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直接肝移植与挽救性肝移植治疗原发性肝癌疗效分析

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中华肝胆外科杂志 2017年第2期23卷 87-89页

作者：史瑞张雅敏许洋崔子林刘子荣潘澄邓永林郑虹沈中阳天津市第一中心医院器官移植中心天津市300192 天津医科大学一中心临床学院

目的比较直接肝移植和挽救性肝移植治疗原发性肝癌的长期预后，分析挽救性肝移植策略的可行性。方法回顾性分析2005年6月至2015年3月天津市第一中心医院移植中心收治的1420例原发性肝癌肝移植患者的临床资料，其中挽救性肝移植患者170... 详细信息

目的比较直接肝移植和挽救性肝移植治疗原发性肝癌的长期预后，分析挽救性肝移植策略的可行性。方法回顾性分析2005年6月至2015年3月天津市第一中心医院移植中心收治的1420例原发性肝癌肝移植患者的临床资料，其中挽救性肝移植患者170例，直接肝移植患者1250例。比较两组患者的生存曲线及术后1、3、5年生存率。结果直接肝移植术后1、3、5年生存率分别为77．2％、59．4％、54．6％，挽救性肝移植术后1、3、5年生存率分别为70．3％、48．1％、41．8％。两组1、3、5年生存率差异具有统计学意义（均P〈0．05）。结论挽救性肝移植组患者术后长期生存率略低于直接肝移植组，但是作为复发性肝癌的主要治疗手段之一仍是可行的。

关键词：肝癌直接肝移植挽救性肝移植肝移植

血红素加氧酶-1增强间充质干细胞减轻小肠移植排斥反应

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中华实验外科杂志 2018年第8期35卷 1469-1472页

作者：杨洋沈中阳尹明丽郑卫萍刘涛董冲宋红丽天津市第一中心医院器官移植中心 300192 天津市器官移植临床医学研究中心 300192

目的观察血红素加氧酶-1（HO-1）基因修饰的骨髓间充质干细胞（BMSCs）对大鼠小肠移植急性排斥反应的影响。方法建立BN至Lewis的大鼠异位小肠移植排斥反应模型，实验组（A组）输注HO-1基因修饰的BMSCs 1×10^7个，对照组分别输注等量BM... 详细信息

目的观察血红素加氧酶-1（HO-1）基因修饰的骨髓间充质干细胞（BMSCs）对大鼠小肠移植急性排斥反应的影响。方法建立BN至Lewis的大鼠异位小肠移植排斥反应模型，实验组（A组）输注HO-1基因修饰的BMSCs 1×10^7个，对照组分别输注等量BMSCs（B组）及生理盐水（C组）。分析受体生存率，检测移植肠病理学变化，并通过免疫组织化学染色、Western blot、聚合酶链反应（PCR）测定移植肠中HO-1蛋白以及mRNA的表达。结果C组表现为逐渐加重的急性排斥反应，并大多于14 d内死亡，中位生存时间（MST）为10 d；B组受体生存率显著延长（P=0.037，MST：15 d），组织病理学明显改善，急性排斥反应评分显著下降（5 d：P=0.035，7 d：P=0.045）；A组HO-1蛋白表达显著提高，受体生存率较B组进一步提高（P=0.009，MST：24 d），急性排斥反应评分进一步降低（7 d：P=0.027，10 d：P=0.041）。结论HO-1基因修饰BMSCs可提高BMSCs在体内的存活率，并增强BMSCs减轻大鼠小肠移植急性排斥反应，改善小肠移植大鼠的预后。

关键词：小肠移植急性排斥反应骨髓间充质干细胞血红素加氧酶-1

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非静脉转流猪原位肝移植术中管理

中华实验外科杂志 2015年第10期32卷 2414-2416页

作者：刘蕾马宁高伟史源韩俊峰高思楠丁梅沈中阳天津市第一中心医院移植外科天津市器官移植重点实验室 300192

目的总结非静脉转流猪原位肝移植术中管理的经验。方法选取巴马小型猪40头，随机分为供、受体各20头，给予静脉复合麻醉，实施非静脉转流猪原位肝移植术20头。术中监测肝脏功能生化指标、血气分析、电解质及乳酸。结果40头供、受体手术... 详细信息

