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全外显子测序揭示原发中枢神经系统淋巴瘤的基因突变特征

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 756-762页

作者：金祺祺蒋皓云韩叶李翠翠张丽田吴重阳兰州大学第二医院血液科甘肃兰州730030 西安市中心医院血液科陕西西安710000

目的:对18例原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者肿瘤组织进行全外显子测序,探索PCNSL的基因突变特点。方法:收集2018年9月至2020年12月在兰州大学第二医院病理科确诊的18例免疫功能正常(无HIV及服用免疫抑制剂病史)、病理类型为弥漫大B... 详细信息

目的:对18例原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者肿瘤组织进行全外显子测序,探索PCNSL的基因突变特点。方法:收集2018年9月至2020年12月在兰州大学第二医院病理科确诊的18例免疫功能正常(无HIV及服用免疫抑制剂病史)、病理类型为弥漫大B细胞淋巴瘤的PCNSL患者肿瘤组织,进行基于高通量测序的全外显子测序,平均测序深度>100×。测序结果经数据处理及生物信息学分析,得到患者的基因突变全景及突变特征。结果:18例患者均检测到明显的体细胞突变,中位体细胞突变数目为321,以错义突变为主(约占90%),突变类型以C>T为主(占50.2%),反映了与年龄相关的突变模式;前15位高频突变基因中,PSD3、DUSP5、MAGEB16、TELO2、FMO2、TRMT13、AOC1、PIGZ、SVEP1、IP6K3、TIAM1为驱动基因。驱动基因通路富集结果显示,RTK-RAS、Wnt、NOTCH、Hippo、Cell-Cycle通路明显富集。各样本的肿瘤突变负荷在3.558 48/Mb-8.780 89/Mb之间,平均突变负荷4.953 32/Mb,与TCGA数据库中其他肿瘤的研究队列相比明显增高。结论:PCNSL频繁发生体细胞的错义突变,以点突变为主,突变类型主要为C>T。驱动基因主要参与RTK-RAS、Wnt、NOTCH、Hippo通路信号传导,表明以上通路可能与PCNSL发病机制相关。PCNSL有显著的高肿瘤突变负荷,这或许是PD-1抑制剂治疗PCNSL有效的原因之一。

关键词：原发中枢神经系统淋巴瘤全外显子测序体细胞突变肿瘤突变负荷

原发中枢神经系统淋巴瘤患者的临床特征及预后分析

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 723-732页

作者：张丽田李翠翠金祺祺蒋皓云岳宁宁曾鹏云岳玲玲吴重阳兰州大学第二医院血液科甘肃兰州730030

目的:探讨原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者的临床特征及预后。方法:回顾性分析2015年1月至2022年9月在本院收治的46例新诊断PCNSL患者的临床特征、治疗方案与预后的关系。运用Fisher确切概率法分析不同亚组临床资料的差异,采用Kaplan... 详细信息

目的:探讨原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者的临床特征及预后。方法:回顾性分析2015年1月至2022年9月在本院收治的46例新诊断PCNSL患者的临床特征、治疗方案与预后的关系。运用Fisher确切概率法分析不同亚组临床资料的差异,采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同治疗方案患者的总生存率(OS)和无进展生存率(PFS),并分析影响患者生存的影响因素。结果:46例PCNSL患者病理类型均为弥漫大B细胞淋巴瘤,其中男性26例(56.5%),女性20例(43.5%),中位年龄为54(17-71)岁。Hans分型中,GCB亚型14例(30.4%),non-GCB亚型32例(69.6%),Ki-67≥80%者32例(69.6%)。36例完成至少2疗程治疗并有随访资料的患者,2疗程后疗效评估:完全缓解(CR)率为47.2%、总缓解率(ORR)为63.9%,其中达完全缓解17例,部分缓解(PR)6例,1年PFS率与1年OS率分别为73.6%和84.9%,2年PFS率及2年OS率分别为52.2%和68.9%。17例以RMT方案治疗的患者ORR为76.5%(13/17),CR率为52.9%(9/17)。对以RMT(利妥昔单抗/甲氨蝶呤/替莫唑胺)方案、RM-BTKi(利妥昔单抗/甲氨蝶呤/BTK抑制剂)方案与RM-TT(利妥昔单抗/甲氨蝶呤/塞替派)方案作为一线治疗的3组患者进行单因素分析显示,脑深部浸润与PCNSL患者不良PFS相关(P=0.032),治疗方案与不良OS相关(P=0.025)。结论:PCNSL患者脑深部浸润是PFS的不良预后因素,治疗方案对OS有影响。新药BTKi的加入能够延长复发/难治PCNSL患者的总生存期,在高危患者的一线治疗中显示出其良好的耐受性及治疗潜力。

