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CXCR4-guided liposomes regulating hypoxic and immunosuppressive microenvironment for sorafenib-resistant tumor treatment

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Bioactive Materials 2022年第11期7卷 147-161页

作者： Yuehua Wang Zhenjie Wang Fei Jia Qing Xu zhilin shu Junlin Deng Aimin Li Meng Yu Zhiqiang Yu Cancer Center Integrated Hospital of Traditional Chinese MedicineSouthern Medical University.Guangzhou510315PR China Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Screening School of Pharmaceutical SciencesSouthern Medical UniversityGuangzhou510515PR China The People’s Hospital of Gaozhou Maoming525200PR China CAS Key Laboratory of Standardization and Measurement for Nanotechnology CAS Key Laboratory for Biomedical Effects of Nanomaterials and NanosafetyCAS Center for Excellence in NanoscienceNational Center for Nanoscience and Technology of ChinaBeijing100190PR China

Clinical sorafenib treatment could activate C-X-C receptor type 4(CXCR4)/stromal source factor-1α(SDF-1α)axis to aggravate intra-tumoral hypoxia of hepatocellular carcinoma(HCC),which further leads to progression,invasion,metastasis,and immunosuppression of tumors and in return causes resistance to sorafenib therapy.Therefore,a multi-functional oxygen delivery nanoplatform was rationally constructed based on an oxygen-saturated perfluorohexane(PFH)-cored liposome,with the CXCR4 antagonist LFC131 peptides modifying on the surface to simultaneously deliver sorafenib and the CSF1/CSF1R inhibitor PLX3397(named PFH@LSLP)for sorafenib-resistant HCC treatment.The PFH@LSLP was developed to overcome sorafenib resistance by syner-gistic effects of the following 3 roles:1)the O_(2)-saturated PFH core could alleviate the tumor hypoxia by O_(2) supply;2)the LFC131 peptide recognized the hypoxia-related overexpressed CXCR4 and then blocked SDF-1α/CXCR4 axis to re-sensitize the HCC cells to sorafenib;3)PLX3397 activated the immune responses via inhibiting the CSF1/CSF1R pathway in TAMs,further enhanced CD8^(+)T cell infiltration to reverse immunosuppression in tumors.Antitumor performance on H22 tumor-bearing mice and HCC patient-derived tumor xenograft(PDX)model showed that PFH@LSLP could overcome sorafenib resistance by synergistic effect of hypoxia attenuation,resistance-related gene regulation,and immune-microenvironment modification.

关键词： Hepatocellular carcinoma Sorafenib resistance Hypoxia relief Immunotherapy Tumor targeting regulation

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Quantified assessment of deep brain stimulation on Parkinson’s patients with task fNIRS measurements and functional connectivity analysis:a pilot study

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Chinese Neurosurgical Journal 2021年第3期7卷 171-181页

作者： Ningbo Yu Siquan Liang Jiewei Lu zhilin shu Haitao Li Yang Yu Jialing Wu Jianda Han College of Artificial Intelligence Nankai UniversityTianjinChina Tianjin Key Laboratory of Intelligent Robotics Nankai UniversityTianjinChina Department of Neurosurgery Tianjin Huanhu HospitalTianjinChina Department of Neurorehabilitation Tianjin Huanhu HospitalTianjinChina Department of Neurology Tianjin Huanhu HospitalTianjinChina Laboratory of Cerebral Vascular and Neurodegenerative Diseases Tianjin Neurosurgical InstituteTianjin Huanhu HospitalTianjinChina

Background:Deep brain stimulation(DBS)has proved effective for Parkinson’s disease(PD),but the identification of stimulation parameters relies on doctors’subjective judgment on patient behavior.Methods:Five PD patients performed 10-meter walking tasks under different brain stimulation frequencies.During walking tests,a wearable functional near-infrared spectroscopy(fNIRS)system was used to measure the concentration change of oxygenated hemoglobin(ΔHbO_(2))in prefrontal cortex,parietal lobe and occipital lobe.Brain functional connectivity and global efficiency were calculated to quantify the brain activities.Results:We discovered that both the global and regional brain efficiency of all patients varied with stimulation parameters,and the DBS pattern enabling the highest brain efficiency was optimal for each patient,in accordance with the clinical assessments and DBS treatment decision made by the doctors.Conclusions:Task fNIRS assessments and brain functional connectivity analysis promise a quantified and objective solution for patient-specific optimization of DBS treatment.Trial registration:Name:Accurate treatment under the multidisciplinary cooperative diagnosis and treatment model of Parkinson’s disease.Registration number is ChiCTR1900022715.Date of registration is April 23,2019.