目的总结非静脉转流猪原位肝移植术中管理的经验。方法选取巴马小型猪40头，随机分为供、受体各20头，给予静脉复合麻醉，实施非静脉转流猪原位肝移植术20头。术中监测肝脏功能生化指标、血气分析、电解质及乳酸。结果40头供、受体手术麻醉中出现插管失败行气管切开术1头，其余39头均一次气管插管成功，20头非转流猪原位肝移植受体全部手术存活，冷保存时间为（168．5±11．5）min，手术时间为（158．2±22．3）min，无肝期时间为（22．8．±1．6）min。无肝期心率显著加快，平均动脉压及中心静脉压迅速下降（P〈0．05），给予快速胶体输注后平均动脉压维持在（54．03±13．29）mmHg（1mmHg=0．133kPa）。受体猪术后第1天因腹腔出血死亡1头，术后第3天因胆漏腹腔感染死亡1头，术后5d存活率为90％。结论猪肝移植术中血流动力学波动大，应尽量缩短无肝期时间，无肝期无血管活性药物的快速胶体液输注可以维持血流动力学的相对平稳。

关键词：肝移植非静脉转流猪术中管理

表达microRNA-203tough decoy的慢病毒载体构建及应用

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天津医药 2014年第10期42卷 961-964页

作者：刘涛王玉亮宋红丽付楠楠吴本娟沈中阳天津市第一中心医院卫生部危重病急救医学重点实验室邮编 300384 器官移植中心天津医科大学一中心临床学院

目的建立表达microRNA(miRNA)tough decoy(TuD)的慢病毒载体构建方法,并检测其对细胞内miRNA表达水平及细胞表型的影响。方法在慢病毒表达质粒pSIH1-H1-copGFP中通过两步克隆,首先构建miRNA TuD通用骨架质粒,进一步构建特异性针对大鼠mi... 详细信息

目的建立表达microRNA(miRNA)tough decoy(TuD)的慢病毒载体构建方法,并检测其对细胞内miRNA表达水平及细胞表型的影响。方法在慢病毒表达质粒pSIH1-H1-copGFP中通过两步克隆,首先构建miRNA TuD通用骨架质粒,进一步构建特异性针对大鼠miR-203的TuD表达载体。在293T细胞中包装成慢病毒后,感染大鼠骨髓间充质干细胞(BM-MSCs),同时用pSIH1-H1-copGFP空质粒包装慢病毒,感染BM-MSCs作为对照。定量RT-PCR检测细胞中miR-203的水平变化,并用CCK-8法和Annexin V-PI双标记法分别检测BM-MSCs的活性和凋亡。结果成功构建了基于pSIH1-H1-copGFP质粒的miR-203 TuD表达载体,并对其序列进行了验证。用表达miR-203 TuD的重组慢病毒感染BM-MSCs后第3、6、9天检测细胞内源性miR-203表达水平降低,同时细胞活性增高,凋亡比例降低,与对照组相比差异有统计学意义。结论两步克隆法构建miRNA TuD表达载体是一种简便高效的方法,其表达产物能够有效抑制细胞内源性miRNA水平,同时影响细胞表型。

关键词：间质干细胞慢病毒属遗传载体质粒细胞凋亡微RNAs 细胞活性 miRNA-203 tough decoy

层粘连蛋白预测HBV感染相关性肝癌肝移植术后肿瘤复发的临床意义

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中华器官移植杂志 2019年第5期40卷 298-302页

作者：冯超黄丽虹王培晓孙萍陈新国沈中阳张庆中国人民解放军总医院第三医学中心肝脏移植科北京100039 河南省儿童医院消化内科郑州450018

目的探讨层粘连蛋白(LN)与乙型肝炎病毒(HBV)感染相关性肝癌(HCC)肝移植术后肿瘤复发的相关性及意义。方法251例HBV感染相关性HCC患者接受了肝移植,采集病肝组织,应用免疫组化法检测肝癌组织中LN的表达情况,采用Spearmanrank检验,Kaplan... 详细信息

