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AKT inhibitor Hu7691 induces differentiation of neuroblastoma cells

Acta Pharmaceutica Sinica B 2023年第4期13卷 1522-1536页

作者： Shaowei Bing Senfeng Xiang Zhimei Xia Yilong Wang zhonghai guan Jinxin Che Aixiao Xu Xiaowu Dong Ji Cao Bo Yang Jinhu Wang Qiaojun He Meidan Ying Department of Surgical Oncology Children's HospitalZhejiang University School of MedicineHangzhou 310052China Institute of Pharmacology and Toxicology Zhejiang Province Key Laboratory of Anti-Cancer Drug ResearchCollege of Pharmaceutical SciencesZhejiang UniversityHangzhou 310058China Cancer Center Zhejiang UniversityHangzhou 310058China Innovation Institute for Artificial Intelligence in Medicine Zhejiang UniversityHangzhou 310058China Pediatric Cancer Research Center National Clinical Research Center for Child HealthHangzhou 310052China

While neuroblastoma accounts for 15%of childhood tumor-related deaths,treatments against neuroblastoma remain scarce and mainly consist of cytotoxic chemotherapeutic ***,maintenance therapy of differentiation induction is the standard of care for neuroblastoma patients in clinical,especially high-risk ***,differentiation therapy is not used as a first-line treatment for neuroblastoma due to low efficacy,unclear mechanism,and few drug *** compound library screening,we accidently found the potential differentiation-inducing effect of AKT inhibitor *** protein kinase B(AKT)pathway is an important signaling pathway for regulating tumorigenesis and neural differentiation,yet the relation between the AKT pathway and neuroblastoma differentiation remains ***,we reveal the anti-proliferation and neurogenesis effect of Hu7691 on multiple neuroblastoma cell *** evidence including neurites outgrowth,cell cycle arrest,and differentiation mRNA marker clarified the differentiation-inducing effect of ***,with the introduction of other AKT inhibitors,it is now clear that multiple AKT inhibitors can induce neuroblastoma ***,silencing AKT was found to have the effect of inducing neuroblastoma ***,confirmation of the therapeutic effects of Hu7691 is dependent on inducing differentiation in vivo,suggesting that Hu7691 is a potential molecule against *** this study,we not only define the key role of AKT in the progression of neuroblastoma differentiation but also provide potential drugs and key targets for the application of differentiation therapies for neuroblastoma clinically.

关键词： Neuroblastoma Differentiation therapy High-risk AKT AKT inhibitor Target therapy

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Trapdoor 手术在儿童颈胸交界处神经母细胞瘤中的应用

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中华小儿外科杂志 2022年第11期43卷 1013-1017页

作者：贺敏蔡嘉斌茅君卿管忠海熊洁妮李林洁王金湖浙江大学医学院附属儿童医院国家儿童健康与疾病临床医学研究中心杭州310003

目的探讨Trapdoor手术治疗儿童颈胸交界处神经母细胞瘤的临床应用价值。方法收集浙江大学医学院附属儿童医院2018年1月至2021年10月经Trapdoor手术方式治疗的23例颈胸交界处神经母细胞瘤患儿的临床资料。其中男7例,女16例;肿瘤位于左侧1... 详细信息

目的探讨Trapdoor手术治疗儿童颈胸交界处神经母细胞瘤的临床应用价值。方法收集浙江大学医学院附属儿童医院2018年1月至2021年10月经Trapdoor手术方式治疗的23例颈胸交界处神经母细胞瘤患儿的临床资料。其中男7例,女16例;肿瘤位于左侧19例,右侧4例;中位年龄为4岁4个月,年龄范围为6个月18 d~8岁7个月;手术时肿瘤最大径为(5.31±2.57)cm。根据国际神经母细胞瘤分期系统(ISSN分期):Ⅲ期10例,Ⅳ期13例。按照美国儿童肿瘤协作组(children's qncology group,COG)进行危险度分组:中危9例,高危14例。所有患儿均经前正中“C”型切口(锁骨上、胸骨正中及肋间切口),暴露锁骨后方及胸腔进行肿瘤切除,骨骼化颈胸大血管。记录手术相关指标及术后并发症,并随访所有患儿的复发、生存情况。结果所有病例均顺利完成手术且达到肉眼全切。手术时间为(3.81±1.64)h,术中出血(57.65±28.61)ml。26.1%(6/23)的患儿发生并发症。3例出现声音嘶哑,2例出现肺不张伴肺炎,2例出现肋骨骨折,1例出现乳糜漏,通过治疗均得到恢复,未出现因手术并发症而死亡的病例。术后复查增强CT影像均未见肿瘤残留。临床随访3个月至3年,共有17.4%(4/23)患儿出现病情进展或复发(2例为手术部位,另2例为转移灶),均为Ⅳ期高危组。3例患儿在随访期间死亡,其中2例死因为疾病进展,另1例为化疗骨髓抑制后严重感染。结论Trapdoor手术方式在术中视野暴露、手术完全切除方面具有优势,且并发症可控,是一种安全有效的手术方式,可作为治疗儿童颈胸交界处神经母细胞瘤的一种选择方法。

