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Acta Pharmaceutica Sinica B 2013年第1期3卷 55-64页

作者： Qiande Liang Jing ma zengchun ma Yuguang Wang Hongling Tan Chengrong Xiao Ming Liu Beibei Lu Boli Zhang Yue Gao Institute of Radiation Medicine Academy of Military Medical ScienceBeijing 100850China Tianjin University of Traditional Chinese Medicine Tianjin 300193China

To identify the chemical differences which lead to the different therapeutic effects of dried rehmannia root(DRR)and prepared rehmannia root(PRR),we compared the chemical composition of decoctions of randomly purchased DRR and PRR using ultra performance liquid chromatography(UPLC)coupled with time-of-fight mass spectrometry and high performance liquid chromatography(HPLC)coupled with evaporative light scattering detection(ELSD)with the aid of multivariate statistical analysis.Both approaches clearly revealed compositional and quantitative differences between DRR and PRR.UPLC-MS data indicated stachyose,rehmaiono-side A(or rehmaionoside B),acteoside(or forsythiaside,or isoacteoside),6-O-coumaroylajugol(or 6-O-E-feruloylajugol,or 6-O-Z-feruloylajugol)as important discriminators between DRR and PRR decoctions.HPLC-ELSD analysis showed that the content of fructose in the decoctions of PRR was about four times greater than that of DRR(Pmaionoside,may be responsible for the differing therapeutic effects of DRR and PRR.Furthermore,improvements in quality control for PRR,which is currently lacking in the Chinese Pharmacopoeia,are recommended.

关键词： Rehmannia root Liquid chromatography mass spectrometry Evaporated light scattering detection Multivariate statistical analysis

附子中次乌头碱调控miR-134对心肌细胞hERG通道的影响

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中国药物警戒 2024年第6期21卷 606-610页

作者：葛运炫王宇光张卓马增春高月北京工业大学环境与生命学部北京100124 军事医学研究院辐射医学研究所北京100850

目的从miRNA-hERG途径探索双酯型生物碱对心肌细胞毒性的调控机制。方法采用全细胞膜片钳技术测定hERG电流,实时荧光定量PCR测定基因表达水平,蛋白质免疫印迹实验测定蛋白表达。结果3种双酯型生物碱均可降低hERG蛋白和基因表达水平,抑... 详细信息

目的从miRNA-hERG途径探索双酯型生物碱对心肌细胞毒性的调控机制。方法采用全细胞膜片钳技术测定hERG电流,实时荧光定量PCR测定基因表达水平,蛋白质免疫印迹实验测定蛋白表达。结果3种双酯型生物碱均可降低hERG蛋白和基因表达水平,抑制心肌细胞hERG通道开放率,次乌头碱抑制作用最为显著且呈剂量依赖性。次乌头碱促进miR-134表达量上升最明显,抑制miR-134表达后hERG蛋白基因表达水平显著上升,hERG蛋白基因表达抑制率降低。结论通过对miRNA表达进行修饰,次乌头碱可抑制hERG蛋白基因表达水平及hERG通道开放,此抑制效果可能是附子心脏毒性的重要组成部分。

关键词：附子次乌头碱心肌细胞心肌毒性 hERG通道 miRNA miR-134 蛋白基因表达

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中医药防治高原睡眠障碍研究进展

中华中医药杂志 2024年第2期39卷 862-865页

作者：黄从书叶岸平王一豪周维马增春高月天津中医药大学天津301617 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850 江西中医药大学南昌330004

高原的睡眠障碍发生率显著高于平原人群,从而对进入高原的人们身心健康产生不良影响,高原睡眠障碍主要病位在心,与肺、肝、脾、肾紧密相关。短期性高原睡眠障碍的发生多由风寒袭肺,邪扰神明,导致心失所养、心胆气虚;中期性高原睡眠障碍... 详细信息

高原的睡眠障碍发生率显著高于平原人群,从而对进入高原的人们身心健康产生不良影响,高原睡眠障碍主要病位在心,与肺、肝、脾、肾紧密相关。短期性高原睡眠障碍的发生多由风寒袭肺,邪扰神明,导致心失所养、心胆气虚;中期性高原睡眠障碍多因高原饮食,导致脾胃失调,燥湿不济;长期性高原睡眠障碍则多为心肾不交,津亏血瘀。文章分析高原睡眠障碍的病因病机,根据进驻高原时间和病机将高原睡眠障碍分为短、中、长三期,并辨证施治,为中医药防治高原睡眠障碍提供依据。

