检索结果-南通市图书馆

Overview of epigenetic degraders based on PROTAC, molecular glue, and hydrophobic tagging technologies

Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第2期14卷 533-578页

作者： Xiaopeng Peng Zhihao Hu Limei Zeng meizhu zhang Congcong Xu Benyan Lu Chengpeng Tao Weiming Chen Wen Hou Kui Cheng Huichang Bi Wanyi Pan Jianjun Chen College of Pharmacy Key Laboratory of Prevention and Treatment of Cardiovascular and Cerebrovascular Diseases of Ministry of EducationGannan Medical UniversityGanzhou 314000China College of Basic Medicine Gannan Medical UniversityGanzhou 314000China Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Screening NMPA Key Laboratory for Research and Evaluation of Drug MetabolismSchool of Pharmaceutical SciencesSouthern Medical UniversityGuangzhou 510515China

Epigenetic pathways play a critical role in the initiation, progression, and metastasis of cancer. Over the past few decades, significant progress has been made in the development of targeted epigenetic modulators(e.g., inhibitors). However, epigenetic inhibitors have faced multiple challenges,including limited clinical efficacy, toxicities, lack of subtype selectivity, and drug resistance. As a result,the design of new epigenetic modulators(e.g., degraders) such as PROTACs, molecular glue, and hydrophobic tagging(Hy T) degraders has garnered significant attention from both academia and pharmaceutical industry, and numerous epigenetic degraders have been discovered in the past decade. In this review,we aim to provide an in-depth illustration of new degrading strategies(2017-2023) targeting epigenetic proteins for cancer therapy, focusing on the rational design, pharmacodynamics, pharmacokinetics, clinical status, and crystal structure information of these degraders. Importantly, we also provide deep insights into the potential challenges and corresponding remedies of this approach to drug design and development. Overall, we hope this review will offer a better mechanistic understanding and serve as a useful guide for the development of emerging epigenetic-targeting degraders.

关键词： Epigenetic Degrader PROTAC Molecularglue Hydrophobic tagging

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

水软化作用下页岩微观结构和力学性质演化特性

引用

金属矿山 2024年第8期 29-34页

作者：罗攀登赵兵冯禹菲张妹珠中国石化西北油田分公司石油工程技术研究院新疆乌鲁木齐830011 武汉大学土木建筑工程学院湖北武汉430072 武汉大学科学技术发展研究院湖北武汉430072

在雨水或者地下水的浸泡下,页岩力学性质会大幅度降低,容易导致泥石流、隧洞塌陷、滑坡等灾害。以页岩为研究对象,通过微观岩石力学试验研究了水软化作用下页岩的微观结构和力学特性演变规律。研究结果表明:在浸水10 d后,页岩表面粗糙... 详细信息

在雨水或者地下水的浸泡下,页岩力学性质会大幅度降低,容易导致泥石流、隧洞塌陷、滑坡等灾害。以页岩为研究对象,通过微观岩石力学试验研究了水软化作用下页岩的微观结构和力学特性演变规律。研究结果表明:在浸水10 d后,页岩表面粗糙度平均值和最大值分别增至259.1 nm和561.9 nm。页岩主要由石英、绿泥石、伊利石和钠长石组成,其中绿泥石为层状硅酸盐。在水软化作用下绿泥石发生崩解并且释放晶层间膨胀力,导致页岩样品粗糙度增加。随着浸水时间的增加,高、中、低3类强度矿物的弹性模量逐渐减小;低强度矿物的黏聚力呈现下降趋势,从16.7 MPa降低到6.0 MPa,而内摩擦角随浸泡时间轻微波动,其平均值为42.5°。

关键词：页岩水软化微观岩石力学试验纳米压痕试验

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

The Occurrence of Oleananes in the Beibuwan Basin and Its Application to the Study of Maturity and Oil-Source Rock Correlation

引用

Acta Geologica Sinica(English Edition) 2008年第3期82卷 585-595页

作者： LI Meijun WANG Tieguan LIU Ju zhang meizhu LU Hong MA Qinglin GAO Lihui State Key Laboratory of Petroleum Resource and Prospecting Earth Sciences and Geoinformatics School China University of Petroleum Beijing 102249 China Southern Oil Exploration and Development Company PetroChina Guangzhou 510640 China Guangzhou Institute of Geochemistry Chinese Academy of Sciences Guangzhou 510240 China