关键词：神经母细胞瘤颈胸部手术入路半蛤壳切口

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儿童实体肿瘤合并高血压与心肌肥厚3例诊治分析及文献复习

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临床小儿外科杂志 2022年第6期21卷 586-590页

作者：丁浙玉王金湖王棋李雅雯熊洁妮蔡嘉斌贺敏管忠海舒强浙江大学医学院附属儿童医院肿瘤外科国家儿童健康与疾病临床医学研究中心杭州310052

目的分析儿童肿瘤引发高血压与心肌肥厚的相关因素,并探讨其诊治策略。方法回顾性分析浙江大学医学院附属儿童医院于2015—2020年收治的3例儿童肿瘤合并高血压与心肌肥厚患儿的临床资料,观察年龄、病理类型、肿瘤大小以及位置等与高血... 详细信息

目的分析儿童肿瘤引发高血压与心肌肥厚的相关因素,并探讨其诊治策略。方法回顾性分析浙江大学医学院附属儿童医院于2015—2020年收治的3例儿童肿瘤合并高血压与心肌肥厚患儿的临床资料,观察年龄、病理类型、肿瘤大小以及位置等与高血压及心肌肥厚发生的关系,总结其综合治疗经验与预后。结果3例患儿发病时年龄均<1岁,均因腹部肿物就诊,均合并高血压,超声均提示明显的心肌肥厚和左室射血功能下降。3例肿瘤类型分别为神经母细胞瘤、肾母细胞瘤和畸胎瘤。均于术前予降压、强心等综合治疗,在血压相对平稳的情况下均顺利完成手术治疗。术后血压均逐步恢复正常,心肌肥厚逐步缓解,心功能逐步改善。结论不同肿瘤可能通过不同机制引发高血压,小婴儿高血压较难早期发现,持续高血压可能引发心肌肥厚和心功能不全。切除肿瘤是缓解高血压、改善心肌肥厚及心功能的根本性治疗手段。小婴儿心肌肥厚在尽早干预下可有较大机会逆转。

关键词：高血压/病因学高血压/治疗心肌肥厚神经母细胞瘤/并发症神经母细胞瘤/外科学 Wilms瘤/并发症 Wilms瘤/外科学畸胎瘤/并发症畸胎瘤/外科学治疗结果

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儿童颅外恶性生殖细胞肿瘤诊治的国际研究进展

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临床小儿外科杂志 2022年第12期21卷 1134-1140页

作者：茅君卿李林洁李民驹蔡嘉斌贺敏熊洁妮管忠海王金湖浙江大学医学院附属儿童医院肿瘤外科杭州310052

生殖细胞肿瘤是来源于原始生殖细胞的一组异质性疾病,发病部位可为性腺,也可为性腺外。根据组织学特征分为畸胎瘤、恶性生殖细胞肿瘤、混合性生殖细胞肿瘤。目前国际上研究儿童生殖细胞肿瘤的主要协作组织有由美国、加拿大和澳大利亚组... 详细信息

生殖细胞肿瘤是来源于原始生殖细胞的一组异质性疾病,发病部位可为性腺,也可为性腺外。根据组织学特征分为畸胎瘤、恶性生殖细胞肿瘤、混合性生殖细胞肿瘤。目前国际上研究儿童生殖细胞肿瘤的主要协作组织有由美国、加拿大和澳大利亚组成的儿童肿瘤协作组(Children's Oncology Group,COG)和英国的儿童癌症与白血病研究组(Children's Cancer and Leukaemia Group,CCLG)。本文针对儿童颅外恶性生殖细胞肿瘤的临床分期,危险度分组,化疗方案及难治、复发性患儿治疗的国际研究进展进行综述。

关键词：生殖细胞瘤恶性肿瘤性腺解剖学组织学诊断治疗儿童

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Cultivation with Management of College Administration

Cultivation with Management of College Administration

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2013教育技术与信息系统国际会议

作者： zhonghai Qiu Xiuli guan North China Institute of Science and Technology Sanhe

College management is implemented by administrators. As the center and backbone of college management team, the administrators play an important role in the process of carrying out the mission of management. Based upon the analysis of the implementation and existing problems in cultivation with management of administrative departments, this paper puts forward some effective ways to achieve the optimization of management.

