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一例成功的肝移植

中华器官移植杂志 1996年第1期17卷 25-27页

作者：沈中阳陈宝公江涛谷川天津第一中心医院外科 300192

对1例乙型肝炎肝硬变患者实施原位肝移植术，使用UW液保存供体肝脏6小时，术中采用静脉-静脉转流。术后应用大剂量甲基强的松龙和标准剂量的环孢素A（CsA）进行免疫抑制治疗，对术后迟发性急性排斥反应使用甲基强的松龙冲击治疗，根据血... 详细信息

对1例乙型肝炎肝硬变患者实施原位肝移植术，使用UW液保存供体肝脏6小时，术中采用静脉-静脉转流。术后应用大剂量甲基强的松龙和标准剂量的环孢素A（CsA）进行免疫抑制治疗，对术后迟发性急性排斥反应使用甲基强的松龙冲击治疗，根据血中CsA浓度调整CsA用量，术后第6个月时HBsAg再度转为阳性，但目前患者一般情况良好，生活自理，肝脏功能正常。认为乙型肝炎患者施行肝移植时必须配合相应的治疗，以预防肝炎复发。

关键词：肝脏乙型肝炎肝移植

优化的常温机械灌注保存大鼠心脏死亡后捐献供肝对移植肝中胆管上皮细胞的作用

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中华肝胆外科杂志 2020年第2期26卷 139-144页

作者：侯宾曹欢杨柳孙东史源沈中阳宋红丽天津医科大学一中心临床学院 300192 天津市第一中心医院器官移植中心天津市器官移植临床医学研究中心中国医学科学院移植医学重点实验室 300192

目的研究血红素加氧酶-1(H0-1)修饰的骨髓间充质干细胞(BMMSCs)联合常温机械灌注(NMP)保存大鼠心脏死亡后捐献(DCD)供肝移植后对胆管上皮细胞(BEC)的作用。方法体外培养鉴定和扩增SD大鼠的第三代BMMSCs,以及通过Ad/H0-1修饰的BMMSCs(Ad/... 详细信息

目的研究血红素加氧酶-1(H0-1)修饰的骨髓间充质干细胞(BMMSCs)联合常温机械灌注(NMP)保存大鼠心脏死亡后捐献(DCD)供肝移植后对胆管上皮细胞(BEC)的作用。方法体外培养鉴定和扩增SD大鼠的第三代BMMSCs,以及通过Ad/H0-1修饰的BMMSCs(Ad/H0-1/BMMSCs),建立体外稳定的NMP系统装置;采用220只6~8周龄体重200.0~220.0g雄性SD受体大鼠构建心脏死亡后热缺血30分钟DCD移植肝模型;将220只SD受体大鼠按照随机数表法随机分成假手术组(S组)、冷保存组(SCS组)、单纯NMP组(NMP组)、BMMSCs联合NMP组(BP组)和Ad HO-1修饰的BMMSCs联合NMP组(HBP组),每组44只,其中NMP组、BP组和HBP组均进行4h体外灌注。各组分别于移植术后0d、1d、7d和14d取材并检测相关指标,观察受体生存时间、肝功能以及胆管病理学改变。通过蛋白质免疫印迹法以及免疫组化染色检测BEC中细胞角蛋白19(CK19)表达,TUNEL染色测定凋亡的BEC,免疫组化法检测凋亡相关蛋白caspase-3的表达。结果HBP组大鼠术后生存时间较其他各组明显延长[SCS组(5.6±0.8)d比NMP组(18.4±2.0)d、比BP组(20.5±1.5)d、比HBP组(82.5±3.2)d],差异均具有统计学意义(均P<0.05);与其他各组相比,BP组和HBP组在肝功能、胆管病理学等方面得到显著改善,BEC中CK19蛋白表达显著增加[术后14d:S组(0.81±0.02)比SCS组(0.35±0.03)、比NMP组(0.47±0.02)、比BP组(0.63±0.02).比HBP组(0.77±0.01)],差异均具有统计学意义(均P<0.05);BEC的凋亡数量以及凋亡相关蛋白caspase-3的表达明显降低[术后14d:S组(10.0±1.2)%比SCS组(57.3±5.5)%、比NMP组(40.1±4.6)%、比BP组(32.0±2.2)%、比HBP组(13.7±3.1)],差异均具有统计学意义(均P<0.05);而HBP组较BP组相比保护作用更明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论Ad/HO-1修饰BMMSCs较单用BMMSCs联合NMP体外保存大鼠DCD供肝可以更好地保护移植肝中BEC功能,提高移植术后生存率。

