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Genome-wide CRISPR screening identifies critical role of phosphatase and tensin homologous (PTEN) in sensitivity of acute myeloid leukemia to chemotherapy

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Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2024年第8期25卷 700-710页

作者： Liming LIN Jingjing TAO Ying MENG Yichao GAN Xin HE Shu LI Jiawei ZHANG Feiqiong GAO Dijia XIN luyao WANG Yili FAN Boxiao CHEN zhimin lu Yang XU Department of Hematology the Second Affiliated HospitalZhejiang University School of MedicineHangzhou 310009China Zhejiang Provincial Key Laboratory of Pancreatic Disease the First Affiliated Hospital and Institute of Translational MedicineCancer CenterZhejiang University School of MedicineHangzhou 310029China Institute of Genetics Zhejiang UniversityHangzhou 310058China Division of Hematopoietic Stem Cell&Leukemia Research Beckman Research Institute of City of HopeDuarteCA 91010USA Department of Hematology Shanghai General HospitalShanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai 200025China

Although significant progress has been made in the development of novel targeted drugs for the treatment of acute myeloid leukemia(AML)in recent years,chemotherapy still remains the mainstay of treatment and the overall survival is poor in most ***,we demonstrated the antileukemia activity of a novel small molecular compound NL101,which is formed through the modification on bendamustine with a suberanilohydroxamic acid(SAHA)***101 suppresses the proliferation of myeloid malignancy cells and primary AML *** induces DNA damage and caspase 3-mediated apoptosis.A genome-wide clustered regularly interspaced short palindromic repeats(CRISPR)library screen revealed that phosphatase and tensin homologous(PTEN)gene is critical for the regulation of cell survival upon NL101 *** knockout or inhibition of PTEN significantly reduced NL101-induced apoptosis in AML and myelodysplastic syndrome(MDS)cells,accompanied by the activation of protein kinase B(AKT)signaling *** inhibition of mammalian target of rapamycin(mTOR)by rapamycin enhanced the sensitivity of AML cells to NL101-induced cell *** findings uncover PTEN protein expression as a major determinant of chemosensitivity to NL101 and provide a novel strategy to treat AML with the combination of NL101 and rapamycin.

关键词： Genome-wide clustered regularly interspaced short palindromic repeats(CRISPR)library Phosphatase and tensin homologous(PTEN) Rapamycin Acute myeloid leukemia(AML) Chemotherapy

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Cancer metabolism and tumor microenvironment:fostering each other?

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Science China(Life Sciences) 2022年第2期65卷 236-279页

作者： Yiyuan Yuan Huimin Li Wang Pu Leilei Chen Dong Guo Hongfei Jiang Bo He Siyuan Qin Kui Wang Na Li Jingwei Feng Jing Wen Shipeng Cheng Yaguang Zhang Weiwei Yang Dan Ye zhimin lu Canhua Huang Jun Mei Hua-Feng Zhang Ping Gao Peng Jiang Shicheng Su Bing Sun Shi-Min Zhao Obstetrics&Gynecology Hospital of Fudan University State Key Laboratory of Genetic EngineeringFudan UniversityShanghai 200438China State Key Laboratory of Cell Biology Center for Excellence in Molecular Cell ScienceChinese Academy of SciencesShanghai 200031China Molecular and Cell Biology Lab Institutes of Biomedical Sciences and School of Life SciencesFudan UniversityShanghai 200032China Zhejiang Provincial Key Laboratory of Pancreatic Disease The First Affiliated Hospitaland Institute of Translational MedicineZhejiang University School of MedicineHangzhou 310029China West China School of Basic Medical Sciences&Forensic Medicine Sichuan Universityand State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer CenterWest China Hospitaland Collaborative Innovation Center for BiotherapyChengdu 610041China Department of Biochemistry and Molecular Cell Biology Shanghai Key Laboratory of Tumor Microenvironment and InflammationShanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai 200025China Guangdong Provincial Key Laboratory of Malignant Tumor Epigenetics and Gene Regulation Medical Research CenterSun Yat-Sen Memorial HospitalSun Yat-Sen UniversityGuangzhou 510120China School of Life Science and Technology ShanghaiTech UniversityShanghai 201210China CAS Centre for Excellence in Cell and Molecular Biology the CAS Key Laboratory of Innate Immunity and Chronic DiseaseSchool of Basic Medical SciencesDivision of Life Sciences and MedicineUniversity of Science and Technology of ChinaHefei 230027China School of Medicine Institutes for Life SciencesSouth China University of TechnologyGuangzhou 510006China Tsinghua University School of Life Sciences and Tsinghua-Peking Center for Life SciencesBeijing 100084China