关键词：原发中枢神经系统淋巴瘤弥漫大B细胞淋巴瘤 BTK抑制剂塞替派预后

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糖核苷酸的生物合成和应用

生物化学与生物物理进展 2024年第4期51卷 822-838页

作者：郝萌连佳琪张翠璐关婉怡河北师范大学分子细胞生物学教育部重点实验室河北省分子细胞生物学重点实验室河北师范大学生命科学学院石家庄050024

糖基化是生物体中最重要的反应之一,通过糖基化作用可以形成具有多种生物功能的糖缀合物。糖核苷酸作为Leloir型糖基转移酶催化的转糖基反应的糖基供体,在聚糖和糖缀合物的生物合成中必不可少。然而,糖核苷酸的成本较高、可用性有限等... 详细信息

糖基化是生物体中最重要的反应之一,通过糖基化作用可以形成具有多种生物功能的糖缀合物。糖核苷酸作为Leloir型糖基转移酶催化的转糖基反应的糖基供体,在聚糖和糖缀合物的生物合成中必不可少。然而,糖核苷酸的成本较高、可用性有限等因素阻碍了生物催化级联反应在工业中大规模的应用。因此,人们越来越关注糖核苷酸的合成策略,以实现其在多种领域的广泛应用。目前,糖核苷酸及其衍生物的化学合成方法已经建立起来,但合成反应的产量通常很低,而酶法(化学-酶法)和细胞工厂法在合成糖核苷酸过程中具有显著优势。本文主要围绕哺乳动物中常见的9种糖核苷酸,概述了其类型和结构、酶法(化学-酶法)和细胞工厂法两种制备方法。伴随糖核苷酸的高效合成,其多种功能逐渐被发现和应用。本文进一步概述了糖核苷酸在聚糖及糖缀合物合成、糖基转移酶生化性质表征以及生物正交标记策略等方面的应用,对生物化学、糖生物学的研究以及相关医药产品的研发具有十分重要的意义。

关键词：糖核苷酸糖基转移酶激酶焦磷酸化酶

商科高职院校课程思政建设的特色实践及探索思考

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三门峡职业技术学院学报 2024年第1期23卷 37-41页

作者：崔奇河南经贸职业学院河南郑州450018

如何抓住课程思政育人主线,深入开展课程思政建设,全面落实“立德树人”的根本任务,是各类学校亟待持续关注的问题。从学校全局出发,整体化设计,结合商贸特色把握课程思政的切入点、融入点,准确拿捏课程思政的承载量,用豫商精神传承“... 详细信息

如何抓住课程思政育人主线,深入开展课程思政建设,全面落实“立德树人”的根本任务,是各类学校亟待持续关注的问题。从学校全局出发,整体化设计,结合商贸特色把握课程思政的切入点、融入点,准确拿捏课程思政的承载量,用豫商精神传承“蕴”课程思政之“神”、双高工程建设“固”课程思政之“基”、教学研究“省”课程思政之“身”、课前思政“燃”课程思政之“火”、课堂教学“升”课程思政之“温”,着力推进课程思政建设。构建了理论与实践、课内与课外、课前与课中、线上与线下的“四结合”育人模式,搭建了主题鲜明、丰富多彩的课程思政展示交流平台,突显了自己的课程思政特色,取得了显著成效,为课程思政建设提供了可供借鉴之处。

关键词：高职院校立德树人课程思政课程育人

山地城市地铁牵引与制动工况下钢轨波磨成因对比研究

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表面技术 2024年第3期53卷 152-161页

作者：崔晓璐尹越徐佳漆伟杨红娟重庆交通大学机电与车辆工程学院重庆400074 重庆市轨道交通(集团)有限公司重庆401120 成都理工大学机电工程学院成都610059

