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Mettl13 protects against cardiac contractile dysfunction by negatively regulating C-Cbl-mediated ubiquitination of SERCA2a in ischemic heart failure

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Science China(Life Sciences) 2023年第12期66卷 2786-2804页

作者： Shuting Yu ZhiYong Sun Xiuzhu Wang Tiantian Ju Changhao Wang Yingqi Liu Zhezhe Qu KuiWu Liu zhongting mei Na Li meixi Lu Fan Wu Min Huang Xiaochen Pang Yingqiong Jia Ying Li Yaozhi Zhang Shunkang Dou Jianhao Jiang Xin Li Baofeng Yang Weijie Du Department of Pharmacology(The State-Province Key Laboratories of Biomedicine Pharmaceutics of China Key Laboratory of Cardiovascular ResearchMinistry of Education)College of PharmacyHarbin Medical UniversityHarbin 150081China Northern Translational Medicine Research and Cooperation Center Heilongjiang Academy of Medical SciencesHarbin Medical UniversityHarbin 150081China Research Unit of Noninfectious Chronic Diseases in Frigid Zone Chinese Academy of Medical Sciences2019RU070Harbin 150081China Traditional Chinese Medicine School Beijing University of Chinese MedicineBeijing 100029China

Ischemic heart failure(HF)remains a leading cause of morbidity and mortality.Maintaining homeostasis of cardiac function and preventing cardiac remodeling deterioration are critical to halting HF progression.Methyltransferase-like protein 13(Mettl13)has been shown to regulate protein translation efficiency by acting as a protein lysine methyltransferase,but its role in cardiac pathology remains unexplored.This study aims to characterize the roles and mechanisms of Mettl13 in cardiac contractile function and HF.We found that Mettl13 was downregulated in the failing hearts of mice post-myocardial infarction(MI)and in a cellular model of oxidative stress.Cardiomyocyte-specific overexpression of Mettl13 mediated by AAV9-Mettl13 attenuated cardiac contractile dysfunction and fibrosis in response to MI,while silencing of Mettl13 impaired cardiac function in normal mice.Moreover,Mettl13 overexpression abrogated the reduction in cell shortening,Ca^(2+)transient amplitude and SERCA2a protein levels in the cardiomyocytes of adult mice with MI.Conversely,knockdown of Mettl13 impaired the contractility of cardiomyocytes,and decreased Ca^(2+)transient amplitude and SERCA2a protein expression in vivo and in vitro.Mechanistically,Mettl13 impaired the stability of c-Cbl by inducing lysine methylation of c-Cbl,which in turn inhibited ubiquitination-dependent degradation of SERCA2a.Furthermore,the inhibitory effects of knocking down Mettl13 on SERCA2a protein expression and Ca^(2+)transients were partially rescued by silencing c-Cbl in H_(2)O_(2)-treated cardiomyocytes.In conclusion,our study uncovers a novel mechanism that involves the Mettl13/c-Cbl/SERCA2a axis in regulating cardiac contractile function and remodeling,and identifies Mettl13 as a novel therapeutic target for ischemic HF.

关键词： heart failure Mettl13 SERCA2a c-Cbl ubiquitination

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Exosomes secreted from cardiomyocytes suppress the sensitivity of tumor ferroptosis in ischemic heart failure

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2023年第4期8卷 2007-2021页

作者： Ye Yuan zhongting mei Zhezhe Qu Guanghui Li Shuting Yu Yingqi Liu Kuiwu Liu Zhihua Shen Jiaying Pu Yanquan Wang Changhao Wang Zhiyong Sun Qian Liu Xiaochen Pang Ao Wang Zijing Ren Tong Wang Ying Liu Jinhuan Hong Jiajie Xie Xin Li Zhonghua Wang Weijie Du Baofeng Yang Department of Pharmacology(The State-Province Key Laboratories of Biomedicine Pharmaceutics of China Key Laboratory of Cardiovascular ResearchMinistry of Education)College of PharmacyHarbin Medical UniversityHarbinChina Department of Pharmacy(The University Key Laboratory of Drug Research Heilongjiang Province)The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityHarbinChina Research Unit of Noninfectious Chronic Diseases in Frigid Zone Chinese Academy of Medical Sciences2019RU070 HarbinChina Department of Clinical Pharmacology College of PharmacyHarbin Medical UniversityHarbinChina Department of Cardiology The First Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityHarbinChina Translational Medicine Research and Cooperation Center of Northern China Heilongjiang Academy of Medical SciencesHarbinChina