The changes associated with malignancy are not only in cancer cells but also in environment in which cancer cells *** reprogramming supports tumor cells’high demand of biogenesis for their rapid proliferation,and helps tumor cells to survive under certain genetic or environmental *** evidence suggests that metabolic alteration is ultimately and tightly associated with genetic changes,in particular the dysregulation of key oncogenic and tumor suppressive signaling *** cells activate HIF signaling even in the presence of oxygen and in the absence of growth factor *** cancer metabolic phenotype,described firstly by German physiologist Otto Warburg,ensures enhanced glycolytic metabolism for the biosynthesis of *** conception of metabolite signaling,i.e.,metabolites are regulators of cell signaling,provides novel insights into how reactive oxygen species(ROS)and other metabolites deregulation may regulate redox homeostasis,epigenetics,and proliferation of cancer ***,the unveiling of noncanonical functions of metabolic enzymes,such as the moonlighting functions of phosphoglycerate kinase 1(PGK1),reassures the importance of metabolism in cancer *** metabolic,microRNAs,and ncRNAs alterations in cancer cells can be sorted and delivered either to intercellular matrix or to cancer adjacent cells to shape cancer microenvironment via media such as *** them,cancer microenvironmental cells are immune cells which exert profound effects on cancer *** of all these processes is a prerequisite for the development of a more effective strategy to contain cancers.

关键词： cancer metabolism cancer microenvironment epigenetics cancer immunology

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环氧油酸多元醇酯的制备与塑化PVC性能研究

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工程塑料应用 2015年第7期41卷 123-126页

作者：卢智敏白静贾普友河南化工职业学院应用化学系郑州450042 中国林业科学研究院林产化学工业研究所南京210042

使用季戊四醇和油酸通过酯化反应和环氧化反应制备了环保增塑剂环氧油酸多元醇酯。采用傅立叶变换红外光谱仪和核磁共振仪对制备的产品进行了表征。结果显示得到了预期增塑剂产品。将其作为主增塑剂与聚氯乙烯热塑共混,研究了塑化聚氯... 详细信息

使用季戊四醇和油酸通过酯化反应和环氧化反应制备了环保增塑剂环氧油酸多元醇酯。采用傅立叶变换红外光谱仪和核磁共振仪对制备的产品进行了表征。结果显示得到了预期增塑剂产品。将其作为主增塑剂与聚氯乙烯热塑共混,研究了塑化聚氯乙烯的最低共混扭矩、热性能、力学性能,对该增塑剂在不同介质中的耐迁移性进行了研究,并与邻苯类增塑剂和环氧大豆油的塑化性能进行了对比。研究发现,作为主增塑剂,环氧油酸多元醇酯增塑的聚氯乙烯(PVC)共混体系的热降解温度达到了281.5℃,拉伸强度和断裂伸长率分别为22.12 MPa和332.12%,在蒸馏水、乙酸溶液、乙醇溶液、石油醚和橄榄油中的迁移量明显低于邻苯二甲酸酯和环氧大豆油增塑的PVC共混体系。

关键词：季戊四醇油酸增塑剂聚氯乙烯

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高水材料巷旁充填沿空留巷技术研究与应用

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中国煤炭 2009年第8期35卷 48-50,72页

作者：潘海良卢志敏冀中能源邯矿集团陶一煤矿河北省邯郸市056109

简要介绍了邯矿集团陶一煤矿12701工作面沿空留巷的设计方案和实施过程,分析了高水材料巷旁充填沿空留巷与传统留巷方案相比具有的优点,指出了方案实施中存在的问题。

关键词：沿空留巷高水材料巷旁充填

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YF17A烟支存储输送装置柔性连接系统的设计

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烟草科技 2023年第6期56卷 108-112页

作者：卢志敏张小杭苏铃饶伟龙岩烟草工业有限责任公司福建省龙岩市364021

为解决YF17A烟支存储输送装置只能连接1台卷接机组和1台包装机组而导致卷接机组生产能力受限等问题,设计了一种一对二柔性连接系统。该系统由装盘机、过渡导板以及接口装置组成,安装在闭环卷接包装生产线的YF17A入口处;通过拆卸和安装... 详细信息

为解决YF17A烟支存储输送装置只能连接1台卷接机组和1台包装机组而导致卷接机组生产能力受限等问题,设计了一种一对二柔性连接系统。该系统由装盘机、过渡导板以及接口装置组成,安装在闭环卷接包装生产线的YF17A入口处;通过拆卸和安装过渡挡板,实现装盘模式(为新增异型烟包装机组输送烟支)和通道模式(为原包装机组输送烟支)的切换;利用接口装置驱动装盘机输出皮带运行并在通道模式下将烟支输送至YF17A取样段;建立速度匹配模型对YF17A生产速度进行调整,避免损伤烟支。以ZJ118卷接机组、YF17A、GDX2包装机组组成的闭环生产线和ZB417C硬盒硬条包装机组为对象进行测试,结果表明:柔性连接系统应用后,通过切换生产模式ZJ118可以分别为GDX2和ZB417C两台包装机组供给烟支,且无需清扫YF17A;ZB417C日均产量增加232%,不合格烟支数量减少95.0%。该技术可为提升卷烟外观品质和生产效率提供支持。

