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xiaokeping-containing serum suppresses high-glucose-induced proliferation of mesangial cells involved in the regulation of cell cycle progression and the p38 mitogen-activated protein kinase pathway

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Journal of Traditional Chinese Medicine 2021年第1期41卷 44-50页

作者： XIN Chuanwei xia zhongni YANG Bo LU Lisong Department of Pharmacy Zhejiang Academy of Traditional Chinese MedicineTongde Hospital of Zhejiang ProvinceHangzhou 310012China

OBJECTIVE: To investigate the efficacy of xiaokeping(XKP)-containing serum on the proliferation of high-glucose-induced mesangial cells(MCs)and the potential underlying ***: XKP-containing serum was prepared by the intragastric administration of XKP in ***-1 cells were cultured with normal glucose(NC group), high glucose(HG group), and high glucose with different XKP concentrations. Cell proliferation was assessed by the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay,and the cell cycle distribution was detected by flow cytometry. The expression of p38 mitogen-activated protein kinase(p38 MAPK) pathway components in MCs was detected by Western blotting and quantitative real-time polymerase chain ***: The MC proliferation level in the high-glucose group was significantly higher than that in the normal control group, and XKP suppressed the HG-induced proliferation of MCs dose dependently. Moreover, flow cytometry revealed that XKP blocked cell cycle progression by inducing cell cycle arrest in G1 phase and inhibiting S phase entry. XKP down-regulated the protein and m RNA expression of p38 MAPK in MCs(P < 0.05 vs HG).CONCLUSION: The present study demonstrated that XKP-containing serum inhibits high-glucoseinduced proliferation of MCs by causing cell cycle arrest at G1 phase and inhibiting S phase entry. The underlying mechanism involves the down-regulation of the p38 MAPK signaling pathway, providing a theoretical basis for the use of XKP to treat diabetic kidney disease.

关键词： Mesangial cells cell proliferation cell cycle p38 mitogen-activated protein kinase xiaokeping mixture

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ZDHHC12-mediated claudin-3 S-palmitoylation determines ovarian cancer progression

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2020年第8期10卷 1426-1439页

作者： Meng Yuan xiaobing Chen Yitang Sun Li Jiang zhongni xia Kaixiong Ye Hong Jiang Bo Yang Meidan Ying Ji Cao Qiaojun He Zhejiang Province Key Laboratory of Anti-Cancer Drug Research College of Pharmaceutical SciencesZhejiang UniversityHangzhou 310058China Interdisciplinary Research Center on Biology and Chemistry Shanghai Institute of Organic ChemistryChinese Academy of SciencesShanghai 100098China Department of Genetics University of GeorgiaAthensGA 30602USA Tongde Hospital of Zhejiang Province Hangzhou 310012China

The membrane protein claudin-3(CLDN3) is critical for the formation and maintenance of tight junction and its high expression has been implicated in dictating malignant progression in various cancers. However, the post-translational modification of CLDN3 and its biological function remains poorly understood. Here, we report that CLDN3 is positively correlated with ovarian cancer progression both in vitro and in vivo. Of interest, CLDN3 undergoes S-palmitoylation on three juxtamembrane cysteine residues, which contribute to the accurate plasma membrane localization and protein stability of CLDN3. Moreover, the deprivation of S-palmitoylation in CLDN3 significantly abolishes its tumorigenic promotion effect in ovarian cancer cells. By utilizing the co-immunoprecipitation assay, we further identify ZDHHC12 as a CLDN3-targating palmitoyltransferase from 23 ZDHHC family ***, the knockdown of ZDHHC12 also significantly inhibits CLDN3 accurate membrane localization, protein stability and ovarian cancer cells tumorigenesis. Thus, our work reveals S-palmitoylation as a novel regulatory mechanism that modulates CLDN3 function, which implies that targeting ZDHHC12-mediated CLDN3 S-palmitoylation might be a potential strategy for ovarian cancer therapy.