Heart failure(HF)patients in general have a higher risk of developing cancer.Several animal studies have indicated that cardiac remodeling and HF remarkably accelerate tumor progression,highlighting a cause-and-effect relationship between these two disease entities.Targeting ferroptosis,a prevailing form of non-apoptotic cell death,has been considered a promising therapeutic strategy for human cancers.Exosomes critically contribute to proximal and distant organ-organ communications and play crucial roles in regulating diseases in a paracrine manner.However,whether exosomes control the sensitivity of cancer to ferroptosis via regulating the cardiomyocyte-tumor cell crosstalk in ischemic HF has not yet been explored.Here,we demonstrate that myocardial infarction(MI)decreased the sensitivity of cancer cells to the canonical ferroptosis activator erastin or imidazole ketone erastin in a mouse model of xenograft tumor.Post-MI plasma exosomes potently blunted the sensitivity of tumor cells to ferroptosis inducers both in vitro in mouse Lewis lung carcinoma cell line LLC and osteosarcoma cell line K7M2 and in vivo with xenograft tumorigenesis model.The expression of miR-22-3p in cardiomyocytes and plasma-exosomes was significantly upregulated in the failing hearts of mice with chronic MI and of HF patients as well.Incubation of tumor cells with the exosomes isolated from post-MI mouse plasma or overexpression of miR-22-3p alone abrogated erastin-induced ferroptotic cell death in vitro.Cardiomyocyte-enriched miR-22-3p was packaged in exosomes and transferred into tumor cells.Inhibition of cardiomyocyte-specific miR-22-3p by AAV9 sponge increased the sensitivity of cancer cells to ferroptosis.ACSL4,a pro-ferroptotic gene,was experimentally established as a target of miR-22-3p in tumor cells.Taken together,our findings uncovered for the first time that MI suppresses erastin-induced ferroptosis through releasing miR-22-3p-enriched exosomes derived from cardiomyocytes.Therefore,targeting exosome-mediated cardiomyocyte/tumor

关键词： Exosomes enriched prevailing

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中文版高血压患者自我管理评估工具的系统评价

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中华护理教育 2024年第1期21卷 73-80页

作者：严忠婷梁轶王芳桑玉还袁媛鞠梅西南医科大学护理学院四川省泸州市646000

目的系统评价我国高血压患者自我管理评估工具的测量属性及相关研究的方法学质量,为医护人员选择合适的评估工具提供循证支持。方法检索中国生物医学文献数据库、中国知网、维普、万方、PubMed、Embase、Web of Science、the Cochrane L... 详细信息

目的系统评价我国高血压患者自我管理评估工具的测量属性及相关研究的方法学质量,为医护人员选择合适的评估工具提供循证支持。方法检索中国生物医学文献数据库、中国知网、维普、万方、PubMed、Embase、Web of Science、the Cochrane Library、CINAHL、ProQuest等数据库中有关中文版高血压患者自我管理评估工具测量属性评价的研究,检索时限为建库至2023年5月。由2名研究人员独立进行文献筛选及数据提取,根据基于专家共识的患者报告结局测量工具的遴选指南对评估工具的测量属性及相关研究的方法学质量进行评定,并形成最终推荐意见。结果共纳入7项研究,涉及7种中文版高血压患者自我管理评估工具,纳入研究报告的评估工具测量属性仅涉及内容效度、结构效度、内部一致性、稳定性。由于6种评估工具的内容效度均为“不确定”,1项研究未报告评估工具的内容效度,故无A类推荐工具,B类推荐工具有5种,C类推荐工具有2种。仅高血压病人自我管理行为测评量表具有高质量证据证明其内部一致性和结构效度为“充分”。结论中文版高血压患者自我管理评估工具多样,但质量整体不高。高血压病人自我管理行为测评量表的结构效度和内部一致性证据质量良好,可暂时被推荐使用,但在其他测量属性方面仍存在不足,未来还需进一步研究完善。

