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肝移植术后预防乙肝复发随机对照研究

天津医药 2010年第3期38卷 183-185页

作者：刘彤王建华朱志军曾志贵沈中阳天津医科大学 300070 天津市第一中心医院移植外科天津医科大学一中心临床学院

目的:探讨拉米夫定联合不同剂型乙肝免疫球蛋白预防乙肝终末期肝病患者肝移植术后乙肝复发的临床效果。方法:将52例因乙型肝炎相关肝病行肝移植的患者随机分为2组,于术中及术后分别采用拉米夫定联合肌内注射(肌注组)或静脉注射(静脉组)... 详细信息

目的:探讨拉米夫定联合不同剂型乙肝免疫球蛋白预防乙肝终末期肝病患者肝移植术后乙肝复发的临床效果。方法:将52例因乙型肝炎相关肝病行肝移植的患者随机分为2组,于术中及术后分别采用拉米夫定联合肌内注射(肌注组)或静脉注射(静脉组)乙肝免疫球蛋白。免疫球蛋白于术中(无肝期)4000U,术后1～6d2000U/d、第2～4周2000U/周、第2～6个月2000U/月。术后6个月后2组患者的用药剂量根据滴度水平调整,调整标准为术后6～12个月HBsAb滴度≥200U/L;术后1年以上HBsAb滴度100～200U/L。观察肝移植术后早期HBsAg阴转及获得的HBsAb滴度,以及随访6个月、1年、随访终点时总体乙肝复发率。结果:肝移植术后第1天～第4天静脉组HBsAg阴转率高于肌注组(P<0.05),术后1周时2组HBsAg全部阴转,2组患者术后均未见乙肝复发。随访期间患者死亡原因与乙肝复发无关。结论:采用拉米夫定联合肌内注射或静脉注射乙肝免疫球蛋白预防肝移植术后乙肝复发均是有效方案。

关键词：肝移植肝炎,乙型复发预防和防护用药免疫球蛋白类随机对照试验

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小儿ABO血型不合肝移植16例的临床分析

中华器官移植杂志 2015年第10期36卷 577-581页

作者：孙超高伟马楠董冲王凯李姗霓沈中阳天津市第一中心医院移植外科 300192

目的探讨小儿ABO血型不合肝移植预后及安全性。方法回顾分析2006年9月20日至2014年12月31日进行的196例小儿活体肝移植病例，其中16例为ABO血型不合肝移植。16例小儿中位年龄为6个月（5个月～1岁2个月）；供、受者血型情况：3例为AB型供... 详细信息

目的探讨小儿ABO血型不合肝移植预后及安全性。方法回顾分析2006年9月20日至2014年12月31日进行的196例小儿活体肝移植病例，其中16例为ABO血型不合肝移植。16例小儿中位年龄为6个月（5个月～1岁2个月）；供、受者血型情况：3例为AB型供A型，1例为AB型供B型，4例为A型供0型，7例为B型供0型，1例为B型供A型。所有受者均于术中及术后分别给予巴利昔单抗10mg，术后均给予他克莫司联合甲泼尼龙的免疫抑制方案。4例受者入院时血型抗体滴度IgM高于1：16，术前及术后分别给予静脉输注人免疫球蛋白300mg·kg-1·d-1，连用7d，其中1例受者肝移植术前行血浆置换治疗（100ml血浆／艇）后抗体滴度均降至1：16。术后随访9～26个月，观察受者及移植物存活率，急性排斥反应发生率，以及术后并发症发生率。结果随访期间，16例受者及移植物均存活。1例术后发生急性排斥反应，给予甲泼尼龙10mg·kg-1·d-1冲击治疗3d后痊愈；术后发生门静脉狭窄2例，肝内胆管扩张1例，EB病毒血症8例，巨细胞病毒（CMV）血症5例，肺部感染6例。术后3周内，所有受者的转氨酶、碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶及胆红素水平均逐渐恢复正常。结论小儿AB0血型不合肝移植安全性较高，预后良好。

关键词：小儿肝移植活体供者血型不合

肝移植术后腹内高压的危险因素及对预后的影响

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中国中西医结合急救杂志 2016年第4期23卷 408-411页

作者：王兴强刘懿禾王卫利李娜沈中阳天津市第一中心医院移植ICU天津市器官移植重点实验室天津300192

目的探讨肝移植术后发生腹内高压（IAH）的危险因素及其对预后的影响。方法采用回顾性研究方法，选择2012年6月至2013年1月在天津市第一中心医院移植外科行原位肝移植术的患者72例，以腹腔内压力（IAP）分组，≥12mmHg（1mmHg=0．133kP... 详细信息

