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Targeting castration-resistant prostate cancer with a novel RORγ antagonist elaiophylin

Acta Pharmaceutica Sinica B 2020年第12期10卷 2313-2322页

作者： Jianwei Zheng Junfeng Wang Qian Wang Hongye Zou Hong Wang Zhenhua zhang Jianghe Chen Qianqian Wang Panxia Wang Yueshan Zhao Jing Lu Xiaolei zhang Songtao Xiang Haibin Wang Jinping Lei Hong-Wu Chen peiqing Liu Yonghong Liu Fanghai Han Junjian Wang School of Pharmaceutical Sciences Sun Yat-sen UniversityGuangzhou 510006China CAS Key Laboratory of Tropical Marine Bio-resources and Ecology/Guangdong Key Laboratory of Marine Materia Medica South China Sea Institute of OceanologyChinese Academy of SciencesGuangzhou 510301China Department of Biochemistry and Molecular Medicine UC Davis Comprehensive Cancer CenterSchool of MedicineUniversity of CaliforniaDavisSacramentoCA 95817USA Department of Urology the Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese MedicineGuangzhou 510120China Department of Joint Orthopaedic the First Affiliated HospitalGuangzhou University of Chinese MedicineGuangzhou 510405China National-Local Joint Engineering Laboratory of Druggability and New Drugs Evaluation Sun Yat-sen UniversityGuangzhou 510006China Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Design and Evaluation School of Pharmaceutical SciencesSun Yat-sen UniversityGuangzhou 510006China Department of Gastrointestinal Surgery Sun Yat-sen Memorial HospitalSun Yat-sen UniversityGuangzhou 510120China

Prostate cancer(PCa)patients who progress to metastatic castration-resistant PCa(mCRPC)mostly have poor outcomes due to the lack of effective *** recent study established the orphan nuclear receptor RORγas a novel therapeutic target for ***,we reveal that elaiophylin(Elai),an antibiotic from Actinomycete streptomyces,is a novel RORy antagonist and showed potent antitumor activity against CRPC in vitro and in *** demonstrated that Elai selectively binded to RORy protein and potently blocked RORγtranscriptional regulation ***-activity relationship studies showed that Elai occupied the binding pocket with several key ***,Elai markedly reduced the recruitment of RORγto its genomic DNA response element(RORE),suppressed the expression of RORγtarget genes AR and AR variants,and significantly inhibited PCa cell ***,Elai strongly suppressed tumor growth in both cell line based and patient-derived PCa xenograft *** together,these results suggest that Elai is novel therapeutic RORγinhibitor that can be used as a drug candidate for the treatment of human CRPC.

关键词： RORγ Castration-resistant prostate cancer Nuclear receptor Antagonist Elaiophylin

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固体充填开采沿空留巷机械化挡矸装备与工艺研究

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煤炭技术 2024年第1期43卷 225-228页

作者：刘佩情刘建功赵家巍王毅颖史艳楠张远辉司冯淼河北工程大学机械与装备工程学院河北邯郸056038 河北省煤矿生态保护开采产业技术研究院河北邯郸056038 中国矿业大学(北京) 北京100083

针对沿空留巷机械化自动化程度低、工人劳动强度大等问题,设计了沿空留巷机械化挡矸装备,包括沿空留巷挡矸模板移动车和配套液压挡矸模板,并给出了具体的施工工艺。建立了留巷车机械手和液压挡矸模板的静力学模型,获得了机械手和液压挡... 详细信息

针对沿空留巷机械化自动化程度低、工人劳动强度大等问题,设计了沿空留巷机械化挡矸装备,包括沿空留巷挡矸模板移动车和配套液压挡矸模板,并给出了具体的施工工艺。建立了留巷车机械手和液压挡矸模板的静力学模型,获得了机械手和液压挡杆模板的最大变形量和应力分布,得到了负载状态下机械手末端的位移及速度变化曲线。结果表明:液压挡矸模板在10 MPa的载荷下,整体结构变形较小,具备良好的抗压能力;机械手最大臂展承受2 500 kg负载,整体结构稳定,末端点位移曲线和速度曲线变化平稳并未产生突变,证明了机械手结构参数设计的合理。

