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Pharmacokinetic enhancement of oncolytic virus M1 by inhibiting JAK-STAT pathway

Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第6期14卷 2554-2566页

作者： Jingyi Tan Jiayu Zhang Cheng Hu Gongwei Wang Qianyao Ren Chaoqun Wang Jia Dan zexin zeng Jun Hu Wenbo Zhu Jiankai Liang Jing Cai Ying Liu Guangmei Yan Yuan Lin Department of Pharmacology Zhongshan School of MedicineSun Yat-sen UniversityGuangzhou 510080China The Sixth Affiliated Hospital Sun Yat-sen UniversityGuangzhou 510655China Department of Urology the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityGuangzhou 510630China Advanced Medical Technology Center the First Affiliated Hospital-Zhongshan School of MedicineSun Yat-sen UniversityGuangzhou 510080China Key Laboratory of Human Microbiome and Elderly Chronic Diseases Ministry of EducationGuangzhou 510655China Department of Infectious Diseases the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityGuangzhou 510630China

Oncolytic viruses(OVs),a group of replication-competent viruses that can selectively infect and kill cancer cells while leaving healthy cells intact,are emerging as promising living anticancer *** traditional drugs composed of non-replicating compounds or biomolecules,the replicative nature of viruses confer unique pharmacokinetic properties that require further *** some pharmacokinetics studies of OVs,mechanistic insights into the connection between OV pharmacokinetics and antitumor efficacy remain ***,we characterized the pharmacokinetic profile of oncolytic virus M1(OVM)in immunocompetent mouse tumor models and identified the JAK-STAT pathway as a key modulator of OVM *** suppressing the JAK-STAT pathway,early OVM pharmacokinetics are ameliorated,leading to enhanced tumor-specific viral accumulation,increased AUC and Cmax,and improved antitumor *** than compromising antitumor immunity after JAK-STAT inhibition,the improved pharmacokinetics of OVM promotes T cell recruitment and activation in the tumor microenvironment,providing an optimal opportunity for the therapeutic outcome of immune checkpoint blockade,such as *** together,this study advances our understanding of the pharmacokinetic-pharmacodynamic relationship in OV therapy.

关键词： Pharmacokinetics Oncolytic virus JAK-STAT Anticancer

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《金瓶梅》中的镜意象叙事的“技”与“道”

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河南理工大学学报（社会科学版） 2024年第4期25卷 71-77页

作者：曾泽欣陕西理工大学人文学院陕西汉中723001

《金瓶梅》中的“镜”意象的出现多达七十八次,有照镜梳妆、作为陪嫁之物、官员往来送礼等用途。镜子在小说中起到的叙事作用有人物对镜叹红颜易逝,抒闺怨情思;映衬人物形象;作为男女交欢场合的特殊存在,成为富有暗示性意象;使情节前后... 详细信息

《金瓶梅》中的“镜”意象的出现多达七十八次,有照镜梳妆、作为陪嫁之物、官员往来送礼等用途。镜子在小说中起到的叙事作用有人物对镜叹红颜易逝,抒闺怨情思;映衬人物形象;作为男女交欢场合的特殊存在,成为富有暗示性意象;使情节前后呼应;用于正面刻画人物形象,影射作品主题的功能。因镜子与佛道二教的关联,全书体现了佛教的因果报应思想与道教的涤除污垢以保持心灵纯澈的思想文化意蕴。

关键词：金瓶梅镜子叙事作用文化意蕴

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李玉剧作的江南书写及其叙事功能

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豫章师范学院学报 2022年第4期37卷 37-40页

作者：曾泽欣陕西理工大学人文学院陕西汉中723000

李玉剧作展现了独特的江南文学景观,如虎丘、西湖、法华寺等。江南的社会民俗在剧作中得以表现:元旦燃放爆竹、喝屠苏酒的节日民俗、剧中人物多次使用苏州方言。李玉剧作中江南地域的反复出现具有叙事学意义:成为人物相遇、故事展开的... 详细信息

李玉剧作展现了独特的江南文学景观,如虎丘、西湖、法华寺等。江南的社会民俗在剧作中得以表现:元旦燃放爆竹、喝屠苏酒的节日民俗、剧中人物多次使用苏州方言。李玉剧作中江南地域的反复出现具有叙事学意义:成为人物相遇、故事展开的重要场所;不同地点的转换成为情节发生变化的显性表达;同时对剧中人物形象的塑造、心理的刻画均具有重要作用。

关键词：李玉江南书写叙事功能

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师范生满意度指标模型构建与检验

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现代教育科学 2018年第9期 129-135页

作者：钟兵兵曾泽鑫赣南师范大学江西赣州341000

借鉴美国顾客满意度指数(ACSI)模型以及参考国内外学生满意度量表,预设师范生满意度指标模型和指标体系。通过对师范生满意度指标体系测评数据进行信效度检验、相关性分析、线性回归分析和结构方程模型检验,测评结果表明:师范生满意度... 详细信息

