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Anthelmintics nitazoxanide protects against experimental hyperlipidemia and hepatic steatosis in hamsters and mice

Acta Pharmaceutica Sinica B 2022年第3期12卷 1322-1338页

作者： Fengfeng Li Man Jiang Minghui Ma Xuyang Chen Yidan Zhang Yixin Zhang Yuanyuan Yu Yunfeng Cui Jiahui Chen Hui Zhao zhijie sun Deli Dong Department of Pharmacology(the State-Province Key Laboratories of Biomedicine-Pharmaceutics of China Key Laboratory of Cardiovascular ResearchMinistry of Education)College of PharmacyHarbin Medical UniversityHarbin 150086China Translational Medicine Research and Cooperation Center of Northern China Heilongjiang Academy of Medical SciencesHarbin Medical UniversityHarbin 150086China Department of Pharmacology China Pharmaceutical UniversityNanjing 211198China

Lipid metabolism disorders contribute to hyperlipidemia and hepatic steatosis.It is ideal to develop drugs simultaneous improving both hyperlipidemia and hepatic steatosis.Nitazoxanide is an FDA-approved oral antiprotozoal drug with excellent pharmacokinetic and safety profile.We found that nitazoxanide and its metabolite tizoxanide induced mild mitochondrial uncoupling and subsequently activated AMPK in Hep G2 cells.Gavage administration of nitazoxanide inhibited high-fat diet(HFD)-induced increases of liver weight,blood and liver lipids,and ameliorated HFD-induced renal lipid accumulation in hamsters.Nitazoxanide significantly improved HFD-induced histopathologic changes of hamster livers.In the hamsters with pre-existing hyperlipidemia and hepatic steatosis,nitazoxanide also showed therapeutic effect.Gavage administration of nitazoxanide improved HFD-induced hepatic steatosis in C57BL/6J mice and western diet(WD)-induced hepatic steatosis in Apoe-/-mice.The present study suggests that repurposing nitazoxanide as a drug for hyperlipidemia and hepatic steatosis treatment is promising.

关键词： Nitazoxanide Tizoxanide Hyperlipidemia Hepatic steatosis AMPK Autophagy SQSTM1/P62 Mitochondrial uncoupling

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负载丹酚酸B甲基丙烯酰化明胶水凝胶对椎间盘退变的作用

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中国组织工程研究 2024年第3期28卷 380-386页

作者：曹胜孔令伟徐昆孙志杰承德医学院附属医院河北省承德市067000

背景:丹酚酸B可抑制H2O2诱导的细胞损伤,有效清除过量的活性氧,发挥抗氧化特性,已被应用于许多疾病的治疗研究中。但是,有关丹酚酸B在椎间盘退变中作用及其作用机制的研究相对较少。目的:以甲基丙烯酰化明胶水凝胶为载体,通过体外细胞... 详细信息

背景:丹酚酸B可抑制H2O2诱导的细胞损伤,有效清除过量的活性氧,发挥抗氧化特性,已被应用于许多疾病的治疗研究中。但是,有关丹酚酸B在椎间盘退变中作用及其作用机制的研究相对较少。目的:以甲基丙烯酰化明胶水凝胶为载体,通过体外细胞实验与动物体内实验观察丹酚酸B对氧化应激诱导的椎间盘退变的作用以及作用机制。方法:制备负载丹酚酸B的甲基丙烯酰化明胶水凝胶(载药水凝胶)。①体外细胞实验:分离提取成年SD大鼠腰椎髓核细胞,选择第3代髓核细胞,分组处理:A组加入完全培养基;B组加入含H2O2的完全培养基;C组接种于未载药水凝胶上,加入含H2O2的完全培养基;D组接种于载药水凝胶上,加入含H2O2的完全培养基;E组接种于载药水凝胶上,加入含H2O2与TLR4信号通路抑制剂的完全培养基,检测细胞增殖、氧化应激、炎症反应、细胞基质相关蛋白的基因表达以及TLR4/核因子kB信号通路蛋白表达。②动物体内实验:将60只成年SD大鼠随机分为正常组、针刺组、针刺+丹酚酸组、针刺+水凝胶组、针刺+载药水凝胶组,每组12只,后4组采用针刺建立椎间盘退变模型后依次注射生理盐水、丹酚酸B溶液、未载药水凝胶、载药水凝胶治疗,术后4周分别进行影像学检测、病理组织形态观察。结果与结论:①体外细胞实验:与A组比较,B组细胞增殖下降,氧化应激反应及炎症反应增强,细胞外基质降解酶(基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶13、ADAMTS4、ADAMTS5)的表达增加(P<0.05),细胞外基质(Ⅱ型胶原、蛋白聚糖)的合成减少(P<0.05),TLR4/核因子kB信号通路蛋白表达增加(P<0.05);与B组比较,D、E组细胞增殖升高,氧化应激反应及炎症反应减弱,细胞外基质降解酶的表达减少(P<0.05),细胞外基质的合成增加(P<0.05),TLR4/核因子kB信号通路蛋白表达减少(P<0.05),其中以E组效果更显著。②动物体内实验:术后4周,针刺+载药水凝胶组退变椎间盘的椎间盘高度指数、MRI指数以及椎间盘病理组织学评分均较针刺组有了显著改善,而单纯注射水凝胶或是丹酚酸B溶液虽也可一定程度地改善椎间盘退变情况,但均不及注射载药水凝胶组。③结果表明,负载丹酚酸B的甲基丙烯酰化明胶水凝胶可抑制退变椎间盘组织中的氧化应激反应与炎症反应,抑制细胞外基质的降解,缓解椎间盘退变的进程,该作用可能通过抑制TLR4/核因子kB信号通路来完成的。

