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Thymoquinone affects hypoxia-inducible factor-1αexpression in pancreatic cancer cells via HSP90 and PI3K/AKT/mTOR pathways

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World Journal of Gastroenterology 2024年第21期30卷 2793-2816页

作者： zhan-xue Zhao Shuai Li Lin-Xun Liu Department of General Surgery Qinghai Provincial People's HospitalXining 810007Qinghai ProvinceChina Department of Clinical Pharmacy The Affiliated Hospital of Qinghai UniversityXining 810001Qinghai ProvinceChina

BACKGROUND Pancreatic cancer(PC)is associated with some of the worst prognoses of all major ***(TQ)has a long history in traditional medical practice and is known for its anti-cancer,anti-inflammatory,anti-fibrosis and antioxidant pharmacological *** studies on hypoxia-inducible factor-1α(HIF-1α)and PC have shown that HIF-1αaffects the occurrence and development of PC in many *** addition,TQ could inhibit the development of renal cancer by decreasing the expression of HIF-1α.Therefore,we speculate whether TQ affects HIF-1αexpression in PC cells and explore the *** To elucidate the effect of TQ in PC cells and the regulatory mechanism of HIF-1α*** Cell counting kit-8 assay,Transwell assay and flow cytometry were performed to detect the effects of TQ on the proliferative activity,migration and invasion ability and apoptosis of PANC-1 cells and normal pancreatic duct epithelial(hTERTHPNE)*** real-time polymerase chain reaction and western blot assay were performed to detect the expression of HIF-1αmRNA and protein in PC *** effects of TQ on the HIF-1αprotein initial expression pathway and ubiquitination degradation in PANC-1 cells were examined by western blot assay and *** TQ significantly inhibited proliferative activity,migration,and invasion ability and promoted apoptosis of PANC-1 cells;however,no significant effects on hTERT-HPNE cells were *** significantly reduced the mRNA and protein expression levels of HIF-1αin PANC-1,AsPC-1,and BxPC-3 *** significantly inhibited the expression of the HIF-1αinitial expression pathway(PI3K/AKT/mTOR)related proteins,and promoted the ubiquitination degradation of the HIF-1αprotein in PANC-1 *** had no effect on the hydroxylation and von Hippel Lindau protein mediated ubiquitination degradation of the HIF-1αprotein but affected the stability of the HIF-1αprotein by inhibiting the interaction between HI

关键词： Thymoquinone Pancreatic cancer Hypoxia-inducible factor-1α PI3K/AKT/mTOR HSP90

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Identification of anti-gastric cancer effects and molecular mechanisms of resveratrol: From network pharmacology and bioinformatics to experimental validation

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World Journal of Gastrointestinal Oncology 2024年第2期16卷 493-513页

作者： Ying-Qian Ma Ming zhang Zhen-Hua Sun Hong-Yue Tang Ying Wang Jiang-xue Liu zhan-xue zhang Chao Wang Department of Oncology Hebei General HospitalShijiazhuang 050051Hebei ProvinceChina School of Graduate Studies Hebei Medical UniversityShijiazhuang 050017Hebei ProvinceChina Clinical Medical Research Center Hebei General HospitalShijiazhuang 050051Hebei ProvinceChina Department of Gastrointestinal Surgery Second Hospital of Hebei Medical UniversityShijiazhuang 050000Hebei ProvinceChina

BACKGROUND Gastric cancer(GC)is one of the most aggressive malignancies with limited therapeutic options and a poor ***,a non-flavonoid poly-phenolic compound found in a variety of Chinese medicinal materials,has shown excellent anti-GC ***,its exact mechanisms of action in GC have not been *** To identify the effects of resveratrol on GC progression and explore the related molecular *** Action targets of resveratrol and GC-related targets were screened from public *** overlapping targets between the two were confirmed using a Venn diagram,and a“Resveratrol-Target-GC”network was constructed using Cyto-scape software version *** protein-protein interaction(PPI)network was constructed using STRING database and core targets were identified by PPI network *** Database for Annotation,Visualization and Integrated A total of 378 resveratrol action targets and 2154 GC disease targets were obtained from public databases,and 181 intersection targets between the two were screened by Venn *** top 20 core targets were identified by PPI network analysis of the overlapping *** function analysis mainly involved protein binding,identical protein binding,cytoplasm,nucleus,negative regulation of apoptotic process and response to xenobiotic *** enrichment analysis suggested that the involved signaling pathways mainly included PI3K-AKT signaling pathway,MAPK signaling pathway,IL-17 signaling pathway,TNF signaling pathway,ErbB signaling pathway,*** murine osteosarcoma viral oncogene homolog(FOS)and matrix metallopeptidase 9(MMP9)were selected by differential expression analysis,and they were closely associated with immune *** docking results showed that resveratrol docked well with these two *** treatment arrested the cell cycle at the S phase,induced apoptosis,and weakened viability,migration and invasion in a dose-dependent ***,re