目的探讨肝移植术后发生腹内高压（IAH）的危险因素及其对预后的影响。方法采用回顾性研究方法，选择2012年6月至2013年1月在天津市第一中心医院移植外科行原位肝移植术的患者72例，以腹腔内压力（IAP）分组，≥12mmHg（1mmHg=0．133kPa）为IAH组，IAP〈12mmHg为对照组，每组36例。收集术前患者性别、年龄、终末期肝病模型（MELD）评分、既往有无腹部手术史、术前腹水量（术中开腹后即刻测量）；术中手术时间、无肝期时间、术中出血量、输入红细胞及血浆量；术后1d肝功能指标包括血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBil）、白蛋白、乳酸及胆汁引流量；术后并发症（腹腔出血、胆漏、腹腔感染、有无休克）、重症加强治疗病房（ICU）滞留时间、转归等临床资料，分析发生IAH的危险因素，将单因素分析结果中差异有统计学意义的影响因素进行二项分类logistic回归分析，筛选出发生IAH的独立危险因素，采用Kaplan—Meier生存分析ICU滞留时间及滞留率。结果单因素分析发现：IAH组MELD评分（分：18．4±9．3比13．3±6．9）、既往腹部手术史例数（12例比4例）、术前腹水量[L：2．0（0～10．0）比0．5（0-5．0）]、术后腹腔感染例数（6例比0）均明显高于对照组比较，差异有统计学意义（均P〈0．05）。二项分类logistic回归分析发现：既往腹部手术史[优势比（OR）值=5．17，95％可信区间（95％CI）=1．390-19．190，P=0．01]和术前腹水量（0月：1．00，95％C1．=1．000～1．009，P=0．02）为肝移植术后发生IAH的独立危险因素。Kaplan-Meier生存分析显示，IAH组患者ICU滞留时间为5d，对照组为2d；IAH组ICU滞留率明显高于对照组（Log～Rank检验，x2=17．85，P=0．00）。IAH组患者病死率高于对照组（11．1％（4／36）比2．8％（1／36）]，但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论肝移植术后IAH发生率较高，应高度关注高危患者IAP变化，做到早诊断、早治疗，以缩短IAH患者ICU滞留时间，降低病死率。

关键词：肝移植腹内高压危险因素预后

常温机械灌注下大鼠骨髓间充质干细胞修复心脏死亡后捐献供肝

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中华肝胆外科杂志 2017年第4期23卷 259-264页

作者：尹明丽杨洋史源杨柳王绕绕沈中阳宋红丽天津医科大学一中心临床学院天津市300070 天津市第一中心医院器官移植科天津市器官移植重点实验室

目的研究常温机械灌注（NMP）下大鼠骨髓间充质干细胞对心脏死亡后捐献（DCD）肝脏的修复作用。方法体外培养Wistar大鼠骨髓间充质干细胞（BMMSCs），建立心脏死亡后热缺血45min模型。30只Wistar大鼠随机分成NMP组、NMP＋BMMSCs（N＋B... 详细信息

目的研究常温机械灌注（NMP）下大鼠骨髓间充质干细胞对心脏死亡后捐献（DCD）肝脏的修复作用。方法体外培养Wistar大鼠骨髓间充质干细胞（BMMSCs），建立心脏死亡后热缺血45min模型。30只Wistar大鼠随机分成NMP组、NMP＋BMMSCs（N＋B）组、冷保存（CS）组，每组（n=10）于2和4h检测相关指标。结果N＋B组在修复肝脏功能和肝脏病理方面，包括超微结构、改善灌注液酸性环境能力以及升高三磷酸腺苷水平等，优于NMP组和cs组（均P〈0．05）。NMP组和N＋B组耗氧量在2h后出现明显变化[2h：（24．35±0．64）ml／min比（29．33±0．47）ml／min；3h：（25．33±0．86）ml／min比（30．34±0．49）ml／min；4h：（26．88±1．07）ml／min比（31．76±0．96）ml／min；P〈0．05]，提示N＋B组的修复作用明显优于其他两组。结论在常温机械灌注下大鼠骨髓间充质干细胞可对DCD大鼠供肝发挥一定的修复作用。

关键词：肝移植常温机械灌注骨髓间充质干细胞心脏死亡器官捐献热缺血大鼠

肝移植治疗血管肉瘤的应用价值探讨：附2例病例报道

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中华肝脏病杂志 2017年第4期25卷 300-301页

作者：彭闪闪陈虹沈中阳陈新国张庆范铁艳李俊武警总医院肝移植科北京100039

肝血管肉瘤临床较为罕见，手术切除等治疗效果较差。随着国内肝移植手术技术的不断成熟，本院2006年7月至2010年1月对2例肝血管肉瘤患者成功实施了原位肝移植手术。这2例分别是肝血管肉瘤行肝肿瘤切除术后肝内复发和肝移植术后新发肝脏... 详细信息

