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Immune checkpoint inhibitors:breakthroughs in cancer treatment

Cancer Biology & Medicine 2024年第6期21卷 451-472页

作者： Xueqing Kong Jinyi zhang Shuwei Chen Xianyang Wang Qing Xi Han Shen rongxin zhang Laboratory of Immunology and Inflammation School of Life Sciences and BiopharmaceuticsGuangdong Pharmaceutical UniversityGuangzhou 510006China Department of Biology School of Life Sciences and BiopharmaceuticsGuangdong Pharmaceutical UniversityGuangzhou 510006China

Over the past two decades,immunotherapies have increasingly been considered as first-line treatments for most *** such treatment is immune checkpoint blockade(ICB),which has demonstrated promising results against various solid tumors in clinical *** antibodies(mAbs)are currently available as immune checkpoint inhibitors(ICIs).These ICIs target specific immune checkpoints,including cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4(CTLA-4)and programmed cell death protein 1(PD-1).Clinical trial results strongly support the feasibility of this immunotherapeutic ***,a substantial proportion of patients with cancer develop resistance or tolerance to treatment,owing to tumor immune evasion mechanisms that counteract the host immune ***,substantial research focus has been aimed at identifying additional ICIs or synergistic inhibitory receptors to enhance the effectiveness of anti-PD-1,anti-programmed cell death ligand 1(anti-PD-L1),and anti-CTLA-4 ***,several immune checkpoint molecular targets have been identified,such as T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains(TIGIT),mucin domain containing-3(TIM-3),lymphocyte activation gene-3(LAG-3),V-domain immunoglobulin suppressor of T cell activation(VISTA),B and T lymphocyte attenuator(BTLA),and signal-regulatory proteinα(SIRPα).Functional m Abs targeting these molecules are under ***-4,PD-1/PD-L1,and other recently discovered immune checkpoint proteins with distinct structures are at the forefront of *** review discusses these structures,as well as clinical progress in m Abs targeting these immune checkpoint molecules and their potential applications.

关键词： Immunotherapy cancer ICIs PD-1 CTLA-4

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DNA methylation profiles in cancer:functions,therapy,and beyond

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Cancer Biology & Medicine 2024年第2期21卷 111-116页

作者： Jinrong Zhu Yongjie Yang Li Li Jiuren Tang rongxin zhang Laboratory of Immunology and Inflammation School of Life Sciences and BiopharmaceuticsGuangdong Pharmaceutical UniversityGuangzhou 510006China

DNA methylation in cancer DNA methylation,a reversible post-replication modification,defines gene expression and function in different physiologic *** is quite common among global DNA modifications,while promoter hypermethylation often occurs in local regions during cancer,as in CpG island formation,thereby perpetuating the inactivation of tumor suppressor genes.

关键词： cancer suppressor thereby

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An edible green algae polysaccharide CRVP from Caulerpa racemosa var. peltate induced apoptosis of liver cancer cells Hepa1-6 by regulating glutathione metabolism

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Food Science and Human Wellness 2024年

作者： Xuewei Xia Heying Zhou rongxin zhang Xiaoyong zhang Baojun Xu Io Nam Wong Riming Huang Guangdong Provincial Key Laboratory of Food Quality and Safety， College of Food Science， South China Agricultural University Department of Pharmacy， Guangdong Second Provincial General Hospital Department of Colorectal Surgery， Sun Yat-sen University Cancer Center State Key Laboratory of Oncology in South China Joint Laboratory of Guangdong Province and Hong Kong Region on Marine Bioresource Conservation and Exploitation， College of Marine Sciences， South China Agricultural University Food Science and Technology Program， BNU-HKBU United International College Faculty of Medicine， Macau University of Science and Technology

