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12例血栓性微血管病变合并单克隆免疫球蛋白血症患者临床病理及预后分析

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中华肾脏病杂志 2021年第1期37卷 43-46页

作者：卢珊董奕君张艳赵占正郑州大学第一附属医院肾脏内科郑州450052

回顾性总结分析12例肾脏病理为血栓性微血管病(thrombotic microangiopathy,TMA)合并单克隆免疫球蛋白血症(monoclonal gammopathy,MG)患者的临床病理资料及治疗预后。结果显示,12例患者中POEMS综合征2例,Castleman病1例,冒烟型骨髓瘤(s... 详细信息

回顾性总结分析12例肾脏病理为血栓性微血管病(thrombotic microangiopathy,TMA)合并单克隆免疫球蛋白血症(monoclonal gammopathy,MG)患者的临床病理资料及治疗预后。结果显示,12例患者中POEMS综合征2例,Castleman病1例,冒烟型骨髓瘤(smoldering myeloma,SMM)和T细胞淋巴瘤各1例。肾脏病理光镜示肾小球内皮细胞增生、肿胀11例,11例行电镜示内疏松层增宽、增厚。治疗包括糖皮质激素、环磷酰胺等,完全缓解3例,部分缓解5例,1例进入终末期肾病,3例死亡。作者认为,TMA患者都应进行M蛋白筛查,青年TMA合并MG患者需注意排查POEMS综合征。

关键词：血栓性微血管病副蛋白血症病理学,临床预后肾疾病

2型糖尿病患者糖尿病肾病及非糖尿病性肾脏疾病鉴别诊断预测模型的开发及验证

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中华肾脏病杂志 2020年第11期36卷 824-833页

作者：孙璐璐尚进肖静赵占正郑州大学第一附属医院肾脏内科郑州450052

目的旨在建立并验证2型糖尿病患者糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)及非糖尿病性肾脏疾病(non⁃diabetic renal disease,NDRD)鉴别诊断的预测模型。方法回顾性分析2012年2月至2015年1月在郑州大学第一附属医院进行肾活检的2型糖尿病... 详细信息

目的旨在建立并验证2型糖尿病患者糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)及非糖尿病性肾脏疾病(non⁃diabetic renal disease,NDRD)鉴别诊断的预测模型。方法回顾性分析2012年2月至2015年1月在郑州大学第一附属医院进行肾活检的2型糖尿病患者的临床及病理数据,研究人群按7∶3的比例随机分为两个队列:建模队列和验证队列,进行单因素及多因素回归分析筛选预测因子,采用Logistic回归构建预测模型。通过验证队列进行内部验证,计算C统计量,拟合度曲线和Hosmer⁃Lemeshow检验P值评估模型性能,包括区分度、校准度和拟合优度。结果931例2型糖尿病患者中,单纯DN患者478例(51.3%),单纯NDRD患者214例(23.0%),DN合并NDRD(即MIX)患者239例(25.7%)。在NDRD和MIX患者中,膜性肾病均为最常见的病理类型,其次为IgA肾病。最终纳入预测模型的变量有:年龄、糖尿病病程、糖尿病视网膜病变、收缩压、血红蛋白、空腹血糖、糖化血红蛋白、胱抑素C。该模型具有良好的区分度和校准度,建模队列和验证队列的C统计量分别为0.913(95%CI 0.892~0.935)和0.897(95%CI 0.876~0.919),Hosmer⁃Lemeshow检验P=0.934。结论我们建立了一个简单的模型来预测2型糖尿病患者肾穿刺活检病理结果为NDRD及DN合并NDRD的概率,该模型具有较高的准确性。列线图可作为决策支持工具为DN和NDRD的鉴别诊断提供一种简便无创的方法,有助于临床医生评估2型糖尿病肾损害患者肾活检的风险收益比。

关键词：糖尿病肾病糖尿病,2型诊断,鉴别非糖尿病性肾脏疾病预测模型

尿液血管内皮生长因子作为早期糖尿病肾病诊断的生物学标志物

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肾脏病与透析肾移植杂志 2016年第3期25卷 220-224页

作者：赵京王晓阳肖静刘栋刘章锁赵占正河南省高等学校临床医学重点学科开放实验室郑州450052 郑州大学第一附属医院肾内科

目的:评估尿液血管内皮生长因子(uVEGF)能否作为诊断早期糖尿病肾病(DN)生物学标志物。方法:选择2015年4月至10月于郑州大学第一附属医院就诊的2型糖尿病患者94例,分为正常白蛋白尿组(n=30),微量白蛋白尿组(n=33),大量白蛋白尿组(n=31)... 详细信息