关键词：高原睡眠障碍发病机制脏腑辨证中医药进展

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基于高内涵技术的补骨脂肝毒性成分筛选研究

中国药物警戒 2024年第1期21卷 74-82页

作者：尚慧莹魏雪程宏愽马增春涂博丹肖成荣刘献高月天津中医药大学天津301617 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850 广东药科大学广东广州510006

目的采用高内涵技术筛选补骨脂潜在肝毒性成分及其可能的作用机制。方法采用CCK-8法测定补骨脂中异补骨脂二氢黄酮、补骨脂二氢黄酮甲醚、补骨脂二氢黄酮、异补骨脂查尔酮、4’-O-甲基补骨脂查尔酮、补骨脂宁、补骨脂素、异补骨脂素、... 详细信息

目的采用高内涵技术筛选补骨脂潜在肝毒性成分及其可能的作用机制。方法采用CCK-8法测定补骨脂中异补骨脂二氢黄酮、补骨脂二氢黄酮甲醚、补骨脂二氢黄酮、异补骨脂查尔酮、4’-O-甲基补骨脂查尔酮、补骨脂宁、补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂定、补骨脂酚10种成分的IC_(50)值。在相同浓度药物处理HepG 2细胞24 h后,进行高内涵检测,通过阳性细胞的平均荧光强度评价各组细胞活性氧、还原型谷胱甘肽、线粒体膜电位及线粒体超氧化物水平4个指标的变化情况,初步筛选补骨脂中主要肝毒性成分。结果CCK-8细胞活力实验结果显示,异补骨脂二氢黄酮、补骨脂二氢黄酮甲醚、补骨脂二氢黄酮、异补骨脂查尔酮、4’-O-甲基补骨脂查尔酮、补骨脂宁、异补骨脂素、补骨脂定、补骨脂酚对Hep G 2细胞的IC_(50)值分别为52.69、42.72、83.63、42.29、57.43、110.80、1420.00、23.58和25.34μmol·L^(-1)。高内涵结果显示,在20μmol·L^(-1)浓度下,补骨脂二氢黄酮甲醚、补骨脂二氢黄酮、异补骨脂查尔酮、补骨脂定和补骨脂酚可显著提高细胞内活性氧水平;异补骨脂查尔酮、4’-O-甲基补骨脂查尔酮、补骨脂宁、异补骨脂素、补骨脂定和补骨脂酚均可导致细胞中还原型谷胱甘肽水平保护性升高;异补骨脂查尔酮、补骨脂定和补骨脂酚均显著降低线粒体膜电位,造成线粒体超氧化物累积。结论异补骨脂查尔酮、补骨脂定和补骨脂酚是补骨脂中造成线粒体功能损伤的主要成分,具有潜在的肝脏毒性,其具体作用机制有待进一步研究。

关键词：补骨脂异补骨脂查尔酮补骨脂定补骨脂酚肝毒性高内涵筛选技术线粒体膜电位线粒体超氧化物

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参附配伍对心肌细胞减毒增效作用

中国药物警戒 2024年第6期21卷 601-605页

作者：李鸿昌葛运炫王宁宁周维王宇光马增春高月海军青岛特勤疗养中心山东青岛266071 军事医学研究院辐射医学研究所北京100850

通过从化学基础、药代动力学、药物代谢、成分间相互作用、生物学机制等方面进行叙述,揭示了参附方配伍的科学内涵。基于用药剂量和分子作用途径发现了参附方的“量-毒-时-效”关系,药效作用主要通过能量代谢途径实现,毒性作用主要是钙... 详细信息

通过从化学基础、药代动力学、药物代谢、成分间相互作用、生物学机制等方面进行叙述,揭示了参附方配伍的科学内涵。基于用药剂量和分子作用途径发现了参附方的“量-毒-时-效”关系,药效作用主要通过能量代谢途径实现,毒性作用主要是钙超载。分析乌头碱毒效转换窗口,利用基于生理的药代动力学与反向剂量学预测药物组分在体内的毒性阈值,预测中药早期毒性剂量、药物代谢酶和转运体对药物体内过程影响以及药物相互作用等。参附配伍通过药代机制降低乌头碱的浓度,通过毒理机制对抗毒性靶点,起到“七情和合”中的相畏相杀作用。研究初步阐明了参附配伍减毒增效的科学内涵,发展和完善了“七情和合”配伍理论。

关键词：参附配伍减毒增效乌头碱心肌细胞药物代谢酶七情和合

iNOS在血管再狭窄大鼠的表达及黄芪当归的作用

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中国中药杂志 2012年第11期37卷 1655-1658页

作者：杨长春马增春武警总医院北京110039 军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京100850

