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IDH1 mutation inhibits differentiation of astrocytes and glioma cells with low oxoglutarate dehydrogenase expression by disturbingα-ketoglutarate-related metabolism and epigenetic modification

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Life Metabolism 2024年第2期3卷 24-37页

作者： yuanlin Zhao Ying Yang Risheng Yang Chao Sun Xing Gao Xiwen Gu yuan yuan Yating Nie Shenhui Xu Ruili Han Lijun Zhang Jing Li Peizhen Hu Yingmei Wang Huangtao Chen Xiangmei Cao Jing Wu zhe Wang Yu Gu Jing Ye State Key Laboratory of Holistic Integrative Management of Gastrointestinal Cancers Department of PathologyXijing Hospital and School of Basic MedicineFourth Military Medical UniversityXi’anShaanxi 710032China Department of Pathology Air Force Hospital of Southern Theater CommandGuangzhouGuangdong 510000China Department of Neurology Tangdu HospitalFourth Military Medical UniversityXi’anShaanxi 710038China Department of Clinical Diagnosis Tangdu HospitalFourth Military Medical UniversityXi’anShaanxi 710038China Department of Neurosurgery the Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong UniversityXi’anShaanxi 710004China Department of Pathology School of Basic Medical SciencesNingxia Medical UniversityYinchuanNingxia 750004China Institute of Analytical Chemistry and Instrument for Life Science The Key Laboratory of Biomedical Information Engineering of Ministry of EducationSchool of Life Science and TechnologyXi’an Jiaotong UniversityXi’anShaanxi 710049China

Isocitrate dehydrogenase(IDH)mutations frequently occur in lower-grade gliomas and secondary *** IDHs exhibit a gain-of-function activity,leading to the production of D-2-hydroxyglutarate(D-2HG)by reducing α-ketoglutarate(α-KG),a central player in metabolism and epigenetic ***,the role ofα-KG homeostasis in IDH-mutated gliomagenesis remains *** this study,we found that low expression of oxoglutarate dehydrogenase(OGDH)was a common feature in IDH-mutated gliomas,as well as *** low expression of OGDH resultedin the accumulation of α-KG and promoted astrocyte ***,IDH1 mutation significantly reducedα-KG levels and increased glutaminolysis and DNA/histone methylation in *** metabolic and epigenetic alterations inhibited astrocyte maturation and led to cortical dysplasia in ***,our results also indicated that reduced OGDH expression can promote the differentiation of glioma cells,while IDH1 mutations impeded the differentiation of glioma cells with low OGDH by reducing the accumulation ofα-KG and increasing ***,we found that l-glutamine increasedα-KG levels and augmented the differentiation-promoting effects of AGI5198,an IDH1-mutant inhibitor,in IDH1-mutant glioma ***,this study reveals that low OGDH expression is a crucial metabolic characteristic of IDH-mutant gliomas,providing a potential strategy for the treatment of IDH-mutant gliomas by targetingα-KG homeostasis.

关键词： α-ketoglutarate IDH1 mutation OGDH l-glutamine gliomas

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考虑通行方向利用率的交叉口感应式控制

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重庆理工大学学报（自然科学） 2024年第1期38卷 50-58页

作者：卢毅李媛夏哲长沙理工大学交通运输工程学院长沙410114

为缓解城市出行延误中交叉口延误占比较大的问题,提高交叉口的通行效率,以标准的四相位交叉口为研究对象,提出了基于交叉口实时路况信息的感应式通行方向利用率信号控制方法。根据车辆空间占用率、交叉口通行效率、车头间距阈值于Pytho... 详细信息

为缓解城市出行延误中交叉口延误占比较大的问题,提高交叉口的通行效率,以标准的四相位交叉口为研究对象,提出了基于交叉口实时路况信息的感应式通行方向利用率信号控制方法。根据车辆空间占用率、交叉口通行效率、车头间距阈值于Python中建立了交叉口相位决策优化模型。以长沙市某交通需求变化大的交叉口为例,通过Vissim 8.0建模,将感应式控制方法与传统的基于车流量的Webster控制方法在多种交通需求下进行仿真对比。结果表明:交叉口平均车辆延误在平峰、PHF15、拥堵交通需求下降低了3.21%、13.1%、4.17%;交叉口的车均延误降低率随着交通需求的增大呈先增后降的趋势。研究成果证实了感应式控制能适应较为广泛的交通环境,能有效降低交叉口车辆延误。