关键词： Resveratrol Gastric cancer Network pharmacology Bioinformatics Molecular docking

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结合人工蜂群与K-means聚类的特征选择

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计算机科学与探索 2024年第1期18卷 93-110页

作者：孙林刘梦含薛占熬天津科技大学人工智能学院天津300457 河南师范大学计算机与信息工程学院河南新乡453007

K-means聚类是一种简捷高效、收敛速度快且易于实现的统计分析方法,但是传统的K-means聚类算法对初始聚类中心的选取敏感且易陷入局部最优,同时多数无监督特征选择算法容易忽视特征之间的联系。为此,提出了一种结合人工蜂群与K-means聚... 详细信息

K-means聚类是一种简捷高效、收敛速度快且易于实现的统计分析方法,但是传统的K-means聚类算法对初始聚类中心的选取敏感且易陷入局部最优,同时多数无监督特征选择算法容易忽视特征之间的联系。为此,提出了一种结合人工蜂群与K-means聚类的特征选择方法。首先,为了使同一簇中样本的相似度高而不同簇中样本的相似度低,基于簇内聚集度和簇间离散度构建了新的适应度函数,更好地反映各样本的特性,进而构建了蜜源被选择新的概率表达式;其次,设计了随着迭代次数的增加而数值逐渐减小的权重,提出了使蜂群搜索范围动态缩进的蜜源位置更新表达式;然后,为了弥补传统的欧氏距离在计算距离时仅考虑向量之间的累积差异而表现出的局限性,构造了同时考虑样本影响程度不同以及样本的相似性的加权欧氏距离表达式;最后,引入标准差和距离相关系数,定义了特征区分度与特征代表性,以二者之积度量特征重要性。实验结果表明,所提算法加快了人工蜂群算法的收敛速度并提高了K-means算法的聚类效果,同时也有效地提升了特征选择的分类效果。

关键词：特征选择人工蜂群 K-means聚类特征重要度

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基于θ算子的多粒度直觉模糊粗糙集模型

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计算机科学 2024年第8期51卷 83-96页

作者：郑宇薛占熬吕明明徐久成河南师范大学计算机与信息工程学院河南新乡453000 智慧商务与物联网技术河南省工程实验室河南新乡453000

针对在多属性决策中决策者难以在多个属性相互冲突时做出准确判断的问题,文中在直觉模糊近似空间中,首先利用直觉模糊集的隶属度、非隶属度与模糊蕴含算子,提出了基于θ算子和θ*算子的直觉模糊集及其隶属度和非隶属度的概念,并证明了... 详细信息

针对在多属性决策中决策者难以在多个属性相互冲突时做出准确判断的问题,文中在直觉模糊近似空间中,首先利用直觉模糊集的隶属度、非隶属度与模糊蕴含算子,提出了基于θ算子和θ*算子的直觉模糊集及其隶属度和非隶属度的概念,并证明了它们的一系列性质。然后,在直觉模糊集与多粒度粗糙集上,定义基于θ算子的多粒度直觉模糊粗糙集的悲观、乐观模型,讨论两种模型的相关性质。最后,给出了基于θ算子的多粒度直觉模糊粗糙集模型的多属性决策算法,将高校引进的人才评价和企业绿色经济供应链的商家评价作为实例进行了分析,同时还与已有方法进行了分析对比,用乐观、悲观模型与已有方法的决策结果的对比证明了所提方法的正确性,并验证了该模型算法的有效性。

关键词：粗糙集直觉模糊集蕴含算子多粒度多属性决策

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基于直觉模糊相似关系的三支决策模型

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数据采集与处理 2024年第3期39卷 617-633页

