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基于网络药理学和实验验证探究生血通便颗粒治疗慢传输型便秘的作用机制

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湖南中医药大学学报 2024年第3期44卷 408-418页

作者：罗雯鹏王真权周佳敏肖俐敏王适陆文洪王军文湖南中医药大学第二附属医院湖南长沙410005 湖南中医药大学湖南长沙410208

目的采用网络药理学预测生血通便颗粒治疗慢传输型便秘(slow transit constipation,STC)的潜在作用机制,并进行动物实验验证。方法利用TCMSP数据库和BATMAN-TCM数据库筛选生血通便颗粒的活性成分及作用靶点,通过GeneCards数据库和OMIM... 详细信息

目的采用网络药理学预测生血通便颗粒治疗慢传输型便秘(slow transit constipation,STC)的潜在作用机制,并进行动物实验验证。方法利用TCMSP数据库和BATMAN-TCM数据库筛选生血通便颗粒的活性成分及作用靶点,通过GeneCards数据库和OMIM数据库筛选STC疾病相关靶点,构建“活性成分-疾病靶点”网络,使用R语言对交集基因进行GO及KEGG富集分析。大鼠采用盐酸洛哌丁胺混悬液[3 mg/(kg·d)]灌胃建立STC模型。将大鼠分为正常组(等体积蒸馏水)、模型组(等体积蒸馏水)、莫沙比利组[1.35 mg/(kg·d)]、生血通便颗粒低剂量组[1.44 g/(kg·d)]、生血通便颗粒高剂量组[2.88 g/(kg·d)],每组8只,每日灌胃1次,连续治疗14 d。记录治疗后肠道推进率;HE染色观察结肠组织病理学改变;免疫组织化学法检测结肠组织酪氨酸激酶受体(tyrosine kinase receptor,c-Kit)表达;TUNEL染色检测结肠组织Cajal间质细胞(interstitial cells of Cajal,ICC)凋亡情况;Western blot检测结肠组织葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78)、C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、活化型胱天蛋白酶-3(cleaved cysteine aspartic acid specific protease-3,cleaved Caspase-3)蛋白表达水平。结果筛选出生血通便颗粒活性成分74个,对应的作用靶点为492个,CASP3(Caspase-3)、Bcl-2、Bax凋亡基因是STC的核心靶点之一,其相关的作用通路为内质网应激信号通路。动物实验结果表明,与正常组比较,模型组大鼠肠道推进率降低(P<0.01);结肠黏膜萎缩、变薄,黏膜上皮层有缺失,固有层腺体缺损破坏明显,可见炎性改变;结肠组织中c-Kit表达降低(P<0.01);凋亡细胞绿色荧光增加、c-Kit红色荧光减少,ICC凋亡指数升高(P<0.01);结肠组织GRP78、CHOP、Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达水平升高(P<0.01),Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.01)。与模型组相比,莫沙必利组及生血通便颗粒低、高剂量组大鼠肠道推进率提高(P<0.01);结肠黏膜结构较完整,炎性情况有所恢复,腺体排列较整齐;结肠组织中c-Kit表达升高(P<0.01);凋亡细胞绿色荧光减少、c-Kit红色荧光增加,ICC凋亡指数降低(P<0.01);结肠组织GRP78、CHOP、Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达水平降低(P<0.01),Bcl-2蛋白表达水平升高(P<0.01)。与莫沙必利组相比,生血通便颗粒高剂量组肠道推进率提高(P<0.05)、c-Kit表达升高(P<0.05)、ICC凋亡指数降低(P<0.05);生血通便颗粒低、高剂量组结肠组织中GRP78、CHOP、Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达水平降低(P<0.01),生血通便颗粒高剂量组Bcl-2蛋白表达水平升高(P<0.01)。结论生血通便颗粒可通过抑制内质网应激GRP78/CHOP信号通路,调控Bax、Bcl-2、cleaved Caspase-3凋亡蛋白表达,从而抑制ICC凋亡以达到治疗STC的作用。