关键词：交通工程通行方向利用率感应式控制车头间距车均延误

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中国已纳入优先审评审批程序的药品注册情况分析

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中国新药杂志 2024年第6期33卷 534-542页

作者：周朋任思宁刘媛黄哲沈阳药科大学工商管理学院沈阳110016 北京依生生物技术有限公司北京102600

目的:梳理我国药品优先审评审批(priority review and approval,PRA)制度的发展历程,汇总自2016年2月“食药监药化管[2016]19号文件”发布以来至2022年12月31日我国纳入优先审评审批程序(priority review and approval procedure,PRAP)的药品注册情况,分析制度发展不同阶段纳入PRAP的药品注册品种特征。方法:基于我国已发布的与药品PRA制度相关的法规,梳理该制度在我国的发展历程。采用统计学方法,以国家药品监督管理局药品审评中心网站“纳入优先审评品种名单”栏目中公布的已纳入PRAP的药品注册申请(以受理号计)作为数据来源,对不同阶段纳入PRAP的药品注册数量与品种、药品注册申请事项、药品治疗领域、儿童药品注册数量、罕见病治疗药品注册数量等进行统计分析。结果:我国药品PRA制度已走过了“制度萌芽、解决积压、深化改革”3个阶段,目前进入“创新发展”阶段。截至2022年12月底,共计有1400个药品注册申请被纳入PRAP,其中原料药112个、药品1288个(生物制品275个、化学药品1004个、中药9个)。化学药品整体数量与占比均占绝对优势;生物制品在“解决积压”与“深化改革”两阶段占比稳定,进入“创新发展”阶段后,占比明显增加;中药不仅数量少,而且占比呈下降趋势。在“解决积压”与“深化改革”2个阶段,注册申请事项包含临床试验申请、上市申请与补充申请,但进入“创新发展”阶段后,申请事项均为上市申请。在3个不同发展阶段中,纳入PRAP数量排名前5的药品始终以抗肿瘤药物与内分泌及代谢系统疾病药物为申报热点。纳入PRAP的儿童用药与罕见病用药注册数量整体呈上升趋势。结论:PRAP在解决生物制品与化学药品审评积压、加快上市程序、满足临床治疗用药迫切需求、保护人民群众健康方面发挥了巨大作用,提升了我国儿童用药与罕见病用药的注册监管水平。另一方面,纳入PRAP的中药品种寥寥无几,亟须从研发、监管两方面进行加强。PRAP是推动儿童用药和罕见病用药研发上市的有效措施之一,但还需要多举措并举才能彻底激发企业的热情。

关键词：药品优先审评审批制度发展历程优先审评审批程序药品注册情况分析

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基于游客感知的红色旅游演艺体验模型建构

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湘潭大学学报（哲学社会科学版） 2024年第1期48卷 95-101页

作者：陈喆芝杨梦圆湘潭大学商学院湖南湘潭411105

红色是中国共产党、中华人民共和国最鲜亮的底色。红色旅游演艺已成为目的地红色文化传播的一种有效形式。游客体验是国内外旅游演艺的重要研究主题,选取实景演出《12·12》《中国出了个毛泽东》《井冈山》《红色娘子军》作为案例,基于... 详细信息

红色是中国共产党、中华人民共和国最鲜亮的底色。红色旅游演艺已成为目的地红色文化传播的一种有效形式。游客体验是国内外旅游演艺的重要研究主题,选取实景演出《12·12》《中国出了个毛泽东》《井冈山》《红色娘子军》作为案例,基于在线评论所反映的游客感知数据,探究红色旅游演艺的游客体验过程。研究发现:综合评价结果受到游客所感知的5个维度的影响,由此建构红色旅游演艺体验模型,其中综合评价是结果变量,文化内涵构成中心点,演艺设计与舞台美术是核心因素,演艺管理是保障因素,现场氛围是支持因素,各要素生成直接或间接的多条影响路径。红色旅游演艺的高质量发展应遵循体验模型框架,根植红色文化内涵,不断改进演艺设计、舞台美术,重视现场氛围、演艺管理。

关键词：红色旅游演艺旅游体验游客感知扎根理论

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Optical facet coatings for high-performance LWIR quantum cascade lasers atλ∼8.5μm

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红外与毫米波学报 2024年第4期43卷 497-502页

作者： MA yuan LIN Yu-zhe WAN Chen-Yang WANG Zi-Xian ZHOU Xu-Yan ZHANG Jin-Chuan LIU Feng-Qi zheNG Wan-Hua Laboratory of Solid-State Optoelectronics Information Technology Institute of SemiconductorsChinese Academy of SciencesBeijing 100083China Center of Materials Science and Optoelectronics Engineering University of Chinese Academy of SciencesBeijing 100049China Weifang Academy of Advanced Opto-Electronic Circuits Weifang 261021China