关键词：肝移植常温机械灌注间充质基质细胞胆管上皮细胞凋亡

肝癌肝移植术前和术中癌细胞血行转移与肿瘤分化、微血管侵犯相关性研究

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中国临床医学 2008年第1期15卷 63-65页

作者：吴迪郑虹高东宸沈中阳天津市第一中心医院移植外科东方器官移植中心天津300381

目的:探讨检测血播散肝癌细胞内AFP-mRNA评估肝癌肝移植术前和术中微转移与肿瘤分化、微血管侵犯的相关性。方法:采用RT-PCR联合荧光标记探针杂交法定量检测30例血清AFP阳性肝癌肝移植患者术前、术中血播散肝癌细胞内AFP-mRNA,病理分析... 详细信息

目的:探讨检测血播散肝癌细胞内AFP-mRNA评估肝癌肝移植术前和术中微转移与肿瘤分化、微血管侵犯的相关性。方法:采用RT-PCR联合荧光标记探针杂交法定量检测30例血清AFP阳性肝癌肝移植患者术前、术中血播散肝癌细胞内AFP-mRNA,病理分析肿瘤分化程度及微血管侵犯。结果:30例肝癌肝移植术前与术中肺动脉、外周动脉、外周静脉、门静脉血中播散肝癌细胞内AFP-mRNA阳性率以及拷贝数有显著差异(P0.05);术中肿瘤播散组与术中肿瘤无播散组肿瘤分化有显著差异(P<0.01)。结论:RT-PCR联合荧光标记探针杂交法能够检测到肝癌患者血液中播散肿瘤细胞,并且以肺动脉血阳性率最高;肝移植手术过程可以引起肿瘤细胞播散,且与肿瘤分化、微血管侵犯相关。

关键词：肝癌肝移植肿瘤播散细胞

小肠移植排斥反应对肠道紧密连接蛋白表达的影响

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中华实验外科杂志 2014年第3期31卷 544-546,F0003页

作者：张文宋红丽杨洋刘涛沈中阳天津医科大学第一临床学院 300192 天津市第一中心医院卫生部急救医学重点实验室天津市器官移植重点实验室

目的观察大鼠小肠移植排斥反应对肠道紧密连接蛋白表达的影响.方法建立大鼠异位小肠移植模型,分为3组：假手术组、无排斥反应组和排斥反应组.通过大鼠活动状态及病理评分确定排斥反应程度.采用酶联免疫吸附试验（ELASA）法检测血浆中... 详细信息

目的观察大鼠小肠移植排斥反应对肠道紧密连接蛋白表达的影响.方法建立大鼠异位小肠移植模型,分为3组：假手术组、无排斥反应组和排斥反应组.通过大鼠活动状态及病理评分确定排斥反应程度.采用酶联免疫吸附试验（ELASA）法检测血浆中二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸（D-LA）、肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-2的水平.透射电镜观察肠道紧密连接的超微结构改变.应用实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）、Westem blot法检测紧密连接蛋白Occludin和ZO-1 mRNA和蛋白表达水平的变化.结果排斥反应组随时间延长,病理评分增加[3 d：（32.67±2.34）分;5 d：（43.50 ±±2.07）分;7 d：（69.50±2.43）分],肠黏膜屏障功能损伤加重[DAO：3 d：（35.84±5.60）U/ml;5 d：（46.50±O.80） U/ml;7 d：（54.01±1.70） U/ml],TNF-α和IL-2大量释放,肠道紧密连接损伤严重,紧密连接蛋白Occludin和ZO-1 mRNA和蛋白表达水平降低.线性相关分析发现,病理评分、TNF-α、IL-2与紧密连接蛋白Occludin和ZO-1的表达呈负相关（P＜0.01）.结论大鼠小肠移植排斥反应可使肠道功能受损、紧密连接断裂、紧密连接蛋白Occludin和ZO-1表达水平降低,且其蛋白表达水平与排斥反应程度呈负相关.