Algal polysaccharides are an essential active substance in food nutrition and even pharmaceutical activity research due to wide sources， low toxicity， and no side effects. In our previous research， we identified the chemical structure and studied the immunomodulatory mechanism of the polysaccharide CRVP from edible green algae Caulerpa racemosa var. peltata. In this study， we further investigated the cytotoxicity and potential mechanism of CRVP against Hepa1-6 cells. Metabolomics analysis showed that CRVP might affect glutathione metabolism-related pathways. CRVP significantly up-regulated oxidized glutathione （GSSG） and down-regulated reduced glutathione （GSH） in Hepa1-6 cells， increasing the ratio of GSSG to GSH and intracellular reactive oxygen species. The potential anti-liver cancer mechanism is that CRVP may affect redox homeostasis and lead to apoptosis by inhibiting glutathione reductase or System Xc-. Based on the known immunomodulatory mechanism of CRVP， this study can provide a material basis for adjuvant therapeutic nutritional agents with immune-enhancing anti-cancer activity.

关键词：

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民办教育经费投入的动力因素与空间溢出效应

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复旦教育论坛 2024年第3期22卷 82-91页

作者：张荣馨阙明坤安徽师范大学经济管理学院安徽芜湖241002 浙江大学教育学院浙江杭州310058

民办教育在经费投入不足的困境中难以高质量发展,解决该问题首先要识别民办教育经费投入的动力之源。本文采用动态空间面板模型综合考虑时间滞后效应、空间滞后效应、时空滞后效应,分析了政府、经济、人口等因素对民办教育经费投入的影... 详细信息

民办教育在经费投入不足的困境中难以高质量发展,解决该问题首先要识别民办教育经费投入的动力之源。本文采用动态空间面板模型综合考虑时间滞后效应、空间滞后效应、时空滞后效应,分析了政府、经济、人口等因素对民办教育经费投入的影响。结果表明:2007—2020年中国省级民办教育经费投入呈现了较强的空间正相关性,该相关性主要是基于地理位置和距离所形成的,且越来越不具有经济发展差异上的空间关联特征;民办教育经费投入规模具有很强的路径依赖特征,本年的投入规模受到上一年的显著正向影响;政府对民办教育的财政支持力度、政府的教育支出偏好等政府因素和总人口规模、人口密度等人口因素是影响民办教育经费投入规模的关键因素,这些关键因素会对周边地区产生同向的短期外溢作用和长期外溢作用。

关键词：民办教育经费投入影响因素动态空间面板模型空间溢出效应

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天麻参与灰树花固态发酵对纤维素关键酶活力和不同发酵期菌质挥发性成分变化的研究

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食品与发酵工业 2024年第17期50卷 91-96页

作者：吴力亚吴天祥张榕欣茂名职业技术学院化学工程系广东茂名525000 贵州食品工程职业学院粮油食品工程学院贵州贵阳551400

真菌参与中药的发酵不仅可以改变药理成分的结构和功效,而且中药中所含的特有药理成分能够通过改变与真菌生长代谢相关酶的活性影响真菌的生长代谢。该研究以中药天麻(Rhizoma gastrodiae)作为灰树花(Grifola frondosa)固态发酵的外源... 详细信息

真菌参与中药的发酵不仅可以改变药理成分的结构和功效,而且中药中所含的特有药理成分能够通过改变与真菌生长代谢相关酶的活性影响真菌的生长代谢。该研究以中药天麻(Rhizoma gastrodiae)作为灰树花(Grifola frondosa)固态发酵的外源添加物,探究天麻参与灰树花固态发酵对其纤维素关键酶的影响以及不同阶段菌质挥发性成分的变化规律。结果表明,天麻添加量为40%,能够显著促进灰树花生长,其次天麻添加量为10%~50%,对其纤维素关键酶的活力均有促进效果,并且添加量为40%时,滤纸酶、外切葡聚糖酶、淀粉酶活力均达到其最佳促进效果,三者酶活力分别为空白组(未添加天麻)的1.78倍、0.61倍和1.19倍。在发酵过程中,天麻成分巴利森苷含量显著提高。运用顶空固相微萃取结合气相色谱-质谱联用(headspace solid-phase microextraction combined with gas chromatography-mass spectrometry,HS-SPME-GC-MS)技术对不同阶段菌质挥发性成分进行检测,共检测到276种挥发性成分,且发酵过程中酯类、醛类和醇类种类增加,3类呈香成分发酵12 d后分别增加了15、8、4种,发酵显著提高了菌质挥发性化合物的种类和含量。中药天麻与真菌灰树花共发酵可以提高真菌纤维素关键酶活力,提高药效成分巴利森苷的含量,综上所述,改变菌质挥发性成分的种类和含量进而改善产品的风味。通过天麻与灰树花的共发酵丰富了中药资源生物增效的途径,促进中药和食用菌资源的协调开发利用。