关键词：高血压自我管理评估工具测量属性系统评价

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癌症病人养育忧虑现状及影响因素

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护理研究 2024年第12期38卷 2244-2249页

作者：袁媛桑玉环严忠婷梁轶鞠梅西南医科大学四川646000 中国人民解放军联勤保障部队峨眉康复疗养中心西南医科大学附属医院

目的:探讨癌症病人养育忧虑现状并分析其影响因素。方法:选取2022年12月—2023年2月泸州市某2所三级甲等医院232例癌症住院病人为研究对象。采用一般资料调查表、养育忧虑问卷(PCQ)、夫妻癌症相关沟通问题量表(CRCP)以及接纳与行动问卷(... 详细信息

目的:探讨癌症病人养育忧虑现状并分析其影响因素。方法:选取2022年12月—2023年2月泸州市某2所三级甲等医院232例癌症住院病人为研究对象。采用一般资料调查表、养育忧虑问卷(PCQ)、夫妻癌症相关沟通问题量表(CRCP)以及接纳与行动问卷(AAQ⁃Ⅱ)第2版进行调查。结果:癌症病人PCQ得分为(3.41±0.28)分,且与CRCP得分、AAQ⁃Ⅱ得分呈正相关(P<0.01)。线性回归分析结果显示,性别、肿瘤临床分期、主要照顾者、CRCP得分以及AAQ⁃Ⅱ是癌症病人养育忧虑的影响因素(P<0.05)。结论:癌症病人养育忧虑处于中等水平,医护人员应当加强对癌症病人养育忧虑的评估,并依据病人的性别、肿瘤临床分期、主要照顾者、心理灵活性及夫妻疾病沟通问题实施个体化干预,从而降低癌症病人养育忧虑。

关键词：癌症病人养育忧虑夫妻疾病沟通心理灵活性影响因素

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护士心理资本与建言效能感在包容型领导与护士建言行为间的中介作用

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中华护理教育 2024年第2期21卷 212-218页

作者：王芳梁轶桑玉还严忠婷袁媛鞠梅西南医科大学附属医院内镜医学部四川省泸州市646000 西南医科大学附属医院护理部四川省泸州市646000 西南医科大学护理学院

目的探讨护士心理资本、建言效能感在包容型领导与护士建言行为间的中介作用。方法采用便利抽样法,于2022年1月—3月选取来自四川、贵州3所三级甲等医院的293名护士作为调查对象,采用一般资料调查表、包容型领导量表、心理资本问卷、... 详细信息

目的探讨护士心理资本、建言效能感在包容型领导与护士建言行为间的中介作用。方法采用便利抽样法,于2022年1月—3月选取来自四川、贵州3所三级甲等医院的293名护士作为调查对象,采用一般资料调查表、包容型领导量表、心理资本问卷、建言效能感量表、建言行为量表对其进行调查。结果共回收有效问卷286份。286名护士包容型领导量表条目均分为(3.74±0.67)分,心理资本问卷条目均分为(4.46±0.61)分,建言效能感量表条目均分为(3.57±0.69)分,建言行为量表条目均分为(5.40±1.04)分。包容型领导、护士心理资本、建言效能感、建言行为两两间呈正相关(r=0.460~0.614,P<0.001)。通过构建中介模型,发现包容型领导对护士建言行为的直接效应显著(β=0.166,P<0.001),同时包容型领导还可通过3条路径的间接作用影响护士建言行为,包括心理资本的中介作用(β=0.221,P<0.001)、建言效能感的中介作用(β=0.189,P<0.001)、心理资本与建言效能感的链式中介作用(β=0.109,P<0.001),中介效应占总效应的75.77%。结论护士心理资本和建言效能感在包容型领导和护士建言行为间发挥了中介效应。建议帮助护理管理者塑造包容型领导风格,并通过增加护士积极心理资源、增强护士建言效能感,促进护士建言行为的产生。