关键词： college administration cultivation with management

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含乙二醇低聚体间隔臂的胆酸酯及其甲基丙烯酸衍生物的制备与表征

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离子交换与吸附 2009年第2期25卷 97-106页

作者：许忠海李涛宋媛媛李湛勇张栩关英功能高分子材料教育部重点实验室南开大学高分子化学研究所

通过在胆酸羧基端修饰乙二醇低聚体间隔臂,合成了一系列乙二醇低聚体胆酸酯及其甲基丙烯酸衍生物:3′-氧杂-5′-羟基胆酸戊酯,3′,6′-二氧杂-8′-羟基胆酸辛酯,3′,6′,9′-三氧杂-11′-羟基胆酸十一酯,3′-氧杂-5′-甲基丙烯酰氧基戊... 详细信息

通过在胆酸羧基端修饰乙二醇低聚体间隔臂,合成了一系列乙二醇低聚体胆酸酯及其甲基丙烯酸衍生物:3′-氧杂-5′-羟基胆酸戊酯,3′,6′-二氧杂-8′-羟基胆酸辛酯,3′,6′,9′-三氧杂-11′-羟基胆酸十一酯,3′-氧杂-5′-甲基丙烯酰氧基戊基-3α,7α,12α–三甲基丙烯酰氧基胆酸酯,3′,6′-二氧杂-8′-甲基丙烯酰氧基辛基-3α,7α,12α–三甲基丙烯酰氧基胆酸酯,3′,6′,9′-三氧杂-11′-甲基丙烯酰氧基十一烷基-3α,7α,12α–三甲基丙烯酰氧基胆酸酯。利用红外光谱研究了含乙二醇低聚体间隔臂胆酸酯分子间的氢键与其物理性质间的关系。结果表明,随着间隔臂链长的增加,胆酸酯中氢键的受体基团由以胆酸24位酯羰基氧和间隔臂上醚键氧为主过渡到以间隔臂上醚键氧为主,醚键氧作为受体形成氢键极大限制了胆酸甾环骨架的运动,影响了其分子骨架的有序排列,使该类胆酸酯的物理形态从固体粉末变为粘稠液体。DSC的测定结果显示,随间隔臂链长的增加,含乙二醇低聚体间隔臂的胆酸酯甲基丙烯酸衍生物功能单体的玻璃化转变温度下降。初步预计该类单体的聚合转化率会随间隔臂链长的增加有所增加。

关键词：胆酸乙二醇低聚体甲基丙烯酸衍生物氢键玻璃化转变温度(Tg)

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基于无人机VR全景的水域岸线监管数字孪生系统研究

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水利水电快报 2022年第1期43卷 102-106页

作者：张钟海管林杰长江勘测规划设计研究有限责任公司湖北武汉430010 长江空间信息技术工程有限公司(武汉) 湖北武汉430010

目前,人工巡查、自动监测站、无人机、卫星遥感等监测手段已广泛应用于河湖岸线监管业务,但这些成果数据的展示与管理仍存在展示形式单一、不能反映岸线真实场景、无法掌控岸线全局等问题。为提升监测数据管理能力,提出了一种数字孪生系... 详细信息

目前,人工巡查、自动监测站、无人机、卫星遥感等监测手段已广泛应用于河湖岸线监管业务,但这些成果数据的展示与管理仍存在展示形式单一、不能反映岸线真实场景、无法掌控岸线全局等问题。为提升监测数据管理能力,提出了一种数字孪生系统,通过无人机获取河道及其岸线的全景图及全景视频,并结合VR技术,实现水域岸线监管,提供VR全景下的岸线综合展示、实时监测、远程控制、模拟仿真等功能,并实现室内无人机视角下的水域岸线虚拟巡查,有效解决真实场景大范围、广视角下的监管难题。研究成果可应用于河湖长制巡河、岸线监管等水利业务中。

关键词：水域岸线监管无人机全景VR 数字孪生

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5.835 GHz微带阵列天线的设计

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电波科学学报 2022年第3期37卷 512-517页

作者：朱福冉吴爱婷张鹏泉张忠海官伯然杭州电子科技大学杭州310018

为了降低目前电子不停车收费(electronic toll collection,ETC)系统中存在的邻道干扰、跟车干扰等问题,设计了一种5.835 GHz的微带阵列天线.首先使用对方形贴片切角的方式实现了天线的圆极化,然后通过对4个天线单元运用旋转与相位补偿... 详细信息