目的:评估尿液血管内皮生长因子(uVEGF)能否作为诊断早期糖尿病肾病(DN)生物学标志物。方法:选择2015年4月至10月于郑州大学第一附属医院就诊的2型糖尿病患者94例,分为正常白蛋白尿组(n=30),微量白蛋白尿组(n=33),大量白蛋白尿组(n=31),另选30例健康者作为对照组,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组uVEGF水平。各组患者病程、血清肌酐、尿酸、空腹血糖、糖化血红蛋白等用Logistic回归分析DN相关临床指标,ROC曲线评估灵敏度及特异性。结果:与健康对照组uVEGF(18.44±0.73 pg/ml)相比,大量白蛋白尿组uVEGF(90.07±7.02 pg/ml,P<0.001),微量白蛋白尿组uVEGF(75.88±9.60 pg/ml,P<0.001)和正常白蛋白尿组uVEGF(33.11±5.20 pg/ml,P=0.02)均显著升高。uVEGF与尿白蛋白(r=0.748,P<0.001)、病程(r=0.714,P<0.001)、血清尿素氮(r=0.466,P=0.004)、估算的肾小球滤过率(r=0.437,P=0.005)、血清肌酐(r=0.412,P=0.013)和总胆固醇(r=0.377,P=0.023)成显著正相关。ROC曲线示:uVEGF早期诊断DN的cut-off值为42.573 pg/ml,敏感度为94.7%,特异度为96.4%。结论:uVEGF可作为早期DN诊断的生物学标志物。

关键词：糖尿病肾病糖尿病尿液血管内皮生长因子尿白蛋白

评估抗M型磷脂酶A2受体抗体阳性无创诊断我国老年特发性膜性肾病的可行性

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中华老年医学杂志 2023年第10期42卷 1196-1200页

作者：卢珊董奕君张艳肖静赵占正郑州大学第一附属医院肾脏内科郑州450052

目的评估抗M型磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体阳性在我国老年人群中替代肾活检诊断特发性膜性肾病(IMN)的可行性。方法收集2021年6月至2022年3月在郑州大学第一附属医院肾内科就诊,抗PLA2R抗体阳性(酶联免疫吸附实验≥14 RU/ml)且有完整肾脏... 详细信息

目的评估抗M型磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体阳性在我国老年人群中替代肾活检诊断特发性膜性肾病(IMN)的可行性。方法收集2021年6月至2022年3月在郑州大学第一附属医院肾内科就诊,抗PLA2R抗体阳性(酶联免疫吸附实验≥14 RU/ml)且有完整肾脏病理资料并排除继发因素及糖尿病的96例老年肾病患者(≥60岁)的临床病理资料,分为高估算肾小球滤过率(高eGFR组,≥60 ml·min^(-1)·1.73m^(-))和低eGFR组(<60 ml·min^(-1)·1.73m^(-))。结果96例患者中IMN 95例占99.0%(其中Ⅰ期1例、Ⅱ期59例、Ⅲ期34例、Ⅳ期1例),不典型膜性肾病(AMN)1例(1.0%)。IMN患者中高eGFR组81例(85.3%),以Ⅱ期IMN最多见(66.7%),其中10例(12.3%)合并其他病理表现,以轻度系膜增生性IgA肾病(2例)、亚急性肾小管间质性肾病(2例)最多见;低eGFR组IMN患者14例(14.7%),Ⅲ期IMN最多见(57.1%),其中10例(71.4%)合并其他病理表现,高于高eGFR组(χ^(2)=21.642,P<0.05),以急性肾小管损伤(4例)、缺血性肾损伤(2例)最多见。结论对于我国老年患者,抗PLA2R抗体阳性高度预测IMN,但合并其他病理诊断较多,需对肾活检检出其他病理诊断的优势及其操作风险进行权衡。

关键词：肾小球肾炎,膜性磷脂酶A2 抗体

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罗沙司他对初始透析患者肾性贫血的疗效

肾脏病与透析肾移植杂志 2020年第5期29卷 420-425页

作者：康冬尚进武峰白婵肖静赵占正郑州大学第一附属医院肾内科郑州450052

目的:观察罗沙司他对初始透析患者肾性贫血的治疗效果。方法:回顾2019-05-29~2020-06-01于郑州大学第一附属医院收治的初始透析合并肾性贫血的患者52例,其中使用罗沙司他的患者作为观察组共24例,使用重组人促红细胞生成素(rhEPO)的患者... 详细信息