目的:观察iNOS在血管再狭窄大鼠的表达变化及黄芪、当归的作用。方法:建立内皮剥脱后血管再狭窄动物模型,随机分为对照组、模型组、黄芪治疗组、当归治疗组、黄芪当归联合治疗组;治疗组在造模后给药,连续给药21 d,应用组织形态学、免疫... 详细信息

目的:观察iNOS在血管再狭窄大鼠的表达变化及黄芪、当归的作用。方法:建立内皮剥脱后血管再狭窄动物模型,随机分为对照组、模型组、黄芪治疗组、当归治疗组、黄芪当归联合治疗组;治疗组在造模后给药,连续给药21 d,应用组织形态学、免疫组化的方法分别检测观察术后3,7,14,21 d iNOS在增生内膜中表达变化,并观察中药黄芪、当归注射液单独及联合应用对iNOS表达的影响。结果:正常主动脉内膜和中膜均检测到极少量iNOS表达;术后3 d大鼠主动脉壁内膜iNOS表达增强;7～21 d随着损伤时间延长及内膜的逐渐增厚,增生内膜iNOS阳性颗粒的数量增多,颜色变深,21 d达峰值;与模型组比较,黄芪、当归治疗21 d后,iNOS棕色颗粒明显减少,颜色变浅,以联合应用组作用更为明显。结论:iNOS表达参与内皮损伤后血管再狭窄过程,黄芪、当归可抑制血管内膜损伤后引起的血管内膜增生,其机制可能与抑制iNOS表达有关。

关键词： iNOS 血管再狭窄黄芪当归

中药大品种二次开发的安全性关注及再评价意义

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中国中药杂志 2012年第1期37卷 1-4页

作者：高月马增春张伯礼军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京100850 天津中医药大学天津300193

中药新药研究包括新药创制与二次开发2个重要方向,名优中药的二次开发既要重视中医药理论指导,又要发挥中医药特色和优势。目前名优中药的二次开发重在工艺改造、质量标准控制、有效物质基础探寻和临床定位研究等方面,缺乏安全性的系统... 详细信息

中药新药研究包括新药创制与二次开发2个重要方向,名优中药的二次开发既要重视中医药理论指导,又要发挥中医药特色和优势。目前名优中药的二次开发重在工艺改造、质量标准控制、有效物质基础探寻和临床定位研究等方面,缺乏安全性的系统管理和评价,尚未针对中药大品种二次开发的安全性建立相关评价体系。该文从中药大品种安全性问题的产生原因、产生中药安全性隐患的主要大品种及毒性靶器官、中药大品种二次开发安全性评价的薄弱环节、二次开发安全性评价的思路和必要性等方面进行概述;同时提出安全性研究既要重视符合GLP要求的规范性评价,更应充分考虑中药大品种综合作用的自身特点,而将安全性研究贯穿于新药研发中的整个过程。以期引起人们对名优中成药二次开发安全性研究的高度关注。

关键词：中药大品种二次开发不良反应安全性评价

基于超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法分析苦参藜芦配伍禁忌

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中国药物警戒 2023年第2期20卷 163-167页

作者：王超王宇光马增春高月安徽省医学科学研究院安徽合肥230061 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850

目的探讨苦参藜芦配伍合煎毒性化合物变化,为苦参藜芦配伍禁忌的深入研究提供依据。方法利用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-QTOF/MS)检测苦参藜芦药对配伍禁忌的合煎液和单煎合并液,通过主成分分析法(PCA)、正交偏最小二乘... 详细信息

目的探讨苦参藜芦配伍合煎毒性化合物变化,为苦参藜芦配伍禁忌的深入研究提供依据。方法利用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-QTOF/MS)检测苦参藜芦药对配伍禁忌的合煎液和单煎合并液,通过主成分分析法(PCA)、正交偏最小二乘判别法(OPLS-DA)、变量重要性投影(VIP)分析二者特征化合物差异,结合质谱数据库检索对潜在的特征化合物进行快速鉴定。结果苦参藜芦合煎液中来自藜芦的甾体类生物碱(VSA)含量显著增加,2组比较发现8个化合物存在显著差异,其中合煎液中藜芦新碱(峰3)、藜芦洛明(峰7)、伪芥芬胺(峰2)、藜芦胺(峰6)、伊贝辛(峰4)、3-藜芦酰棋盘花胺(峰9)、茄啶(峰11)含量增加显著,藜芦新碱、藜芦洛明、伪芥芬胺、藜芦胺、伊贝辛、3-藜芦酰棋盘花胺、茄啶可能是二者配伍导致毒副反应的潜在化学标志物。结论苦参藜芦合煎促进藜芦中VSA溶出,二者配伍禁忌可能与其中多种毒性成分含量增加密切相关,10∶1比例配伍合煎可以初步认为是苦参藜芦反药组合的禁忌条件。