关键词：小肠移植排斥反应肠屏障

门静脉置管溶栓术治疗小儿活体肝移植术后门静脉血栓的临床分析

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中华小儿外科杂志 2019年第8期40卷 703-706页

作者：吴斌高伟陈光高海军王浩沈中阳天津市第一中心医院移植外科天津市器官移植重点实验室300192

目的结合文献总结门静脉置管溶栓术治疗小儿活体肝移植术后门静脉血栓的效果。方法回顾性分析天津市第一中心医院移植外科2016年收治的1例小儿活体肝移植患者术后门静脉血栓形成的临床诊治过程并复习国内外相关文献。患儿因高胆红素血... 详细信息

目的结合文献总结门静脉置管溶栓术治疗小儿活体肝移植术后门静脉血栓的效果。方法回顾性分析天津市第一中心医院移植外科2016年收治的1例小儿活体肝移植患者术后门静脉血栓形成的临床诊治过程并复习国内外相关文献。患儿因高胆红素血症行活体肝移植(左外叶,背驮式),术后第一天超声监测提示门静脉血流消失,行剖腹探查,术中发现门静脉血栓形成,予取栓后行搭桥术,术后早期监测门静脉血流未见异常;术后2个月经超声监测提示门静脉血栓形成,血栓位于门静脉吻合口以上供体侧,及时予经皮经肝门静脉造影,显示门静脉主干闭塞,矢状部内可见大量充盈缺损,肝内门静脉及分支血流缓慢,测压显示肠系膜上静脉压力为27 mmHg,肝内门静脉压力为17 mmHg,予球囊扩张后置管,术中经管滴入肝素钠溶栓,再次造影显示门静脉主干管腔恢复通畅,但主干及矢状部内仍可见充盈缺损,肝内门静脉血流较前加快,测压显示门静脉吻合口远端压力为22 mmHg,近端压力为20 mmHg;保留门静脉溶栓管,术后持续肝素(0.625万U+生理盐水500 ml,10~15 ml/h,持续12 d)+尿激酶(2万U+生理盐水50 ml, 6 h 1次持续5 d后改为12 h 1次,持续4 d后停用)泵入,9 d后加长期口服华法林(起始剂量0.1 mg/kg,维持INR在2.0左右),介入术后早期每日超声监测血栓变化,每日监测凝血功能变化,维持INR在2.0左右;置管溶栓12 d再次造影并拔除造影管,继续用华法林抗凝,维持INR在2.0左右,定期随访至今,定期超声监测门静脉血流。结果治疗过程中,每日超声监测提示患儿门静脉血栓逐渐消失,并且置管溶栓术后12 d再次造影同样证实血栓完全消失。目前定期随访,经超声监测门静脉血流正常。结论小儿活体肝移植术后门静脉血栓形成如能早期发现,门静脉置管溶栓术可以达到良好效果。

关键词：门静脉静脉血栓栓塞肝移植儿童

肝移植受者胆汁标本中鲍曼不动杆菌构成比和耐药性分析

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实用器官移植电子杂志 2014年第1期2卷 9-12页

作者：康永振沈中阳天津医科大学第一中心临床学院天津300192 天津市第一中心医院肝移植科天津300192

目的通过分析肝移植受者胆汁培养结果和药敏结果中鲍曼不动杆菌的构成比和耐药性情况,为临床上肝移植术后胆道鲍曼不动杆菌感染的诊断和治疗提供参考。方法回顾性分析2009年1月至2013年9月天津市第一中心医院肝移植科送检的1 950份移植... 详细信息

