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The FAPα-activated prodrug Z-GP-DAVLBH inhibits the growth and pulmonary metastasis of osteosarcoma cells by suppressing the AXL pathway

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2022年第3期12卷 1288-1304页

作者： Geni Ye Maohua Huang Yong Li Jie Ouyang Minfeng Chen Qing Wen Xiaobo Li Huhu Zeng Pei Long zepei fan Junqiang Yin Wencai Ye Dongmei Zhang College of Pharmacy Jinan UniversityGuangzhou 510632China Guangdong Province Key Laboratory of Pharmacodynamic Constituents of Traditional Chinese Medicine and New Drugs Research Jinan UniversityGuangzhou 510632China Integrated Chinese and Western Medicine Postdoctoral Research Station Jinan UniversityGuangzhou 510632China Department of Musculoskeletal Oncology the First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityGuangzhou 510080China

Osteosarcoma is a kind of bone tumor with highly proliferative and invasive properties,a high incidence of pulmonary metastasis and a poor *** is the mainstay of treatment for ***,there are no molecular targeted drugs approved for osteosarcoma treatment,particularly effective drugs for osteosarcoma with pulmonary *** has been reported that fibroblast activation protein alpha(FAPa)is upregulated in osteosarcoma and critically associated with osteosarcoma progression and metastasis,demonstrating that FAPa-targeted agents might be a promising therapeutic strategy for *** the present study,we reported that the FAPa-activated vinblastine prodrug Z-GP-DAVLBH exhibited potent antitumor activities against FAPa-positive osteosarcoma cells in vitro and in vivo.Z-GP-DAVLBH inhibited the growth and induced the apoptosis of osteosarcoma ***,it also decreased the migration and invasion capacities and reversed epithelial-mesenchymal transition(EMT)of osteosarcoma cells in vitro and suppressed pulmonary metastasis of osteosarcoma xenografts in ***,Z-GP-DAVLBH suppressed the AXL/AKT/GSK-3β/β-catenin pathway,leading to inhibition of the growth and metastatic spread of osteosarcoma *** findings demonstrate that Z-GP-DAVLBH is a promising agent for the treatment of FAPa-positive osteosarcoma,particularly osteosarcoma with pulmonary metastases.

关键词： Osteosarcoma Fibroblast activation protein alpha Growth Pulmonary metastasis Vinblastine prodrug AXL β-Catenin

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Author correction to“The FAPα-activated prodrug Z-GP-DAVLBH inhibits the growth and pulmonary metastasis of osteosarcoma cells by suppressing the AXL pathway”[Acta Pharm Sin B 12(2022)1288–1304]

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2023年第3期13卷 1337-1339页

作者： Geni Ye Maohua Huang Yong Li Jie Ouyang Minfeng Chen Qing Weng Xiaobo Li Huhu Zeng Pei Long zepei fan Junqiang Yin Wencai Ye Dongmei Zhang College of Pharmacy Jinan UniversityGuangzhou 510632China Guangdong Province Key Laboratory of Pharmacodynamic Constituents of Traditional Chinese Medicine and New Drugs Research Jinan UniversityGuangzhou 510632China Integrated Chinese and Western Medicine Postdoctoral Research Station Jinan UniversityGuangzhou 510632China Department of Musculoskeletal Oncology The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityGuangzhou 510080China

We deeply regret that the representative image of invaded 143B cells treated with Z-GP-DAVLBH + AXL-KD in the lower panel of Fig. 6C was incorrect due to inadvertent mistake of copying and pasting in the process of assembling figures with Adobe Illustrator software. The image has now been corrected, and the quantification of cell invasion in Fig. 6C remains correct. The corrected version of Fig. 6C has been provided below, and the change did not affect the results and conclusions of this study. We have provided the original data of this figure to Editorial Office, and the Editorial Office or the corresponding authors can be contacted for original data access.

关键词： Illustrator correction image

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人源骨肉瘤原代细胞的分离及其CDX模型和PDX模型的构建

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骨科临床与研究杂志 2019年第5期4卷 286-290页

作者：邹昌业苏乔李武国赵巨鹏樊泽培陈俊恺尹军强沈靖南中山大学附属第一医院骨肿瘤科广州510080 中山大学附属第一医院动物实验中心广州510080

目的建立骨肉瘤患者人源肿瘤细胞系异种移植(CDX)模型和人源移植(PDX)模型,获得与患者肿瘤细胞相似的原代肿瘤细胞。方法获取1例右胫骨骨肉瘤患者的新鲜肿瘤活性组织,无菌条件下转移至实验室。将其中一部分剪切为2mm3组织块,种植于培养... 详细信息

目的建立骨肉瘤患者人源肿瘤细胞系异种移植(CDX)模型和人源移植(PDX)模型,获得与患者肿瘤细胞相似的原代肿瘤细胞。方法获取1例右胫骨骨肉瘤患者的新鲜肿瘤活性组织,无菌条件下转移至实验室。将其中一部分剪切为2mm3组织块,种植于培养皿中。获取细胞后,使用胰蛋白酶消化法和反复贴壁法分离原代肿瘤细胞。将原代肿瘤细胞植入BALB/c裸鼠背部皮下和胫骨髓腔,待肿瘤长至直径1~2cm时,收获组织,制备HE切片。将另一部分组织植入BALB/c裸鼠背部皮下,待肿瘤体积长至800~1500mm3,取出一代肿瘤组织,将其中部分冻存,其余组织再次植入BALB/c裸鼠背部皮下传代。结果所获得CDX模型和PDX模型肿瘤细胞与患者病理切片细胞形态相似。结论采用患者骨肉瘤组织原代细胞分离与BALB/c裸鼠肿瘤移植等方法,可建立患者来源的骨肉瘤CDX和PDX模型并获得与患者肿瘤细胞相似的原代肿瘤细胞。

关键词：骨肉瘤肿瘤移植患者特异性模型模型,动物肿瘤,实验性小鼠,近交BALBC

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基于全局响应面法的有限空间散热结构多目标优化

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电子测量与仪器学报 2021年第3期35卷 64-72页

作者：胡亚凡姜永正彭延峰廖贵文李泽沛何宽芳湖南科技大学机械设备健康维护湖南省重点实验室湘潭411201 佛山科学技术学院机电工程学院佛山528000

针对直流电能检定仪器内部空间有限导致无法增大散热器尺寸的难题,采用全局响应面法对基板和肋片厚度、肋片数目及风量进行多目标优化。首先,建立1 kW开关电源的有限元模型,以基板厚度H_(2)、肋片厚度H_(3)、肋片数目N、风扇风量V为变... 详细信息

针对直流电能检定仪器内部空间有限导致无法增大散热器尺寸的难题,采用全局响应面法对基板和肋片厚度、肋片数目及风量进行多目标优化。首先,建立1 kW开关电源的有限元模型,以基板厚度H_(2)、肋片厚度H_(3)、肋片数目N、风扇风量V为变量因子,功率芯片和开关电源最高温度作为目标,设计正交试验;其次,基于试验结果,利用全局响应面法对变量因子进行多目标优化,结果表明,当H_(2)=3.0 mm、H_(3)=1.0 mm、N=10、V=24.00 CFM时,目标最高温度分别降至91.61℃和62.73℃。最后,利用最优参数开展实验,实验与优化结果十分吻合,误差仅为-2.53℃和3.70℃,优化参数可用,优化后最高温度降低了近30%,优化效果明显。

关键词：矩形肋片散热器全局响应面法散热特性有限元开关电源

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