关键词：生血通便颗粒慢传输型便秘 Cajal间质细胞内质网应激细胞凋亡网络药理学

复方芩柏汤调控ERK/JNK信号通路治疗溃疡性结肠炎的效应及机制研究

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湖南中医药大学学报 2024年第5期44卷 764-770页

作者：高勇李克亚王真权陈大光吕照文张晓芳宁乡市人民医院湖南长沙410600 湖南中医药大学第二附属医院湖南长沙410005

目的研究复方芩柏汤对细胞外信号调节激酶(extracellular regulated protein kinases, ERK)/c-Jun氨基末端激酶(cJun N-terminal kinase, JNK)信号通路的调控作用,以及对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)小鼠血清中炎症因子的影响。方法将60只SPF级健康雄性BALB/C小鼠利用3%葡聚糖硫酸(dextran sulfate sodium, DSS)建立UC模型,造模成功后随机分为模型组(以生理盐水灌肠)、美沙拉嗪组(以0.196 g/kg美沙拉嗪药液灌肠)、复方芩柏汤组(以1.092 g/kg复方芩柏颗粒剂药液灌肠),每组20只,每天保留灌肠2次,连续3周。另取20只正常饲养小鼠作为空白组。在治疗前和治疗后第7、14、21天,观察小鼠体质量、大便性状、便血情况,并计算疾病活动指数(disease activity index, DAI),且于给药结束后进行麻醉取血并取结肠组织。采用HE染色观察各组小鼠结肠组织病理变化情况;ELISA法检测各组小鼠血清中炎症因子白细胞介素(interleukin)-22、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)含量变化情况;采用Western blot法检测各组小鼠结肠组织中的p90核糖体蛋白S6激酶(p90 ribosomal protein S6 kinase, p90RSK)、JNK、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(phosphorylated c-Jun N-terminal kinase, p-JNK)、细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellular regulated protein kinases 1/2, ERK 1/2)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2(phospho extracellular regulated protein kinases, p-ERK 1/2)蛋白的表达。结果在治疗的第7、14、21天,美沙拉嗪组、复方芩柏汤组小鼠体质量均明显高于模型组(P<0.05,P<0.01),DAI评分明显低于模型组(P<0.05,P<0.01)。光镜下,与模型组相比,美沙拉嗪组及复方芩柏汤组小鼠结肠组织病理改变呈不同程度的恢复,炎症浸润减轻。给药结束后,与空白组比较,模型组p90RSK、p-JNK、p-ERK 1/2蛋白以及IL-6、TNF-α蛋白表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,美沙拉嗪组和复方芩柏汤组p90RSK、p-JNK、p-ERK 1/2蛋白以及IL-6、TNF-α蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),抗炎因子IL-22、IL-10含量明显升高(P<0.01)。结论复方芩柏汤可能通过抑制ERK/JNK信号通路,促进抗炎因子IL-22、IL-10的表达,抑制促炎因子IL-6、TNF-α的表达,减少肠道炎症反应,促进肠上皮细胞增殖,改善肠黏膜屏障,促进UC小鼠肠道黏膜组织损伤修复。

关键词：溃疡性结肠炎复方芩柏汤炎症因子 p90核糖体蛋白S6激酶 c-Jun氨基末端激酶磷酸化c-Jun氨基末端激酶细胞外调节蛋白激酶1/2 磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2

Mechanism of action of Wuzi Yanzong pill in the treatment of oligoasthenozoospermia in rats determined via serum metabolomics

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Journal of Traditional Chinese Medical Sciences 2024年第2期11卷 180-190页

作者： Zhenru Shen Zhaohua Zhang Kejin Tong Chunrui wang Shuaiqiang wang Ping Zhao Meng Gu Jingjing Hu Yibo Tang zhenquan Liu School of Chinese Materia Medica Beijing University of Chinese MedicineBeijing102488China Beijing Tong Ren Tang Company Limited Beijing100062China School of Traditional Chinese Medicine Beijing University of Chinese MedicineBeijing102488China China Beijing Tong Ren Tang Group Co. Ltd.Beijing100075China Faculty of Chinese Medicine Macao University of Science and TechnologyMacao999078China Department of Pathology University of California San DiegoLa JollaCA92093USA