目的:观察罗沙司他对初始透析患者肾性贫血的治疗效果。方法:回顾2019-05-29~2020-06-01于郑州大学第一附属医院收治的初始透析合并肾性贫血的患者52例,其中使用罗沙司他的患者作为观察组共24例,使用重组人促红细胞生成素(rhEPO)的患者作为对照组共28例,平均随访时间8周,分析两组患者临床资料、生化指标以及血红蛋白及铁代谢相关指标。结果:两组患者基线年龄、身高、体重、血红蛋白、铁代谢指标、脂代谢指标等无明显差异(P>0.05)。两组患者治疗8周后血红蛋白均较基线升高(P均<0.05),但血红蛋白变化值比较两组间无明显差异(观察组平均血红蛋白增加15.95±23.31 g/L,对照组为20.03±23.49 g/L)。观察组用药后较用药前血清铁降低,铁蛋白降低,总铁结合力升高,转铁蛋白饱和度降低,差异具有统计学意义(P均<0.05)。结论:初始透析的慢性肾脏病贫血患者应用罗沙司他治疗8周血红蛋白得到了有效升高,其疗效与重组人促红细胞生成素无显著差异。

关键词：罗沙司他初始透析慢性肾脏病贫血

核因子κBp65在石墨烯诱导人肾小球足细胞上皮间质转分化中的作用

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中华肾脏病杂志 2019年第6期35卷 450-453页

作者：尹留根张亚尚进肖静赵占正程根阳郑州大学第一附属医院肾内科郑州450052

本研究旨在探讨石墨烯通过核因子κBp65(NF-κBp65)信号通路促进肾小球足细胞上皮间质转分化(EMT)的机制。方法如下:(1)体外培养足细胞经0、10、20、40mg/L石墨烯刺激24h,实时定量PCR及Western印迹法检测EMT相关上皮表型蛋白ZO-1、Neph... 详细信息

本研究旨在探讨石墨烯通过核因子κBp65(NF-κBp65)信号通路促进肾小球足细胞上皮间质转分化(EMT)的机制。方法如下:(1)体外培养足细胞经0、10、20、40mg/L石墨烯刺激24h,实时定量PCR及Western印迹法检测EMT相关上皮表型蛋白ZO-1、Nephrin、E-cadherin及间质表型蛋白α-SMA、Desmin的mRNA及蛋白表达,Western印迹法检测信号通路蛋白NF-κBp65表达;(2)在20mg/L石墨烯中加入NF-κB特异性抑制剂BAY11-7082后,实时定量PCR及Western印迹检测EMT相关蛋白Nephrin、E-cadherin及α-SMA、Desmin mRNA及蛋白表达,免疫荧光染色法观察各浓度石墨烯刺激下Nephrin和α-SMA等足细胞EMT相关表型蛋白的变化。结果发现,与对照组相比,不同石墨烯浓度刺激下NF-κBp65蛋白表达升高,EMT相关蛋白ZO-1、Nephrin、E-cadherin表达量下降,α-SMA、Desmin蛋白表达量升高,上述蛋白的mRNA表达变化与其蛋白表达一致;与20 mg/L石墨烯组相比,使用NF-κBp65信号通路特异性抑制剂BAY11-7082后EMT相关蛋白Nephrin、E-cadherin蛋白表达升高,α-SMA、Desmin蛋白表达下降,上述蛋白的mRNA表达变化与其蛋白表达一致。作者认为,石墨烯经NF-κBp65信号通路促进肾小球足细胞EMT,抑制NF-κB信号通路能够抑制足细胞EMT。

关键词：足细胞 NF-κB 细胞转分化石墨烯

腹膜透析超滤衰竭患者腹膜组织中碱性成纤维生长因子检测

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郑州大学学报（医学版） 2010年第6期45卷 917-920页

作者：高丹刘章锁赵占正梁献慧李艳郑州大学第一附属医院肾内科郑州450052 郑州市中心医院心内科郑州450007

目的:检测腹膜透析超滤衰竭患者腹膜组织中碱性成纤维生长因子(bFGF)的表达,并探讨其可能的作用机制。方法:取8名正常对照者、12名尿毒症非透析患者以及10名腹透患者的腹膜活检标本,行RT-PCR、免疫组化染色检测bFGFmRNA和蛋白表达,行CD3... 详细信息