目的探讨层粘连蛋白(LN)与乙型肝炎病毒(HBV)感染相关性肝癌(HCC)肝移植术后肿瘤复发的相关性及意义。方法251例HBV感染相关性HCC患者接受了肝移植,采集病肝组织,应用免疫组化法检测肝癌组织中LN的表达情况,采用Spearmanrank检验,Kaplan-Meier和Log-rank检验以及多因素Cox回归方法分析影响术后生存/复发的风险因素。结果LN在肝癌肝窦窦壁/血管内皮上的阳性表达与肿瘤个数(P=0.00)、微卫星灶(P=0.02)、血管侵犯(P=0.048)、TNM分期(P=0.00)、术前AFP水平(P=0.00)、HBV DNA(P=0.02)、HBeAg(P=0.02)、术后复发(P=0.00)有关联性。Log-rank分析显示,LN在肝癌窦壁/血管内皮上不同表达(-,+,≥++)受者间术后1、3、5年总存活率(P<0.05)或无瘤存活率(P<0.05)的差异均有统计学意义。多因素Cox回归分析显示,LN在肝癌窦壁/血管内皮上的强阳性表达(P=0.01)是肝移植术后较差无瘤存活率的独立预测因子。结论LN可能预测HBV相关性HCC肝移植术后肿瘤复发。

关键词：肝细胞肝癌乙型肝炎病毒肝移植层粘连蛋白

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心脏死亡器官捐献者供肾移植的可行性

武警医学 2015年第7期26卷 677-679页

作者：刘煜朱雄伟王毅刘航沈中阳武警总医院器官移植研究所北京100039

目的总结心脏死亡器官捐献（donation after cardiac death,DCD）肾移植的临床资料,并探讨其可行性。方法回顾性分析2012-04至2013-12武警总医院28例DCD和52例DCD供肾移植的临床资料。结果 28例DCD属于国际标准MaastrichtⅢ类,共获取肾... 详细信息

目的总结心脏死亡器官捐献（donation after cardiac death,DCD）肾移植的临床资料,并探讨其可行性。方法回顾性分析2012-04至2013-12武警总医院28例DCD和52例DCD供肾移植的临床资料。结果 28例DCD属于国际标准MaastrichtⅢ类,共获取肾脏52个并实施肾移植52例。热缺血时间为（11.2±9.1）min,冷缺血时间为（4.1±2.2）h。12例发生移植肾功能延迟恢复（delayed graft function,DGF）,发生率23.08%,均于术后20~72 d肾功能恢复正常。急性排斥反应发生率3.85%（2/52）,分别于术后1、2周因移植肾破裂切除肾脏。受者死亡3例（术后3个月因巨细胞病毒性肺炎死亡1例,术后移植肾原发无功能并肺部真菌性肺炎1例,肾破裂术后感染性休克1例）。移植肾存活的47例受者,随访13~23个月,移植肾功能正常。结论 DCD供体可以扩大供体来源,缓解器官短缺困难,但应注意并发症发生,提高移植效果。

关键词：心脏死亡器官捐献肾移植

无静脉转流大动物劈离式原位肝移植模型的建立

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实用器官移植电子杂志 2016年第2期4卷 70-74页

作者：付建峰高伟刘蕾陈静沈中阳天津医科大学一中心临床学院天津300192 天津市第一中心医院器官移植中心天津300192

目的总结无静脉转流条件下猪劈离式原位肝移植模型建立的经验。方法选取40只巴马小型猪,随机分为供受体各20只,通过建立无静脉转流条件下猪劈离式原位肝移植模型,观察术中血流动力学及血气分析变化,探讨围手术期相关处理对模型建立的影... 详细信息

目的总结无静脉转流条件下猪劈离式原位肝移植模型建立的经验。方法选取40只巴马小型猪,随机分为供受体各20只,通过建立无静脉转流条件下猪劈离式原位肝移植模型,观察术中血流动力学及血气分析变化,探讨围手术期相关处理对模型建立的影响。结果 20只无静脉转流条件下猪劈离式原位肝移植受体中,18只巴马小型猪于术后1~2小时顺利脱机拔管并于当天麻醉清醒,术后第2天正常进食水,3只受体猪术后第3天因腹腔感染死亡,术后5天存活率为65%。与无肝期前相比,无肝期受体猪的平均动脉压、中心静脉压明显降低,心率明显增快〔平均动脉压(mm Hg):58.5±8.2比105.3±10.0,中心静脉压(cm H_2O):2.17±2.11比5.51±4.06,心率(次/分):151.3±16.0比121.9±8.8,均P<0.05〕。与无肝期相比,新肝期时p H值显著下降,K^+浓度和乳酸浓度显著升高〔p H:7.307±0.083比7.514±0.071,K^+浓度(mmol/L):5.86±0.71比3.36±0.28,乳酸浓度(mmol/L):6.53±1.54比3.39±1.03,均P<0.05〕结论猪劈离式原位肝移植术中血流动力学和血气分析结果波动大,应通过无肝期快速补液、适量给予血管活性药物以维持血流动力学稳定,并尽量缩短无肝期时间,有助于劈离式肝移植手术的成功。