作者：吕明明薛占熬杨梦丽辛现伟孙林河南师范大学计算机与信息工程学院新乡453000 智慧商务与物联网技术河南省工程实验室新乡453000

针对一些直觉模糊相似关系使直觉模糊集中对象间的相似度过于集中或者相异度过高,导致不合理的分类结果的问题,以及在构造直觉模糊相似关系时,对象间的相似度和相异度容易受到不重要属性条件信息影响的问题,本文在直觉模糊集和可能性理... 详细信息

针对一些直觉模糊相似关系使直觉模糊集中对象间的相似度过于集中或者相异度过高,导致不合理的分类结果的问题,以及在构造直觉模糊相似关系时,对象间的相似度和相异度容易受到不重要属性条件信息影响的问题,本文在直觉模糊集和可能性理论基础上,提出一种基于直觉模糊相似关系的三支决策模型。首先,给出可能性测度和必要性测度的定义,结合Hausdorff度量,构造一种距离公式,并证明其性质,定义了直觉模糊集中对象间的相似度和相异度,构造了新的直觉模糊相似关系;然后定义了直觉模糊相似关系下的(λ_(1),λ_(2))-截集及其直觉模糊(λ_(1),λ_(2))-截集下的相似类,并进一步求出目标集的正域、负域和边界域;最后通过UCI数据集和实例验证了该模型的合理性和有效性。

关键词：直觉模糊相似关系可能性理论三支决策截集相似度相异度

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香砂六君子汤合除痰解毒中药对Lewis肺癌小鼠免疫逃逸的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第7期30卷 78-86页

作者：杨倩王淑美冯诗函詹雪夏琳涛吴明星中医药防治代谢性疾病重庆市重点实验室重庆400016 重庆医科大学中医药学院重庆400016

目的:观察香砂六君子汤合除痰解毒中药对Lewis肺癌小鼠免疫逃逸的作用及机制。方法:取60只SPF级C57BL/6J雄鼠,于右侧腋中线皮下注射Lewis细胞悬液0.2 m L(含细胞数2×10^(6)个/m L),接种7 d后,将造模成功的小鼠随机分为模型组、顺铂组... 详细信息

目的:观察香砂六君子汤合除痰解毒中药对Lewis肺癌小鼠免疫逃逸的作用及机制。方法:取60只SPF级C57BL/6J雄鼠,于右侧腋中线皮下注射Lewis细胞悬液0.2 m L(含细胞数2×10^(6)个/m L),接种7 d后,将造模成功的小鼠随机分为模型组、顺铂组、香砂六君子汤低、中、高剂量组、联合组,每组10只。香砂六君子汤低、中、高剂量组分别灌胃17.88、35.75、71.50 g·kg^(-1)香砂六君子汤加减溶液,1次/d,顺铂腹腔注射小鼠用量换算为5 mg·kg^(-1),2次/周,各组均连续干预14 d,每2 d测量肿瘤体积。治疗结束后称取各组小鼠肿瘤质量并计算抑瘤率;苏木素-伊红(HE)染色观察各组肿瘤的形态学特征;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组肿瘤组织中自然杀伤(NK)细胞杀伤受体2(NKG2D)、核糖核酸输出因子-1(RAE-1)、γ干扰素(IFN-γ)mRNA含量;免疫组化法(IHC)、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组肿瘤RAE-1、NKG2D、IFN-γ表达;Western blot检测各组小鼠肿瘤中IL-6、JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3及脾脏组织中NKG2D、RAE-1蛋白含量。结果:与模型组比较,香砂六君子汤各剂量组肿瘤质量均下降,差异无统计学意义;肿瘤体积均缩小(P<0.05,P<0.01);病理学形态改善;香砂六君子汤中剂量组NKG2D、RAE-1、IFN-γ mRNA含量均升高(P<0.05,P<0.01),肿瘤组织中NKG2D、RAE-1、IFN-γ蛋白表达均升高(P<0.05,P<0.01),p-JAK2、p-STAT3蛋白表达下降(P<0.05,P<0.01);脾脏组织中,香砂六君子汤各剂量组NKG2D、RAE-1蛋白表达均显著升高(P<0.01)。与顺铂组比较,香砂六君子汤中剂量组NKG2D、RAE-1、IFN-γ mRNA含量升高,差异无统计学意义;IHC显示联合组NKG2D、IFN-γ蛋白表达显著升高(P<0.01),Western blot结果表明RAE-1、NKG2D、IFN-γ蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01);联合组p-JAK2、p-STAT3蛋白表达下降(P<0.05,P<0.01);脾脏组织中,香砂六君子汤中剂量组、联合组NKG2D、RAE-1蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论:香砂六君子汤合除痰解毒中药能够通过上调RAE-1/NKG2D表达,促进NK细胞活化,抑制免疫逃逸,抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤生长,其机制可能与下调JAK2/STAT3通路相关。