The oleanane parameter, i.e., OP （oleananes/（oleananes＋C30hopanes）） in the two sedimentary columns of the Beibuwan Basin, South China Sea, can be used to delimit the top of oil generation window, with Ro （/%） of 0.53 in Well M1 and 0.55 in Wells H1/Hd1/Hd2, respectively. Comparing with vitrinite reflectance （Ro/%）, the OP features a dynamic range and can indicate the oil generation window more precisely. By using OP and other geochemical indices, the oil-source correlation is also conducted. It suggests that the oils in wells M1 and M2 are derived from the source rocks in situ. The mudstone in Huachang uplift is not the main source rocks for oils in this area, The OP is also a useful oil-source correlation parameter in some Tertiary lacustrine basins.

关键词： oleanane parameter (OP) biomarker maturity oil-source correlation Fushan Depression

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

Alkyl Naphthalenes and Phenanthrenes:Molecular Markers for Tracing Filling Pathways of Light Oil and Condensate Reservoirs

引用

Acta Geologica Sinica(English Edition) 2010年第5期84卷 1294-1305页

作者： LI Meijun WANG Tieguan LIU Ju zhang meizhu LU Hong MA Qinglin GAO Lihui State Key Laboratory of Petroleum Resources and Prospecting College of Geosciences China University of Petroleum Beijing 102249 China Southern Oil Exploration and Development Company PetroChina Guangzhou Guangdong 51064 China Guangzhou Institute of Geochemistry Chinese Academy of Sciences Guangzhou Guangdong 510240 China

Condensates and light oils are generally characterized by high maturity, low concentration of sterane and terpane biomarkers and low content of non-hydrocarbon fraction. As a result, some commonly-used sterane, terpane and carbazole migration parameters in conventional oil reservoirs may have a certain limitation in condensate and light oil reservoirs for their poor signal-noise ratios in the gas chromatography-mass spectrometry （GC-MS）. Naphthalene, phenanthrene and their methylated substituents, however, are present in significant concentrations in condensates and light oils. Taking the Fushan depression （in the Beibuwan Basin, Northern South China Sea） as an example, this paper attempts for the first time to use polycyclic aromatic hydrocarbon （PAH）-related parameters to trace migration directions and filling pathways for condensate and light oil reservoirs. The result shows that TMNr （i.e. 1, 3, 7-TMN/（1, 3, 7-TMN ＋ 1, 2, 5-TMN）, TMN： trimethylnaphthalene））, MPI-1 （i.e. 1.5×（2-MP ＋ 3-MP）/（P ＋ 1-MP ＋ 9-MP）, P： phenanthrene MP： methyiphenanthrene）, MN/DMN （∑methylnaphthalene/∑dimethylnaphthalene, %） and MN/TMN （∑nethylnaphthalene/∑trimethylna- phthalene, %） can be used to trace the filling pathways of condensate and light oil reservoirs. These parameters, together with geological consideration and other bulk oil properties （e.g. the gas to oil ratio and density）, suggest that the condensates and light oils in the Huachang oil and gas field are mainly sourced from the Bailian sag that is located to the northeast of the Huachang uplift in the Fushan depression.

关键词： condensate light oil polycyclic aromatic hydrocarbon (PAH) naphthalene phenanthrene,migration filling pathway Fushan depression

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

Characteristics of Oil and Gas Accumulation in Yong'an-Meitai Area of the Fushan Depression,Beibuwan Basin,South China Sea

引用

Petroleum Science 2007年第4期4卷 23-33页

作者： Li Meijun Wang Tieguan Liu Ju zhang meizhu Lu Hong Ma Qinglin Gao Lihui Key Laboratory for Hydrocarbon Accumulation Mechanism Ministry of Education School of Resources and lnformation China University of Petroleum Beo＇ing 102249 China South Oil Exploration and Development Company PetroChina Guangzhou Guangdong 510240 China Guangzhou Institute of Geochemistry Chinese Academy of Sciences Guangzhou Guangdong 510640 China