关键词：灰树花天麻胞外酶固态发酵挥发性成分

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[评论]西妥昔单抗联合FOLFOXIRI与西妥昔单抗联合FOLFOX作为初始无法切除的RAS/BRAF野生型结直肠癌肝转移患者的转化治疗方案(TRICE试验):一项随机对照试验

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结直肠肛门外科 2024年第4期30卷 483-485页

作者：张荣欣中山大学肿瘤防治中心结直肠科广东广州510060

背景目前尚不清楚强化的化疗方案与抗EGFR单抗联合治疗是否可以为最初无法切除的RAS/BRAF野生型结直肠癌患者带来更好的临床结果。为此,在本研究中我们对西妥昔单抗联合FOLFOXIRI与西妥昔单抗联合FOLFOX作为转化方案(即肿瘤从无法切除... 详细信息

背景目前尚不清楚强化的化疗方案与抗EGFR单抗联合治疗是否可以为最初无法切除的RAS/BRAF野生型结直肠癌患者带来更好的临床结果。为此,在本研究中我们对西妥昔单抗联合FOLFOXIRI与西妥昔单抗联合FOLFOX作为转化方案(即肿瘤从无法切除到可切除)对初始无法切除的结直肠癌肝转移患者的疗效和安全性进行比较。方法和结果这项开放标签、随机临床试验于2018年4月至2022年12月在中国7家医疗中心开展,招募了146例初期无法行肿瘤切除术的RAS/BRAF野生型结直肠癌肝转移患者。采用分层区组随机化方法将患者(1∶1)分配到西妥昔单抗联合FOLFOXIRI组(三药组,n=72)或西妥昔单抗联合FOLFOX组(双药组,n=74)。分层因素包括肿瘤位置(左半结肠vs.右半结肠)和可切除性(技术上不可切除vs.转移瘤≥5个)。主要研究终点是客观缓解率。次要研究终点包括肿瘤缓解深度中位数、早期肿瘤缩小率、R0切除率、无进展生存期、总生存期(分析时未成熟)和安全性。影像学肿瘤评估由不知晓组别分配的影像科医师进行。主要疗效分析基于意向治疗人群,而安全性分析则针对至少接受过一线化疗的患者进行。共有14例患者(9.6%)失访(双药组9例,三药组5例)。调整分层因素后,客观缓解率相当,三药组和双药组的客观缓解率分别为84.7%和79.7%(OR=0.70,95%CI为0.30~1.67,P=0.42)。此外,三药组和双药组的早期肿瘤缩小率没有显著差异【80.6%(58/72)vs.77.0%(57/74),OR=0.82,95%CI为0.37~1.83,P=0.63)】。虽然三药组的肿瘤缓解深度中位数为59.6%(IQR为50.0%~69.7%),双药组的肿瘤缓解深度中位数为55.0%(IQR为42.8%~63.8%),两组比较差异有统计学意义(P=0.039)。无论是否接受射频消融/立体定向放射治疗,三药组的R0/R1切除率均为54.2%(39/72),双药组为52.7%(39/74)。中位随访时间为26.2个月(IQR为12.8~40.5个月),三药组的中位无进展生存期为11.8个月,双药组为13.4个关键月(HR=0.74,95%CI为0.50~1.11,P=0.14)。双药组47.2%(35/74)的患者报告了≥3级事件,三药组55.9%(38/68)的患者报告了≥3级事件。三药组的≥3级中性粒细胞减少症(44.1%vs.27.0%,P=0.03)和腹泻(5.9%vs.0%,P=0.03)的发生率更高。本研究的主要局限性包括主观手术决策在切除可行性方面的固有偏见,以及缺乏对客观缓解率和切除的集中评估。结论与西妥昔单抗联合FOLFOX相比,西妥昔单抗联合FOLFOXIRI的组合并未显著改善客观缓解率。尽管实现了肿瘤缓解深度中位数升高,但这种改善并未转化为R0切除率或无进展生存期的改善。此外,三药疗法与治疗相关毒性增加有关。Clinical ***注册号:NCT03493048。