目的通过分析肝移植受者胆汁培养结果和药敏结果中鲍曼不动杆菌的构成比和耐药性情况,为临床上肝移植术后胆道鲍曼不动杆菌感染的诊断和治疗提供参考。方法回顾性分析2009年1月至2013年9月天津市第一中心医院肝移植科送检的1 950份移植受者胆汁培养结果和药敏结果,对其中鲍曼不动杆菌的构成比和耐药性进行分析。结果 1 950胆汁标本中,共有1 348份胆汁标本检出阳性病原菌菌株1 436株,其中革兰阴性菌777株,有鲍曼不动杆菌82株,构成比为10.55%(82/777),总构成比为5.71%(82/1 436);各年份依次检出鲍曼不动杆菌12株、21株、19株、22株和8株,在同期检出的革兰阴性菌中的构成比分别是9.38%、10.50%、11.24%、17.32%和5.34%;药敏结果显示鲍曼不动杆菌对除黏菌素以外的多种抗菌药物耐药率高,耐药范围广。结论肝移植受者胆汁标本中鲍曼不动杆菌的检出株数和构成比正处于上升态势,所检出的菌株对除黏菌素以外的多种抗菌药物耐药率高,耐药范围广。

关键词：肝移植胆道感染鲍曼不动杆菌耐药性

可切除肝门部胆管癌肝移植联合新辅助治疗与根治性肝切除的生存获益对比

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中华肝胆外科杂志 2021年第4期27卷 270-273页

作者：杨健谢炎田大治孙晓叶蒋文涛沈中阳天津医科大学一中心临床学院天津市第一中心医院300192

目的比较肝移植联合新辅助治疗与根治性肝切除治疗可切除肝门部胆管癌的生存差异。方法回顾性分析天津市第一中心医院器官移植科2009年1月至2014年12月可手术切除的64例肝门部胆管癌患者资料,其中男性43例,女性21例,平均年龄61.2岁。其... 详细信息

目的比较肝移植联合新辅助治疗与根治性肝切除治疗可切除肝门部胆管癌的生存差异。方法回顾性分析天津市第一中心医院器官移植科2009年1月至2014年12月可手术切除的64例肝门部胆管癌患者资料,其中男性43例,女性21例,平均年龄61.2岁。其中行根治性肝切除术45例纳入肝切除组,肝移植联合新辅助治疗(体外放疗联合5-氟尿嘧啶静脉滴注、经导管腔内放疗、卡培他滨口服)19例纳入肝移植组。比较两组复发率和生存率。结果肝移植组术后1、3、5年累积生存率分别为89.5%、73.7%、63.2%,优于肝切除组80.0%、53.3%和35.6%。差异有统计学意义(P0.05)。而区域淋巴结受侵(N1)R0切缘的患者,肝移植组(n=6)术后1、3、5年累积生存率分别为83.3%、66.7%、50.0%,优于肝切除组(n=14)64.3%、28.6%、14.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对于N0R0可切除的肝门部胆管癌患者,建议行肝切除;对于N1R0可切除的肝门部胆管癌患者,肝移植联合新辅助治疗方案比肝切除生存率更佳。

关键词：肝移植肝切除术新辅助治疗肝门部胆管癌

肝移植术后缺血型胆道病变及其分级对预后的影响

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中华器官移植杂志 2018年第5期39卷 265-269页

作者：史瑞刘彤刘子荣沈中阳张雅敏天津市第一中心医院器官移植中心 300192

目的根据影像学和临床表现的轻重程度对肝移植术后缺血性胆道病变（ITBL）进行分级,并分析此分级与预后的关系.方法对886例肝移植受者资料进行回顾性分析,其中发生ITBL者124例（ITBL组）,未发生ITBL者762例（NITBL组）.对两组预后进... 详细信息