We report on the performance improvement of long-wave infrared quantum cascade lasers(LWIR QCLs)by studying and optimizing the anti-reflection(AR)optical facet *** to the Al2O3 AR coat⁃ing,the Y_(2)O_(3)AR coating exhibits higher catastrophic optical mirror damage(COMD)level,and the optical facet coatings of both material systems have no beam steering effect.A 3-mm-long,9.5-μm-wide buried-heterostruc⁃ture(BH)LWIR QCL ofλ~8.5μm with Y_(2)O_(3)metallic high-reflection(HR)and AR of~0.2%reflectivity coating demonstrates a maximum pulsed peak power of 2.19 W at 298 K,which is 149%higher than that of the uncoated *** continuous-wave(CW)operation,by optimizing the reflectivity of the Y_(2)O_(3)AR coating,the maximum output power reaches 0.73 W,which is 91%higher than that of the uncoated device.

关键词： quantum cascade lasers long-wave infrared optical facet coatings catastrophic optical mirror damage

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气溶胶粒径吸湿增长因子的机器学习模型

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中国环境科学 2024年第2期44卷 638-645页

作者：米家媛李娜佟景哲倪长健成都信息工程大学大气科学学院四川成都610225 辽宁省气象装备保障中心辽宁沈阳110166

利用成都市2017年10~12月浊度计、黑碳仪和GRIMM180环境颗粒物分析仪的逐时观测数据,结合该时段同时次大气能见度(V)、相对湿度(RH)和二氧化氮(NO_(2))监测资料,基于Mie散射理论和免疫进化算法反演气溶胶粒径吸湿增长因子.首先,以RH、C_... 详细信息

利用成都市2017年10~12月浊度计、黑碳仪和GRIMM180环境颗粒物分析仪的逐时观测数据,结合该时段同时次大气能见度(V)、相对湿度(RH)和二氧化氮(NO_(2))监测资料,基于Mie散射理论和免疫进化算法反演气溶胶粒径吸湿增长因子.首先,以RH、C_(BC)、C_(BC)/C_(PM1)、C_(PM1)/C_(PM2.5)以及C_(PM2.5)/C_(PM10)作为解释变量集,构建了3种气溶胶粒径吸湿增长因子的机器学习模型(XGBoost模型、CatBoost模型和LightGBM模型),对应的决定系数(R 2)分别为0.869、0.893和0.898,均方根误差(RMSE)分别为0.108、0.097和0.090,平均绝对误差(MAE)分别为0.061、0.054和0.052.通过3种模型进行测试表明,气溶胶粒径吸湿增长的机器学习模型显著降低了传统单变量气溶胶粒径吸湿增长模型在高湿条件下的模拟偏差,也提升了气溶胶粒径吸湿增长多变量GAM模型的计算精度.最后,分析了不同解释变量对机器学习模型模拟效果的影响,确认了黑碳是气溶胶吸湿增长模型的主控变量.研究进一步阐明了气溶胶粒径吸湿增长因子多因素影响的复杂性,并为其模型的科学表征提供了新途径.

关键词：气溶胶粒径吸湿增长因子机器学习解释变量集成都

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数字金融与企业突破式创新——基于监督和融资双渠道的分析

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管理评论 2024年第2期36卷 222-235页

作者：孙健李菡旻袁淳李哲中央财经大学会计学院北京100081 中央财经大学企业数字化转型研究中心北京100081

突破式创新是突破以往技术,影响未来技术的创新。本文探究了数字金融发展对上市公司突破式创新的影响,发现数字金融的发展显著促进了上市公司的突破式创新,且数字金融通过发挥监督治理效应和缓解融资约束两个路径作用于突破式创新;相比... 详细信息

突破式创新是突破以往技术,影响未来技术的创新。本文探究了数字金融发展对上市公司突破式创新的影响,发现数字金融的发展显著促进了上市公司的突破式创新,且数字金融通过发挥监督治理效应和缓解融资约束两个路径作用于突破式创新;相比于使用深度,数字金融的覆盖广度更能对突破式创新发挥作用。进一步研究发现,在非国有企业、处于成长期的企业和有IT背景的高管人数比例更高的企业中,数字金融对突破式创新的促进作用更强。此外,数字金融的发展具有区域溢出效应,周边城市数字金融发展也能促进本地上市公司突破式创新的发展。本研究对数字金融的经济后果以及突破式创新的影响因素的相关研究有一定的增量贡献。