关键词： Deep brain stimulation programming Parkinson’s disease Brain efficiency Functional connectivity

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一种面向运动解码的EEG-fNIRS时频特征融合与协同分类方法

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仪器仪表学报 2022年第7期43卷 165-173页

作者：刘晋瑞宋婷舒智林韩建达于宁波南开大学人工智能学院天津300350 南开大学天津市智能机器人技术重点实验室天津300350 南开大学深圳研究院智能技术与机器人系统研究院深圳518083

脑功能成像技术可以反映人体运动时的大脑生理变化,进而解码运动状态,但单模态信号反映的大脑生理信息存在局限性。为此,本文提出了一种基于EEG和fNIRS信号的时频特征融合与协同分类方法,利用脑神经电活动和血氧信息的互补特性提高运动... 详细信息

脑功能成像技术可以反映人体运动时的大脑生理变化,进而解码运动状态,但单模态信号反映的大脑生理信息存在局限性。为此,本文提出了一种基于EEG和fNIRS信号的时频特征融合与协同分类方法,利用脑神经电活动和血氧信息的互补特性提高运动状态解码精度。首先,提取EEG的小波包能量熵特征,使用双向长短期记忆网络(Bi-LSTM)提取fNIRS的时域特征,将两类特征组合得到包含时频域信息的融合特征,实现EEG和fNIRS不同层次特征的信息互补。然后,利用1DCNN提取融合特征深层次信息。最后,采用全连接神经网络进行任务分类。将所提方法应用于公开数据集,本文所提的EEG-fNIRS信号协同分类方法准确率为95.31%,较单模态分类高7.81%~9.60%。结果表明,该方法充分融合了两互补信号的时频域信息,提高了对左右手握力运动的分类准确率。

关键词： EEG fNIRS 时频特征融合协同分类运动解码

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一种基于EWT-ICEEMDAN的单通道脑电信号眼电伪迹去除算法

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传感技术学报 2023年第10期36卷 1584-1592页

作者：宋婷舒智林孙玉波韩建达于宁波南开大学人工智能学院天津300350 南开大学天津市智能机器人技术重点实验室天津300350

脑电信号和眼电信号存在频谱混叠,目前的单通道脑电信号中眼电伪迹去除方法容易造成脑电信号失真。提出一种基于经验小波变换(EWT)和改进的自适应噪声完备经验模态分解(ICEEMDAN)的单通道脑电信号眼电伪迹去除算法。首先使用EWT将单通... 详细信息

脑电信号和眼电信号存在频谱混叠,目前的单通道脑电信号中眼电伪迹去除方法容易造成脑电信号失真。提出一种基于经验小波变换(EWT)和改进的自适应噪声完备经验模态分解(ICEEMDAN)的单通道脑电信号眼电伪迹去除算法。首先使用EWT将单通道脑电信号分解为δ频段和高频段信号,再用ICEEMDAN将δ频段信号自适应分解为多维本征模态函数(IMFs),设置样本熵阈值自动去除眼电伪迹信号,最后重构得到滤波后的脑电信号。基于半模拟脑电数据和真实脑电数据开展实验,结果表明所提算法相比于已有算法能够在去除眼电伪迹的同时更好地保留原始脑电信息。

关键词：单通道脑电信号眼电伪迹经验小波变换完备经验模态分解

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基于外侧腓肠肌sEMG的帕金森神经调控步态量化测评方法

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智能系统学报 2022年第1期17卷 98-106页

作者：孙玉波李海涛舒智林于洋韩建达梁思泉于宁波南开大学人工智能学院天津300350 南开大学天津市智能机器人技术重点实验室天津300350 天津市环湖医院神经外科天津300350 天津市环湖医院康复医学科天津300350

帕金森(Parkinson’s disease,PD)患者脑深部电刺激(deep brain stimulation,DBS)神经调控治疗迫切需要客观、量化的测评手段和分析方法。针对这一临床需求,本文提出一种基于外侧腓肠肌(lateral gastrocnemius,LG)表面肌电(surface elec... 详细信息

帕金森(Parkinson’s disease,PD)患者脑深部电刺激(deep brain stimulation,DBS)神经调控治疗迫切需要客观、量化的测评手段和分析方法。针对这一临床需求,本文提出一种基于外侧腓肠肌(lateral gastrocnemius,LG)表面肌电(surface electromyogram,sEMG)信号的步态量化测评方法。采用平滑先验算法去除肌电信号中的低频趋势并保留帕金森临床症状相关信息,通过小波变换检测足跟击地时刻,识别步态周期并对肌电信号进行划分,进而计算神经激活度、肌肉激活度及其变异性指标。设计一个肌电和足底压力数据无线同步采集的步态量化测评系统,取得伦理许可,针对接受DBS治疗的PD患者开展临床研究。结果表明,本文方法和系统具有良好的临床应用可行性,所提指标与传统步态周期时间变异性指标具有较高的一致性、从而验证了其有效性,且所提指标具有更高的区分度。