关键词：巴马小型猪劈离肝移植模型

脑死亡过程中脑组织氧代谢变化的动物实验研究

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中华危重病急救医学 2017年第7期29卷 640-643页

作者：齐华英万晨光冯学泉李牧陈立王勇强史源刘蕾沈中阳天津市第一中心医院神经外科 300192 天津市第一中心医院检验科 300192 天津市第一中心医院重症医学科 300192 天津市第一中心医院移植外科 300192

目的建立稳定的猪脑死亡动物模型,观察脑组织氧代谢在脑死亡过程中的变化规律,评价脑组织氧代谢指标在脑死亡判定中的意义和价值.方法选择12只长白猪作为研究对象,应用改良硬膜外水囊加压法建立脑死亡动物模型,实时监测平均动脉压（MA... 详细信息

目的建立稳定的猪脑死亡动物模型,观察脑组织氧代谢在脑死亡过程中的变化规律,评价脑组织氧代谢指标在脑死亡判定中的意义和价值.方法选择12只长白猪作为研究对象,应用改良硬膜外水囊加压法建立脑死亡动物模型,实时监测平均动脉压（MAP）及颅内压（ICP）.按脑死亡模型构建过程中脑灌注压（CPP）下降程度分为CPP正常组及CPP下降0%~30%、30%~70%、70%~100%组.分别经颈外动脉和颈内静脉球部置管进行血气分析,观察颈外动脉-颈内静脉球部血氧含量差（AJDO2）、颈内静脉球部-颈外动脉血二氧化碳分压差（DPCO2）及DPCO2/AJDO2比值等脑组织代谢指标的变化.结果 12只实验猪均成功建立了脑死亡模型,在MAP和ICP监测情况下,可稳定重复构建不同阶段CPP的模型.随CPP下降,AJDO2、DPCO2呈先升高后降低趋势,DPCO2/AJDO2比值则逐渐升高;CPP下降0%~30%组AJDO2明显高于CPP正常组〔（5.86±1.21）%比（3.92±0.64）%〕,CPP下降0%~30%组和CPP下降30%~70%组DPCO2均明显高于CPP正常组〔mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）：10.33±1.83、11.48±2.32比6.11±1.43〕,CPP下降30%~70%组和CPP下降70%~100%组DPCO2/AJDO2比值均明显高于CPP正常组和CPP下降0%~30%组（2.81±0.53、4.12±1.07比1.57±0.64、1.62±0.81）,差异均有统计学意义（均P〈0.05）.结论脑死亡过程中,随CPP降低,脑氧代谢指标呈规律性变化;DPCO2联合DPCO2/AJDO2比值是反映颅内低灌注的可靠血气分析指标,对脑死亡的判定有一定的参考价值.

关键词：脑死亡脑氧代谢血气分析

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细胞因子在肝移植术后HBV复发中的作用

中国实用内科杂志 2006年第S2期26卷 7-9页

作者：宋红丽沈中阳李代红王政禄郑卫萍天津市第一中心医院器官移植中心天津300192

目的探讨血清细胞因子在肝移植术后乙型病毒性肝炎(HBV)复发患者中的作用。方法以2002年6月至2003年12月行肝移植术的393例患者中选择资料完整的 HBV 相关肝病进行肝移植的患者34例(14例复发,20例未复发)为研究对象,采用 ELISA 方法检... 详细信息

目的探讨血清细胞因子在肝移植术后乙型病毒性肝炎(HBV)复发患者中的作用。方法以2002年6月至2003年12月行肝移植术的393例患者中选择资料完整的 HBV 相关肝病进行肝移植的患者34例(14例复发,20例未复发)为研究对象,采用 ELISA 方法检测术前1周内及术后随访近3年时间 HBV 复发时患者血清 IL-10、TNF-α、IL-2和 INF-γ的水平,观察其变化规律。结果规律应用免疫抑制剂后,肝移植术后 HBV 复发组与未复发组血清 IL-10、INFγ和 TNF-α浓度有明显统计学差异,未复发组高于复发组,而 IL-2水平没有变化。结论 IL-10和 TNF-α可以作为提示肝移植术后 HBV 复发的实验指标,具有非侵袭性、检测快速、费用低廉的优点,易于临床推广。

关键词： IL-10 TNF-α IL-2 INF-γ 肝移植术 HBV 复发