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Case report of antiseizure medicine-induced long QT syndrome and a literature review

Acta Epileptologica 2022年第4期5卷 268-274页

作者： Xiongying Yu Jian Zha zhaoshi yi Xiaoyan Li Hui Chen Yuxin Xu Jianmin Zhong Department of Neurology Children’s Hospital of Jiangxi ProvinceNanchang330006China

Background To realize the clinical characteristics of long QT syndrome(LQTS)caused by antiseizure medicines(ASMs),and to improve the prevention and management of ASM-acquired QT *** presentation A case of ASM-acquired QT syndrome was diagnosed and relevant literature was *** case was a 7-year-old boy who presented with a sudden onset of panic followed by changes in consciousness,with or without convulsions,lasting from tens of seconds to 3 *** patient then received antiepileptic treatment with valproic acid,levetiracetam and oxcarbazepine and was seizure free for about a ***,on August 12,2021,his illness flared up ***(EEG)showed the background activity was slow,and no obvious epileptic discharge was *** electrocardiogram(ECG)showed a surprisingly prolonged QT interval(770 ms).Torsades de Pointes was found during Holter monitoring,while electrolyte levels were *** ECG recordings gradually returned to normal after stopping *** literature search,only 21 related papers were obtained after reading titles and full-texts of 105 English-language papers retrieved using keywords"acquired QT interstitial syndrome/acquired Long QT Syndrome(aLQTS)"and"anti-epileptic seizure drugs/ASMs",in the databases of Wanfang,CNKI,Pubmed,and other databases,from publication year 1965 to October 26,*** are 12 types of drug-acquired LQTS caused by ASMs,most of which are Na+blockers,but LQTS caused by oxcarbazepine had not been reported *** ASMs such as oxcarbazepine can cause acquired *** Na+or K+channel blockers are used clinically,ECG should be reviewed regularly and abnormal ECG should be intervened in time to reduce iatrogenic accidents in patients with epilepsy.

关键词： Antiseizuremedicine Long QT syndrome Epilepsy

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Novel variants of SYNGAP1 associated epileptic encephalopathy: two cases report and literature review

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Acta Epileptologica 2023年第1期6卷 56-63页

作者： Xingying Zeng Yong Chen Xiongying Yu Yuanyuan Che Hui Chen zhaoshi yi Jie Qin Jianmin Zhong Molecular Diagnostic Laboratory Children’s Hospital of Jiangxi ProvinceNanchang 330006China Department of Neurology Children’s Hospital of Jiangxi ProvinceNanchang 330006China

Background SYNGAP1 is a signifcant genetic risk factor for global developmental delay,autism spectrum disorder,and epileptic *** novo loss-of-function variants in this gene cause a neurodevelopmental disorder,for example,early-onset and drug-refractory *** report two children with global developmental delay and epileptic encephalopathy,which are caused by SYNGAP1 gene novel mutations,and drug treatment is *** presentation We report a boy and a girl presented with global developmental delay when they were young babies;as they grew up,cognitive impairment and social-communication disorder became more and more prominent;unfortunately,the patients developed into various seizure types,including eyelid myoclonia,myoclonic and absences when the boy was 1 year 8 mouths old and the girl was 3 years *** two patients were found two previously unknown mutations by high throughput sequencing[c.3271_c.3272insT;(p.L1091L fs^(*)62),c.2515A>T(p.K839^(*))]in exon 15 of the SYNGAP in the *** sequencing confrmed the heterozygous nature,and neither of their parents carried the same *** girl treated with valproic acid and prednisone became seizure-free,and valproic acid and levetiracetam combined with clonazepam were infuential in the *** The global developmental delay and epileptic encephalopathy of the children were probably due to the pathogenic mutation of the SYNGAP1 gene,and prednisone and clonazepam may be efective in achieving seizure-free.

