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Cooperative effect of polyvinylpyrrolidone and HPMC E5 on dissolution and bioavailability of nimodipine solid dispersions and tablets

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Asian Journal of Pharmaceutical Sciences 2019年第6期14卷 668-676页

作者： zhisu sun Huicong Zhang Huiyang He Lingling sun Xiaorui Zhang Qun Wang Kexin Li Zhonggui He Wuya College of Innovation Shenyang Pharmaceutical UniversityShenyang 110016China School of Pharmacy Shenyang Pharmaceutical UniversityShenyang 110016China Examination and Certification Center Liaoning InspectionShenyang 110036China

Solid dispersion(SD)systems have been extensively used to increase the dissolution and bioavailability of poorly water-soluble drugs.To circumvent the limitations of polyvinylpyrrolidone(PVP)dispersions,HPMC E5 was applied in the formulation process and scaling-up techniques,simultaneously.In this study,SD of nimodipine(NMP)and corresponding tablets were prepared through solvent method and fluid bed granulating one step technique,respectively.Discriminatory dissolution media were used to obtain reliable dissolution results.Meanwhile,the stability study of SDs was investigated with storage under high temperature and humidity conditions.Moreover,the solubility of SDs was measured to explore the effect of carriers.The preparations were characterized by DSC,PXRD,and FTIR.Dramatical improvements in the dissolution rate of NMP were achieved by the ingenious combination of the two polymers.Binary NMP/PVP/HPMC-SDs released steadily,while the dissolution of single NMP/PVP-SDs decreased rapidly in water.The fluid-bed tablets(FB-T)possessed a similar dissolution behavior to the commercial Nimotop TM tablets.The characterization patterns implied that NMP existed in an amorphous state in our SDs.Furthermore,the results of stability tests suggested a better stability of the binary SDs.A special cooperative effect of PVP and HPMC was discovered on dissolution characteristics of NMP SDs and tablets,which could be extended to other drugs henceforth.Finally,the bioavailability of FB-T was evaluated in beagle dogs with Nimotop TM as the reference,and the results showed a higher AUC 0–12h value for FB-T.

关键词： Solid dispersion Nimodipine HPMC E5 Fluid-bed Bioavailability

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改良Kakita胰肠吻合技术在胰十二指肠切除术中的应用

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腹部外科 2024年第1期37卷 56-63页

作者：陈志楠赵安邦刘志程朱倩秦弦魏征曾长江周文富杨潇王帅孙振纲金保涛胡凯刘志苏袁玉峰杨智勇武汉大学中南医院肝胆胰外科湖北武汉430071 武汉大学中南医院胰腺外科中心湖北武汉430071 湖北省肝胆胰疾病微创诊治临床医学研究中心湖北武汉430071 长江大学附属仙桃市第一人民医院肝胆外科湖北仙桃433099 潜江市中心医院肝胆外科湖北潜江433199 长江大学附属荆州医院肝胆外科湖北荆州434020 荆州市第二人民医院普外一科湖北荆州434000

目的探讨改良Kakita胰肠吻合技术(pancreaticojejunostomy,PJ)在胰十二指肠切除术(pancreaticoduodenectomy,PD)中的应用效果。方法选取2018年5月至2022年6月期间于武汉大学中南医院等5家医院采用改良Kakita PJ进行PD的病人,其中将153例行开腹PJ的病人分为A组,将110例行微创PJ的病人分为B组。A组包括135例开腹胰十二指肠切除术,13例微创PD中转开腹以及5例微创PD小切口吻合病人;B组包括87例腹腔镜下胰十二指肠切除术以及23例机器人辅助胰十二指肠切除术病人。回顾性分析两组病人的围术期临床资料。结果263例PD均顺利完成。(1)A组:PJ时间中位数为9 min(7~15 min),术中出血量中位数为200 mL(50~1000 mL),18例(11.8%)术后并发症Clavien-Dindo分级≥3级,B、C级胰瘘14例(9.2%),胆漏8例(5.2%),B、C级腹腔内出血13例(8.5%),消化道出血1例(0.7%),腹腔内感染14例(9.2%),术后30 d内再次手术者8例(5.2%),术后90 d内死亡2例(1.3%),死亡病例均由胰瘘引起。(2)B组:PJ时间中位数为17 min(12~25 min),术中出血量中位数为60 mL(10~250 mL),7例(6.4%)术后并发症Clavien-Dindo分级≥3级,B、C级胰瘘5例(4.6%),胆漏5例(4.6%),B、C级腹腔内出血3例(2.7%),消化道出血1例(0.9%),腹腔内感染9例(8.2%),术后30 d内再次手术者3例(2.7%),术后90 d内死亡者1例(0.9%),死亡病例与胰瘘无关。结论改良Kakita PJ操作简便,易于开展,可在开腹以及微创PD中安全实施。

