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Development of the novel ACLY inhibitor 326E as a promising treatment for hypercholesterolemia

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2023年第2期13卷 739-753页

作者： zhifu xie Mei Zhang Qian Song Long Cheng Xinwen Zhang Gaolei Song Xinyu Sun Min Gu Chendong Zhou Yangming Zhang Kexin Zhu Jianpeng Yin Xiaoyan Chen Jingya Li Fajun Nan State Key Laboratory of Drug Research Shanghai Institute of Materia MedicaChinese Academy of SciencesShanghai 201203China University of Chinese Academy of Sciences Beijing 100049China Burgeon Therapeutics Co. Ltd.Shanghai 201203China Drug Discovery Shandong Laboratory Bohai Rim Advanced Research Institute for Drug DiscoveryYantai 264117China

Hepatic cholesterol accumulation is an important contributor to hypercholesterolemia,which results in atherosclerosis and cardiovascular disease(CVD).ATP-citrate lyase(ACLY)is a key lipogenic enzyme that converts cytosolic citrate derived from tricarboxylic acid cycle(TCA cycle)to acetyl-CoA in the ***,ACLY represents a link between mitochondria oxidative phosphorylation and cytosolic de novo *** this study,we developed the small molecule 326E with an enedioic acid structural moiety as a novel ACLY inhibitor,and its CoA-conjugated form 326E-CoA inhibited ACLY activity with an IC_(50)=5.31±1.2μmol/L in vitro.326E treatment reduced de novo lipogenesis,and increased cholesterol efflux in vitro and in vivo.326E was rapidly absorbed after oral administration,exhibited a higher blood exposure than that of the approved ACLY inhibitor bempedoic acid(BA)used for *** 326E treatment in hamsters and rhesus monkeys resulted in remarkable improvement of *** daily oral administration of 326E for 24 weeks prevented the occurrence of atherosclerosis in ApoE^(-/-)mice to a greater extent than that of BA *** together,our data suggest that inhibition of ACLY by 326E represents a promising strategy for the treatment of hypercholesterolemia.

关键词： Hypercholesterolemia Atherosclerosis Liver ATP-Citrate lyase(ACLY) Lipogenesis Cholesterol efflux ACLY inhibitor

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可燃液体储罐的消防设计

硫磷设计与粉体工程 2000年第4期 13-16页

作者：谢志富南化集团设计院南京市210048

石油化工可燃、易燃、易爆储罐区的火灾危险性、危害性大,消防要求高,此类罐区的消防设计主要有消防冷却水和泡沫消防两系统。论述了可燃液体储罐组消防冷却水和空气泡沫消防系统的组成及设计,着重对消防冷却水系统、空气泡沫系统的选... 详细信息

石油化工可燃、易燃、易爆储罐区的火灾危险性、危害性大,消防要求高,此类罐区的消防设计主要有消防冷却水和泡沫消防两系统。论述了可燃液体储罐组消防冷却水和空气泡沫消防系统的组成及设计,着重对消防冷却水系统、空气泡沫系统的选择、系统控制及泡沫液管道的布置作了详细介绍。

关键词：可燃液体储罐消防给水泡沫灭火消防设计

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浅谈提高化学教学质量的几点做法

基础教育研究 2009年第6期 44-44,46页

作者：谢志富陆川县温泉镇万丈初级中学广西陆川537700

提高化学课堂教学质量,关键是要创设轻松自由的学习环境,在教学中采取灵活多样的教学方法,调动学生学习的主动性与积极性,使学生热爱学习,愿意学习,乐于学习,才能有效地提高课堂教学质量,真正把教学目标落到实处。

关键词：课堂教学质量化学学习环境做法学生学习教学方法教学目标

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加强煤矿生产安全管理的探讨

能源与节能 2016年第8期 64-65页

作者：谢智富大同煤矿集团铁峰煤业有限公司南阳坡煤矿山西大同037200

随着时代不断发展,中国煤矿事业得到了一定程度的进步,煤矿生产安全问题也进一步得到了重视。叙述了国外及中国一些省市的煤矿生产安全管理经验,并基于此,提出对煤矿生产管理的建议。

关键词：煤矿生产安全加强管理探讨

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基于TOPSIS的四川省水生态文明评价

水资源开发与管理 2018年第5期4卷 39-42,24页

作者：谢志富四川省西昌水文水资源勘测局四川西昌615000

四川省水生态文明格局不容乐观,加强水环境保护与提升水源涵养能力是应有之举。本文参考压力-状态-响应(PSR)概念框架,构建了由24个指标组成的水生态文明评价指标体系,采用TOPSIS方法对水生态文明进行量化评价。结果表明:监测期内四川... 详细信息

四川省水生态文明格局不容乐观,加强水环境保护与提升水源涵养能力是应有之举。本文参考压力-状态-响应(PSR)概念框架,构建了由24个指标组成的水生态文明评价指标体系,采用TOPSIS方法对水生态文明进行量化评价。结果表明:监测期内四川省水生态压力趋于增加,水环境质量呈恶化趋势,水生态响应有所改善。反映出经济社会发展与水生态涵养能力、水环境维护力度不相一致的问题。