关键词：香砂六君子汤 Lewis肺癌免疫逃逸 NK细胞杀伤受体2(NKG2D) 核糖核酸输出因子-1(RAE-1)

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川芎嗪联合低分子肝素钙对妊娠期子痫前期孕妇sFlt-1、VEGF、PLGF、ET-1水平及妊娠结局的影响

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四川生理科学杂志 2024年第2期46卷 381-383,394页

作者：李惠丽薛占华濮阳市妇幼保健院产科河南濮阳457000

目的:探讨妊娠期子痫前期孕妇采用川芎嗪联合低分子肝素钙治疗对其血清可溶性FMS样酪氨酸激酶-1(Soluble fms-like tyrosine kinase-1,sFlt-1)、血管内皮细胞生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、胎盘生长因子(Placental growth factor,PLGF)、内皮素-1(Endothelin-1,ET-1)水平及妊娠结局的影响。方法:选取2022年1月至2023年1月我院收治的102例妊娠期子痫前期孕妇开展前瞻性研究,将102例孕妇随机分为参照组(51例)、联合组(51例)。参照组采用低分子肝素钙治疗,联合组采用低分子肝素钙+川芎嗪治疗。对比两组治疗前后舒张压、收缩压、平均动脉压、24 h尿蛋白定量、血浆D-二聚体(D-dimer,D-D)、纤维蛋白原(Fibrinogen,FIB)、凝血酶时间(Thrombin time,TT)、凝血酶原时间(Prothrombin time,PT)、血清sFlt-1、VEGF、PLGF、ET-1水平,以及两组终止妊娠孕周、新生儿体质量、Apgar评分、新生儿窒息占比。结果:治疗后联合组舒张压、收缩压、平均动脉压、24 h尿蛋白定量、血浆D-D、FIB、血清sFlt-1、ET-1水平低于治疗前、参照组,血浆TT、PT、血清VEGF、PLGF水平高于治疗前、参照组;联合组终止妊娠孕周长于参照组,新生儿体质量、Apgar评分高于参照组(P<0.05);两组新生儿窒息占比差异无统计学意义。结论:川芎嗪联合低分子肝素钙治疗可降低妊娠期子痫前期孕妇血压水平,减少尿蛋白,改善凝血功能,减轻内皮损伤,从而延长孕周、提高新生儿体质量、Apgar评分,可为临床治疗妊娠期子痫前期提供参考依据。

关键词：川芎嗪低分子肝素钙妊娠期子痫前期可溶性血管内皮生长因子受体1 内皮细胞生长因子胎盘生长因子内皮素-1

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基于网络药理学探究归芪益母汤防治牛气血两虚的物质基础及作用机制

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饲料研究 2024年第11期47卷 96-101页

作者：刘雪松孟维珊张艳薛沾枚王爽张国华姚爽钟鹏黑龙江省农业科学院畜牧兽医分院黑龙江齐齐哈尔161005 黑龙江省兽用药物重点实验室黑龙江齐齐哈尔161005

试验旨在研究传统中兽药归芪益母汤防治牛气血两虚的物质作用基础和具体作用机制。试验通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选出传统中兽药方剂归芪益母汤的有效活性成分及相应靶点,通过网络药理学获得药物-疾病交集靶点,建立... 详细信息