关键词：胰十二指肠切除术胰肠吻合技术机器人腹腔镜术后胰瘘

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DR全脊柱摄影技术在脊柱侧弯中的应用价值

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中外医学研究 2022年第12期20卷 62-65页

作者：孙玉霞林致苏福州市第二医院福建福州350007

目的:研究数字化X线摄影(DR)全脊柱摄影技术在脊柱侧弯中的应用价值。方法:抽取2020年7月-2021年3月在福州市第二医院接受治疗的80例脊柱侧弯患者作为研究对象,应用DR全脊柱摄影技术对80例患者的脊柱由上至下行正位、侧位扫描,曝光3次(... 详细信息

目的:研究数字化X线摄影(DR)全脊柱摄影技术在脊柱侧弯中的应用价值。方法:抽取2020年7月-2021年3月在福州市第二医院接受治疗的80例脊柱侧弯患者作为研究对象,应用DR全脊柱摄影技术对80例患者的脊柱由上至下行正位、侧位扫描,曝光3次(间隔时间9 s)后利用图像拼接技术形成脊柱全景图像,观察、分析脊柱全景图像质量。结果:80例患者脊柱全景图像中76例患者图像自动拼接成功,其图像均清晰显示了脊柱侧弯走向、角度,并展现了椎体、椎间隙、对称椎弓根、根间距及脊柱侧弯对周围脏器的影响程度。4例图像拼接不良的患者中2例因配合度不足而造成图像出现伪影,其余2例因曝光不足而致图像质量不佳,以上图像经人工处理后达到成片标准。80例患者中Cobb’s角≥50°者共15例,25°

关键词：数字化X 线摄影全脊柱脊柱侧弯影像学诊断图像拼接

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射频消融联合肝动脉栓塞化疗治疗难以手术切除的原发性肝癌

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武汉大学学报（医学版） 2005年第5期26卷 642-645页

作者：徐旭东刘志苏孙权武汉大学中南医院普外科武汉430071

目的:探讨经皮射频消融(RFA)联合肝动脉栓塞化疗术(TACE)在难以手术切除的原发性肝癌治疗中的价值。方法:55例原发性肝癌患者,30例行单纯TACE治疗,25例行RFA联合TACE治疗,治疗后定期复查B超、CT或MRI,确定肿瘤坏死范围,应用流式细胞术... 详细信息

目的:探讨经皮射频消融(RFA)联合肝动脉栓塞化疗术(TACE)在难以手术切除的原发性肝癌治疗中的价值。方法:55例原发性肝癌患者,30例行单纯TACE治疗,25例行RFA联合TACE治疗,治疗后定期复查B超、CT或MRI,确定肿瘤坏死范围,应用流式细胞术检测治疗前和治疗后4周两组外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的变化,采用酶联免疫吸附分析法(ELISA)检测治疗后12周患者血清甲胎蛋白(AFP)的情况,Kaplan-Meier法计算预期生存率并预测平均生存期。结果:TACE组治疗前CD4+为28.68%±7.58%,治疗后为30.16%±6.33%,二者之间差异无显著性意义(P>0.05)。TACE组CD8+、CD4+/CD8+治疗前后均无显著性差异(P>0.05)。综合组治疗后CD4+、CD4+/CD8+明显高于治疗前(P<0.05)。综合组治疗后CD8+显著低于治疗前(P<0.05)。TACE组与综合组术后肿瘤坏死范围分别为(0.25±0.07)cm和(2.01±0.26)cm,二者之间差异有显著性(P<0.01)。综合组术后血清AFP含量为(32.77±4.66)μg·L-1,与TACE组术后血清AFP含量(256.33±17.85)μg·L-1相比差异有显著性意义(P<0.01)。综合组术后平均生存时间明显长于TACE组(P<0.01)。结论:对于难以手术切除的原发性肝癌,经皮射频消融联合肝动脉栓塞化疗可明显改善患者免疫功能,提高临床疗效。

关键词：射频消融肝动脉栓塞化疗原发性肝癌

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一期法经皮经肝胆道镜取石术治疗老年复杂性肝内外胆管结石的应用分析