关键词：水生态文明 TOPSIS 四川省 PSR模型

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自动测试系统中的仪器设备驱动通用封装研究

计算机测量与控制 2011年第4期19卷 975-977页

作者：叶小杰龙兵谢志富刘震电子科技大学自动化工程学院四川成都611731

在目前的自动测试系统软件开发中,虚拟仪器设备指令的非通用性会导致系统开发繁琐、无法集成等问题,针对这些问题提出了一种适合大部分仪器设备的封装方法;这种封装方法,通过动态链接库的形式将事件处理机制嵌入到仪器驱动封装里,拥有... 详细信息

在目前的自动测试系统软件开发中,虚拟仪器设备指令的非通用性会导致系统开发繁琐、无法集成等问题,针对这些问题提出了一种适合大部分仪器设备的封装方法;这种封装方法,通过动态链接库的形式将事件处理机制嵌入到仪器驱动封装里,拥有跨平台、适用面广、开发速度快和仪器可互换等特点;经过在实际雷达射频模块自动测试系统项目中的应用,结果表明该方法能够实现跨平台操作、具有仪器互换和封装简便等特点,并且表现出极强的通用性,具有一定的实用性和推广价值。

关键词：自动测试系统虚拟仪器仪器驱动封装动态链接库

专一识别甲酯化赤霉素7,4的单克隆抗体的制备

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生物工程学报 1995年第4期11卷 310-314页

作者：郑志富周燮陈金桂南京农业大学农学系南京210095

合成GA_3-3-O-HSA免疫原的同时,往往产生GA_3-7-CONH-HSA等其它成分,从而有可能通过特定的ELISA分步筛选法,在一次单抗研制流程中兼得两类针对不同GA_3抗原决定簇的单克隆抗体(MAbs)。交叉反应结果表明,其中的MAb BG2对GA_(7/4)甲酯具... 详细信息

合成GA_3-3-O-HSA免疫原的同时,往往产生GA_3-7-CONH-HSA等其它成分,从而有可能通过特定的ELISA分步筛选法,在一次单抗研制流程中兼得两类针对不同GA_3抗原决定簇的单克隆抗体(MAbs)。交叉反应结果表明,其中的MAb BG2对GA_(7/4)甲酯具有高亲和力和专一性,它与GA_7me的亲和力比GA_3me与GA_1me分别高出100与200倍。7位羧基的申酯化可显著增加GA与该抗体的结合,而A环上双键或3β羟基的缺失,19,10-r-内酯环的破坏及D环上13位羟基的存在却严重降低GA与它的结合。这种高专一性的单抗将可用于高等植物和真菌体内早期非羟化途径中的GA_7与GA_4的免疫定量与定位研究。用该抗体建立的GA_4me与GA_7meELISAs具有极高的灵敏度,两者的检测范围分别为1.0×10^(-14)～1.0×10^(12)mol与2.0×10^(-15)～2.0×10^(-13)mol。

关键词：赤霉素单克隆抗体制备

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静电纺丝制备聚己内酯／壳聚糖复合纤维膜

材料科学与工程学报 2017年第4期35卷 548-552,595页

作者：司军辉谢智福刘琼王乾廷崔志香福建工程学院材料科学与工程学院福建福州350118 福建省材料与成型制备重点实验室福建福州350118

采用静电纺丝技术制备聚己内酯(PCL)/壳聚糖(CS)复合纤维膜,利用扫描电子显微镜(SEM)观察材料配比、纺丝电压和接收距离对复合纤维形态的影响,利用接触角测试仪研究CS含量对复合纤维膜亲水性能的影响。结果表明:CS的加入,有利于提高PCL... 详细信息

采用静电纺丝技术制备聚己内酯(PCL)/壳聚糖(CS)复合纤维膜,利用扫描电子显微镜(SEM)观察材料配比、纺丝电压和接收距离对复合纤维形态的影响,利用接触角测试仪研究CS含量对复合纤维膜亲水性能的影响。结果表明:CS的加入,有利于提高PCL/CS混合溶液的成纤能力;随着纺丝电压增加和收集距离减小,复合纤维平均直径减小,且直径分布均匀性提高。与PCL纤维相比,PCL/CS复合纤维亲水性得到了较大的提高,使其有望在组织工程中得到潜在的应用。

关键词：静电纺丝聚己内酯(PCL) 壳聚糖(Cs) 复合纤维

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瞬时预防维修的可修系统的维修更换策略

石家庄铁道学院学报 2005年第3期18卷 32-36页

作者：刘宝友谢志付魏金祥石家庄铁道学院数理系河北石家庄050043 湖南税务高等专科学校会计系湖南长沙410116 河北省电力公司超高压输变电分公司河北石家庄050051

研究了具有预防维修的单部件一个修理工的可修系统的维修更换策略。假定预防维修能修复如新,而故障维修修复非新。引入单调过程,以系统的故障次数Ⅳ为更换策略,以系统预防维修的时间间隔T为维修策略,选择最优的(N*,T*)使系统经长期运行... 详细信息

研究了具有预防维修的单部件一个修理工的可修系统的维修更换策略。假定预防维修能修复如新,而故障维修修复非新。引入单调过程,以系统的故障次数Ⅳ为更换策略,以系统预防维修的时间间隔T为维修策略,选择最优的(N*,T*)使系统经长期运行后单位时间内的期望收益最大。

关键词：预防维修单调过程向量马尔科夫过程维修更换策略