关键词：结直肠癌 RAS/BRAF 肝转移

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血清CEA、CA199、CA242、MUC5AC、KL-6联合检验在胰腺癌辅助诊断中的临床价值

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黑龙江医学 2024年第14期48卷 1722-1724,1728页

作者：张荣欣河南省遂平县人民医院河南遂平463100

目的:探讨血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)、糖类抗原242(CA242)、黏蛋白5AC(MUC5AC)、涎液化糖链抗原(KL-6)联合检测在胰腺癌辅助诊断中的临床价值。方法:选取2021年1月—2023年1月遂平县人民医院收治的48例胰腺癌患者作为观察... 详细信息

目的:探讨血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)、糖类抗原242(CA242)、黏蛋白5AC(MUC5AC)、涎液化糖链抗原(KL-6)联合检测在胰腺癌辅助诊断中的临床价值。方法:选取2021年1月—2023年1月遂平县人民医院收治的48例胰腺癌患者作为观察组,另选48例医院同期健康体检者作为对照组。所有受试者均采血开展CEA、CA199、CA242、MUC5AC、KL-6检测,比较两组CEA、CA199、CA242、MUC5AC、KL-6水平差异情况;依据肿瘤分期分为Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ~Ⅳ期两组,比较两组受试者血清CEA、CA199、CA242、MUC5AC、KL-6水平差异情况;绘制ROC曲线分析CEA、CA199、CA242、MUC5AC、KL-6及联合检测诊断胰腺癌的临床价值。结果:观察组患者血清CEA、CA199、CA242、MUC5AC、KL-6水平高于对照组,差异有统计学意义(t=35.614、70.047、57.885、64.726、57.166,P<0.05);48例胰腺癌患者,其中Ⅰ~Ⅱ期29例,Ⅲ~Ⅳ期19例;Ⅲ~Ⅳ期胰腺癌患者血清CEA、CA199、CA242、MUC5AC、KL-6水平高于Ⅰ~Ⅱ期,差异有统计学意义(t=25.636、37.120、30.494、28.375、19.717,P<0.05);绘制ROC曲线显示,血清CEA、CA199、CA242、MUC5AC、KL-6及联合检测诊断胰腺癌的曲线下面积分别为:0.758、0.771、0.759、0.808、0.820、0.930,联合检测价值最高。结论:血清CEA、CA199、CA242、MUC5AC、KL-6在胰腺癌诊断中具有较高价值,联合检测可进一步提高诊断效能,减少漏诊、误诊发生。

关键词：胰腺癌癌胚抗原糖类抗原199 涎液化糖链抗原诊断价值

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中小型白酒企业产品追溯体系建设方案研究

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中国酿造 2024年第4期43卷 276-281页

作者：张荣欣吕月明杨广张道雷山东温和酒业有限公司山东临沂273400 山东职业学院生物工程学院山东济南250104

产品追溯是指从原料、生产、仓储等各个环节,对产品信息进行详细记录,以实现对产品状态及流向的实时跟踪。建立完善的产品追溯体系,是政府监管部门对白酒生产企业的强制要求,同时也是企业自身生产经营的客观需要。该文以中小型白酒生产... 详细信息