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腹部外科 2023年第1期36卷 25-29页

作者：程志祥尹玉春江平孙权袁玉峰刘志苏武汉大学中南医院肝胆胰外科湖北武汉430071

目的探讨经皮经肝胆道镜(percutaneous transhepatic cholangioscopy,PTCS)取石术在治疗老年复杂性肝内外胆管结石病人中的方法、疗效及安全性。方法回顾性分析2018年6月至2021年10月在武汉大学中南医院行一期扩张法PTCS取石术治疗的61... 详细信息

目的探讨经皮经肝胆道镜(percutaneous transhepatic cholangioscopy,PTCS)取石术在治疗老年复杂性肝内外胆管结石病人中的方法、疗效及安全性。方法回顾性分析2018年6月至2021年10月在武汉大学中南医院行一期扩张法PTCS取石术治疗的61例复杂性肝内外胆管结石病人资料,根据病人年龄分为老年组(≥60岁)及对照组(0.05)。老年组内不同年龄段的手术并发症发生率、结石清除率及术后住院时间差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论老年复杂肝内外胆管结石病人年龄大、合并基础疾病复杂,但行PTCS术并不增加手术并发症风险、结石残留率及术后住院时间,对于无法或不宜行常规手术的老年复杂肝内外胆管结石病人,一期法PTCS术效果良好,安全可行。

关键词：一期法经皮经肝胆道镜复杂肝内外胆管结石老年人疗效

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TET1在肝癌组织中的表达及临床意义

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武汉大学学报（医学版） 2018年第6期39卷 914-917页

作者：程志祥江平孙权袁玉峰刘志苏武汉大学中南医院肝胆胰外科

目的:观察肝细胞癌组织中10-11转位酶1(TET1)的表达水平,并探讨其与临床病理特征间的关系及临床意义。方法:应用定量RT-PCR及组织芯片免疫组化技术检测126例肝细胞癌(HCC)及癌旁组织中TET1的mRNA、蛋白表达水平,分析其与临床病理特征间... 详细信息

目的:观察肝细胞癌组织中10-11转位酶1(TET1)的表达水平,并探讨其与临床病理特征间的关系及临床意义。方法:应用定量RT-PCR及组织芯片免疫组化技术检测126例肝细胞癌(HCC)及癌旁组织中TET1的mRNA、蛋白表达水平,分析其与临床病理特征间的关系。结果:HCC中TET1mRNA表达相对强度[0.07(0.01,0.14)]较癌旁组织[1(1,1)]明显下降(P0.05);而与肿瘤大小、血管侵犯情况及临床分期等因素间显著相关(P<0.05);多因素Logistic回归分析发现,TNM分期是TET1低表达的独立危险因素(P=0.000,OR=12.508,95%CI:3.484-44.914)。结论:TET1在HCC中表达下调,并可能对HCC的发生发展具有重要作用。

关键词：肝细胞癌 10-11转位酶1 临床病理特征

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肝癌组织的清道夫受体A类5型蛋白表达与其基因甲基化的相关性

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中华实验外科杂志 2016年第5期33卷 1318-1321页

作者：程志祥江平孙权袁玉峰刘志苏钱群武汉大学中南医院普外科 430071

目的探讨肝细胞癌中清道夫受体A类5型（SCARA5）蛋白表达与临床病理特征及其基因启动子甲基化状态间的相关性.方法应用组织芯片技术检测112例肝细胞癌（HCC）及癌旁组织中SCARA5的蛋白表达,分析其表达与临床病理特征间的关系;并应用... 详细信息

目的探讨肝细胞癌中清道夫受体A类5型（SCARA5）蛋白表达与临床病理特征及其基因启动子甲基化状态间的相关性.方法应用组织芯片技术检测112例肝细胞癌（HCC）及癌旁组织中SCARA5的蛋白表达,分析其表达与临床病理特征间的关系;并应用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）检测其基因启动子甲基化状态.结果 HCC中低或无SCARA5蛋白表达率为77.7％（87/112）,而癌旁组织为25.0％（28/112）,差异有统计学意义（P＜0.05）;HCC中其表达水平与性别、年龄、乙型病毒性肝炎、肝硬化、肿瘤包膜等临床病理特征间无明显相关（P＞0.05）,而与肿瘤大小、血管侵犯、分化程度以及临床分期等因素间明显相关（P＜0.05）;HCC中SCARA5基因甲基化率为60.7％,明显高于癌旁组织（11.6％,P＜0.05）,并且甲基化与其蛋白表达呈负相关（r=-0.196,P ＜0.05）.结论 SCARA5低表达可能对HCC的发生发展具有重要作用,并且甲基化可能是导致其低表达的原因之一.