The Yong＇an-Meitai area is the focus of the present exploration in the Fushan Depression, Beibuwan Basin, South China Sea. All oils from this area are geochemically characterized by higher Pr/Ph ratio, higher proportion of heavy molecular weight hydrocarbons, and higher proportion of C29 regular steranes, which indicate that the organic matter of source rocks might have been deposited in an oxidizing palaeoenvironment and be dominated by higher plant organic matter input. The oil from E3w2 （the second member of Weizhou Fro. of the Oligocene） has a much higher density, relatively higher Pr/nC17 and Ph/nC18 ratios, and a ＂UCM--unresolved complex mixture＂ on gas chromatograms, which indicate that it has been slightly biodegraded. CPI and other terpane and sterane isomer ratios suggest they are all mature oils. The timing of oil charging in E3w2 and E2I1 （the first member of the Liushagang Fro. of the Eocene） determined by the homogenization temperatures of fluid inclusions and thermal evolution history are from 9-3 Ma and 8-3 Ma, respectively. Thus, the interpretation of E3w2 as a secondary reservoir is unlikely. The timing of oil charging is later than that of hydrocarbon generating and expulsion of Liushagang Fin. source rocks and trap formation, which is favorable for oil accumulation in this area. All molecular parameters that are used for tracing oil filling direction decrease with shallower burial depth, which suggests vertical oil migration. The widely occurring faults that penetrate through the source rocks of the Liushagang Fro. may serve as a fine oil charging conduit.

关键词： Reservoir geochemistry homogenization temperature burial and thermal history oil migration and accumulation the Fushan Depression

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

城市人工水体旅游景观的观赏鱼种选择

引用

生态经济 2012年第3期28卷 188-191页

作者：秦趣张美竹仝双梅六盘水师范学院生物与地理科学系贵州六盘水553004

随着城市旅游的异军突起,城市旅游景观逐渐成为都市旅游的新宠。在旅游者游览要求持续增涨、鉴赏品味不断提高的情况下,如何提升城市旅游景观的景观价值和文化内涵,成为城市旅游规划和城市景观设计面临的一大问题。针对城市人工水体旅... 详细信息

随着城市旅游的异军突起,城市旅游景观逐渐成为都市旅游的新宠。在旅游者游览要求持续增涨、鉴赏品味不断提高的情况下,如何提升城市旅游景观的景观价值和文化内涵,成为城市旅游规划和城市景观设计面临的一大问题。针对城市人工水体旅游景观这一独特的旅游资源,提出了如何选用与水体景观搭配适宜的四种观赏鱼种(红尾副鳅、锦鲤、锦鲫和胭脂鱼)来增强景观品质的方法,以作参考。

关键词：城市旅游人工水体景观观赏鱼种选择

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

荆南三口流域水系连通性变化对水资源开发利用的影响

引用

水资源保护 2021年第6期37卷 114-120页

作者：代稳王金凤陕振沛张美竹六盘水师范学院旅游与历史文化学院贵州六盘水553004 六盘水师范学院乌蒙山区发展研究院贵州六盘水553004

为了探讨水系连通性对荆南三口流域水资源开发利用的影响,采用Mann-Kendall趋势检验法分析1965—2017年长江荆南三口河系水位演变情势和径流量变化特征,重点剖析了水系连通性对三口地区水资源量、水文干旱、不同河系水资源开发利用的影... 详细信息

为了探讨水系连通性对荆南三口流域水资源开发利用的影响,采用Mann-Kendall趋势检验法分析1965—2017年长江荆南三口河系水位演变情势和径流量变化特征,重点剖析了水系连通性对三口地区水资源量、水文干旱、不同河系水资源开发利用的影响。结果表明:荆南三口流域特征水位变化趋势显著,年平均水位降低,不利于水资源开发;荆南三口流域多年平均径流量变化幅度大,水资源开发利用难度增大;荆南三口流域水文干旱次数呈增长趋势,干旱历时增长,水资源短缺问题严峻;荆南三口流域年径流量地区分配不均衡,年际相差大,对流域内水资源开发利用极为不利。