关键词：脑深部电刺激帕金森病量化测评步态变异性表面肌电信号神经激活度肌肉激活度足底压力

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飞机起落架着陆撞击动力分析

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上海力学 1999年第4期20卷 410-415页

作者：张志林苏开鑫洪都航空工业集团有限责任公司江西330024

根据现有油—气式缓冲器结构形式,针对模拟起落架着陆撞击过程的落震试验模型,考虑起落架航向刚度和阻尼的影响,依据撞击过程中各变量间的运动关系,建立了描述着陆过程中的运动微分方程组,并采用龙格库塔法对运动微分方程组进行求解。... 详细信息

根据现有油—气式缓冲器结构形式,针对模拟起落架着陆撞击过程的落震试验模型,考虑起落架航向刚度和阻尼的影响,依据撞击过程中各变量间的运动关系,建立了描述着陆过程中的运动微分方程组,并采用龙格库塔法对运动微分方程组进行求解。最后采用该方法对K8飞机主起落架(单腔)和某机起落架(双腔)落震试验过程进行了模拟,并与试验结果进行了比较,发现计算结果与试验结果吻合较好。

关键词：起落架缓冲性能飞机着陆撞击动力分析

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连续多次标准添加法的计算机解法研究——碘电极测定海带中的全碘

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离子选择电极通讯 1984年第4期 62-68页

作者：付敏恭陈子林舒学军江西大学化学系

食品中碘的测定通常用分光光度法,但是近年来也采用离子选择电极法。本文应用连续十次添加技术测定海带中的全碘,用弦位法解超越方程,由电子计算机一次计算出浓度变量N值,未知浓度Cx、碘的百分含量和标准偏差S值。实验结果表明:无论是... 详细信息

食品中碘的测定通常用分光光度法,但是近年来也采用离子选择电极法。本文应用连续十次添加技术测定海带中的全碘,用弦位法解超越方程,由电子计算机一次计算出浓度变量N值,未知浓度Cx、碘的百分含量和标准偏差S值。实验结果表明:无论是精确度还是准确度(与用标准的分光光度法分析结果比较)都令人满意。

关键词：弦位法百分含量标准偏差超越方程标准误差方程方程式小区间计算机海带解法

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An overview of biofuel power generation on policies and finance environment,applied biofuels,device and performance

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Journal of Traffic and Transportation Engineering(English Edition) 2021年第4期8卷 534-553页

作者： Yang Yang zhilin Tian Yuanfeng Lan shu Wang Hao Chen School of Automobile Chang'an UniversityXi'an 710064China ETEC Department&MOBI Research Group Vrije Universiteit BrusselBrussel 1050Belgium

The prices of fossil fuels,the gap between energy supply and demand,energy security,environmental issues,and the reduction of greenhouse gas emissions commonly promote the development of biomass power generation in China.Compared to direct biomass combustion power generation and biogas power generation,liquid biofuel power generation has better application potential.Policies and finance environment of countries and organizations have promoted the extensive application of biofuel power generation in recent years,especially in China.Evaluation of internal combustion engine,gas turbine and fuel cell on the stationary power station and mobile generation shows that gas turbine is the main generator-set,the fuel cell is the fastest-growing and future generator-set,while the engine is the first choice in transport and low power generation field.As the second,third and fourth generation biofuels,biomethanol,bioethanol,biodiesel and others have been researched and widely used in power generation.In addition,power generation performance and emissions have been improved to some extent after biofuels supplying.For the future,combined heat and power(CHP)generation and integrated gasification combined cycle(IGCC)is imperative development trends of power generation for higher energy and exergy efficiency.CHP based on the various generating facilities will be the next choice and direction of energy use trends for transport.