目的探究山地城市地铁牵引与制动工况下的钢轨波磨成因。方法基于摩擦自激振动理论,结合山地城市地铁长大坡道区段现场调研,分别构建上坡牵引和下坡制动工况下车辆−轨道系统的动力学模型,对比研究长大坡道区段牵引与制动工况下车辆−轨... 详细信息

目的探究山地城市地铁牵引与制动工况下的钢轨波磨成因。方法基于摩擦自激振动理论,结合山地城市地铁长大坡道区段现场调研,分别构建上坡牵引和下坡制动工况下车辆−轨道系统的动力学模型,对比研究长大坡道区段牵引与制动工况下车辆−轨道系统的动力学特性。分别构建对应区段的轮对−钢轨−牵引系统和轮对−钢轨−制动系统的有限元模型,并采用复特征值法对比研究山地城市地铁牵引与制动工况下的钢轨波磨成因。采用最小二乘法和粒子群算法提出抑制长大坡道区段钢轨波磨的车辆−轨道参数的最优解。结果在轮对−钢轨−牵引系统中存在不稳定振动频率369.93 Hz,其复特征值实部为19.36。在轮对−钢轨−制动系统中存在不稳定振动频率443.92 Hz,其复特征值实部为4.9705。结论在牵引摩擦副与轮轨摩擦副的共同作用下产生的摩擦自激振动,在制动摩擦副与轮轨摩擦副的共同作用下产生的摩擦自激振动,分别是长大坡道牵引与制动区段钢轨波磨的主要诱因,且牵引区段发生的可能性高于制动区段。在制动工况下设置制动压力为5 kN,在牵引工况下设置牵引运行速度为80 km/h,并结合优化后的扣件参数,能有效抑制长大坡道区段钢轨波磨。

关键词：钢轨波磨摩擦自激振动复特征值牵引工况制动工况山地城市地铁

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机器学习在微塑料识别与环境风险评估中的应用研究进展

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环境科学 2024年第2期45卷 1185-1195页

作者：白润昊范瑞琪刘琪刘勤严昌荣崔吉晓何文清中国农业科学院农业环境与可持续发展研究所北京100081 中国农业科学院西部农业研究中心昌吉831100

微塑料是一种新型污染物,可以在环境中长期存在并造成生态风险.目前,微塑料污染已成为全球性的重大环境问题.借助新的技术途径,提高微塑料识别的简便性和可靠性,并系统分析各类环境介质中微塑料的污染特征,明确微塑料的环境效应,对科学... 详细信息

微塑料是一种新型污染物,可以在环境中长期存在并造成生态风险.目前,微塑料污染已成为全球性的重大环境问题.借助新的技术途径,提高微塑料识别的简便性和可靠性,并系统分析各类环境介质中微塑料的污染特征,明确微塑料的环境效应,对科学准确评价微塑料污染的环境风险具有重要意义.机器学习技术通过学习和解析大量数据建立结果评估或预测模型,目前已广泛应用于微塑料领域的相关研究.机器学习的应用可以提高视觉和光谱识别微塑料的自动化程度和识别效率,为微塑料污染溯源提供方法支撑并有助于揭示微塑料的复杂环境效应机制.通过综述机器学习技术在微塑料识别与环境风险评估中的应用研究进展,概括了机器学习在上述方向的应用特点和局限性,为机器学习在相关方向的发展和应用提出建议与展望.

关键词：微塑料机器学习识别污染特征环境效应

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小于胎龄儿追赶生长结局研究进展

中国公共卫生 2024年第4期40卷 503-507页

作者：崔孟杰马奇星一北京大学儿童青少年卫生研究所北京100191

小于胎龄儿(SGA)在出生后的追赶生长会对其未来健康结局产生显著影响,目前对SGA出生后发育及其追赶生长特点研究较多,但对其追赶生长健康结局的研究相对较少,且结论不一,缺乏系统总结。本研究从体格发育、代谢和神经心理3个方面出发,对... 详细信息