关键词： cancer claudin utilizing

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上肢深静脉血栓药物治疗研究进展

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中国现代应用药学 2020年第21期37卷 2678-2683页

作者：杨文娟夏仲尼王晓栋应茵浙江省立同德医院药学部杭州310012

目的介绍近年来上肢深静脉血栓(upper extremity deep vein thrombosis,UEDVT)的药物治疗进展,为临床药物治疗选择提供参考依据。方法通过查阅近年来国内外文献,并对上肢深静脉血栓的药物治疗进行综述。结果目前,对UEDVT的治疗经验主要... 详细信息

目的介绍近年来上肢深静脉血栓(upper extremity deep vein thrombosis,UEDVT)的药物治疗进展,为临床药物治疗选择提供参考依据。方法通过查阅近年来国内外文献,并对上肢深静脉血栓的药物治疗进行综述。结果目前,对UEDVT的治疗经验主要参照下肢深静脉血栓的治疗证据,UEDVT的药物治疗主要包括抗凝治疗和溶栓治疗。结论由于UEDVT形成的发生率越来越高,进一步探讨UEDVT的药物治疗方法是非常重要的。

关键词：上肢深静脉血栓抗凝治疗溶栓治疗

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消渴平含药血清对高糖诱导大鼠肾小球系膜细胞凋亡的影响

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中国中医药科技 2021年第4期28卷 539-543页

作者：胡爽辛传伟羊波夏仲尼浙江省中医药研究院浙江省立同德医院浙江杭州310012

目的:观察消渴平(xiaokeping,XKP)含药血清对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞凋亡的影响,探讨其治疗DKD的作用机理。方法:使用不同浓度的消渴平含药血清及厄贝沙坦含药血清与高糖共同培养大鼠肾小球系膜细胞,应用TUNEL法检测细胞凋亡,荧... 详细信息

目的:观察消渴平(xiaokeping,XKP)含药血清对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞凋亡的影响,探讨其治疗DKD的作用机理。方法:使用不同浓度的消渴平含药血清及厄贝沙坦含药血清与高糖共同培养大鼠肾小球系膜细胞,应用TUNEL法检测细胞凋亡,荧光定量PCR检测大鼠肾小球系膜细胞中B淋巴细胞瘤基因相关X蛋白(Bax mRNA)、B淋巴细胞瘤基因-2(Bcl-2 mRNA)表达,Western-blot检测系膜细胞中活化半胱天冬酶3(cleaved caspase-3)、Bax、Bcl-2及细胞色素C(Cytochrome c,Cyt-C)的蛋白表达情况。结果:与空白对照组相比,高糖组细胞凋亡显著增加,cleaved caspase-3和Bax、Cyt-C表达显著增加(P0.05)。结论:消渴平通过抑制系膜细胞Bax表达,提高Bcl-2表达,减少细胞色素C易位,从而对高糖诱导的系膜细胞凋亡具有保护作用,这可能是其防治DKD的机制之一。

关键词：消渴平合剂糖尿病肾病肾小球系膜细胞凋亡血清药理学

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1例化脓性脑膜炎伴肾功能不全小儿患者的治疗分析与药学监护

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药学实践杂志 2018年第3期36卷 285-288页

作者：应茵夏仲尼朱珺邹杰浙江省立同德医院药学部浙江杭州310012 解放军117医院药剂科浙江杭州310013

目的探讨化脓性脑膜炎伴肾功能不全小儿患者的药物治疗及开展药学监护的方法。方法临床药师利用治疗药物监测手段,与临床医师共同制订个体化给药方案。结果临床药师通过实施药学监护,提供个体化药学服务,提高了临床治疗效果。结论临床... 详细信息

目的探讨化脓性脑膜炎伴肾功能不全小儿患者的药物治疗及开展药学监护的方法。方法临床药师利用治疗药物监测手段,与临床医师共同制订个体化给药方案。结果临床药师通过实施药学监护,提供个体化药学服务,提高了临床治疗效果。结论临床药师应当深入临床,积极参与临床实践,结合患者病情,发挥药学专业优势,协同临床医师优化给药方案。

关键词：化脓性脑膜炎肾功能不全万古霉素血药浓度监测药学监护

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帕利哌酮与利培酮治疗精神分裂症的疗效和安全性Meta分析

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中国现代应用药学 2014年第10期31卷 1263-1267页