Objective:To investigate the mechanism of action of Wuzi Yanzong pill(WYP)in rats with oligoasthenozoospermia(OAZ)via metabolomics and to provide a possible basis for improving this WYP-based ***:A rat model of OAZ was established by treating male SpragueeDawley rats with glucosides from Tripterygium wilfordii ***-two rats were randomly divided into six groups:control,L-carnitine(positive control),model,and low-,medium-,and high-dose WYP *** in the experimental groups were treated with WYP for 4 *** the end of the treatment period,sperm cell quality(density,motility,and viability)was assessed using a semen analysis system,mitochondrial membrane potential(MMP)was assessed using flow cytometry,and testicular injury was assessed using hematoxylin and eosin staining to validate the therapeutic effect of WYP in ***,serum metabolomics-based analysis was performed using high-performance liquid chromatography-mass spectrometry to identify differential metabolic pathways and possible mechanisms of action of WYP in OAZ ***:A rat model of OAZ was considered successfully-established after comparing the quality of spermatozoa in the model group to that in the control ***-M and WYP-H treatments significantly improved sperm cell density,motility,and viability compared with those in the model group(all P<.05).Compared with the model group,both WYP-M and WYP-H treatments increased MMP values(P=.006 and P=.021 respectively),while there was no significant difference in the L-carnitine group.L-carnitine and WYP administration reversed damage to the testes to varying degrees compared with that in the model ***,44 differential metabolites and four metabolic pathways,especially autophagy pathway,related to OAZ were identified via ***:WYP improves sperm cell quality and MMP in OAZ primarily via autophagy *** findings can be employed to improve the efficacy of WYP in humans.

关键词： Wuzi Yanzong pill Oligoasthenozoospermia Sperm cell quality Metabolomics Autophagy Male infertility

热处理GCr15钢M/B下复合组织的强韧性分析

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热加工工艺 2013年第8期42卷 199-201页

作者：王振全王守忠商丘工学院河南商丘476000 商丘职业技术学院河南商丘476000

GCr15钢经选定的热处理方案热处理后,获得了以马氏体、下贝氏体为主的复合组织,金相显微镜下马氏体为板条状,下贝氏体呈细长针状。结果表明:冲击韧度随下贝氏体含量的增加而上升,硬度随下贝氏体含量的增加而下降。下贝氏体含量随等温时... 详细信息

GCr15钢经选定的热处理方案热处理后,获得了以马氏体、下贝氏体为主的复合组织,金相显微镜下马氏体为板条状,下贝氏体呈细长针状。结果表明:冲击韧度随下贝氏体含量的增加而上升,硬度随下贝氏体含量的增加而下降。下贝氏体含量随等温时间的延长而增加,当等温时间为30 min,马氏体含量为34.7%、下贝氏体的含量为31.3%左右时,钢的硬度≥59.9 HRC,冲击韧度≤78.1 J/cm2,钢的强韧匹配性效果最佳。

关键词： GCr15钢热处理工艺马氏体下贝氏体力学性能

D-CONTROLLABILITY AND CONTROL OF MULTIPARAMETER AND MULTIPLE TIME-SCALE SINGULARLY PERTURBED SYSTEMS

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Systems Science and Mathematical Sciences 1989年第3期2卷 243-251页

作者：许可康王振全 Institute of Systems Science Academia SinicaBeijingChina

Concepts of D-controllability and strong D-controllability are introduced,interms of which the controllability of multiparameter and multiple timescale singularlyperturbed systems is investigated,even regardless of th... 详细信息

关键词： Singularly perturbed systems multiparameter D-controllability

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超高压双流道PDC钻头破岩机制研究

岩石力学与工程学报 2007年第4期26卷 795-803页

作者：汪志明孙清德于军泉王镇全中国石油大学石油天然气工程学院北京102249

基于岩石弹塑性力学、水动力学及运动学,采用动力接触法模拟射流或机械齿与岩石的交互作用,利用Hoffman失效准则控制岩石破碎的动态边界,采用单步Houbolt算法求解动力方程,建立整体超高压双流道PDC钻头破岩的三维动态数值模型。全面、... 详细信息