关键词：充填开采沿空留巷挡矸模板移动车液压挡矸模板机械手

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高霍尔位置检测精度的圆筒型永磁同步直线电机设计

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电工技术学报 2022年第10期37卷 2481-2490页

作者：张春雷张辉叶佩青清华大学机械工程系北京100084 清华大学精密超精密制造设备与控制北京市重点实验室北京100084

由于具有价格低、对机械扰动不敏感的优势,线性霍尔传感器被应用于圆筒型永磁同步直线电机动子位置检测。但线性霍尔传感器位置辨识精度会受到磁场谐波的影响而下降。为提升霍尔传感器的位置检测精度,该文在考虑机械加工误差的情况下,... 详细信息

由于具有价格低、对机械扰动不敏感的优势,线性霍尔传感器被应用于圆筒型永磁同步直线电机动子位置检测。但线性霍尔传感器位置辨识精度会受到磁场谐波的影响而下降。为提升霍尔传感器的位置检测精度,该文在考虑机械加工误差的情况下,进行直线电机的可靠性与鲁棒性优化设计。首先,建立直线电机位置辨识精度与电机推力的解析模型,基于解析模型分析设计变量与设计指标之间的影响关系。然后,使用神经网络建立直线电机设计指标的响应曲面模型,通过不同推力系数下Pareto最优前沿得到优化设计的概率约束条件。最后,使用可靠性与鲁棒性优化设计的方法,在略微削减推力系数与磁通密度峰值的情况下,大幅降低磁场谐波含量,将电机霍尔位置的检测精度从357μm提升至109μm。

关键词：直线电机线性霍尔传感器神经网络可靠性与鲁棒性优化设计

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基于动力学特性的多叶光栅时间最优轨迹规划

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机械工程学报 2017年第6期53卷 16-25页

作者：张翔叶佩青解传滨张辉清华大学机械工程系北京100084 清华大学摩擦学国家重点实验室北京100084 中国人民解放军总医院北京100039

旋转放疗设备中,多叶光栅是实现调强放疗的关键功能部件,在轨迹规划中合理利用其动态特性对提高放疗精度和效率具有重要意义。针对某旋转放疗设备的多叶光栅,建立其动力学模型并获取其伺服驱动系统进给性能,建立由系统输入和干扰引起的... 详细信息

旋转放疗设备中,多叶光栅是实现调强放疗的关键功能部件,在轨迹规划中合理利用其动态特性对提高放疗精度和效率具有重要意义。针对某旋转放疗设备的多叶光栅,建立其动力学模型并获取其伺服驱动系统进给性能,建立由系统输入和干扰引起的几何误差预测模型;针对调强放疗中滑移窗治疗模式的多叶光栅轨迹规划问题,以治疗时间最优为目标,将伺服进给性能和几何误差作为约束条件,提出一种基于传动系统动力学特性的时间最优轨迹规划算法;针对临床射野的剂量分布,对此算法进行数值仿真和试验验证。试验结果表明,该算法的几何误差平均值比恒加速度轨迹规划减少20.55%,治疗效率提高20.51%;几何误差平均值相对于最大进给性能轨迹规划减少33.45%,但治疗效率降低17.22%,由此可见,此算法能够在保证治疗精度的前提下有效提高治疗效率。

关键词：多叶光栅几何误差动态误差伺服进给性能动力学特性

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基于规划单元的连续微小直线段在线规划算法

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计算机集成制造系统 2017年第11期23卷 2483-2490页

作者：张勇叶佩青汤佳骏张辉清华大学机械工程系北京100084 清华大学精密超精密制造装备及控制北京市重点实验室北京100084

为提高数控系统中连续微小直线段的规划效率/解决跨段插补问题,提出规划单元的概念,通过将诸多微小直线段划分为规划单元进行速度规划,根据规划单元内部各控制点的加速度约束、加工误差约束、跨段插补约束和指令速度约束等速度约束条件... 详细信息