作者：孙云峰应茵夏仲尼浙江省立同德医院杭州310012

目的评价帕利哌酮与利培酮治疗精神分裂症疗效和安全性的差异。方法应用循证医学方法对符合标准的16项研究进行分析,评价帕利哌酮与利培酮治疗精神分裂症过程中有效率、治疗后量表评分及不良反应等的差异。结果帕利哌酮与利培酮治疗精... 详细信息

目的评价帕利哌酮与利培酮治疗精神分裂症疗效和安全性的差异。方法应用循证医学方法对符合标准的16项研究进行分析,评价帕利哌酮与利培酮治疗精神分裂症过程中有效率、治疗后量表评分及不良反应等的差异。结果帕利哌酮与利培酮治疗精神分裂症的有效率和治疗后量表评分的差异均有统计学意义;两者治愈率差异无统计学意义;帕利哌酮组锥体外系反应、失眠、泌乳及月经紊乱、肝功能异常的发生率明显低于利培酮组,两者具有显著性统计学差异。结论帕利哌酮疗效优于利培酮,不良反应的发生率明显低于利培酮。

关键词：精神分裂症帕利哌酮利培酮疗效安全性 Meta分析

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消渴平合剂对糖尿病肾病db/db小鼠肾脏足细胞Nephrin、Podocin、CD2AP表达的影响

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中国中医药科技 2020年第3期27卷 360-363页

作者：余霞丽辛传伟夏仲尼羊波浙江中医药大学浙江杭州310053 浙江省中医药研究院浙江省立同德医院浙江杭州310012

目的:观察消渴平合剂对糖尿病肾病db/db小鼠肾脏足细胞裂孔隔膜蛋白Nephrin、Podocin、CD2AP表达的影响,探讨其防治糖尿病肾病的机制。方法:选取12只db/m小鼠为正常对照组,其余36只db/db小鼠随机分为模型组、消渴平组、厄贝沙坦组,每组... 详细信息

目的:观察消渴平合剂对糖尿病肾病db/db小鼠肾脏足细胞裂孔隔膜蛋白Nephrin、Podocin、CD2AP表达的影响,探讨其防治糖尿病肾病的机制。方法:选取12只db/m小鼠为正常对照组,其余36只db/db小鼠随机分为模型组、消渴平组、厄贝沙坦组,每组各12只;连续给药8周后分别检测各组小鼠空腹血糖(FBG)、胱抑素C(CysC)及24 h尿蛋白(24 hUP)。采用Real-time PCR、Western blot检测肾脏足细胞nephrin、podocin及CD2AP mRNA和蛋白表达变化。结果:消渴平合剂可以明显降低db/db小鼠FBG、CysC和24 hUP。与正常对照组相比,模型组小鼠肾脏足细胞nephrin、podocin及CD2AP的表达明显降低(P0.05)。结论:消渴平合剂可以降低db/db小鼠空腹血糖、胱抑素C及24 h尿蛋白,保护肾功能,其机制可能与上调肾脏足细胞nephrin、podocin和CD2AP表达有关。

关键词：消渴平合剂糖尿病肾病 Nephrin Podocin CD2AP db/db小鼠

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消渴平合剂对STZ诱导的DN大鼠血脂及ETS-1的影响研究

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中华中医药学刊 2017年第3期35卷 706-708,I0024页

作者：蒋伟萍辛传伟杨明华杨秀丽李功华夏仲尼浙江省中医药研究院浙江杭州310012 浙江省中药研究所有限公司浙江杭州310012

目的:观察消渴平合剂对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)大鼠血脂及ETS-1的影响,探讨其对DN的防治作用及机制。方法:采用高糖高脂饮食联合小剂量STZ腹腔注射构建DN大鼠模型,随机分为正常组、模型组、厄贝沙坦组和消渴平合剂组各12只... 详细信息

目的:观察消渴平合剂对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)大鼠血脂及ETS-1的影响,探讨其对DN的防治作用及机制。方法:采用高糖高脂饮食联合小剂量STZ腹腔注射构建DN大鼠模型,随机分为正常组、模型组、厄贝沙坦组和消渴平合剂组各12只。16周时处死大鼠,观察各组大鼠总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)的变化,免疫组化检测肾组织ETS-1蛋白,荧光定量PCR检测ETS-1m RNA。结果:消渴平合剂可以改善DN大鼠的一般状况,与模型组比较,消渴平合剂组TC、TG、LDL-C含量显著降低(P<0.05),免疫组化显示消渴平合剂可以抑制DN大鼠肾组织ETS-1蛋白表达(P<0.05),荧光定量PCR检测显示消渴平合剂可以抑制DN大鼠肾组织ETS-1m RNA表达(P<0.05)。结论:消渴平合剂可调节糖尿病肾病血脂代谢紊乱,其防治DN机制可能与抑制肾脏ETS-1的表达有关。

