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Long-term functional maintenance of primary hepatocytes in vitro using macroporous hydrogels engineered through liquid-liquid phase separation

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Nano Research 2024年第3期17卷 1725-1736页

作者： Yang Sun Sheng Yin Jian Cui zhongxia wang Yueying Han Ding Ma Shuo wang Junhua Wu Yi Cao Chunping Jiang Xiaosong Gu Jinan Microecological Biomedicine Shandong Laboratory Jinan 250021China Collaborative Innovation Center of Advanced Microstructures National Laboratory of Solid State MicrostructureKey Laboratory of Intelligent Optical Sensing and ManipulationMinistry of EducationDepartment of PhysicsNanjing UniversityNanjing 210093China Department of Hepatobiliary Surgery The Affiliated Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical SchoolNanjing 210093China National Institute of Healthcare Data Science at Nanjing University Nanjing UniversityNanjing 210093China

Preserving the functionality of hepatocytes in vitro poses a significant challenge in liver tissue engineering and bioartificial liver,as these cells rapidly lose their metabolic and functional characteristics after isolation.Inspired by the macroporous structures found in native liver tissues,here we develop synthetic hydrogel scaffolds that closely mimic the liver’s structural organization through the phase separation between polyethylene glycol(PEG)and polysaccharides.Our hydrogels exhibit interconnected macroporous structures and appropriate mechanical properties,providing an optimal microenvironment conducive to hepatocyte adhesion and the formation of sizable aggregates.Compared to two-dimensional hepatocyte cultures,enhanced functionalities of hepatocytes cultured in our macroporous hydrogels were observed for 14 days,as evidenced by quantitative reverse-transcription–polymerase chain reactions(qRT-PCR),immunofluorescence,and enzyme linked immunosorbent assay(ELISA)analyses.Protein sequencing data further confirmed the establishment of cell–cell interactions among hepatocytes when cultured in our hydrogels.Notably,these hepatocytes maintained a protein expression lineage that closely resembled freshly isolated hepatocytes,particularly in the Notch and tumor necrosis factor(TNF)signaling pathways.These results suggest that the macroporous hydrogels are attractive scaffolds for liver tissue engineering.

关键词： liver tissue engineering phase separation hepatocytes macroporous hydrogel

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Traditional Chinese medicine diagnosis and treatment based on systematics

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iLIVER 2023年第4期2卷 181-187页

作者： Zhanhong wang Danli wang Wen Liu zhongxia wang The State Key Laboratory of Management and Control for Complex Systems Institute of AutomationChinese Academy of SciencesBeijing 100190 School of Artificial Intelligence University of Chinese Academy of SciencesBeijing 100049China Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine Capital Medical UniversityBeijing 100010China Department of Nutrition Fifth Medical CenterPLA General HospitalBeijing 100039China

Background:Traditional Chinese Medicine(TCM)is a well-established medical system with a long history.However,the overall concept and systematic thinking in TCM are not comprehensively understood and applied in its inheritance and development.Objective This study aims to provide a basic theory for TCM diagnosis using systematics as the guiding principle.Using modern scientific and technological achievements,we aim to explore a new TCM diagnosis method.Methods:We analyzed previous studies on TCM diagnosis and treatment,and reviewed clinical research on TCM diagnosis and treatment from the viewpoint of systematics.We propose a new process model based on systematics for TCM diagnosis and treatment.This is a generalized model that summarizes the process of“establishing an image to express meaning”.Results:The proposed model was implemented in the clinical practice of TCM.We monitored the detailed treatment process of patients in the Department of Liver Diseases at Beijing Hospital.One patient underwent a treatment program that lasted 1 year and 45 days,consisting of 12 iterative cycles,each guided by the proposed diagnostic model and tailored to the patient's evolving condition.This case study validates the effectiveness of the proposed model in the diagnosis and treatment of liver disease in TCM.The therapeutic efficacy has been validated through the examination of both TCM indicators and Western medical auxiliary parameters.Among these,the TCM indicators consist of 2 components:tongue diagnosis and pulse diagnosis.Meanwhile,the Western medical auxiliary indicators encompass a range of assessments,including whole blood cell analysis,professional liver function examination,a series of liver function assessments,a high-sensitivity hepatitis B pentathlete test,as well as color Doppler ultrasound evaluations of the liver,bile duct,pancreas,spleen,and assessments of liver elasticity,among other related examination parameters.In conclusion,it is evident that the syndrome of liver depression and spleen deficiency has signif

