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Genomic integrity of human induced pluripotent stem cells:Reprogramming, differentiation and applications

World Journal of Stem Cells 2019年第10期11卷 729-747页

作者： Clara Steichen zara hannoun Eléanor Luce Thierry Hauet Anne Dubart-Kupperschmitt INSERM U1082 IRTOMIT CHU de PoitiersPoitiers F-86021France Universitéde Poitiers Facultéde Médecine et PharmacieBatiment D16 rue de la milétrieTSA 5111586073 Poitiers Cedex 9France INSERM U1193 Hopital Paul BrousseVillejuif F-94800France UMR_S1193 UniversitéParis_SaclayH?pital Paul BrousseVillejuif F-94800France The Jenner Institute University of OxfordOxford OX3 7DQUnited Kingdom Departement Hospitalo-Universitaire Hepatinov Hopital Paul BrousseVillejuif F-94807France Service de Biochimie Pole BiospharmCHU de PoitiersPoitiers F-86021France Fédération Hospitalo-Universitaire SUPORT CHU de PoitiersPoitiers F-86021France

Ten years after the initial generation of induced pluripotent stem cells(hiPSCs)from human tissues,their potential is no longer questioned,with over 15000 publications listed on PubMed,covering various fields of research;including disease modeling,cell therapy strategies,pharmacology/toxicology screening and 3D organoid ***,despite evidences that the presence of mutations in hiPSCs should be a concern,publications addressing genomic integrity of these cells represent less than 1%of the *** a first overview of the mutation types currently reported in hiPSCs,including karyotype abnormalities,copy number variations,single point mutation as well as uniparental disomy,this review will discuss the impact of reprogramming parameters such as starting cell type and reprogramming method on the maintenance of the cellular genomic ***,a specific focus will be placed on culture conditions and subsequent differentiation protocols and how their may also trigger genomic aberrations within the cell population of ***,in a last section,the impact of genomic alterations on the possible usages of hiPSCs and their derivatives will also be exemplified and *** will also discuss which techniques or combination of techniques should be used to screen for genomic abnormalities with a particular focus on the necessary quality controls and the potential alternatives.

关键词： Induced pluripotent stem cells Genomic integrity Mutations Karyotype Differentiation Cell therapy Quality control Reprogramming

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