目的:检测腹膜透析超滤衰竭患者腹膜组织中碱性成纤维生长因子(bFGF)的表达,并探讨其可能的作用机制。方法:取8名正常对照者、12名尿毒症非透析患者以及10名腹透患者的腹膜活检标本,行RT-PCR、免疫组化染色检测bFGFmRNA和蛋白表达,行CD34染色计数腹膜组织微血管密度(MVD)。结果:bFGF在各组腹膜组织均有表达,尿毒症非透析组、腹透组mRNA水平和蛋白表达水平均较正常组升高[mRNA:(0.63±0.02),(0.74±0.02)vs(0.46±0.02);蛋白:(116.4±1.8),(143.0±2.4)vs(96.2±1.4)],且腹透组升高更为明显,差异有统计学意义(F分别为75.526和62.090,P均<0.001);3组腹膜MVD依次为(3.05±0.45)、(5.98±0.47)vs(9.62±0.49),差异有统计学意义(F=30.452,P<0.001),与正常组相比,尿毒症非透析组MVD计数增加,腹透组腹膜组织MVD计数最多。结论:腹透患者腹膜组织中bFGF表达升高,可能参与长期透析所致腹膜组织新生微血管形成过程。

关键词：腹膜透析超滤衰竭碱性成纤维生长因子血管新生

腹膜透析患者脂质代谢紊乱与微炎症状态的关系

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郑州大学学报（医学版） 2012年第4期47卷 547-550页

作者：王红吴歌赵占正张晓雪肖静河南省职工医院综合内科郑州450052 郑州大学第一附属医院肾内科郑州450052

目的:了解腹膜透析患者脂代谢紊乱与微炎症状态的关系。方法:对60例尿毒症患者腹膜透析前、透析1a内血甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、脂蛋白(a)、载脂蛋白A1(apoA1)、载脂蛋白B(apoB)、血浆... 详细信息

目的:了解腹膜透析患者脂代谢紊乱与微炎症状态的关系。方法:对60例尿毒症患者腹膜透析前、透析1a内血甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、脂蛋白(a)、载脂蛋白A1(apoA1)、载脂蛋白B(apoB)、血浆白蛋白(Alb)及高敏C反应蛋白(hs-CRP)、IL-6进行检测。60例健康体检者为对照。结果:腹膜透析患者透析前TG、脂蛋白(a)、apoB、hs-CRP、IL-6水平高于对照(t=3.776,2.914,2.309,12.378和11.204,P<0.05),HDL-C和Alb水平低于对照(t=3.285,3.960,P<0.05)。透析过程中,随透析时间的延长,患者血TG、TC、LDL-C、脂蛋白(a)及hs-CRP、IL-6水平均逐渐升高(F=18.953,23.084,14.907,3.394,12.841,3.526,P<0.05),HDL-C水平逐渐降低(F=3.227,P<0.05)。腹膜透析患者透析前血清hs-CRP、IL-6水平与TC、LDL-C和apoB呈正相关(r=0.562～0.871,P<0.05),与Alb呈负相关(r=-0.821和-0.784,P<0.05)。结论:腹膜透析患者存在严重的脂质代谢紊乱及炎症状态,两者可能存在相互作用。

关键词：腹膜透析脂质代谢紊乱微炎症状态

腹膜透析大鼠腹膜组织中HIF-1α和CTGF的表达

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郑州大学学报（医学版） 2012年第2期47卷 205-208页

作者：王红赵占正申万琴郭佳肖静河南省职工医院综合内科郑州450002 郑州大学第一附属医院肾内科郑州450052

目的:探讨尿毒症腹膜透析大鼠腹膜组织中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和结缔组织生长因子(CTGF)的表达及意义。方法:32只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组、尿毒症组及腹膜透析组,每组8只。尿毒症和腹膜透析组大鼠制备尿毒症模型,... 详细信息

目的:探讨尿毒症腹膜透析大鼠腹膜组织中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和结缔组织生长因子(CTGF)的表达及意义。方法:32只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组、尿毒症组及腹膜透析组,每组8只。尿毒症和腹膜透析组大鼠制备尿毒症模型,腹膜透析组于尿毒症造模成功后第6周开始每天规律行腹膜透析,28d后取4组大鼠新鲜腹膜组织,采用免疫组化及RT-PCR技术检测HIF-1α、CTGF蛋白及mRNA的表达水平,并采用免疫组化技术检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果:4组大鼠腹膜组织中HIF-1α、CTGF蛋白和mRNA的表达水平及α-SMA蛋白表达水平差异均有统计学意义(P均<0.001),尿毒症组上述指标较正常对照组升高,腹膜透析组较尿毒症组升高更明显(P<0.05)。4组腹膜组织中3个蛋白的表达均呈正相关(P<0.05)。结论:腹膜透析大鼠腹膜纤维化的发生可能与HIF-1α、CTGF的表达上调有关。

关键词：缺氧诱导因子1α 结缔组织生长因子 α-平滑肌肌动蛋白腹膜纤维化大鼠腹膜透析