产品追溯是指从原料、生产、仓储等各个环节,对产品信息进行详细记录,以实现对产品状态及流向的实时跟踪。建立完善的产品追溯体系,是政府监管部门对白酒生产企业的强制要求,同时也是企业自身生产经营的客观需要。该文以中小型白酒生产企业为研究对象,分析了当前追溯体系的现状,较系统的阐述了追溯体系的建立、信息传递及实施过程,重点介绍了一种适合于中小型白酒企业的追溯信息及规范化编码方法,可供相关企业借鉴。

关键词：中小型白酒企业产品追溯编码方法

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PD-1/PD-L1 pathway blockade works as an effective and practical therapy for cancer immunotherapy

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Cancer Biology & Medicine 2018年第2期15卷 116-123页

作者： Long Jia Qi zhang rongxin zhang Laboratory of Immunology and Inflammation Department of Immunology and Research Center of Basic Medical SciencesKey Laboratory of Immune Microenvironments and Diseases of Educational MinistryTianjin Medical University Institute of Integrative Medicines for Acute Abdominal Diseases Tianjin Nankai Hospital Guangdong Province Key Laboratory for Biotechnology Drug Candidates School of Life Sciences and BiopharmaceuticsGuangdong Pharmaceutical University

Cancer immunotherapy has greatly advanced in recent years,and PD-1/PD-L1 blocking therapy has become a major pillar of *** clinical trials of PD-1/PD-L1 blocking therapies in cancer treatments have benefited many patients,which promoted the Food and Drug Administration(FDA)approval of PD-1/PD-L1 blocking *** this review,we provide a detailed introduction of five PD-1/PD-L1 blocking drugs,with indications and studies,as a valuable reference for doctors and medical ***,the characteristics of PD-1/PD-L1 blocking therapies,including their universality and sustainability,are discussed in this ***,we also discuss and predict the possibility of PD-L1 as an indication marker of PD-1/PD-L1 blocking therapy for pan-cancer treatment,and the current status of combination therapies.

关键词： PD-1 PD-L1 cancer immunotherapy

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基于Citespace中医药治疗产后缺乳可视化分析

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包头医学院学报 2024年第6期40卷 80-85页

作者：李吉帅张荣欣广西中医药大学研究生院广西南宁530000 广西中医药大学附属瑞康医院

目的:运用Citespace 6.1 R6对在知网发表的关于中医药治疗产后缺乳文献进行可视化分析,整理归纳中医药治疗产后缺乳领域的目前现状、研究热点及前沿发展。方法:检索2010年01月01日至2022年12月21日期间在知网(CNKI)收录的中医药治疗产... 详细信息

目的:运用Citespace 6.1 R6对在知网发表的关于中医药治疗产后缺乳文献进行可视化分析,整理归纳中医药治疗产后缺乳领域的目前现状、研究热点及前沿发展。方法:检索2010年01月01日至2022年12月21日期间在知网(CNKI)收录的中医药治疗产后缺乳相关文献,运用Citespace 6.1 R6基于文献计量学方法对数据进行规范化处理,将文献中发表时间、作者、机构、关键词等进行可视化分析并制作图谱。结果:共纳入文献464篇,时间跨度为12年,发文量呈波动性逐年增长。该领域发文作者共有359位,其中高频作者占17位,主要的研究团队有张淑英团队、刘曼芳团队等;纳入的研究机构共525个,其中广州中医药大学本部及附属医院、成都中医药大学本部及附属医院、山东中医药大学本部及附属医院为发文量前3的机构。关键词纳入327个,形成11个聚类标签,其中关键词前三的有:“缺乳”“穴位按摩”“泌乳量”;中心性>0.1的有4个。结论:中医药治疗产后缺乳的研究热点为中医外治类临床疗效观察文献居多,基础类研究相对较少,有待加强基础类文献的挖掘研究;一些机构已在该领域有较深刻的认识和较好的研究成果,但团队及机构之间合作仅为内部间交流,跨地区合作较少,应加强跨区域交流、合作,进行更深层次的理论创新。

关键词：产后缺乳中医药 Citespace 可视化分析

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