〕。结论泽泻提取物预处理能有效改善在体大鼠缺血再灌注损伤心肌的心功能，使心肌梗死面积及心肌酶释放减少，其作用机制可能与下调心肌组织中凋亡蛋白Caspase-3的表达相关。

关键词：心肌再灌注损伤泽泻心脏功能细胞凋亡

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浅谈话剧《我在天堂等你》中的用光与用色

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解放军艺术学院学报 2008年第2期 92-93页

作者：段忠信解放军艺术学院教保演出处

话剧《我在天堂等你》由于剧情时空跨度大,现实空间、历史空间、心理空间层次多样,因此,在该剧的灯光设计中,创作者充分调动了舞台上光与色的运用。在整体戏的具体环境中在灯光处理上始终遵循现实主义的创作原理。从生活、人物、环境出... 详细信息

话剧《我在天堂等你》由于剧情时空跨度大,现实空间、历史空间、心理空间层次多样,因此,在该剧的灯光设计中,创作者充分调动了舞台上光与色的运用。在整体戏的具体环境中在灯光处理上始终遵循现实主义的创作原理。从生活、人物、环境出发,对每一场的气氛、环境、时间、空间,都尽量以生活为依据,把握灯光变化节奏与戏剧发展的关系,把握灯光对观众的视觉效果。尤其是灯光气氛的表现应在满足观众的观赏性的同时,使作品在舞台上更加丰富多彩,更生动更准确。

关键词：光和色的运用两个时空写意与写实

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分专业开展讲座式教学在西医院校中医学教学中的应用

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中国中医药现代远程教育 2018年第13期16卷 20-22页

作者：吴小慧段忠心南华大学附属第二医院中医科湖南衡阳421001 南华大学附属第二医院麻醉科湖南衡阳421001

目的探讨分专业开展的讲座式教学在西医院校中医学教学中的效果。方法选择195名2013级南华大学临床医学、眼耳鼻喉学及麻醉学学生为研究对象,第1轮问卷调查,确定各专业讲座题材;第2轮问卷调查教学效果。结果第1轮问卷调查回收率和有效率... 详细信息

目的探讨分专业开展的讲座式教学在西医院校中医学教学中的效果。方法选择195名2013级南华大学临床医学、眼耳鼻喉学及麻醉学学生为研究对象,第1轮问卷调查,确定各专业讲座题材;第2轮问卷调查教学效果。结果第1轮问卷调查回收率和有效率为96.33%(105/109),与专业相关的讲座题材评分最高,提示学生对中医与所学专业相结合的内容感兴趣;第2轮调查问卷总回收率和有效率为95.43%(209/218),所有指标的平均分均>4.70分,指标的变异系数均<0.25,提示学生对中医讲座式教学兴趣高,教学效果满意。结论根据专业特点进行的讲座式教学有助于激发西医院校学生对中医学的兴趣,提高教学质量,改善教学效果。

关键词：西医院校中医学讲座

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右美托咪定对2型糖尿病患者上腹部手术心率变异性的影响

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湖北民族学院学报（医学版） 2015年第1期32卷 30-32页

作者：段忠心吴小慧南华大学附属第二医院麻醉科湖南衡阳421001 南华大学附属第二医院中医科湖南衡阳421001

目的观察右美托咪定对2型糖尿病（T2MD）患者上腹部手术心率变异性的影响。方法择期上腹部手术的T2DM患者60例,随机分为右美托咪定组和对照组,每组30例。右美托咪定组麻醉开始后泵注右美托咪定0.5μg/（kg·h）直至术毕,对照组注射等量... 详细信息

目的观察右美托咪定对2型糖尿病（T2MD）患者上腹部手术心率变异性的影响。方法择期上腹部手术的T2DM患者60例,随机分为右美托咪定组和对照组,每组30例。右美托咪定组麻醉开始后泵注右美托咪定0.5μg/（kg·h）直至术毕,对照组注射等量生理盐水。观察患者入室后（T0）、麻醉诱导后（T1）、气管插管后（T2）、手术开始（T3）、手术中探查（T4）和术毕拔管（T5）的心率变异性（HRV）：低频功率（LF）、高频功率（HF）、LF/HF和总功率频段（TP）,同时监测各时点心率（HR）及平均动脉压（MAP）,拔管时间,术中知晓等。结果与T0比较,T2-T5时两组HR增快,T1-T3时MAP降低（P〈0.05）;右美托咪定组T2-T5时HR、MAP均明显低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;与T1比较,T2-T5时点两组TP、HF、LF和LF/HF均显著升高（P〈0.05）;右美托咪定组TP、LF和LF/HF在T2-T5均明显低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论右美托咪定能明显降低T2DM患者上腹部手术围术期的HRV,改善交感/迷走神经的平衡状态,维持围术期血流动力学稳定,具有心肌保护作用。

关键词：右美托咪定 2型糖尿病心率变异性麻醉

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