基于岩石弹塑性力学、水动力学及运动学,采用动力接触法模拟射流或机械齿与岩石的交互作用,利用Hoffman失效准则控制岩石破碎的动态边界,采用单步Houbolt算法求解动力方程,建立整体超高压双流道PDC钻头破岩的三维动态数值模型。全面、系统地研究岩石内部应力、岩石的破碎体积、岩石破碎所需能量以及钻压和扭矩等在岩石破碎过程中的变化规律,并对不同刀翼数及超高压喷嘴在不同位置时钻头的破岩效率进行分析,得出最佳双流道PDC钻头的结构。

关键词：采矿工程高压PDC钻头岩石破碎三维动态数值模拟

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中亚五国“共同教育空间”及其启示

教育发展研究 2006年第9期26卷 59-62页

作者：王振权薛山红南京师范大学教育科学学院博士研究生南京210097 南京财经大学外国语学院南京210097

中亚五国是我国西部近邻,部分区域的教育发展曾经达到发达国家水平。历经上个世纪90年代至今国际国内经济社会转型的曲折发展,“共同教育空间”成为中亚教育改革发展的区域动力。其机制及对各国教育发展的实际影响,对我国构建区域教育... 详细信息

中亚五国是我国西部近邻,部分区域的教育发展曾经达到发达国家水平。历经上个世纪90年代至今国际国内经济社会转型的曲折发展,“共同教育空间”成为中亚教育改革发展的区域动力。其机制及对各国教育发展的实际影响,对我国构建区域教育共同体及“中亚教育经济圈”都有所启示。

关键词：中亚五国教育空间发达国家水平教育发展教育共同体社会转型国内经济 90年代教育改革经济圈

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地下水主要无机污染物快速检测方法研究进展

环境化学 2022年第10期41卷 3167-3181页

作者：王振全陈家军北京师范大学环境学院水沙科学教育部重点实验室北京100875

我国存在较为严重的地下水污染问题,因此需要对地下水中主要污染物进行简单连续监测.传统的检测方法费时费力并且检测仪器昂贵,难以满足当前广泛且频繁的地下水水质快速检测需求.发展一种经济高效地下水污染物检测方法对地下水水质监测... 详细信息

我国存在较为严重的地下水污染问题,因此需要对地下水中主要污染物进行简单连续监测.传统的检测方法费时费力并且检测仪器昂贵,难以满足当前广泛且频繁的地下水水质快速检测需求.发展一种经济高效地下水污染物检测方法对地下水水质监测和污染治理具有重要意义.近十几年来,基于光/电化学传感器技术发展迅速,纸基微流控、表面增强拉曼、纳米材料修饰的电化学传感器对地下水中的主要无机污染物检测展现出巨大的潜力.本文对基于光/电化学传感器的快速检测方法进行了综述并分析了各种传感器的优势和局限性,指出开发具有较宽线性检测区间而非超低检测限的快速检测手段以及提高复杂水体的检测准确性和重复性是实现现场快速检测的关键.此外提出了污染场地地下水可以以传统检测指标与特征污染物间的相关性作为地下水污染物的快速评估方法.

关键词：地下水快速检测重金属营养盐传感器

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市场预期与资本流动的实证研究

北京工商大学学报（社会科学版） 2007年第1期22卷 44-50页

作者：黄先开王振全北京工商大学北京100037 北京石油化工学院北京102617

考察市场预期对资本流动的影响及其表现,然后通过考察货币危机的国际研究经验,借鉴EMS模型和预警方法,计算了中国外汇市场压力指标,以检验中国金融市场的脆弱性与货币政策的适应性。实证结果表明,外汇市场压力指标能反映中国经济体制改... 详细信息

考察市场预期对资本流动的影响及其表现,然后通过考察货币危机的国际研究经验,借鉴EMS模型和预警方法,计算了中国外汇市场压力指标,以检验中国金融市场的脆弱性与货币政策的适应性。实证结果表明,外汇市场压力指标能反映中国经济体制改革过程中表现的经济变量变化的实际情况。

关键词：市场预期资本流动外汇市场压力实证分析