关键词：包容型领导心理资本建言效能感建言行为中介效应

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non-HDL-C、TG/HDL-C及TyG对成年女性代谢综合征的诊断价值

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中华健康管理学杂志 2024年第1期18卷 35-41页

作者：梁轶严忠婷李晓红王芳桑玉还袁媛鞠梅西南医科大学附属医院健康管理中心泸州646000 西南医科大学护理学院泸州646000 西南医科大学附属医院护理部泸州646000

目的探讨非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)、甘油三酯高密度脂蛋白胆固醇比值(TG/HDL-C)、甘油三酯葡萄糖乘积指数(TyG)对成年女性代谢综合征(MS)的诊断价值。方法本研究为横断面研究。选取2019年1月至2021年12月在西南医科大学附属医... 详细信息

目的探讨非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)、甘油三酯高密度脂蛋白胆固醇比值(TG/HDL-C)、甘油三酯葡萄糖乘积指数(TyG)对成年女性代谢综合征(MS)的诊断价值。方法本研究为横断面研究。选取2019年1月至2021年12月在西南医科大学附属医院健康管理中心体检且符合条件的24410例成年女性为研究对象。回顾性收集患者基本信息、体格检查资料、实验室相关指标等数据;采用多因素logistic回归分析non-HDL-C、TG/HDL-C、TyG与成年女性MS的关系;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC)评估各指标对成年女性MS的诊断价值。结果成年女性中,MS检出率为3.3%;在校正年龄、体重指数、腰围、臀围、收缩压、舒张压、血尿酸、高血压病史、糖尿病病史、脂肪肝等混杂因素后,non-HDL-C(OR=1.608)、TG/HDL-C(OR=1.311)、TyG(OR=13.288)均是成年女性MS的危险因素;non-HDL-C、TG/HDL-C、TyG及三者联合AUC分别为0.795(95%CI:0.742~0.776)、0.909(95%CI:0.902~0.917)、0.942(95%CI:0.937~0.948)、0.944(95%CI:0.937~0.950),三者中TyG对成年女性MS诊断价值最优,最佳截断值为8.237,灵敏度和特异度分别为93.5%和85.5%。结论non-HDL-C、TG/HDL-C、TyG及三者联合均对成年女性MS有较好的诊断价值。

关键词：代谢综合征女性非高密度脂蛋白胆固醇三酰甘油高密度脂蛋白胆固醇比值三酰甘油葡萄糖乘积指数诊断价值

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肝癌患者肝动脉化疗栓塞术后恶心和呕吐的危险因素及评估工具研究进展

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介入放射学杂志 2024年第5期33卷 565-570页

作者：梁轶严忠婷桑玉还杨波王芳袁媛鞠梅西南医科大学护理学院西南医科大学附属医院介入医学部

原发性肝癌是我国常见恶性肿瘤，在肿瘤致死病因中居于第二位，严重威胁国民的生命健康。肝动脉化疗栓塞（TACE）是无法通过手术根治的肝癌患者的首选治疗方法，对于延长患者生命具有重要意义。但TACE术后的高恶心呕吐发生率，是导致患... 详细信息

原发性肝癌是我国常见恶性肿瘤，在肿瘤致死病因中居于第二位，严重威胁国民的生命健康。肝动脉化疗栓塞（TACE）是无法通过手术根治的肝癌患者的首选治疗方法，对于延长患者生命具有重要意义。但TACE术后的高恶心呕吐发生率，是导致患者治疗依从性下降的重要原因，严重影响患者的生活质量和介入治疗的效果。本文对国内外TACE术后患者恶心和呕吐的特点、危险因素、评估工具进行了综述，以期对TACE术后恶心和呕吐进行早期识别及有效的干预提供依据。

关键词：肝癌肝动脉化疗栓塞术恶心呕吐危险因素

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脑卒中患者疾病复发风险感知的研究进展

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医学研究与教育 2024年第1期41卷 62-70页

作者：严忠婷桑玉还袁媛梁轶王芳鞠梅西南医科大学护理学院四川泸州646000

疾病复发风险感知是个体接受预防性行为的基础,对于提高患者复发风险意识、降低疾病复发率具有重要意义。从复发风险感知的相关概念,评估工具的单一维度、多维度方面进行阐述,总结脑卒中患者疾病复发风险感知的影响因素及应对策略,旨在... 详细信息