小于胎龄儿(SGA)在出生后的追赶生长会对其未来健康结局产生显著影响,目前对SGA出生后发育及其追赶生长特点研究较多,但对其追赶生长健康结局的研究相对较少,且结论不一,缺乏系统总结。本研究从体格发育、代谢和神经心理3个方面出发,对SGA追赶生长健康结局的研究进展进行归纳总结,并提出假设,以期为SGA的生长发育和精准干预提供依据。

关键词：小于胎龄儿体格发育代谢神经心理追赶生长

Research on the knee region of cosmic ray by using a novel type of electron-neutron detector array

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Frontiers of physics 2024年第4期19卷 13-24页

作者： Bing-Bing Li Xin-Hua Ma Shu-Wang cui Hao-Kun Chen Tian-Lu Chen Danzengluobu Wei Gao Hai-Bing Hu Denis Kuleshov Kirill Kurinov Hu Liu Mao-Yuan Liu Ye Liu Da-Yu Peng Yao-Hui qi Oleg Shchegolev Yuri Stenkin Li-qiao Yin Heng-Yu Zhang Liang-Wei Zhang College of Physics Hebei Normal UniversityShijiazhuang 050024China Key Laboratory of Particle Astrophysics Institute of High Energy PhysicsChinese Academy of SciencesBeijing 100049China TIANFU Cosmic Ray Research Center Chengdu 610000China College of Science Tibet UniversityLhasa 850000China Key Laboratory of Comic Rays Ministry of EducationTibet UniversityLhasa 850000China Institute for Nuclear Research of the Russian Academy of Sciences Moscow 117312Russia School of Physical Science and Technology Southwest Jiaotong UniversityChengdu 610031China School of Management Science and Engineering Hebei University of Economics and BusinessShijiazhuang 050061China Moscow Institute of Physics and Technology Moscow 141700Russia

By accurately measuring composition and energy spectrum of cosmic ray,the origin problem of so called“knee”region(energy>one PeV)can be ***,up to the present,the results of the spectrum in the knee region obtained by several previous experiments have shown obvious differences,so they cannot give effective evidence for judging the theoretical models on the origin of the ***,the Large High Altitude Air Shower Observatory(LHAASO)has reported several major breakthroughs and important results in astro-particle physics *** on its advantages of wide-sky survey,high altitude location and large area detector arrays,the research content of LHAASO experiment mainly includes ultra high-energy gamma-ray astronomy,measurement of cosmic ray spectra in the knee region,searching for dark matter and new phenomena of particle physics at higher *** electron and thermal neutron detector(EN-Detector)is a new scintillator detector which applies thermal neutron detection technology to measure cosmic ray extensive air shower(EAS).This technology is an extension of *** EN-Detector Array(ENDA)can highly efficiently measure thermal neutrons generated by secondary hadrons so called“skeleton”of *** this paper,we perform the optimization of ENDA configuration,and obtain expectations on the ENDA results,including thermal neutron distribution,trigger efficiency and capability of cosmic ray composition *** obtained real data results are consistent with those by the Monte Carlo simulation.

关键词： cosmic ray EAS knee region LHAASO ENDA

Pathogenesis and treatment of diabetes mellitus-related erectile dysfunction: current therapies and potential challenges

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Clinical Research Communications 2024年第2期7卷 11-17页

作者： Han-Yu He# Fan-Yu Meng Huan-Tian cui Jun-Yu Luo Si-qi Ma Wei-Bo Wen Jie Zhao First Clinical Medical College Yunnan University of Chinese MedicineKunming 650500China Department of Endocrinology The First Affiliated Hospital of Yunnan University of Chinese MedicineKunming 650021China.

Erectile dysfunction(ED)is one of the important complications of diabetes,which is very common in diabetic patients,affecting more than half of male patients,and the incidence of the disease is about 3.5 times that of the normal *** pathogenesis of diabetic erectile dysfunction(DMED)is complex,involving nerve,vascular,endocrine,muscular and psychological *** present,the therapeutic approaches of DMED include drug therapy,surgery,physical therapy and so *** article provides a review of current research on the pathogenesis and treatment of *** elucidation of the pathogenesis of DMED and the development of new therapeutic approaches are of great significance for the prevention and treatment of DMED.

关键词： diabetes mellitus(DM) erectile dysfunction(ED) pathogenesis therapies