目的根据影像学和临床表现的轻重程度对肝移植术后缺血性胆道病变（ITBL）进行分级,并分析此分级与预后的关系.方法对886例肝移植受者资料进行回顾性分析,其中发生ITBL者124例（ITBL组）,未发生ITBL者762例（NITBL组）.对两组预后进行比较.根据124例ITBL受者的严重程度进行分级,将ITBL分为三类,对三组预后进行比较.结果 ITBL组和NITBL组间受者和移植肝存活时间,术后1、3、5年存活率,以及不良预后发生率的差异均有显著统计学意义（P＜0.001）.轻、中、重度ITBL组术后受者存活时间分别为（1726.10±113.22）d、（1464.77±78.46）d和（1442.43±124.87）d,移植肝存活时间分别为（1610.43±129.56）d、（1310.52±90.04）d、（903.07±112.09）d.轻、中、重度ITBL组受者间术后1、3、5年存活率的差异均无统计学意义（P＞0.05）;轻度ITBL组与中度ITBL组移植肝存活率的差异无统计学意义（P＞0.05）,重度组与轻度和中度ITBL组移植肝存活率的差异均有显著统计学意义（P=0.002,P=0.004）.重度组与中度ITBL组间不良预后发生率的差异无统计学意义（P＞0.05）,轻度组与中度和重度ITBL组间不良预后发生率的差异均有显著统计学意义（P=0.014,P=0.001）.结论按照胆道影像学严重程度、胆红素水平高低建立的ITBL分型可以很好的预测ITBL预后.

关键词：肝移植缺血型胆道病变分级预后

血红素加氧酶-1基因修饰的骨髓间充质干细胞对大鼠减体积肝移植的影响及机制

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中华肝胆外科杂志 2019年第5期25卷 371-375页

作者：杨柳曹欢孙东侯宾沈中阳宋红丽天津医科大学一中心临床学院 300192 天津市第一中心医院器官移植中心/中国医学科学院移植医学重点实验室 300192

目的分析血红素加氧酶-1(HO-1)基因修饰的骨髓间充质干细胞(BMMSCs)对大鼠减体积肝移植的影响以及相关机制。方法选取雄性Brown Norway(BN)大鼠50只制备BMMSCs。雄性BN及Lewis大鼠各75只。BN大鼠随机分为模型组(n=25)、干细胞组(n=25)... 详细信息

目的分析血红素加氧酶-1(HO-1)基因修饰的骨髓间充质干细胞(BMMSCs)对大鼠减体积肝移植的影响以及相关机制。方法选取雄性Brown Norway(BN)大鼠50只制备BMMSCs。雄性BN及Lewis大鼠各75只。BN大鼠随机分为模型组(n=25)、干细胞组(n=25)和联合组(n=25),"二袖套"法建立大鼠原位50%减体积肝移植急性排斥模型,术后即刻分别注射生理盐水1 ml、BMMSCs单细胞悬液1 ml、HO-1/BMMSCs单细胞悬液1 ml。术后即刻、第3天、第7天和第14天每组分批处死大鼠。鉴定BMMSCs及HO-1/腺病毒感染BMMSCs效率。HE染色观察肝组织病理改变,检测肝功能指标。检测术后第7天门静脉压力。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)。免疫组化染色、Western印迹检测移植肝ET-1的表达。结果获得高纯度BMMSCs且HO-1/BMMSCs感染成功。与模型组术后比较,干细胞组和联合组肝组织损伤、排斥反应减轻,肝功能改善,且联合组优于干细胞组。门静脉压力分别为模型组(21.3±0.2)mmHg、干细胞组(11.2 ±0.2)mmHg、联合组(10.1 ±0.1)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),三组呈降低趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。术后第3天、第7天和第14天,与模型组比较,干细胞组和联合组ET-1表达水平降低,血清NO水平也降低,且联合组低于干细胞组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HO-1/BMMSCs改善大鼠肝移植术后肝功能和门静脉压力,可能通过调节ET-1/NO平衡发挥保护作用。

关键词：血红素加氧酶-1 间充质基质细胞肝移植大鼠门静脉压