试验旨在研究传统中兽药归芪益母汤防治牛气血两虚的物质作用基础和具体作用机制。试验通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选出传统中兽药方剂归芪益母汤的有效活性成分及相应靶点,通过网络药理学获得药物-疾病交集靶点,建立靶点蛋白互作网络。根据度值筛选出核心靶点及主要活性成分,对核心靶点进行GO功能及KEGG信号通路富集分析,获得前10信号通路。试验应用Cytoscape 3.8.2软件建立归芪益母汤防治牛气血两虚的主要活性成分-核心靶点-前10信号通路网络,应用Autodock 1.5.7软件将有效成分与核心靶点进行分子对接。结果显示:共筛选得到归芪益母汤主要有效活性成分11个,核心靶点16个;通过GO功能分析,共获得117个GO条目,通过KEGG信号通路富集分析,共获得92条信号通路。在主要活性成分-核心靶点-前10信号通路网络图中,平均相邻节点数为5.78,网络中心度为0.18;主要有效活性成分与核心靶点的分子对接能均小于-7 kcal/mol。研究表明,传统中兽药归芪益母汤发挥防治牛气血两虚的作用具有良好的物质基础及多有效活性成分、多靶点、多通路的作用机制。

关键词：网络药理学分子对接归芪益母汤信号通路

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田-沟-塘系统纳洪减污效应研究进展

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节水灌溉 2024年第1期 16-22页

作者：时红才硕孙占学时元智赵树君雷少华东华理工大学南昌330013 江西省灌溉试验中心站南昌330201 南京水利科学研究院南京210029 三峡大学湖北宜昌443002

针对南方地区水资源时空分布不均、水旱灾害频发且极端气候加剧、农业用水效率不高且面源污染严重等水安全问题,探讨稻田、排水沟、塘堰组成的灌溉排水系统(简称田-沟-塘系统)的调蓄纳洪、协同减污效应,以期为灌区雨洪调蓄和节水减排提... 详细信息

针对南方地区水资源时空分布不均、水旱灾害频发且极端气候加剧、农业用水效率不高且面源污染严重等水安全问题,探讨稻田、排水沟、塘堰组成的灌溉排水系统(简称田-沟-塘系统)的调蓄纳洪、协同减污效应,以期为灌区雨洪调蓄和节水减排提供理论参考。从灌区雨洪调蓄实际出发,对当前田-沟-塘系统的国内外研究工作和发展进行总结,对田-沟-塘系统承纳洪水、输水蓄水、优化调水、协同防控氮磷流失等基础理论和关键技术等问题进行阐述,提出了田-沟-塘系统的“虚拟水库”模式及其纳洪效应的模型模拟方法。目前关于田-沟-塘系统调水控水的研究还普遍停留在净化水质单方面效用上,水量调蓄方面则多以研究稻田、排水沟、塘堰单个体的水平衡过程为主,缺少田-沟-塘系统联合调度的系统研究,如何提高灌区粮食生产过程中雨洪调蓄利用仍缺乏系统思维和技术手段。未来的研究要进一步拓展和丰富田-沟-塘系统雨水调蓄利用和协同减污功能,揭示稻田作为“隐形蓄水池”的蓄水潜力以及田-沟-塘系统的调洪削峰减污能力。

关键词：田-沟-塘灌溉排水蓄水调洪协同减污雨洪资源灌区雨洪调蓄虚拟水库纳洪减污

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储藏小麦中草酸青霉的分离鉴定及其侵染防控

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粮食与油脂 2024年第4期37卷 49-53,79页

作者：张双双陈亮许茜茜孙云祥薛战英河南工业大学生物工程学院河南郑州450001

采用梯度稀释法从不同来源小麦中分离青霉菌株;采用经典形态学分类鉴定方法和ITS序列比对鉴定青霉菌株种属;采用琼脂稀释平板法测定香茅醇对青霉菌株的最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MFC);采用熏蒸法考察香茅醇对青霉侵染小麦的防控... 详细信息

采用梯度稀释法从不同来源小麦中分离青霉菌株;采用经典形态学分类鉴定方法和ITS序列比对鉴定青霉菌株种属;采用琼脂稀释平板法测定香茅醇对青霉菌株的最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MFC);采用熏蒸法考察香茅醇对青霉侵染小麦的防控效果。结果发现:草酸青霉是储藏小麦中的优势青霉;香茅醇对草酸青霉菌丝生长的MIC、MFC均为0.1250μL/mL;当香茅醇含量为0.250μL/mL时,草酸青霉侵染的小麦储藏5 d均未发生霉变,表明香茅醇对青霉侵染小麦具有良好的防控效果。

关键词：小麦粮食储藏草酸青霉分离鉴定

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