关键词： Traditional Chinesemedicine Systematics Diagnosis and treatment model Liver disease

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冲击式人工捣固装置对有砟道床作用效应及质量状态影响研究

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铁道学报 2024年第3期46卷 155-164页

作者：钱忠霞肖宏王阳孔超张智海北京交通大学土木建筑工程学院北京100044 北京交通大学轨道工程北京市重点实验室北京100044

人工捣固作业是实现小区段线路日常养护维修的重要方式之一,可有效改善轨道几何形位、缓和线路不平顺、保证列车运行安全性。然而目前人工捣固装置进行养护维修作业主要依赖现场工人的工程实践经验,缺乏相关理论研究。为研究有砟道床人... 详细信息

人工捣固作业是实现小区段线路日常养护维修的重要方式之一,可有效改善轨道几何形位、缓和线路不平顺、保证列车运行安全性。然而目前人工捣固装置进行养护维修作业主要依赖现场工人的工程实践经验,缺乏相关理论研究。为研究有砟道床人工捣固装置作业工作机理,借助离散元素法(DEM)-多体动力学(MBD)耦合方法,建立人工捣固装置-轨枕-有砟道床耦合仿真模型,并在现场开展人工捣固作业前后横向阻力试验,验证了模型的可靠性,分析人工捣固作业对道砟颗粒接触力及道床密实度的影响。结果表明:人工捣固作业会使道床横向阻力降低19.51%,道床横向稳定性减弱;捣入阶段会使道砟间接触力分布发生明显变化,其中,水平平面接触力分布由近似圆形向椭圆形变化分布,纵向平面接触力则由半圆形向花束形变化分布,颗粒间接触关系不断变化,逐步建立新的稳定传递关系;捣固作业会使道砟颗粒受迫运动,使枕盒及砟肩处密实度降低。因此,在人工进行捣固作业后应及时补填枕盒处道砟颗粒,并对砟肩处道砟进行拍实。

关键词：有砟道床人工捣固镐离散元多体动力学接触状态密实度

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溴化物与氯化物对废水中COD_(Cr)测定的协同干扰效应及机理

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中国环境监测 2024年第3期40卷 222-227页

作者：王荟赵敏敏吴仲夏江苏省环境监测中心国家环境保护地表水环境有机污染物监测分析重点实验室江苏南京210019

针对溴化物对COD_(Cr)产生正干扰的现象,通过测定和比较只含有氯化物或溴化物以及同时含有氯化物与溴化物混合物的COD_(Cr)标准溶液,考察了溶液中只含有氯离子或溴离子以及同时含有氯离子与溴离子对COD_(Cr)测定的干扰规律,探明溴化物... 详细信息

针对溴化物对COD_(Cr)产生正干扰的现象,通过测定和比较只含有氯化物或溴化物以及同时含有氯化物与溴化物混合物的COD_(Cr)标准溶液,考察了溶液中只含有氯离子或溴离子以及同时含有氯离子与溴离子对COD_(Cr)测定的干扰规律,探明溴化物以及氯化物、溴化物共存对COD_(Cr)测定的协同干扰效应及干扰机理,提出消除干扰的措施,即在低浓度测定模式下扣除1/10溴离子浓度,得到样品真实的COD_(Cr)值。

关键词：溴化物 COD_(Cr) 干扰效应干扰机理

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孔隙介质非达西渗流Forchheimer方程量化评价

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水文地质工程地质 2024年第3期51卷 12-22页

作者：袁帅李仲夏熊涛杨赟王宗星中国地质大学(武汉)环境学院湖北武汉430074 中南勘测设计研究院有限公司湖南长沙410014

Forchheimer方程作为非达西渗流中广泛应用的基本方程之一,方程中A、B系数的确定一直是孔隙介质渗流领域中的热点及难点,不同学者根据渗流试验结果提出了不同的Forchheimer方程A、B系数的经验公式,但对于均质以及混合粒径的非均质条件... 详细信息