肝血管肉瘤临床较为罕见，手术切除等治疗效果较差。随着国内肝移植手术技术的不断成熟，本院2006年7月至2010年1月对2例肝血管肉瘤患者成功实施了原位肝移植手术。这2例分别是肝血管肉瘤行肝肿瘤切除术后肝内复发和肝移植术后新发肝脏血管肉瘤患者。现将2例病例报道如下。

关键词：肝移植血管肉瘤

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原位心脏移植治疗终末期心肌病七例

天津医药 2008年第3期36卷 176-178页

作者：刘宇航周更须张闻辉刘建实沈中阳天津市第一中心医院移植外科 300192 天津市胸科医院 300192

目的:探讨心脏移植围手术期治疗的方法及疗效。方法:对7例终末期心肌病患者施行同种异体原位心脏移植术。前3例行标准Stanford原位心脏移植术,后4例行双腔静脉法原位心脏移植术。前2例采用达利珠单抗+霉酚酸酯诱导方案,后5例采用巴利昔... 详细信息

目的:探讨心脏移植围手术期治疗的方法及疗效。方法:对7例终末期心肌病患者施行同种异体原位心脏移植术。前3例行标准Stanford原位心脏移植术,后4例行双腔静脉法原位心脏移植术。前2例采用达利珠单抗+霉酚酸酯诱导方案,后5例采用巴利昔单抗+霉酚酸酯诱导方案。术后均使用普乐可复(FK506)+骁悉(MMF)+泼尼松(Pred)三联免疫抑制剂。结果:1例术后出现血糖升高,给予胰岛素治疗后血糖恢复正常。3例术后早期出现急性肾功能衰竭,2例分别给予持续肾脏替代治疗(CRRT)后肾功能恢复正常,1例后因多器官功能衰竭死亡。6例存活患者均恢复正常工作和生活。结论:心脏移植是治疗终末期心肌病变有效的手段,完善的术前治疗、准确的手术时机把握、个体化的免疫抑制治疗应用、有效的血流动力学控制和及时的并发症处理可提高同种异体原位心脏移植术的疗效。

关键词：心脏移植心肌疾病手术期间免疫耐受手术后并发症

乙肝相关性肝移植受者术前树突状细胞表型、功能的研究

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中华实验外科杂志 2014年第10期31卷 2142-2144页

作者：张友成朱志军孙丽莹张纪元张复波沈中阳南开大学医学院天津300192 首都医科大学附属北京友谊医院解放军第302医院天津市第一中心医院

目的观察乙肝相关性肝移植受者术前体外培养的单核细胞来源的树突状细胞（DC）免疫表型、功能变化.方法通过DC生成培养基体外诱导健康人（对照组）和拟行肝移植的乙肝患者（患者组）DC,并分别负载乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝核心抗原... 详细信息

目的观察乙肝相关性肝移植受者术前体外培养的单核细胞来源的树突状细胞（DC）免疫表型、功能变化.方法通过DC生成培养基体外诱导健康人（对照组）和拟行肝移植的乙肝患者（患者组）DC,并分别负载乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝核心抗原（HBcAg）诱导成熟,比较两组DC形态、表型、刺激淋巴细胞的增殖能力及培养上清中白细胞介素（IL）-12、IL-10分泌量的变化,并检测患者组中负载HBsAg和HBcAg抗原成熟的DC（负载组,n=9）与未负载抗原成熟的DC（未负载组,n=9）诱导辅助性T细胞（Th）极化的能力.结果患者组和对照组的CD83阳性率分别为（53.10±16.23）％、（81.91±9.20）％（P ＜0.01）,人类白细胞DR抗原（HLA-DR）及CD40/CD80/CD86等共刺激信号分子阳性率比较差异无统计学意义（P＞0.05）.患者组DC刺激自体T细胞增殖能力降低（P＜0.05）.患者组IL-12、IL-10浓度分别为（141.94±58.81）、（12.86±5.72） ng/L,与健康组比较差异无统计学意义（P＞0.05）.未负载组与负载组诱导T细胞极化（Th1）比例分别为（7.59±2.62）％、（11.17±1.11）％（P＜0.05）.结论乙肝相关性肝病肝移植患者术前DC的表型、功能受到一定的抑制,但在体外有效的负载抗原后亦能有效的诱导Th1应答,从而激活细胞免疫,提高患者主动免疫力.