借鉴美国顾客满意度指数(ACSI)模型以及参考国内外学生满意度量表,预设师范生满意度指标模型和指标体系。通过对师范生满意度指标体系测评数据进行信效度检验、相关性分析、线性回归分析和结构方程模型检验,测评结果表明:师范生满意度指标模型整体拟合度较好,能够测量出师范生满意度实际情况,从而验证了从师范生感知质量到师范生满意度再到师范生忠诚度的师范生满意度指标模型的合理性。

关键词：师范生满意度指标模型指标体系模型构建与检验

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民办高校毕业生就业现状及对策

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赣南师范学院学报 2014年第2期35卷 85-87页

作者：张海燕曾泽鑫赣南师范学院教育科学学院江西赣州341000

我国民办高等院校毕业人数庞大,承担着巨大的就业压力,是当前社会存在的不稳定因素之一。革新人才培养模式,加强和改进对民办高校学生的就业指导、就业管理,提高毕业生的就业竞争力,培养能适应社会、符合岗位、满足人才需要的毕业生,是... 详细信息

我国民办高等院校毕业人数庞大,承担着巨大的就业压力,是当前社会存在的不稳定因素之一。革新人才培养模式,加强和改进对民办高校学生的就业指导、就业管理,提高毕业生的就业竞争力,培养能适应社会、符合岗位、满足人才需要的毕业生,是当前十分重要而紧迫的课题。

关键词：民办高等院校就业指导培养模式

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基于点激光精确导航的手术机械臂引导系统

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激光与光电子学进展 2024年第18期61卷 207-217页

作者：宋科夫汤睿郭霏霏沈泽鑫曾辉雄李俊中国科学院福建物质结构研究所中国科学院大学泉州职业技术大学

随着图像检测相关技术的发展以及对手术技术需求的增加，自动化手术引导系统在临床场景中日渐重要。然而该系统需要具备实时性的视觉精确引导，限制了临床手术的应用范围。当视觉信号引导机械臂进行路径规划时，传统算法规划效率低的不... 详细信息

随着图像检测相关技术的发展以及对手术技术需求的增加，自动化手术引导系统在临床场景中日渐重要。然而该系统需要具备实时性的视觉精确引导，限制了临床手术的应用范围。当视觉信号引导机械臂进行路径规划时，传统算法规划效率低的不足限制了系统实时性。针对上述问题，提出一种基于点激光引导手术机械臂的导航控制系统，视觉部分基于YOLOv5网络，利用超分辨率重建（SRCNN）算法进行预处理，提出融合特征聚合及单尺度识别改进策略，快速精确跟踪点激光。在运动规划方面，提出一种结合目标偏置以及双向扩展的快速随机搜索树（RRT）算法，利用病灶点云信息约束目标点姿态，对生成路径进行碰撞检测和规划决策。通过实验验证了上述方法的有效性和可行性，优化算法在交并比（IoU）阈值0.5下的平均精度均值（AP50）为97.6%,AP75识别精度达83.5%。相比传统视频目标识别的YOLOv5算法提升幅度达7.2百分点，改进RRT*算法能准确快速地规划出最优避障路径。

关键词： YOLOv5 多尺度融合快速随机搜索树姿态约束路径规划

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基于多特征融合图像分割的焊缝检测焊接系统

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计算机测量与控制 2024年第7期32卷 77-84页

作者：沈泽鑫宋科夫张琳琳曾辉雄李俊福建农林大学机电工程学院福州350002 中国科学院海西研究院泉州装备制造研究中心福建泉州362200

针对工业生产中焊缝检测系统存在易受光照影响、依赖人工和碰撞事故风险高等问题,开发了一套基于多特征融合分割算法的自动化焊缝检测系统;系统采用激光深度相机获取焊缝深度图像,结合多特征融合与斜矩包络线拟合的图像分割算法解决了... 详细信息

针对工业生产中焊缝检测系统存在易受光照影响、依赖人工和碰撞事故风险高等问题,开发了一套基于多特征融合分割算法的自动化焊缝检测系统;系统采用激光深度相机获取焊缝深度图像,结合多特征融合与斜矩包络线拟合的图像分割算法解决了表面不平整导致的分割难题;通过标定算法,确保了焊缝位置坐标和宽度的准确获取;提出了基于定向包围盒(OBB)的避障检测算法,防止焊接过程中的碰撞;利用机械臂建立了测试系统;经实验测试该系统在检测焊缝宽度和定位方面有效,平均误差分别为0.3029 mm和0.3393 mm,达到工业应用标准;该系统优化了焊接路径和碰撞检测,有效提升了焊接质量与生产效率。

关键词：图像分割位姿估计路径规划自动化系统焊缝检测

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中药复方治疗原发性骨质疏松用药规律及作用机制分析

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中国组织工程研究 2024年第16期28卷 2555-2560页