关键词： SYNGAP1 Epilepsy Prednisone Clonazepam Case report

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婴儿癫痫性痉挛综合征治疗现状

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癫痫杂志 2024年第4期10卷 332-339页

作者：赵考明易招师钟建民江西省儿童医院神经内科南昌330006

婴儿癫痫性痉挛综合征(Infantile epileptic spasm syndrome,IESS)是一种年龄依赖性癫痫性脑病,多于3~12个月内起病,常用抗癫痫发作药物(Anti-seizure medications,ASMs)疗效不佳,远期控制率低,复发率高,常遗留有发育落后/智力障碍、孤... 详细信息

婴儿癫痫性痉挛综合征(Infantile epileptic spasm syndrome,IESS)是一种年龄依赖性癫痫性脑病,多于3~12个月内起病,常用抗癫痫发作药物(Anti-seizure medications,ASMs)疗效不佳,远期控制率低,复发率高,常遗留有发育落后/智力障碍、孤独症谱系障碍等后遗症。目前IESS的一线推荐治疗为促肾上腺皮质激素(Adrenocorticotropic hormone,ACTH)、肾上腺皮质激素和氨己烯酸,无效者可试用其他ASMs、生酮饮食和手术治疗等。本文将对IESS治疗现状及相关临床应用综述如下。

关键词：婴儿癫痫性痉挛综合征治疗预后

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婴儿痉挛症缓解后复发的危险因素

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中华实用儿科临床杂志 2016年第12期31卷 899-902页

作者：易招师查剑吴华平虞雄鹰钟建民江西省儿童医院神经内科南昌330006

目的观察婴儿痉挛症（Is）患儿不同方案治疗无临床发作后痉挛发作复发的情况，分析影响复发的危险因素。方法选择2011年5月至2013年9月在江西省儿童医院神经内科住院治疗且痉挛发作获得缓解28d以上的69例IS患儿为研究对象，随访患儿至... 详细信息

目的观察婴儿痉挛症（Is）患儿不同方案治疗无临床发作后痉挛发作复发的情况，分析影响复发的危险因素。方法选择2011年5月至2013年9月在江西省儿童医院神经内科住院治疗且痉挛发作获得缓解28d以上的69例IS患儿为研究对象，随访患儿至痉挛发作复发，未复发者至少随访1年。通过文献复习选定可能影响Is复发的8个可能的影响因素：性别、起病年龄、病程、病因、脑电图高度失律类型、发育商、起效时间、治疗方案，采用Logistic多元回归分析以上各种潜在因素与IS复发的关系。结果1．在随访治疗后6个月和12个月时，总体样本复发率分别为40．6％（28／69例）和43．5％（30／69例）。2．影响复发的各潜在因素中，起病年龄和起效时间与复发关系密切，即非经典型（早发型和晚发型）IS患儿（14／21例，66．7％）较经典型Is患儿（16／48例，33．3％）更易复发（χ2=6．605，P=0．010）；起效时间〉1周的IS患儿复发率（14／22例，63．6％）高于起效时间1周以内者（16／47例，34．0％）（χ2=5．341，P=0．021），且组间差异均有统计学意义（P均〈0．05）。***多元回归进一步分析提示起病年龄（wALD=3．603）与IS复发关系最密切。结论***患儿的复发率较高，多集中于0．5年内复发，对其应注重探索长期、合理、有效的临床管理方案。2．起病年龄、起效时间是IS患儿复发的重要因素，且以起病年龄影响最为明显，起效时间次之。因此，早期诊断、早期治疗有可能提高IS疗效，减少复发并改善预后。

关键词：婴儿痉挛症复发危险因素

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不同剂量泼尼松联合托吡酯治疗婴儿痉挛的疗效及安全性

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中华实用儿科临床杂志 2014年第2期29卷 137-140页

作者：易招师查剑钟建民虞雄鹰吴华平陈勇陈辉江西省儿童医院神经内科南昌330006

目的评价不同剂量泼尼松联合托吡酯（TPM）治疗婴儿痉挛（IS）的临床疗效和安全性,为IS的用药提供新的选择.方法收集2011年5月至2012年12月就诊于江西省儿童医院神经内科的56例IS患儿,随机分为对照组和试验组（各28例）.对照组予泼尼... 详细信息