关键词：乙型病毒性肝炎肝移植树突状细胞乙肝表面抗原核心抗原

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大鼠原位和减体积肝移植排斥模型的建立

中华器官移植杂志 2018年第10期39卷 620-626页

作者：吴斌高伟董冲杨洋尹明丽宋红丽沈中阳天津市第一中心医院器官移植中心天津器官移植临床研究中心天津器官移植重点实验室 300192

目的建立稳定的减体积肝移植排斥模型。方法肝移植供鼠为雄性Lewis大鼠,8~10周龄,体重为210~250 g;受鼠为雄性BN大鼠,8~10周龄,体重为210~250 g,供受鼠体重相差不超过10 g。实验分为三组:原位移植组(n=65);50%减体积(保留右上叶和中叶)... 详细信息

目的建立稳定的减体积肝移植排斥模型。方法肝移植供鼠为雄性Lewis大鼠,8~10周龄,体重为210~250 g;受鼠为雄性BN大鼠,8~10周龄,体重为210~250 g,供受鼠体重相差不超过10 g。实验分为三组:原位移植组(n=65);50%减体积(保留右上叶和中叶)肝移植组(n=65);30%减体积(保留右叶和尾状叶)肝移植组(n=65)。观察供肝切取时间、供肝修整时间、无肝期时间、肝脏冷缺血时间、受鼠手术时间等手术相关指标;观察比较受鼠术后一般状况及存活时间、术后外周血清肝功能指标的变化以及术后肝组织病理改变。结果三组手术相关指标无明显差异;30%组1、3、7和14 d存活率与原位组及50%组相比,明显降低,差异有统计学意义(P0.05);原位、50%和30%组ALT、AST水平均是第1天最高,第3天降到最低,后又有所升高,在第5天后又开始降低,30%组各时间点与原位、50%组相比较,明显升高,差异均有统计学意义(P0.05);TBIL水平则从术后1 d开始缓慢升高,至第5天时急剧升高,直到14 d;30%组术后5、7和14 d与原位、50%组相比较,明显升高,差异均有统计学意义(P0.05);原位、50%和30%组均为排斥模型,各组排斥活动指数评分随着时间推迟均逐渐升高。结论选择大鼠Lewis→BN建立肝移植排斥模型,并通过大鼠原位、50%减体积、30%减体积肝移植大鼠术后存活率及病理比较,最终选定50%减体积肝移植排斥模型作为后续实验研究模型。

关键词：肝移植排斥大鼠

基于生物信息学分析细胞分裂周期蛋白20在肝癌中的表达及预后意义

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中华实验外科杂志 2021年第10期38卷 1884-1886页

作者：吴昊张智鑫张锦锐白易张雅敏沈中阳天津医科大学一中心临床学院 300070 天津市第一中心医院肝胆外科 300192 天津市第一中心医院器官移植中心 300192

目的探讨肝癌组织中细胞分裂周期蛋白20(CDC 20)的表达及临床预后价值。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载肝癌转录组和临床数据,使用R和Perl软件进行数据分析整理,采用Wilcoxon秩和检验分析基因CDC20的差异表达以及与临床病理特征... 详细信息

目的探讨肝癌组织中细胞分裂周期蛋白20(CDC 20)的表达及临床预后价值。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载肝癌转录组和临床数据,使用R和Perl软件进行数据分析整理,采用Wilcoxon秩和检验分析基因CDC20的差异表达以及与临床病理特征相关性,Kaplan-Meier和Cox回归分析肝癌患者预后影响因素。基因集富集分析(GSEA)方法分析基因CDC20的调控网络,探究潜在机制。计数资料比较采用χ^(2)检验。结果基因CDC20在肝癌组织中的表达量显著高于正常组织[5.25(2.19,13.59)比0.21 (0.14,0.37),Z=-11.0,P<0.01],其高表达与患者的不良预后显著相关(P<0.01);CDC20表达量与肿瘤的组织学分级(G1/G2/G3/G4分别为2.43(0.89,9.39)比4.51(1.53,10.55)比8.79(3.85,19.08)比15.12(4.42,25.10),Z=-2.69,P<0.01)、临床分期(Ⅰ+Ⅱ/Ⅲ+Ⅳ为4.70(2.16,10.57)比8.54(3.04,19.97),Z=-2.78,P<0.01)以及TNM分期中的T分期(T1/T2/T3/T4为3.95(1.57,9.13)比7.77(3.05,16.05)比8.54(1.86,20.79)比12.36(4.34,27.70),Z=-3.98,P<0.01)成正相关;GSEA分析提示,CDC20参与了细胞周期、DNA复制、肿瘤、泛素介导蛋白水解作用、Notch等信号通路;基因CDC20可作为评估患者预后的独立风险因子,可用于肝癌的诊断和预后判断。结论 CDC20在肝癌组织中高表达,与患者的不良预后密切相关,可作为肝癌预后的独立危险因子,其可能通过p21蛋白泛素化降解和Notch信号通路在肝癌中发挥促癌作用。

关键词：肝癌细胞分裂周期蛋白20 癌症基因组图谱预后基因集富集分析