Forchheimer方程作为非达西渗流中广泛应用的基本方程之一,方程中A、B系数的确定一直是孔隙介质渗流领域中的热点及难点,不同学者根据渗流试验结果提出了不同的Forchheimer方程A、B系数的经验公式,但对于均质以及混合粒径的非均质条件下评价各经验公式适用性的研究较少。因此在渗流阻力试验的基础上,采用归一化目标函数和线性回归法评价了Forchheimer方程经验公式的适用性,为不同孔隙介质条件下Forchheimer方程经验公式的选取提供参考。结果表明:对于均质孔隙介质,Sidiropoulou公式对水力梯度有着很好的预测效果;对于2种混合粒径孔隙介质,在使用平均粒径的基础上,还应考虑混合粒径的质量比和大小因素,Macdonald公式的预测效果受混合粒径的质量比和大小影响较小,Kadlec and Knight公式对于水力梯度的预测结果较为稳定;对于5种混合粒径孔隙介质,使用d60作为特征粒径进行预测的效果较好,Kadlec and Knight公式对于系数A的预测效果较好,Ergun公式对于系数B的预测效果较好。研究结果能够为工程中均质及非均质松散砂砾石孔隙介质渗流计算的Forchheimer方程的选取提供依据。

关键词：孔隙介质 Forchheimer方程非达西流量化评价经验方程

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驱动蛋白家族成员15(KIF15)对肝细胞癌增殖能力的影响及其作用机制

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临床肝胆病杂志 2024年第2期40卷 327-334页

作者：仇建南汪鹏曹胤王忠夏吴俊华江春平南京大学医学院附属鼓楼医院肝胆外科南京210008 南京大学医学院基础医学部南京210093

目的探究驱动蛋白家族成员15(KIF15)对肝细胞癌(HCC)增殖能力的影响及其作用机制。方法通过分析TCGA和GEPIA数据集确定KIF15在HCC中的表达情况以及对肿瘤分期、生存的影响。采用qRT-PCR和Western Blot检测体外培养的人源HCC细胞系(HepG2... 详细信息

目的探究驱动蛋白家族成员15(KIF15)对肝细胞癌(HCC)增殖能力的影响及其作用机制。方法通过分析TCGA和GEPIA数据集确定KIF15在HCC中的表达情况以及对肿瘤分期、生存的影响。采用qRT-PCR和Western Blot检测体外培养的人源HCC细胞系(HepG2、Hep3B、MHCC-97H和LM3)与人正常肝细胞系L02细胞的KIF15表达水平,并选择Hep3B和HepG2进行后续研究。通过对Hep3B慢病毒转染sh-NC/sh-KIF15和对HepG2慢病毒转染LV-vector/LV-KIF15进行CCK-8、平板克隆和EdU染色实验评估细胞的活力和增殖能力。GSEA分析KIF15与HCC相关的作用信号通路并通过Western Blot进行检测。计量资料两组间比较采用成组t检验;多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果TCGA和GEPIA数据集分析结果显示KIF15在HCC患者癌组织中的表达明显高于正常组织,并且KIF15与HCC分期成正比,KIF15高表达的HCC患者的生存更差。与sh-NC-Hep3B相比,sh3-Hep3B的KIF15 mRNA水平和蛋白水平均下降(P值均<0.05);与sh-NC-Hep3B相比,sh3-Hep3B的细胞活力、克隆形成数和EdU阳性率均显著降低(P值均<0.05)。与vectorHepG2相比,LV-KIF15-HepG2的KIF15 mRNA水平和蛋白水平均升高(P值均<0.05);与vector-HepG2相比,LV-KIF15-HepG2的细胞活力、克隆形成数和EdU阳性率均提高(P值均<0.05)。皮下瘤实验结果显示:与sh-NC-Hep3B相比,sh3-Hep3B的瘤体积和瘤重量降低;Ki67的组化评分降低,而TUNEL的组化评分提高(P值均<0.05)。GSEA分析显示在HCC中PI3K/AKT/mTOR通路与KIF15呈正相关(NES=1.59,P<0.001),Western Blot检测发现LY294002能够抑制LV-KIF15-HepG2中上调的PI3K/AKT/mTOR通路,与LV-KIF15-HepG2相比,LY294002+LV-KIF15-HepG2的细胞活力、克隆形成数和EdU阳性率降低(P值均<0.05)。结论KIF15通过上调PI3K/AKT/mTOR信号通路增强HCC的活力和增殖能力。