目的评价不同剂量泼尼松联合托吡酯（TPM）治疗婴儿痉挛（IS）的临床疗效和安全性,为IS的用药提供新的选择.方法收集2011年5月至2012年12月就诊于江西省儿童医院神经内科的56例IS患儿,随机分为对照组和试验组（各28例）.对照组予泼尼松[2 mg/（kg·d）,2次/d]口服2周,试验组予口服泼尼松（40 mg/d,每6h1次）2周,2组均添加TPM,初始1 mg/（kg·d）,1次/d或2次/d,于2周内调至维持量3 ～5 mg/（kg·d）,2次/d.2周时如果发作控制则2组激素均开始减量,在5周内逐渐减量直至停药,总疗程7周.如2周后仍有发作,2组激素均按初始剂量延长2周,再减量,总疗程达9周.所有患儿于治疗前和治疗2周后及疗程结束（7周或9周）时进行视频脑电图（VEEG）监测和痉挛发作控制情况评估,并记录药物不良反应,Gesell发育测试于治疗前和治疗6个月后（仅对发作缓解6个月以上者）进行.所有患儿接受2～18个月的随访.结果 1.治疗2周时,试验组和对照组中IS患儿痉挛发作完全控制率分别为75.00％（21/28例）和28.57％（8/28例）,差异有统计学意义（x2=12.087,P=0.001）;同期高度失律缓解率分别为60.71％（17/28例）和21.43％（6/28例）,差异有统计学意义（x2=8.928,P=0.003）.疗程结束时,试验组和对照组中IS患儿痉挛发作完全控制率分别为67.86％（19/28例）和35.71％（10/28例）,差异有统计学意义（x2=5.793,P=0.016）.同期高度失律缓解率分别为57.14％（16/28例）和14.29％（4/28例）,差异有统计学意义（x2=11.200,P=0.001）.2.不良反应：试验组和对照组中不良反应均以体质量或食欲增加为最常见,2组不良反应出现率分别为82.14％（23/28例）和67.86％（19/28例）,2组间比较差异无统计学意义（x2=1.524,P=0.217）.2组中均无一例因药物不良反应而退出治疗.3.试验组和对照组中IS患儿复发率分别为31.82％（7/22例）和72.73％（8/11例）,2组比较差异有统计学意义（x2 =4.950,P=0.026）;试验组中9例痉挛发作缓解6个月以上患儿治疗前后发育商比较,均值增大,但差异无统计学意义（t =2.271,P=0.053）.结论大剂量泼尼松联合TPM治疗IS疗效明显优于常规剂量泼尼松联合TPM.

关键词：婴儿痉挛泼尼松托吡酯高度失律疗效安全性

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伴可逆性胼胝体压部病变轮状病毒相关性轻度脑病/脑炎临床观察

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中华实用儿科临床杂志 2019年第7期34卷 521-524页

作者：虞雄鹰曾兴颖易招师查剑李小燕章静静钟建民江西省儿童医院神经内科南昌330006

目的探讨伴可逆性胼胝体压部病变轮状病毒相关性轻度脑病/脑炎(RAMERS)的临床特征。方法收集2017年12月至2018年1月江西省儿童医院神经内科收治RAMERS住院病例,回顾分析头颅MRI符合可逆性胼胝体压部病变综合征诊断标准的轮状病毒肠炎相... 详细信息

目的探讨伴可逆性胼胝体压部病变轮状病毒相关性轻度脑病/脑炎(RAMERS)的临床特征。方法收集2017年12月至2018年1月江西省儿童医院神经内科收治RAMERS住院病例,回顾分析头颅MRI符合可逆性胼胝体压部病变综合征诊断标准的轮状病毒肠炎相关性脑病患儿临床及脑电图特征,采用SPSS19.0软件进行数据分析。结果14例RAMERS入组病例,男9例,女5例,年龄(27.00±6.45)个月,所有病例至少抽搐1次,均表现为全面强直-阵挛性发作,57.14%(8/14例)发作为丛簇性(≥2次/d),抽搐发生在胃肠症状出现后(3.14±1.29)d;64.29%(9/14例)有病理性发热(≥38℃);71.43%(10/14例)脑电图表现为非特异性广泛性慢波背景活动,21.43%(3/14例)正常,7.14%(1/14例)慢波背景活动合并额、中央区偶见低幅尖波,均在2周后复查恢复正常;9例进行脑脊液检查常规、生化正常,脑脊液病原学检测阴性。12例头颅MRI为胼胝体压部孤立性病变,2例合并对称性白质病变。结论RAMERS是可逆性胼胝体压部病变综合征一种特殊类型,多见于婴幼儿,以胃肠炎和良性惊厥为特征性,且一半以上表现为频发抽搐(≥2次/d),脑电图以非特异性慢波背景活动多见,预后良好,头颅MRI复查无需作为常规的推荐,以免过度医疗。

关键词：儿童伴可逆性脐胝体压部病变轮状病毒相关性轻度脑病/脑炎临床表现

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宏基因组测序在儿童急性细菌性脑膜炎中的临床应用

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中华实用儿科临床杂志 2021年第13期36卷 1007-1010页