为提高数控系统中连续微小直线段的规划效率/解决跨段插补问题,提出规划单元的概念,通过将诸多微小直线段划分为规划单元进行速度规划,根据规划单元内部各控制点的加速度约束、加工误差约束、跨段插补约束和指令速度约束等速度约束条件,计算出规划单元的进给速度和终点速度。为了实现微小直线段加工的连续变速过程,提出线速度前瞻算法,并结合规划单元定义给出前瞻规划单元的最小理论长度,建立前瞻缓存区,通过速度回溯算法实现缓存区内部规划单元速度规划过程。结合口腔修复体数控机床的加工代码轨迹对基于规划单元的连续微小直线段速度规划算法进行验证,结果表明该算法能够满足口腔修复体高速连续加工。

关键词：规划单元微小直线段速度规划数控系统在线前瞻

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两相圆筒型永磁同步直线电机无传感算法

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电工技术学报 2019年第23期34卷 4901-4908页

作者：张春雷张辉叶佩青张鲁宏清华大学机械工程系北京100084 清华大学精密超精密制造设备与控制北京市重点实验室北京100084

受定子绕组磁动势谐波分量与纵向端部效应的影响,两相圆筒型永磁同步直线电机的实际相电感与理想相电感之间存在差异,导致传统基于高频方波注入的无传感算法不再适用。该文在直线电机动子与定子绕组完全耦合的情况下,通过有限元的方法... 详细信息

受定子绕组磁动势谐波分量与纵向端部效应的影响,两相圆筒型永磁同步直线电机的实际相电感与理想相电感之间存在差异,导致传统基于高频方波注入的无传感算法不再适用。该文在直线电机动子与定子绕组完全耦合的情况下,通过有限元的方法对两相圆筒型永磁同步直线电机电感特性进行分析,并从实际相电感出发,求解得到静止轴高频方波注入的电机模型。通过拓展卡尔曼滤波算法提取估计的速度和位置信息,在不降低系统带宽的条件下实现了动子位置实时检测。最后通过实验验证了所提出的改进无传感算法的有效性。

关键词：直线电机电感无传感高频注入卡尔曼滤波

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圆筒型永磁直线同步电机用线性霍尔位置检测的误差补偿

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电工技术学报 2017年第5期32卷 26-32页

作者：严乐阳叶佩青张勇张辉清华大学机械工程系北京100084 清华大学摩擦学国家重点实验室北京100084 清华大学精密超精密制造装备与控制北京市重点实验室北京100084

分析了圆筒型永磁直线同步电机采用线性霍尔传感器进行位置检测时存在的误差,并提出了一种离线标定和在线Kalman滤波相结合的误差补偿方法。霍尔传感器信号的误差形式包括存在直流偏置、两路信号幅值不相等和信号中含有谐波等。前两种... 详细信息

分析了圆筒型永磁直线同步电机采用线性霍尔传感器进行位置检测时存在的误差,并提出了一种离线标定和在线Kalman滤波相结合的误差补偿方法。霍尔传感器信号的误差形式包括存在直流偏置、两路信号幅值不相等和信号中含有谐波等。前两种误差形式分别会在位置检测结果中产生基频和2倍基频误差,对此通过离线标定的方式获得两路信号的直流偏置和幅值比,并补偿到原始信号中。霍尔信号中的谐波由气隙磁场畸变引起,利用有限元仿真分析了磁场中的谐波含量,分析表明磁场畸变会导致位置检测产生4倍基频误差,对此采用在线Kalman滤波提取霍尔信号中的基波分量,消除了谐波分量的影响。实验结果表明,补偿后的位置检测误差减小了81%,从而验证了该补偿方法的有效性。

关键词：永磁直线同步电机线性霍尔传感器误差补偿有限元分析 Kalman滤波

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两相无槽圆筒型永磁同步直线电机电感计算与分析

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电工技术学报 2021年第6期36卷 1159-1168页

作者：张春雷张辉叶佩青张鲁宏清华大学机械工程系北京100084 清华大学精密超精密制造设备与控制北京市重点实验室北京100084

在电机行程范围内,两相无槽圆筒型永磁同步直线电机的电感会受到电机绕组断开与耦合长度变化的影响,使其变化复杂,无传感控制算法难以实现。因此,需要对该电机电感进行精确的建模。该文基于轴向磁动势函数与轴向比磁导函数分别推导得到... 详细信息