关键词：癌,肝细胞驱动蛋白信号传导细胞增殖

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基于网络文本分析的青海湖景区旅游形象感知研究

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绿色科技 2024年第5期26卷 183-189,206页

作者：唐仲霞白嘉奇王昕青海师范大学经济管理学院青海西宁810008 青海师范大学地理科学学院青海西宁810008 青藏高原地表过程与生态保育教育部重点实验室青海西宁810008 青海省自然地理与环境过程重点实验室青海西宁810008 南京财经大学工商管理学院江苏南京210023

随着大数据时代的到来,网络点评文本会影响游客对旅游景区的感知形象,搜集了“携程”“美团点评”“去哪儿”“同程旅行”等旅游网站的游客点评文本,运用ROST CM6.0网络文本挖掘工具进行分词和词频统计对青海湖景区旅游形象感知高频词... 详细信息

随着大数据时代的到来,网络点评文本会影响游客对旅游景区的感知形象,搜集了“携程”“美团点评”“去哪儿”“同程旅行”等旅游网站的游客点评文本,运用ROST CM6.0网络文本挖掘工具进行分词和词频统计对青海湖景区旅游形象感知高频词进行了语义网络分析及情感分析。结果表明:在认知形象上,青海湖景区自然景观吸引物成为游客主要认知;游客对青海湖良好的生态环境方面的关注度较高;在整体形象上,游客对青海湖景区正面情绪占比较高,但也存在对服务设施和管理等方面存在一部分中性情绪和负面情绪。根据研究结论提出以下建议:一是提高青海湖景区文旅融合程度,打造文化青海湖;二是提升景区管理服务质量,全方位、多层次的满足游客需求;三是创造多元旅游产品,满足游客的多样化消费需求,提高游客二次消费的能力。

关键词：旅游形象感知青海湖景区网络文本分析

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Novel intense pulsed light-photodynamic therapy strategy in the treatment of facial actinic keratoses concomitant with rosacea

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Journal of Innovative Optical Health Sciences 2022年第4期15卷 70-74页

作者： Shuzhan Shen Yajing Cao Jiandan Li Xiaojing Liu zhongxia Zhou Xiuli wang Peiru wang Institute of Photomedicine Shanghai Skin Disease Hospital School of MedicineTongji UniversityShanghai 200092P.R.China

Rosacea presents as transient or persistent erythema,papules,pustules,fAushing,and telangi-ectasia on the middle of the face,which has some clinical similarity with act inic keratosis(AK).These two conditions can coexist in the same patient.Dermoscopy and reflect ance confocal microscopy(RCM)could be useful methods for diagnosis and monitoring treatment efficacy.Novel intense pulsed light-photodynamic therapy(IPL-PDT)may have better tolerance and curative effect than traditional red-light 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy(ALA-PDT).Herein,we present a case of facial AKs concomitant with rosacea where combination therapy of novel IPL-PDT and oral minocycline was effective in that AK lesions were eliminated and the patient's facial erythema and telangiectasia were significantly improved.

关键词： Intense pulsed light photodynamic therapy rosacea

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静息态功能磁共振分析脑小血管病和帕金森病患者脑功能与嗅觉功能的相关性

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中国组织工程研究 2024年第20期28卷 3209-3215页

作者：黄中霞王雨刘雅文张小旭徐丹丹杨艳萍黄明明余晖贵州医科大学医学影像学院贵州省贵阳市550004 贵州医科大学附属医院影像科贵州省贵阳市550004

背景:嗅觉功能异常是许多疾病的早期生物学标志物,但脑小血管病的嗅觉功能异常发生的神经影像机制尚且不清。目的:探索脑小血管病与帕金森病患者嗅觉功能调控的不同神经影像学机制,探讨嗅觉功能评估在脑小血管病患者中的潜在应用价值。... 详细信息