关键词：椎间盘退变髓核细胞丹酚酸B 水凝胶氧化应激甲基丙烯酰化明胶

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南方区域电力现货市场分析与展望

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能源科技 2024年第2期22卷 36-39页

作者：谢剑明孙志杰国家能源集团广东电力有限公司广东广州510799

根据南方区域市场调电试运行相关数据,结合广东现货市场试运行实践经验,深入分析调电试运行特性和存在的问题,研究和展望未来发展趋势,并就发电集团应对区域市场改革提出建议。

关键词：南方区域电力市场调电试运行市场机制发电集团

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大庆油田SEC储量储采形势及增储策略

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大庆石油地质与开发 2024年第3期43卷 138-146页

作者：庞彦明王天智杨兆明姚建王刚孙志杰中国石油大庆油田有限责任公司黑龙江大庆163458 中国石油大庆油田有限责任公司勘探开发研究院黑龙江大庆163712

大庆油田目前已进入双特高后期开发阶段,储采比逐渐降低,SEC储量替换率仅为0.4左右,增储与稳产需求的矛盾日益加剧。通过对大庆油田目前SEC储采现状、增储特点、影响因素进行分析,认为资源品质下降、长期低油价、成本上升以及评估精细... 详细信息

大庆油田目前已进入双特高后期开发阶段,储采比逐渐降低,SEC储量替换率仅为0.4左右,增储与稳产需求的矛盾日益加剧。通过对大庆油田目前SEC储采现状、增储特点、影响因素进行分析,认为资源品质下降、长期低油价、成本上升以及评估精细程度不足这4个方面是造成储采失衡的主要原因。为改善储采状况,大庆油田形成了较为有效的增储做法,结合大庆油田实际提出了加强技术创新与应用、提升新区勘探与开发效率、优化天然气资源利用、强化精细管理与成本控制、融入绿色发展与新能源等实现储采平衡的工作方向及增储策略。研究成果为东部同类老油田的长远高质量发展提供决策参考。

关键词： SEC储量储采比替换率储采平衡增储策略大庆油田

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宜荆荆恩城市群碳排放时空格局与影响因素分析

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湖北民族大学学报（自然科学版） 2024年第2期42卷 285-292页

作者：孙智杰邵远爻王宇张逸凡王辛资源与生态环境地质湖北省重点实验室武汉430034 湖北省地质环境总站武汉430034

针对现有碳排放相关研究中存在的研究尺度过大、非发达区域研究较少、影响因子交互作用分析不足等问题,以宜荆荆恩城市群为例,对新兴城市群碳排放的时空格局与影响因素开展研究。基于1997—2017年碳排放数据,运用碳排放强度分析、空间... 详细信息

针对现有碳排放相关研究中存在的研究尺度过大、非发达区域研究较少、影响因子交互作用分析不足等问题,以宜荆荆恩城市群为例,对新兴城市群碳排放的时空格局与影响因素开展研究。基于1997—2017年碳排放数据,运用碳排放强度分析、空间自相关分析以及地理探测器等工具,对宜荆荆恩城市群碳排放特征进行了探讨。结果表明:时间上,宜荆荆恩城市群碳排放量总体呈增长趋势;空间上,碳排放量和碳排放强度总体分布格局相对稳定,有一定的空间聚集特征,呈现出“北高南低、东高西低”的格局;碳排放空间分异受多种因素综合影响,其中规模以上企业数量、居民储蓄存款等因素的影响最为显著,各影响因子间的交互作用对碳排放空间分异格局具有重要的空间叠加效应。根据研究结果,提出调整能源结构、提升碳汇能力、加快产业转型、优化空间布局、倡导低碳生活等建议,可为城市群制定碳排放政策提供依据,并为类似地区相关研究提供参考。