关键词：苦参藜芦配伍禁忌超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱

不同缺氧干预对低压低氧模型鼠血气及红细胞相关指标的影响

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浙江大学学报（医学版） 2023年第6期52卷 777-784页

作者：钱庆元潘锦超杨军王仁杰罗凯马增春李茂星高月兰州大学药学院甘肃兰州730000 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850 甘肃中医药大学药学院甘肃兰州730000

目的:探讨不同高原缺氧条件及复氧对大鼠血气及红细胞相关指标的影响。方法:SD雄性大鼠分组后,使用模拟高原低压低氧小型动物舱和大型实验舱,以6500 m为缺氧海拔,建立不同缺氧时间、不同缺氧模式、缺氧后常氧恢复,以及缺氧预适应后再缺... 详细信息

目的:探讨不同高原缺氧条件及复氧对大鼠血气及红细胞相关指标的影响。方法:SD雄性大鼠分组后,使用模拟高原低压低氧小型动物舱和大型实验舱,以6500 m为缺氧海拔,建立不同缺氧时间、不同缺氧模式、缺氧后常氧恢复,以及缺氧预适应后再缺氧的大鼠损伤模型,采集腹主动脉血并测定血气指标、红细胞及血红蛋白含量。结果:大鼠缺氧时间越长损伤越大,出舱后复氧越严重;缺氧会造成大鼠酸碱平衡紊乱,且缺氧时间越长越严重;缺氧会导致大鼠红细胞数和血红蛋白含量升高,且缺氧时间越长升高越明显。与大型实验舱比较,小型动物舱缺氧大鼠出舱后的复氧情况、酸碱平衡紊乱更严重,而乙酰唑胺能缓解出舱后的复氧情况和酸碱平衡紊乱,但不同的缺氧模式及给予乙酰唑胺对红细胞数及血红蛋白含量影响不大。常氧恢复能缓解缺氧大鼠出舱后的复氧情况和酸碱平衡紊乱,并能改善缺氧引起的红细胞和血红蛋白含量升高。缺氧预适应对缺氧后复氧情况的改善效果不明显,但能缓解缺氧导致的大鼠酸碱平衡紊乱,并能在一定程度改善缺氧引起的红细胞数和血红蛋白含量升高。结论:受缺氧复氧后过度换气和红细胞数、血红蛋白升高等影响,缺氧大鼠氧分压等氧合指标容易出现异常,而血气酸碱平衡指标较为稳定,更适用于大鼠缺氧损伤程度和相关药效评价。

关键词：高原缺氧复氧血气分析氧合指数酸碱平衡大鼠

高原气虚血瘀证动物模型评价及治疗药物研究进展

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中国药物警戒 2023年第10期20卷 1189-1194页

作者：高敬张卓闫佳怡葛运炫马增春高月河南大学药学院河南开封475004 军事医学研究院军事医学研究所辐射医学研究所北京100850 天津中医药大学药学院天津301617 北京工业大学环境与生命学部北京100124

目的总结归纳近年高原气虚血瘀证动物模型制备和治疗药物相关研究,为进一步规范高原气虚血瘀证动物模型研究和治疗药物的研发提供参考。方法检索近20年中国知网、万方数据、维普网中已发表的高原气虚血瘀证动物模型制备和治疗药物文献... 详细信息

目的总结归纳近年高原气虚血瘀证动物模型制备和治疗药物相关研究,为进一步规范高原气虚血瘀证动物模型研究和治疗药物的研发提供参考。方法检索近20年中国知网、万方数据、维普网中已发表的高原气虚血瘀证动物模型制备和治疗药物文献,对其进行归纳总结。结果目前高原气虚血瘀证动物模型多采用低压低氧寒冷的复合方式制备,存在很多缺陷,如现代医学及病理学的模型制备方式不符合中医理论的病因病机学说发展规律,缺乏客观、量化、规范的中医药宏观表征评价指标,中医特色的四诊合参和辨证论治没有全面体现等,其治疗方案多借鉴气虚血瘀证治疗组方,或对经典名方进行加减放用来治疗高原气虚血瘀,同时缺乏反证方剂。结论高原气虚血瘀证相关性研究较少,需要统一其动物模型制备方法,完善其诊断和评价体系,开发能够评价其治疗药物的反证方剂。同时,期望能够推动以高原气虚血瘀证为基础的高原病及其药物研发的进展。

关键词：高原气虚血瘀证动物模型药物评价药物研究高原病病因学病机学