作者：虞雄鹰李小燕易招师查剑孙小兰章静静陈辉黄志新钟建民江西省儿童医院神经内科南昌330006

目的探讨宏基因组测序在儿童细菌性脑膜炎(BM)病原学诊断中的应用价值,改善儿童BM的诊疗效果。方法收集2018年2月1日至2020年1月31日江西省儿童医院所有BM病例,同时采集其血和脑脊液等生物样本进行传统病原学检测和宏基因组测序,以传统... 详细信息

目的探讨宏基因组测序在儿童细菌性脑膜炎(BM)病原学诊断中的应用价值,改善儿童BM的诊疗效果。方法收集2018年2月1日至2020年1月31日江西省儿童医院所有BM病例,同时采集其血和脑脊液等生物样本进行传统病原学检测和宏基因组测序,以传统病原学检测结果为金标准,明确宏基因组测序在儿童BM诊断的特异性和敏感性。结果入组45例,其中男31例,女14例;年龄(74.74±58.67)个月。宏基因组测序明确病原学共26例,阳性率为57.78%。其中肺炎链球菌8例,大肠埃希菌、脑膜炎奈瑟菌、葡萄球菌、沙门菌、复合分枝杆菌各2例,中间链球菌、化脓性链球菌、巴黎链球菌、液链球菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、曲霉菌各1例。传统的病原学阳性率为17.78%,宏基因组二代测序技术(mNGS)阳性率为57.78%,P=0.014,Kappa值为0.273。二者比较发现,mNGS技术在儿童BM诊断中灵敏度为100.00%,特异度为51.35%,阳性预测值为30.76%,阴性预测值为100.00%,Youden指数为51.36%,误诊率为48.64%,漏诊率为0。结论宏基因组学检查具有极高的敏感性,可提高儿童急性BM的病原学诊断率,尤其在临床高度怀疑感染,而传统病原学无法明确病原时应尽早选择。

关键词：宏基因病原学细菌性脑膜炎儿童

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左乙拉西坦预防小儿热性惊厥复发的疗效和安全性

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中华实用儿科临床杂志 2014年第23期29卷 1828-1830页

作者：易招师钟建民虞雄鹰吴华平查剑陈勇谢基华秦洁江西省儿童医院神经内科南昌330006

目的采用左乙拉西坦（LEV）预防儿童热性惊厥（FS）的复发，并随访观察其疗效和安全性。方法将2011年8月至11月在江西省儿童医院住院或门诊就诊的63例反复 FS患儿按先后顺序分为对照组、低剂量组和高剂量组，其中对照组患儿体温在38.5... 详细信息

目的采用左乙拉西坦（LEV）预防儿童热性惊厥（FS）的复发，并随访观察其疗效和安全性。方法将2011年8月至11月在江西省儿童医院住院或门诊就诊的63例反复 FS患儿按先后顺序分为对照组、低剂量组和高剂量组，其中对照组患儿体温在38.5 ℃ 以上时给予退热治疗；高、低剂量组在对照组的基础上，当患儿开始发热时分别口服LEV每次30 mg/kg和15 mg/kg，每日2次，维持1周，然后减量，第8-12天减为每次20 mg/kg和10 mg/kg，每日2次，第13-15天继续减为每次10 mg/kg和5 mg/kg，每日2次，第16天停药。3组均随访观察1年，每3个月随访1次，随访内容包括发热次数、惊厥复发次数、用药情况及药物不良反应。结果 3组复发例数分别为11例、4例、3例，复发率分别为52.38% 、19.05% 、14.29% ，平均复发次数分别为（0.76±1.00）次、（0.19±0.40）次、（0.14±0.36）次；对照组复发次数显著高于治疗组（P 〈0.05），但低剂量组与高剂量组间差异无统计学意义（P =0.951）。低剂量组2例 FS患儿出现轻度嗜睡症状，高剂量组1例 FS患儿出现轻度兴奋、冲动及暴躁等症状。不良反应发生率分别为9.52%（2/21例）和4.76%（1/21例），且2组间比较差异无统计学意义（P =1.000）。结论 LEV 可有效预防反复FS的患儿复发，且小剂量即可达到大剂量相似的预防效果，同时具有不良反应少，耐受性良好等特点。

关键词：热性惊厥复发左乙拉西坦预防

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泼尼松治疗婴儿痉挛症有效性及HPA轴机制分析

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国际儿科学杂志 2017年第10期44卷 701-706页