作者：张景涛胡珉华刘世涛李树源江泽欣曾文星马路遥周琦石广州中医药大学第一临床医学院广东省广州市510499 广州中医药大学第三临床医学院广东省广州市510006 广州中医药大学第一附属医院广东省广州市510405

背景:中药复方治疗原发性骨质疏松有着较久的历史,并且疗效确切,但其用药规律及作用机制尚不明确。目的:利用数据挖掘与网络药理学的方法学,探究现代中医家治疗原发性骨质疏松的用药规律、分子层面的作用机制并一定程度的加以验证。方法... 详细信息

背景:中药复方治疗原发性骨质疏松有着较久的历史,并且疗效确切,但其用药规律及作用机制尚不明确。目的:利用数据挖掘与网络药理学的方法学,探究现代中医家治疗原发性骨质疏松的用药规律、分子层面的作用机制并一定程度的加以验证。方法:将中国知网、万方、维普、PubMed等数据库收录的相关文献作为数据来源,使用Microsoft EXCEL 2019、IBM SPSS 25.0等软件统计和提取相关资料。将数据统计得到的高频药物进行关联规则分析和聚类分析,综合两者结果得到中药复方治疗原发性骨质疏松的核心药物组合,利用网络药理学阐释此组合发挥治疗作用的机制并借助分子对接加以验证。结果与结论:最终纳入151篇文献,筛选出方剂207首,涉及中药285味。①通过上述两种分析综合得到重要药物组合10组,其中置信度和提升度最高的核心药物组合为“骨碎补-杜仲-当归”,其组合治疗原发性骨质疏松的关键成分为槲皮素、山奈酚、柚皮素等,核心靶点为SRC原癌基因(SRC proto-oncogene)、磷脂酰肌醇-3-激酶调节亚单位1(PIK3R1)、RELA原癌基因(RELA)等,主要通路为癌症信号通路、JAK-STAT信号通路、VEGF信号通路、核因子κB信号通路等。②将关键活性成分与核心靶点进行分子对接,两者展示出较好的结合性。③中药复方治疗原发性骨质疏松核心药物组合可利用其多种活性成分,通过多条信号通路、作用于多个靶点发挥疗效,可为后续治疗原发性骨质疏松新药的研发提供理论基础。

关键词：原发性骨质疏松数据挖掘网络药理学骨碎补杜仲当归分子对接

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基于全局特征点匹配的全局定位方法

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计算机工程与应用 2023年第3期59卷 264-275页

作者：彭泽鑫曾碧刘建圻广东工业大学计算机学院广州510006

针对传统全局定位方法存在对传感器要求多、计算量大的问题,提出了一种基于全局特征点匹配的移动机器人定位方法。该方法采用普通2D雷达作为传感器,在机器人建立全局地图的过程中同步地提取全局特征点,在全局定位算法中,通过建立局部地... 详细信息

针对传统全局定位方法存在对传感器要求多、计算量大的问题,提出了一种基于全局特征点匹配的移动机器人定位方法。该方法采用普通2D雷达作为传感器,在机器人建立全局地图的过程中同步地提取全局特征点,在全局定位算法中,通过建立局部地图和提取局部地图特征点,实时将局部地图特征点和全局地图特征点进行匹配后求解全局位姿。在两个数据集上的测试,结果优于蒙特卡罗自适应定位(adaptive Monte Carlo localization,AMCL)和Cartographer的全局定位效果,运算速度更快。结果表明,与已有的方法相比,该全局定位方法能够更快地完成全局定位和有效减少计算资源的消耗。

关键词：全局定位全局特征点匹配移动机器人

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SPINNER机床在针阀体加工上的应用

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制造技术与机床 2006年第9期 126-127页

作者：汪泽心曾家齐博世汽车柴油系统股份有限公司江苏无锡214028 德国斯宾纳机床制造有限公司上海201204

汽车燃油喷油器针阀阀体内孔的座面和压力室，要求加工精度高，产品稳定性好，生产节拍快。为了达到这些加工要求，众多设备制造厂家提供了多种自动化专用机器，以满足喷油器针阀大批量精密生产需要。这些专机一般采用可编程控制器（PL... 详细信息

汽车燃油喷油器针阀阀体内孔的座面和压力室，要求加工精度高，产品稳定性好，生产节拍快。为了达到这些加工要求，众多设备制造厂家提供了多种自动化专用机器，以满足喷油器针阀大批量精密生产需要。这些专机一般采用可编程控制器（PLC）作程序控制，凸轮和接近开关为输入、输出信号检测，具有效率高、操作简便、精度高等特点，为广大生产厂家所青睐。但这些专机占地面积较大，维修调试较困难，机件磨损后影响加工精度，更不方便产品的更新换代。

关键词：阀体加工可编程控制器(PLC) 喷油器针阀产品稳定性应用机床加工精度汽车燃油生产节拍加工要求

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