关键词：癌肝细胞清道夫受体A类5型抑癌基因甲基化

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CA19-9和CA125在胰胆管疾病中表达的相关性研究

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武汉大学学报（医学版） 2011年第3期32卷 369-373,431页

作者：西蒂比刘志苏孙权江平王栋锋刘立张进武汉大学中南医院普通外科湖北武汉430071

目的:探讨胰胆管疾病患者血清以及样本组织中CA19-9和CA125的检测对胰胆管疾病的诊断价值。方法:对74例胰胆管疾病患者进行血清CA19-9和CA125水平的检测,并对其中31例在治疗中切除了全部或部分肿瘤的患者组织样本进行CA19-9和CA125水平... 详细信息

目的:探讨胰胆管疾病患者血清以及样本组织中CA19-9和CA125的检测对胰胆管疾病的诊断价值。方法:对74例胰胆管疾病患者进行血清CA19-9和CA125水平的检测,并对其中31例在治疗中切除了全部或部分肿瘤的患者组织样本进行CA19-9和CA125水平的检测,以及上述2个指标的免疫组化测定。结果:在判断胰胆管恶性疾病方面,CA19-9的敏感性、特异性及阳性和阴性预测值分别为87.10%、58.14%、60.00%和86.21%;而CA125敏感性、特异性及阳性和阴性预测值分别64.52%、81.40%、71.43%和76.09%;CA19-9和CA125联合检测的敏感性、特异性分别为80.00%和72.22%。在恶性组织中,运用免疫组织化学染色法检测CA19-9和CA125的表达,其结果分别为74.19%和54.84%(P<0.05)。结论:CA19-9和CA125对检测胰胆管疾病的敏感性与特异性均较高,可联合超声与CT等影像学检查对胰胆管疾病进行比较准确的诊断。

关键词：胰胆管病变糖链抗原敏感性特异性阳性率

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CA19—9和CA125在胆管癌中的表达

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医学新知 2011年第2期21卷 103-105页

作者：西蒂比孙权刘志苏武汉大学中南医院湖北武汉430071

目的通过对胆管癌患者血清中CA19—9和CA125的检测，评价血清中CA19—9和CA125诊断胆管癌的价值。方法采用电化学发光免疫法检测35例胆管癌患者，14例胆总管结石患者血清中CA19—9和CA125的浓度，同时采用免疫组织化学sP法对31例胆管癌... 详细信息

目的通过对胆管癌患者血清中CA19—9和CA125的检测，评价血清中CA19—9和CA125诊断胆管癌的价值。方法采用电化学发光免疫法检测35例胆管癌患者，14例胆总管结石患者血清中CA19—9和CA125的浓度，同时采用免疫组织化学sP法对31例胆管癌组织标本中CA19—9和CA125进行检测。结果胆管癌患者血清CA19—9和CA125的浓度显著升高（186．50±23．93U／ml和29．64±77．46U／ml），胆总管结石患者则分别为（15．90±13．59U／ml和2．27±1．42U／ml），差异有统计学意义（P〈0．05）。胆管癌组织中CA19—9和CA125抗原的表达与血清CA19—9和CA125的表达有显著相关性。结论检测血清内CA19—9和CA125的水平对于诊断胆管癌有帮助。

关键词：胆管癌糖抗原免疫组织化学染色

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幽门螺杆菌与肝内胆管结石

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国际外科学杂志 2015年第11期42卷 785-788页

作者：徐旭东刘志苏孙权张林武汉市第五医院肿瘤综合科武汉430050 武汉大学中南医院普外科武汉430071 华中科技大学同济医学院附属同济医院甲乳外科武汉430030

肝内胆管结石是一类以胆色素结石为主的混合性结石性疾病,其病因尚不清楚,发病机制非常复杂.大量研究证实,幽门螺杆菌在结石的发生、发展、致病过程中发挥重要作用.本文主要阐述幽门螺杆菌的特点及其与肝内胆管结石的关系以及在肝内胆... 详细信息

肝内胆管结石是一类以胆色素结石为主的混合性结石性疾病,其病因尚不清楚,发病机制非常复杂.大量研究证实,幽门螺杆菌在结石的发生、发展、致病过程中发挥重要作用.本文主要阐述幽门螺杆菌的特点及其与肝内胆管结石的关系以及在肝内胆管结石形成过程中的作用.

关键词：螺杆菌,幽门胆管,肛门结石

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