作者：陈辉钟建民易招师查剑陈勇蔡兰云江西省儿童医院南昌330006

目的通过研究泼尼松治疗前后婴儿痉挛症(infantile spasm,IS)的发作、脑电图的改变及下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamus-pituitary-adrenal,HPA)轴功能的改变,探讨泼尼松治疗婴儿痉挛症的有效性、HPA轴在IS发病机制中的作用,阐明泼尼松... 详细信息

目的通过研究泼尼松治疗前后婴儿痉挛症(infantile spasm,IS)的发作、脑电图的改变及下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamus-pituitary-adrenal,HPA)轴功能的改变,探讨泼尼松治疗婴儿痉挛症的有效性、HPA轴在IS发病机制中的作用,阐明泼尼松控制痉挛发作的HPA轴相关机制.方法共收集30例符合标准IS病例(IS组),与30例健康婴幼儿(对照组)对比,对30例IS病例在泼尼松治疗前后进行发作次数记录、EEG监测、HPA轴功能检测,采用化学发光法检测血清皮质醇、促肾上腺皮质激素(adreno-cortico-tropic-hormone,ACTH)水平;利用酶联免疫吸附法检测血清促肾上腺皮质激素释放激素(corticotro-phin Releasing hormone,CRH)水平.结果用药前IS组血清CRH水平均较正常对照组高,且差异有统计学意义(P0.05);平均每日发作串数、平均每日发作总次数分别与CRH呈正相关(P<0.05);应用泼尼松后,经泼尼松治疗后30例IS病例有19例发作控制,11例发作未控制,有18例脑电高度失律完全缓解,12例脑电高度失律未完全缓解,治疗后每日发作串数及每日发作总次数均较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),治疗后的DQ较治疗前DQ改善,有统计学意义(P<0.05),病程是泼尼松治疗效果的主要影响因素,病程越长,治疗效果越差,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后的CRH、皮质醇、ACTH较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05).结论泼尼松能有效控制婴儿痉挛症的发作,早期治疗效果更好,IS患儿存在HPA轴功能紊乱,泼尼松能调节HPA轴功能紊乱起到控制痉挛发作的效果.

关键词：婴儿痉挛症下丘脑垂体肾上腺轴泼尼松

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大剂量泼尼松治疗婴儿痉挛患儿脑电图变化的观察

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癫痫与神经电生理学杂志 2012年第4期21卷 208-214页

作者：易招师吴华平虞雄鹰陈勇查剑钟建民江西省儿童医院神经内科江西南昌330006

目的：分析大剂量泼尼松（prednisone）治疗婴儿痉挛（infantile spasms。IS）前后脑电图（EEG）变化的特点。方法：采用大剂量泼尼松治疗13例IS患儿并对其进行开放自身对照性研究，分别于治疗前、治疗2周、疗程结束（7周）及随访6个月... 详细信息

目的：分析大剂量泼尼松（prednisone）治疗婴儿痉挛（infantile spasms。IS）前后脑电图（EEG）变化的特点。方法：采用大剂量泼尼松治疗13例IS患儿并对其进行开放自身对照性研究，分别于治疗前、治疗2周、疗程结束（7周）及随访6个月时进行视频脑电圈（V-EEG）监测及痉挛发作评估，并分析其治疗前后各时段EEG变化的特点及临床疗效与EEG高度失律型波消失闻的关系．缩果；13例患儿在应用大剂量泼尼松治疗前发作闻期EEG均出现商魔失律现象．伴有成绞性或单次痉挛发作，且可见发作期特征性图形。治疗后,13例患儿EEG均有不同程度改蒋，虽完全缓解戒部分缓解’，在治疗2周和7周时高度失律完全缓解率均为62%（8／13），同期癌颦发作完全控制率分别为69％（9／13）和77％（10／13）;有10例完成6个月随访，其中5例EEG星完金缓解。其余5例EEG高度失律与治疗前相仿，此5例为复发或治疗无效的瘸例；并对晃发作和宥发作患儿的勘粥高度失律背泰缓解或未消失率比较，在治疗2周时两者比较差异晃统计举意义（P＞0。05）,而治疗7周时两者比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：EEG是评估临床疗效的重翼指标；大剂量泼尼松治疗IS既可在短期内快速消除高度失律。也可有效控制痉挛发作。但其是番可长期改善IS患儿的EEG及控制痉章发作俺扩大样本进一步研究及随访。

关键词：泼尼松婴儿痉挛症(IS)I视频膪电圈(V-EEG)

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