关键词：城市群碳排放时空格局空间自相关地理探测器

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基于土地利用的荆州市三生空间格局演化特征分析

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上海国土资源 2024年第2期45卷 111-118页

作者：孙智杰江越潇罗莉威陈志宇刘帆资源与生态环境地质湖北省重点实验室湖北武汉430034 湖北省地质环境总站湖北武汉430034

分析三生空间格局演变过程及特征,对优化土地资源配置,促进区域协调发展具有重要意义。以荆州市为研究对象,基于2000-2020年土地利用数据,运用三生空间动态度、转移矩阵、重心迁移模型和景观格局指数等分析工具,对三生空间格局演化特征... 详细信息

分析三生空间格局演变过程及特征,对优化土地资源配置,促进区域协调发展具有重要意义。以荆州市为研究对象,基于2000-2020年土地利用数据,运用三生空间动态度、转移矩阵、重心迁移模型和景观格局指数等分析工具,对三生空间格局演化特征进行了探讨。结果表明:农业生产空间和水域生态空间构成了荆州市三生空间的主要类型;研究时段内,农业生产空间、其他生态空间面积有所减少,与此同时其他类型的空间均得到了一定的增长;三生空间的演变的主要特征表现为农业生态空间与水域生态空间之间的相互转化,以及农业生产空间向其他类型空间的转移;农村生活空间、林地生态空间、草地生态空间的重心迁移程度较小,其他类型三生空间的重心迁移较为显著;三生空间景观格局总体呈现出破碎化和复杂化的趋势,空间连通性逐渐减弱。城乡建设对农业空间的占用以及湿地保护修复工程的实施是影响荆州市三生空间格局演变的主要因素,建议加强耕地和湿地的保护工作,确保区域粮食安全和生态安全,促进经济社会与生态环境的协调发展。

关键词：土地利用三生空间重心迁移景观格局荆州市

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Stabilization of Discrete-Time Dynamical Systems Under Event-Triggered Impulsive Control with and Without Time-Delays

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Journal of Systems Science & Complexity 2018年第1期31卷 130-146页

作者： LIU Bin HILL David John ZHANG Changfan sun zhijie Department of Information and Computing Science Hunan University of Technology Zhuzhou 412008 China Department of Electrical and Electronic Engineering The University of Hong Kong Hong Kong China School of Electrical and Information Engineering Hunan University of Technology Zhuzhou 412008 China Mork Family Department of Chemical Engineering and Materials Science Viterbi School of Engineering University of Southern California Los Angeles CA 90089 USA

这份报纸由被触发事件的冲动的控制为分离时间的动态系统(DDS ) 调查稳定的问题(非位) 。基于一些相对简单的阀值常数，事件条件的三个层次被设置，因此，非位的计划被设计。三个案例为有或没有时间延期和数据退学学生非位分别地被学习... 详细信息

这份报纸由被触发事件的冲动的控制为分离时间的动态系统(DDS ) 调查稳定的问题(非位) 。基于一些相对简单的阀值常数，事件条件的三个层次被设置，因此，非位的计划被设计。三个案例为有或没有时间延期和数据退学学生非位分别地被学习，并且指数的稳定性上的标准为控制 DDS 被导出。在指数的稳定性形式的稳定为 DDS 被完成在下面设计与或没有时间延期非位。并且在非位的数据退学学生，的情况中，指数的稳定的条件为 DDS 和最大的许可的退学学生率被导出为非位被估计。最后，有数字模拟的一个例子为说明被得出。

关键词：分离时间触发事件稳定性控制延期系统 DDS 数字模拟

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Suppression of ITPKB degradation by Trim25 confers TMZ resistance in glioblastoma through ROS homeostasis

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2024年第4期9卷 1637-1650页

作者： Yuanliang Yan Shangjun Zhou Xi Chen Qiaoli Yi Songshan Feng Zijin Zhao Yuanhong Liu Qiuju Liang zhijie Xu Zhi Li Lunquan sun Department of Pharmacy Xiangya HospitalCentral South UniversityChangsha 410008China Department of Neurosurgery Xiangya HospitalCentral South UniversityChangsha 410008China Department of Pathology Xiangya HospitalCentral South UniversityChangsha 410008China Xiangya Cancer Center Xiangya HospitalCentral South UniversityChangsha 410008China Key Laboratory of Molecular Radiation Oncology Hunan Province Changsha 410008China institute of Cancer Research National Clinical Research Center for Geriatric Disorders(Xiangya)Xiangya HospitalCentral South UniversityChangsha 410008China