关键词： Biofuel Biomass liquid fuel Power generation Emission

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Mineralogical characteristics and photocatalytic properties of natural sphalerite from China

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Journal of Environmental Sciences 2020年第3期32卷 156-166页

作者： Can Shen Xiangping Gu Bin Yang Dexian Zhang zhilin Wang Zhengxiang shu Jeffrey Dick Anhuai Lu Key Laboratory of Metallogenic Prediction of Nonferrous Metals and Geological Environment Monitoring Ministry of Education Central South UniversityChangsha 410083China School of Geoscience and Info-physics Central South UniversityChangsha 410083China

Different natural sphalerites have a range of photocatalytic properties that can potentially be exploited for environmental remediation purposes.To develop value in the exploitation of sphalerite,samples were collected from 19 ore deposits in China and characterized for their mineralogical and photocatalytic properties.X-ray diffraction(XRD) and electron probe micro analysis(EPMA) measurements indicated that all the natural sphalerites from various localities crystallized in cubic phases with various chemical compositions.The substitution of Fe for Zn ranged from 0.235% to 14.826% by weight,Mn from 0.004% to4.868%,Cu from 0.009% to 5.529% and Cd from 0.133% to 1.576%.As Fe became more abundant,the color of natural sphalerite darkened,becoming almost black;and higher Fe content was associated with stronger visible light absorption.Photoluminescence spectra showed emission mainly related to S-vacancies and progressively decreasing fluorescence intensity with increasing Fe content.Tests of the photocatalytic degradation of methyl orange indicated that the sample with the highest Cd content but moderate Fe content had the highest photocatalytic activity.Specifically,the degradation of Methyl Orange(30 mg/L)attained 82.11% efficiency under visible light irradiation for 4 hr of natural sphalerite with4.262% Fe and 1.576% Cd.Overall,the Fe content in sphalerite was found to contribute to the visible light absorption ability and the recombination rate of photo-generated electrons and holes,while substitution by Cd was observed to have a greater effect on the photocatalytic properties.These findings provide a scientific basis for the profitable utilization of base metal resources like sphalerite.

关键词： Natural sphalerite Mineralogical properties Band gap Photodegradation of Methyl Orange

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滩涂盐碱地根际镰孢菌种类、非生物胁迫抗性及致病性

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菌物学报 2023年第8期42卷 1673-1690页

作者：王科选舒博袁志林中国林业科学研究院林木遗传育种全国重点实验室北京100091 南京林业大学林学院江苏南京210037 中国林业科学研究院亚热带林业研究所浙江杭州311400

镰孢菌Fusarium spp.通常引起多种作物病害,但其中某些种类可作为植物内生菌从而提高植物的生长和抗逆性。因此,研究非农田生态系统镰孢菌物种多样性和生态功能具有重要的科学意义。本研究对分离自滩涂盐碱地盐生植物根际的23株镰孢菌... 详细信息

镰孢菌Fusarium spp.通常引起多种作物病害,但其中某些种类可作为植物内生菌从而提高植物的生长和抗逆性。因此,研究非农田生态系统镰孢菌物种多样性和生态功能具有重要的科学意义。本研究对分离自滩涂盐碱地盐生植物根际的23株镰孢菌进行了种类鉴定、非生物胁迫抗性及毒性评价研究。结果表明:经形态学和多基因联合建树分析(ITS+rpb2+tef1-α),这些菌株属于7个系统发育种,多数菌株属于尖孢镰孢菌F.oxysporum、恶臭镰孢菌F.foetens和藤仓镰孢菌F.fujikuroi。在7种非生物胁迫条件下[H2O2、亚硫酸氢钠甲萘醌(menadione sodium bisulfite,MSB)、KCl、山梨醇(sorbitol)、荧光增白剂(calcofluor white,CFW)、刚果红(congo red)、NaCl]测定菌株抗性,上述3种镰孢菌与Fusarium sp.1表现出相似的抗性能力;Fusarium sp.2和Fusarium sp.3尤其在离子胁迫和渗透胁迫方面表现出较强的适应性;芳香镰孢菌F.ambrosium则对多种胁迫均比较敏感。PCR检测表明大多数菌株含有恩镰孢菌素(enniatin)合成核心基因,约1/3菌株包含伏马菌素(fumonisin)基因,少量菌株含有单端孢霉烯族毒素(trichothecene)基因。只有少量菌株扩增出six2、six9和six13等编码木质部分泌蛋白SIX(secreted in xylem)的基因。接种试验表明,多数菌株对拟南芥和NL895杨树无性系具有不同程度的致病性,只有少量菌株具有明显的促生效应;而所有菌株接种小麦幼苗均未引起病害。研究发现促生和致病菌株在毒素合成基因和six基因数量方面并无明显差异,表明还存在其他致病或促生机制。本研究揭示了盐生植物根系存在较为丰富的镰孢菌种类,而且存在致病或促生等方面的差异。本研究为深入研究营养方式转变的基因组演化特征和植物-镰孢菌的共生互作提供了模型。

关键词：镰孢菌种类鉴定致病性互作机制

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