关键词：水系连通性水文情势水资源开发利用水文干旱 Mann-Kendall趋势检验法荆南三口流域

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

基本公共服务水平测度及其空间溢出效应——基于我国285个地级市的实证研究

引用

上海管理科学 2021年第4期43卷 68-72页

作者：张美竹上海交通大学安泰经济与管理学院上海200030

以2007—2016年中国285个地级市的面板数据为样本,选取5个维度17个指标,利用熵值法对各地级市基本公共服务水平进行测度。以此为核心解释变量,引入劳动力等控制变量,使用空间自变量滞后模型考察基本公共服务水平与区域经济增长的关系。... 详细信息

以2007—2016年中国285个地级市的面板数据为样本,选取5个维度17个指标,利用熵值法对各地级市基本公共服务水平进行测度。以此为核心解释变量,引入劳动力等控制变量,使用空间自变量滞后模型考察基本公共服务水平与区域经济增长的关系。结果显示,提高基本公共服务水平有助于当地经济增长,而且对周边城市存在正向影响;对东中西三个地区而言,基本公共服务水平回归系数从东到西逐渐减小,西部地区的空间溢出效应更加明显;在不同时间阶段,后一阶段的基本公共服务和空间溢出效应的回归系数与上一阶段相比更大。政府应加大基本公共服务供给,提高基本公共服务质量,同时关注劳动力、技术等方面的作用,实现区域经济更好更快增长。

关键词：基本公共服务水平区域经济增长空间溢出效应

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

近临界态凝析气藏地层流体特殊相态行为

引用

天然气工业 2013年第11期33卷 68-73页

作者：侯大力高黎惠刘浩成张梅珠崔飞飞 "油气藏地质及开发工程"国家重点实验室.西南石油大学中国石油南方石油勘探开发公司

以一种典型的近临界凝析气藏地层流体为研究对象,利用可实时监测录像的可视化DBR-PVT实验装置,开展了不同温度下地层流体在近临界区的超临界态奇异临界乳光现象观测实验、等组成膨胀实验以及注CO2增溶膨胀相态配伍性实验研究。通过对近... 详细信息

以一种典型的近临界凝析气藏地层流体为研究对象,利用可实时监测录像的可视化DBR-PVT实验装置,开展了不同温度下地层流体在近临界区的超临界态奇异临界乳光现象观测实验、等组成膨胀实验以及注CO2增溶膨胀相态配伍性实验研究。通过对近临界区超临界乳光现象的观测,发现在超临界温度压力区域内受超临界流体密度涨落的影响,在背景光源照射下流体会呈现出"临界乳光"折射现象,从透明的金黄色渐变为浅棕色、红棕色,最后转变为完全不透光的灰黑色,整个过程具有强烈的乳光特征;通过不同温度下的等组成膨胀实验,测试了超临界区地层流体的饱和压力、偏差因子、黏度、密度、反凝析液量变化特征和临界点的p-T范围;通过注CO2增溶膨胀实验,测试了不同比例CO2与凝析油混溶情况下,凝析油饱和压力的变化情况。所得实验结果为进一步研究近临界复杂流体的超临界相态特征及超临界区热力学模型的适应性,提供了有价值的基础数据。

关键词：凝析气藏超临界流体相态临界乳光热力学模型适应性实验

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

生存土壤的改良——大学生村官政策成功实施的关键

引用

中国农业大学学报（社会科学版） 2011年第2期28卷 175-182页

作者：徐晓鹏张梅珠罗泮中国农业大学人文与发展学院

文章从大学生村官的实际工作状况着手,研究和分析了大学生村官政策的设计与管理实施的情况。研究发现,国家主导的大学生村官政策,由于各行为主体的利益冲突和理解执行偏差,以及对利益相关主体的冲突关系缺乏有效协调,致使该政策在运行... 详细信息

文章从大学生村官的实际工作状况着手,研究和分析了大学生村官政策的设计与管理实施的情况。研究发现,国家主导的大学生村官政策,由于各行为主体的利益冲突和理解执行偏差,以及对利益相关主体的冲突关系缺乏有效协调,致使该政策在运行过程中出现诸多问题,乃至偏离国家当初制定的政策目标。最后,文章从人力资源政策和象征性公共政策两个角度对该政策作出进一步解读与评价。

关键词：大学生村官政策中央政府象征性公共政策

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：