关键词：消渴平合剂糖尿病肾病血脂,ETS-1蛋白

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消渴平含药血清对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞增殖、周期及TGF-β1的影响

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中国中医药科技 2020年第4期27卷 512-515页

作者：胡爽辛传伟羊波夏仲尼吕立嵩浙江中医药大学浙江杭州310053 浙江省中医药研究院浙江省立同德医院浙江杭州310012

目的:观察消渴平(xiaokeping,XKP)含药血清对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞增殖、周期及转化生长因子(TGF-β1)表达的影响,探讨其治疗DKD的作用机理。方法:使用不同浓度的消渴平含药血清及厄贝沙坦含药血清与高糖共同培养大鼠系膜细胞,... 详细信息

目的:观察消渴平(xiaokeping,XKP)含药血清对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞增殖、周期及转化生长因子(TGF-β1)表达的影响,探讨其治疗DKD的作用机理。方法:使用不同浓度的消渴平含药血清及厄贝沙坦含药血清与高糖共同培养大鼠系膜细胞,应用MTT法观察各组细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞周期变化,Western-blot及RT-PCR检测TGF-β1蛋白和mRNA表达情况。结果:与空白对照组相比,高糖组系膜细胞增殖明显增加(P<0.01),消渴平可呈浓度依赖性地抑制系膜细胞增殖。细胞周期检测结果显示,与高糖组相比,消渴平高剂量组可明显降低S期系膜细胞的百分比(P<0.05),Western-blot及RT-PCR检测显示消渴平可显著减少TGF-β1表达(P<0.05)。结论:消渴平可明显抑制高糖诱导的大鼠系膜细胞增殖,阻滞细胞周期,降低TGF-β1表达,这可能是其防治DKD的机制之一。

关键词：消渴平合剂糖尿病肾病系膜细胞细胞增殖细胞周期转化生长因子TGF-β1

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消渴平合剂对db/db小鼠肾组织P38MAPK-FN表达的影响

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中国中医药科技 2020年第2期27卷 183-185页

作者：曾文英辛传伟余霞丽夏仲尼浙江中医药大学浙江杭州310053 浙江省中医药研究院浙江省立同德医院浙江杭州310012

目的:观察消渴平合剂对db/db小鼠肾脏P38MAPK-FN信号通路表达的影响,探讨其防治糖尿病肾病的机制。方法:24只db/db小鼠,按随机数字表法分为模型组、消渴平组,厄贝沙坦组,每组各8只,另取8只db/m小鼠为正常对照组,连续给药8周后分别检测... 详细信息

目的:观察消渴平合剂对db/db小鼠肾脏P38MAPK-FN信号通路表达的影响,探讨其防治糖尿病肾病的机制。方法:24只db/db小鼠,按随机数字表法分为模型组、消渴平组,厄贝沙坦组,每组各8只,另取8只db/m小鼠为正常对照组,连续给药8周后分别检测各组小鼠体质量、血肌酐、尿素氮。留取肾组织,采用Western blot检测肾脏P38MAPK、FN蛋白的表达、荧光定量PCR检测肾脏P38MAPKmRNA、FNmRNA的表达。结果:消渴平合剂可以明显降低db/db小鼠体质量及血肌酐、尿素氮水平。与正常对照组相比,模型组小鼠肾脏P38MAPK、FN的表达显著升高(P<0.01);与模型组相比,消渴平组可明显抑制P38MAPK、FN的表达(P<0.05)。结论:消渴平合剂可明显减轻db/db小鼠肾脏损伤,其机制可能与抑制肾脏P38MAPK-FN信号通路激活有关。

关键词：消渴平合剂糖尿病肾损伤预防作用 P38MAPK FN db/db小鼠

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