在电机行程范围内,两相无槽圆筒型永磁同步直线电机的电感会受到电机绕组断开与耦合长度变化的影响,使其变化复杂,无传感控制算法难以实现。因此,需要对该电机电感进行精确的建模。该文基于轴向磁动势函数与轴向比磁导函数分别推导得到该电机在全耦合状态下和全行程范围内电感解析模型。在此基础上,利用有限元数值计算法对电感模型进行参数计算与验证分析,并总结电机全耦合状态下电感的特征,给出耦合长度变化对于电感直流分量与2次谐波幅值的影响规律。最后,对比了样机电感的实验测量值与模型计算值。结果表明,两者之间误差仅为0.04mH,证明了电感模型的正确性。

关键词：永磁同步直线电机电感磁动势比磁导有限元法

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基于Bézier曲线的小直线段局部转接光顺研究

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机械工程学报 2018年第19期54卷 111-120页

作者：张勇叶佩青肖建新张辉清华大学机械工程系北京100084 清华大学摩擦学国家重点实验室北京100084 清华大学精密超精密制造装备与控制北京市重点实验室北京100084

连续小直线段轨迹(G01)是实际加工过程中最常见的轨迹形式,而直线拐角处的几何不连续性势必会带来速度和加速度的突变,严重影响加工质量和加工精度。为提高G01轨迹的加工效率和加工质量,提出一种基于三次Bézier曲线的小直线段转接光顺... 详细信息

连续小直线段轨迹(G01)是实际加工过程中最常见的轨迹形式,而直线拐角处的几何不连续性势必会带来速度和加速度的突变,严重影响加工质量和加工精度。为提高G01轨迹的加工效率和加工质量,提出一种基于三次Bézier曲线的小直线段转接光顺算法,并建立拐角转接控制模型,实现轨迹连续性的提升。同时,为进一步提高加工效率,所提算法保证转接曲线曲率极值点出现在Bézier曲线中点处,并能够实现曲率极值的解析计算,并以拐角曲率最优为目标实现转接光顺控制。在加减速方面,基于柔性加减速控制方法,提出一种切向跃度连续的加减速曲线形式,并以此为前提,应用双向扫描算法实现速度前瞻过程,完成速度规划和插补。最后与现有算法进行对比,试验结果表明所提算法能够在保证相似加工精度的前提下显著提升加工效率。

关键词：局部转接光顺跃度连续速度规划 Bézier曲线

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环保砷-硒硫系光纤的挤压制备及其超连续谱产生

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激光与光电子学进展 2019年第17期56卷 253-259页

作者：钟明辉王弦歌焦凯司念梁晓林徐铁松肖晶刘佳赵浙明王训四张培晴刘永兴戴世勋聂秋华宁波大学信息科学与工程学院高等技术研究院红外材料与器件实验室浙江宁波315211 浙江省光电探测材料及器件重点实验室浙江宁波315211 嘉兴学院南湖学院浙江嘉兴314001

为了制备无砷红外硫系光纤,采用熔融-淬冷法和蒸馏提纯工艺熔制了高纯度的Ge20Se79Te1和Ge20Se80两种玻璃,基于优化的掏心挤压法制备出具有理想芯包结构的Ge-Se光纤预制棒。拉丝后的Ge-Se光纤在7.5~8.7μm波段的平均损耗为4.8dB/m,其中... 详细信息

为了制备无砷红外硫系光纤,采用熔融-淬冷法和蒸馏提纯工艺熔制了高纯度的Ge20Se79Te1和Ge20Se80两种玻璃,基于优化的掏心挤压法制备出具有理想芯包结构的Ge-Se光纤预制棒。拉丝后的Ge-Se光纤在7.5~8.7μm波段的平均损耗为4.8dB/m,其中在7.7μm处达到3.2dB/m的最低损耗。利用中红外光参量放大器作为抽运源,抽运17cm长的Ge-Se光纤探究谱宽和抽运波长、抽运功率的关系,获得了光谱宽度为1.5~11.2μm的平坦超连续谱。

关键词：光纤光学硫系玻璃红外光纤绿色环保光纤损耗超连续谱

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