Temozolomide(TMZ)represents a standard-of-care chemotherapeutic agent in glioblastoma(GBM).However,the development of drug resistance constitutes a significant hurdle in the treatment of malignant glioma.Although specific innovative approaches,such as immunotherapy,have shown favorable clinical outcomes,the inherent invasiveness of most gliomas continues to make them challenging to treat.Consequently,there is an urgent need to identify effective therapeutic targets for gliomas to overcome chemoresistance and facilitate drug development.This investigation used mass spectrometry to examine the proteomic profiles of six pairs of GBM patients who underwent standard-of-care treatment and surgery for both primary and recurrent tumors.A total of 648 proteins exhibiting significant differential expression were identified.Gene Set Enrichment Analysis(GSEA)unveiled notable alterations in pathways related to METABOLISM_OF_LIPIDS and BIOLOGICAL_OXIDATIONS between the primary and recurrent groups.Validation through glioma tissue arrays and the Xiangya cohort confirmed substantial upregulation of inositol 1,4,5-triphosphate(IP3)kinase B(ITPKB)in the recurrence group,correlating with poor survival in glioma patients.In TMZ-resistant cells,the depletion of ITPKB led to an increase in reactive oxygen species(ROS)related to NADPH oxidase(NOX)activity and restored cell sensitivity to TMz.Mechanistically,the decreased phosphorylation of the E3 ligase Trim25 at the S100 position in recurrent GBM samples accounted for the weakened ITPKB ubiquitination.This,in turn,elevated ITPKB stability and impaired ROS production.Furthermore,ITPKB depletion or the ITPKB inhibitor GNF362 effectively overcome TMZ chemoresistance in a glioma xenograft mouse model.These findings reveal a novel mechanism underlying TMZ resistance and propose ITPKB as a promising therapeutic target forTMZ-resistant GBM.

关键词： TMZ homeostasis impaired

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Sea cucumber gut tetrapeptide ameliorates alcoholic gastric damage via restoring mitochondrial dynamics

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Food Science and Human Wellness 2024年

作者： Zhihong Zheng Na sun Jingqi Yang zhijie Bao Songyi Lin State Key Laboratory of Marine Food Processing and Safety Control School of Food Science and Technology Dalian Polytechnic University National Engineering Research Center of Seafood School of Food Science and Technology Dalian Polytechnic University Collaborative Innovation Center of Seafood Deep Processing Dalian Polytechnic University Liaoning Engineering Research Center of Special Dietary Food Dalian Polytechnic University

This paper aimed to explore the mechanism of tetrapeptide VTPY in improving alcoholic gastric injury. VTPY has the potential to enhance the growth and movement of normal GES-1 cells. Following ethanol-induced impairment， VTPY effectively improved migration of GES-1 and HUVEC cells， enhanced angiogenesis， eliminated cellular and mitochondrial ROS， inhibited excessive mitochondrial division， enhanced F-actin polymerization and mitochondrial respiratory capacity. To counteract excessive mitochondrial fission， VTPY primarily restores the mitochondria dynamics by reducing the expression of Drp1 and Fis1， while increasing Mfn2. Further studies utilizing inhibitors clarifies that the inhibition of excessive mitochondrial fission can markedly reduce F-actin depolymerization， consequently enhancing cell migration. Additionally， VTPY can inhibit the apoptosis pathway by maintaining potential of mitochondrial membrane， preventing the release of mitochondrial cytochrome c， bolstering the levels of Bcl-XL， while reducing the levels of Bax and cleaved-caspase3. Further investigations using inhibitors demonstrates that excessive mitochondrial fission could activate apoptotic pathway. However， VTPY counteracts this effect and enhance cells viability. Further evidence suggests that VTPY effectively improves ulcer index and pathologic changes， relieves inflammation， enhances the balance of oxidation and anti-oxidation， promotes angiogenesis， improves the expression of mitochondrial dynamics factors， blocks apoptotic pathway， and subsequently ameliorates gastric damage in mice through Fis-1/Bcl-2 pathway.

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Improved PSO-RBF Neural Network Based Prediction of Slope Stability Factors

Improved PSO-RBF Neural Network Based Prediction of Slope St...

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第31届中国过程控制会议（CPCC2020）

作者： Yutao Liu Xiaobo Chi Jianbing Liu zhijie sun School of Mathematical Sciences Shanxi University

This paper proposes an improved PSO-RBF neural network learning method for slope stability prediction. By using the improved learning factor and the particles with normal attenuation inertia weight, the PSO algorithm is optimized. An RBF expansion speed control factor is added to reduce the training time of the proposed RBF neural network. This paper considers the conditioning factors of volumetric weight, internal friction angle, cohesion, slope inclination angle, pore water pressure ratio, and slope height to achieve a reliable prediction of the safety factor. After training the proposed PSO-RBF neural network, the future safety factor can be predicted to evaluate slope stability. Compared with the traditional methods, the prediction results demonstrate that the proposed PSO-RBF neural network method has higher accuracy in slope stability prediction.

关键词： Slope stability Particle Swarm Optimization（PSO） algorithm Radial Basis Function（RBF） neural network Learning factors Expansion speed control factors

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