为了降低目前电子不停车收费(electronic toll collection,ETC)系统中存在的邻道干扰、跟车干扰等问题,设计了一种5.835 GHz的微带阵列天线.首先使用对方形贴片切角的方式实现了天线的圆极化,然后通过对4个天线单元运用旋转与相位补偿的方式进行了轴比(axial ratio,AR)带宽的提升,并最终以改进后的4单元作为微带阵列天线的辐射单元.在低旁瓣和高定向方面,本文基于道尔夫-切比雪夫幅度分布的方法进行了不等幅馈电的馈电网络设计.通过大量的电磁仿真,最终确定了天线的最优结构,并进行了实物加工和测量.实测结果表明,阻抗带宽为5.67~5.88 GHz,在5.7~5.9 GHz频段内,增益大于15 dB,AR小于3 dB,E面半功率波瓣宽度小于12°,实测结果与仿真结果具有较好的一致性.该天线具有低旁瓣、圆极化、高定向的特点,为ETC系统路侧单元阵列天线提供了一种新颖的天线结构.

关键词： ETC 路侧单元(RSU) 低旁瓣宽轴比(AR)带宽高定向微带阵列天线

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我国高纬高寒地区省级CORS站时间序列分析

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测绘科学 2022年第3期47卷 50-57,84页

作者：徐琦祝会忠关沧海肖青怀赵忠海辽宁工程技术大学测绘与地理科学学院辽宁阜新123000 中国测绘科学研究院北京房山人卫激光国家野外科学观测研究站北京102488 自然资源部第二大地测量队哈尔滨150025 中国测绘科学研究院北京100036

针对目前在分析高纬高寒地区连续运行基准站(CORS)坐标时间序列变化趋势不充分的现状,该文采用GAMIT/GLOBK软件,联合周边10个IGS站,处理了17座黑龙江省CORS(HLJCORS)基准站2017—2019共3a的观测数据,获取了各基准站在ITRF2014框架下的... 详细信息

针对目前在分析高纬高寒地区连续运行基准站(CORS)坐标时间序列变化趋势不充分的现状,该文采用GAMIT/GLOBK软件,联合周边10个IGS站,处理了17座黑龙江省CORS(HLJCORS)基准站2017—2019共3a的观测数据,获取了各基准站在ITRF2014框架下的坐标时间序列;对坐标序列进行小波多分辨率分析,发现各土层基准站周年项振幅会随着温度的降低而变大,振幅波动与温度变化有较好的一致性,阐明了高寒地区特有的冻胀物理现象对基准站周年项运动的影响;采用最小二乘线性拟合得到各基准站运动速度,并通过固定1个参考站得到各基准站间最大相对站速度,基于此给出了HLJCORS基准站框架坐标更新周期的建议。该研究拓展了基于CORS站时间序列分析的应用研究领域,可为省级参考框架的维护提供参考。

关键词：高纬度高寒地区连续运行基准站时间序列小波多分辨率分析冻胀参考框架

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长江大保护数据资源整合与数据中台建设研究——以湖北省为例

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人民长江 2022年第2期53卷 198-202页

作者：陈晶管林杰张钟海宫留留张力长江勘测规划设计研究有限责任公司湖北武汉430010 长江空间信息技术工程有限公司(武汉) 湖北武汉430010

中国高度重视长江大保护工作,但随着各行各业相关信息系统的建设与应用,产生了大量形式各异的长江大保护相关数据资源,如何整合这些海量数据并为业务管理服务,是长江大保护研究的热点问题。以湖北省作为研究试点,收集整理湖北省长江大... 详细信息

中国高度重视长江大保护工作,但随着各行各业相关信息系统的建设与应用,产生了大量形式各异的长江大保护相关数据资源,如何整合这些海量数据并为业务管理服务,是长江大保护研究的热点问题。以湖北省作为研究试点,收集整理湖北省长江大保护工作中各个部门的数据资源。基于时空数据的特点,结合长江大保护的业务用途,重点研究了长江大保护数据的资源规划与整合方式。在此基础上构建了长江大保护的数据中台,将数据资源整合技术应用到规划管控、资源保护、水污染防治、生态修复中,对其他城市或流域的数据整合与应用具有一定的借鉴意义。

关键词：长江大保护时空大数据数据资源整合数据中台

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