背景:嗅觉功能异常是许多疾病的早期生物学标志物,但脑小血管病的嗅觉功能异常发生的神经影像机制尚且不清。目的:探索脑小血管病与帕金森病患者嗅觉功能调控的不同神经影像学机制,探讨嗅觉功能评估在脑小血管病患者中的潜在应用价值。方法:对80例脑小血管病患者、44例健康对照及29例帕金森病患者行神经心理学及嗅觉测试、高分辨率结构磁共振及静息态功能磁共振扫描。应用DPABI、SPM12、SPSS软件分析脑小血管病、帕金森病患者及健康对照组静息态功能磁共振低频振幅、局部一致性及功能连接的异同,并分析静息态功能磁共振的影像指标与嗅觉和认知评分的相关性。结果与结论:①与对照组相比,脑小血管病、帕金森病组右侧背外侧额上回低频振幅、左侧楔叶局部一致性显著降低;②右侧背外侧额上回及左侧楔叶为种子点,与帕金森病组相比,右侧楔前叶、颞下回、中央前回及背外侧额上回、左侧中央后回及颞下回功能连接在对照、脑小血管病组中显著增强;③左侧楔叶为种子点,与对照组相比,左侧舌回功能连接在脑小血管病、帕金森病组明显减弱;左侧颞中回及右侧中央后回功能连接在对照组较脑小血管病、帕金森病组增强,脑小血管病组较帕金森病组增强;④相关性分析显示,脑小血管病组嗅觉评分与认知评分呈正相关,且左侧楔叶的局部一致性与蒙特利尔认知评估量表评分负相关,帕金森病组中左侧楔叶-左侧颞中回功能连接值与嗅觉识别评分呈正相关,左侧楔叶-左侧中央后回、左侧楔叶-左侧舌回的功能连接值分别与嗅觉识别评分及嗅觉总分呈正相关;⑤提示脑小血管病患者嗅觉功能调控存在不同于帕金森病患者嗅觉障碍的神经影像机制,脑小血管病患者的嗅觉功能与认知功能相关,推测脑小血管病嗅觉功能异常是脑功能异常的继发性改变,而帕金森病嗅觉障碍是由嗅觉相关脑区功能异常直接引起的;脑小血管病患者嗅觉功能评估在预测认知功能方面有潜在应用价值。

关键词：静息态功能磁共振成像脑小血管病嗅觉功能认知功能功能连接

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基于外泌体多miRNA表达水平构建的子痫前期风险预测模型效能分析

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天津医药 2024年第1期52卷 91-96页

作者：邓乾葆张忠霞王茹许琳罗书海南医学院第二附属医院产科 570311

目的探讨基于多个外泌体微小RNA(miRNA)表达水平构建子痫前期(PE)风险模型的可行性,并验证其对PE的预测效能。方法选择2019年6月—2021年12月建档且孕周≤20周的孕妇1 037例作为研究对象,入组后收集所有患者首次建档的一般资料及实验... 详细信息

目的探讨基于多个外泌体微小RNA(miRNA)表达水平构建子痫前期(PE)风险模型的可行性,并验证其对PE的预测效能。方法选择2019年6月—2021年12月建档且孕周≤20周的孕妇1 037例作为研究对象,入组后收集所有患者首次建档的一般资料及实验室检查资料。通过qRT-PCR分析所有样本中外泌体miRNA表达情况(包括miR-155-5p、miR-215-5p、miR-203a-3p、miR-199a-5p及miR-125a-3p)。而后对所有患者随访至妊娠结束,统计随访期间PE发生情况并根据结果将患者分为PE组及对照组。使用Cox回归分析PE的影响因素,以ggrisk包构建多miRNA风险模型,并采用受试者工作特征(ROC)曲线评估所构建模型对PE的预测效果。结果截至2022年10月31日随访结束,最终完成随访974例(93.92%)。PE组65例和对照组909例。PE组年龄、孕前体质量指数(BMI)、孕12周腰围均大于对照组,吸烟史及饮酒史占比高于对照组(P<0.05)。PE组三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、血小板分布宽度、平均血小板体积、血红蛋白、miR-155-5p、miR-199a-5p、miR-215-5p水平均高于对照组,而促甲状腺激素、miR-125a-3p及miR-203a-3p水平低于对照组(P<0.05)。miR-125a-3p、miR-155-5p、miR-199a-5p、miR-203a-3p及miR-215-5p表达水平为PE发生的独立预测因子(P<0.05)。由上述外泌体miRNA构建的风险预测模型在PE发生方面具有良好的预测价值(AUC=0.998,P<0.001),敏感度为96.92%(63/65),特异度为93.94%(854/909)。结论 miR-125a-3p、miR-155-5p、miR-199a-5p、miR-203a-3p及miR-215-5p与PE的发生相关,以上述外泌体中5个miRNA构建的PE预测模型效果较好。

关键词：先兆子痫外泌体微RNAs 预测模型

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