关键词： YF17A烟支存储输送装置装盘机过渡导板接口装置电控系统柔性连接

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经尿道棒状水囊前列腺扩开术治疗前列腺增生45例体会

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国际感染病学（电子版） 2018年第4期7卷 43-44页

作者：路志民邯郸市第一医院泌尿一科

目的探讨经尿道棒状水囊前列腺扩开术治疗前列腺增生的临床疗效。方法选择我院2015年2月-2016年2月收治的45例前列腺增生患者为研究对象,实施经尿道棒状水囊扩开手术,再置入电切镜观察扩裂效果并辅助止血。结果45例患者均顺利完成手术,... 详细信息

目的探讨经尿道棒状水囊前列腺扩开术治疗前列腺增生的临床疗效。方法选择我院2015年2月-2016年2月收治的45例前列腺增生患者为研究对象,实施经尿道棒状水囊扩开手术,再置入电切镜观察扩裂效果并辅助止血。结果45例患者均顺利完成手术,无严重并发症。随访1年,43例患者疗效满意。结论经尿道棒状水囊前列腺扩开术治疗前列腺增生是一种安全有效的治疗方法,并且是对高危患者的一种较好选择。

关键词：棒状水囊前列腺扩开术前列腺增生

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桔瓣型双组分纺黏水刺超纤技术及其应用

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棉纺织技术 2011年第7期39卷 65-68页

作者：卢志敏钱晓明天津工业大学

探讨桔瓣型双组分纺黏水刺超纤技术及其应用前景。介绍了桔瓣型双组分纺黏水刺超纤技术的工艺原理及采用这种工艺生产超细纤维非织造布的优势,并阐述其产品的特点、应用领域及当前发展状况。指出:我国非织造技术与发达国家仍存在着较大... 详细信息

探讨桔瓣型双组分纺黏水刺超纤技术及其应用前景。介绍了桔瓣型双组分纺黏水刺超纤技术的工艺原理及采用这种工艺生产超细纤维非织造布的优势,并阐述其产品的特点、应用领域及当前发展状况。指出:我国非织造技术与发达国家仍存在着较大差距,桔瓣型双组分纺黏水刺技术作为一种先进的非织造加工工艺,代表着当今世界非织造技术发展的一个重要方向,具有良好的市场前景。

关键词：桔瓣型纤维双组分纺黏水刺超细纤维

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全球洗涤剂及洗涤剂用表面活性剂专利布局分析

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中国洗涤用品工业 2022年第6期 80-86页

作者：卢志敏广州浪奇日用品有限公司广东广州511455

通过研究洗涤剂及洗涤剂用表面活性剂全球专利的数量、地域分布情况、技术领域分布情况以及全球前18名专利申请人情况,分析了洗涤剂整体行业进行全球专利技术态势。

关键词：洗涤剂表面活性剂专利

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橘瓣型双组分纺粘非织造布的开纤技术探讨

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产业用纺织品 2011年第3期29卷 23-26页

作者：卢志敏钱晓明天津工业大学纺织学院天津300160

复合长丝的开纤是橘瓣型双组分纺粘非织造布生产过程中的一项重要工艺,开纤效果直接影响最终产品的性能。介绍了国内外现有复合纤维的开纤技术及其原理和特点,探讨了适合于橘瓣型双组分纺粘非织造布工业化生产的开纤技术。

关键词：橘瓣型双组分纤维纺粘非织造布超细纤维开纤技术

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PET/PA6橘瓣型双组分纺粘水刺非织造布的碱法开纤工艺

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产业用纺织品 2011年第9期29卷 15-19页

作者：卢志敏钱晓明天津工业大学纺织学院天津300160 先进纺织复合材料教育部重点实验室天津300160

采用碱法开纤工艺对PET/PA6橘瓣型双组分纺粘水刺非织造布进行进一步开纤,通过温度、时间、NaOH质量分数的三因素三水平正交试验,研究其碱法开纤工艺,并研究了开纤率与减量率对试样断裂强力、悬垂系数和吸水倍率等物理性能的影响。结果... 详细信息

采用碱法开纤工艺对PET/PA6橘瓣型双组分纺粘水刺非织造布进行进一步开纤,通过温度、时间、NaOH质量分数的三因素三水平正交试验,研究其碱法开纤工艺,并研究了开纤率与减量率对试样断裂强力、悬垂系数和吸水倍率等物理性能的影响。结果表明:最佳开纤工艺是温度80℃、NaOH质量分数3%、时间15 min;开纤温度是影响PET/PA6橘瓣型双组分纺粘水刺非织造布开纤率和减量率的最主要因素;在一定的开纤率范围内,试样的断裂强力、悬垂系数和吸水倍率与开纤率无明显关系,但与减量率有关。

关键词：橘瓣型双组分复合纤维非织造布开纤工艺性能

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