疾病复发风险感知是个体接受预防性行为的基础,对于提高患者复发风险意识、降低疾病复发率具有重要意义。从复发风险感知的相关概念,评估工具的单一维度、多维度方面进行阐述,总结脑卒中患者疾病复发风险感知的影响因素及应对策略,旨在帮助医护人员更好理解评估复发风险感知的重要性,为临床工作者开展疾病复发管理及相关干预措施提供新思路。

关键词：脑卒中复发风险感知风险评估护理

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生态瞬时评估在脑卒中患者中应用的范围综述

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中华护理杂志 2023年第3期58卷 304-310页

作者：桑玉还严忠婷袁媛高云飞鞠梅西南医科大学护理学院泸州市646000

目的对生态瞬时评估(ecological momentary assessment,EMA)在脑卒中患者中应用的相关研究进行范围综述,为未来相关研究及应用提供参考。方法以乔安娜布里格斯研究所范围综述指南为方法学框架,检索Web of Science、PubMed、CINAHL、Emb... 详细信息

目的对生态瞬时评估(ecological momentary assessment,EMA)在脑卒中患者中应用的相关研究进行范围综述,为未来相关研究及应用提供参考。方法以乔安娜布里格斯研究所范围综述指南为方法学框架,检索Web of Science、PubMed、CINAHL、Embase、Cochrane Library、PsycINFO、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库等数据库中的相关研究,检索时限为建库至2022年5月19日。对纳入文献进行汇总与分析。结果纳入14篇文献,从研究设计特征(研究目的、样本特征、结局指标)、EMA数据收集方法(应用方法、输入格式、时间表特征和数据取样方法)、应答相关结果(参与率、应答率、流失率和激励措施)及主要发现4个方面进行了总结与分析。结论EMA应用于脑卒中患者具有可行性和有效性,有助于对自然环境下症状、行为和情绪反应进行评估,探究卒中后症状体验及管理。未来EMA应以科学的、可复制和可持续的方式继续发展,发挥其在促进脑卒中患者个性化康复干预方面的巨大潜力。

关键词：脑卒中生态瞬时评估法范围综述循证护理学

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育龄期宫颈癌患者感知伴侣回应性与生育忧虑的相关性分析

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军事护理 2023年第8期40卷 18-21页

作者：袁媛桑玉还严忠婷王芳梁轶鞠梅西南医科大学护理学院四川泸州646000 西南医科大学附属医院护理部四川泸州646000

目的分析育龄期宫颈癌患者感知伴侣回应性与生育忧虑的相关性,为实施针对性干预措施提供参考依据。方法便利抽样法选取泸州市3所三级甲等医院就诊的育龄期宫颈癌患者为研究对象,采用感知伴侣回应性量表、生育忧虑量表等对其进行调查。... 详细信息

目的分析育龄期宫颈癌患者感知伴侣回应性与生育忧虑的相关性,为实施针对性干预措施提供参考依据。方法便利抽样法选取泸州市3所三级甲等医院就诊的育龄期宫颈癌患者为研究对象,采用感知伴侣回应性量表、生育忧虑量表等对其进行调查。结果育龄期宫颈癌患者感知伴侣回应性得分为(54.04±8.01)分,生育忧虑得分为(60.46±6.74)分;感知伴侣回应性与生育忧虑呈负相关(r=-0.798,P<0.01);多元线性回归分析显示,年龄、文化水平、职业状况、生育情况、生育意愿、感知伴侣回应性是育龄期宫颈癌患者生育忧虑的影响因素(均P<0.05)。结论育龄期宫颈癌患者感知伴侣回应性处于中等水平,生育忧虑处于较高水平,可通过提高患者的感知伴侣回应性,改善其生育忧虑状况。

关键词：育龄期宫颈癌感知伴侣回应性生育忧虑

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