关键词：数字金融突破式创新融资约束监督效应

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万历援朝时期的明军系统与战争态势

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史学集刊 2024年第1期 26-48页

作者：方志远施睿哲江西师范大学历史文化与旅游学院江西南昌330022

万历援朝是明朝自永乐以来唯一一次跨越国境的用兵,始而对朝鲜、日本的动态几乎一无所知,继而应朝鲜国王请求仓促出兵,再而陷入与日军的长时期对峙与胶着之中,前后延续七年之久。当战争发生在朝鲜北部地区时,辽东兵及蓟镇、宣府兵尚能应... 详细信息

万历援朝是明朝自永乐以来唯一一次跨越国境的用兵,始而对朝鲜、日本的动态几乎一无所知,继而应朝鲜国王请求仓促出兵,再而陷入与日军的长时期对峙与胶着之中,前后延续七年之久。当战争发生在朝鲜北部地区时,辽东兵及蓟镇、宣府兵尚能应对;当战争推进到朝鲜南部地区时,由于战线的拉长、日军的投入和战事的延续,明朝调动了国内各地区、多民族的军事力量,并且动用了半数以上的战略总预备金,才在日本国内发生突变的状况下,与朝军一道取得这场战争的胜利。而明军及明朝在战争中暴露的各种问题,则对晚明政局特别是辽东形势产生了重大而深远的影响。

关键词：万历援朝战争明军系统战争态势战争机器

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高速包装机传动系统声学贡献分析与降噪优化

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振动工程学报 2024年第3期37卷 457-463页

作者：陈哲吾袁加乾陈文郭海保湖南科技大学机电工程学院湖南湘潭411201 中烟机械技术中心有限责任公司上海201206 西门子工业软件(北京)有限公司北京100102

传动系统引起的机械结构振动噪声问题是高速机械设备研究中需要解决的关键问题之一。本文结合振动噪声实验与仿真分析研究了高速包装机传动系统振动噪声源的定位及降噪优化问题。建立了高速包装机传动系统振动噪声实验装置,构建了对应的... 详细信息

传动系统引起的机械结构振动噪声问题是高速机械设备研究中需要解决的关键问题之一。本文结合振动噪声实验与仿真分析研究了高速包装机传动系统振动噪声源的定位及降噪优化问题。建立了高速包装机传动系统振动噪声实验装置,构建了对应的刚-柔耦合动力学仿真分析模型,基于实验测试数据进行了载荷识别并验证了模型的准确性与可靠性。以该模型为基础,结合模态参与因子及声学贡献量分析方法,明确了高速包装机传动系统声学贡献量较大的模态频率和板面区域,并对传动系统的设计进行了改进和优化。结果表明:通过模态贡献量分析和板面贡献量分析可以快速准确地定位噪声问题区域,以服务于相应机械结构设计的优化;在声学贡献量基础上进行结构优化可以有效抑制高速包装机传动系统的振动噪声。

关键词：高速包装机传动系统声学贡献分析噪声优化

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前飞状态倾转多旋翼机气动干扰及参数影响分析

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飞行力学 2024年第3期42卷 40-44,88页

作者：刘源陈喆王博招启军南京航空航天大学直升机动力学全国重点实验室江苏南京210016

针对倾转旋翼机各部件气动干扰规律和流动机理进行研究。首先,采用滑移网格技术,建立一套适用于多桨形式的倾转旋翼机非定常流场的CFD方法;其次,对孤立旋翼、机身和不同状态下旋翼/机翼/机身干扰的气动特性进行计算分析;最后,根据不同... 详细信息

针对倾转旋翼机各部件气动干扰规律和流动机理进行研究。首先,采用滑移网格技术,建立一套适用于多桨形式的倾转旋翼机非定常流场的CFD方法;其次,对孤立旋翼、机身和不同状态下旋翼/机翼/机身干扰的气动特性进行计算分析;最后,根据不同结构参数对旋翼和机身气动特性的影响规律,揭示前飞状态下倾转多旋翼机非定常干扰流场的流动机理。结果表明,前飞巡航时,旋翼桨尖涡会向后脱落与机翼相互作用,导致倾转旋翼机机身阻力出现周期性变化,同时机身阻力平均值也有所增加,随着前飞速度的增加,旋翼对机翼的气动干扰增强。

关键词：倾转多旋翼机数值模拟气动干扰滑移网格前飞状态

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