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Neural Regeneration Research 2014年第11期9卷 1122-1128页

作者： Xiangyu Ji Li'na Zhang Ran Liu Yingzhi Liu Jianfang Song He Dong Yanfang Jia zangong zhou Department of Anesthesiology Affiliated Hospital of Qingdao University Department of Anesthesiology Qingdao Municipal Hospital Department of General Surgery Affiliated Hospital of Qingdao University

Mitochondria play an important role in neuronal apoptosis caused by cerebral ischemia, and the role is mediated by the expression of mitochondrial proteins. This study investigated the involvement of mitochondrial proteins in hippocampal cell apoptosis after transient cerebral ischemia-reperfusion injury in aged rats using a comparative proteomics strategy. Our exper-imental results show that the aged rat brain is sensitive to ischemia-reperfusion injury and that transient ischemia led to cell apoptosis in the hippocampus and changes in memory and cognition of aged rats. Differential proteomics analysis suggested that this phenomenon may be mediated by mitochondrial proteins associated with energy metabolism and apoptosis in aged rats. This study provides potential drug targets for the treatment of transient cerebral isch-emia-reperfusion injury.

关键词： nerve regeneration cerebral ischemia reperfusion injury hippocampus cognitivefunction apoptosis mitochondria differential proteomics rats aged neural regeneration

Effects of propofol on neuronal apoptosis and aquaporin-4 expression in a rat model of traumatic brain injury

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Neural Regeneration Research 2008年第9期3卷 975-978页

作者： Jianfang Song Xiangyu Ji zangong zhou Department of Anesthesiology Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College Qingdao 266003 Shandong Province China

BACKGROUND： Several studies have demonstrated that propofol exhibits protective effects in the central nervous system. OBJECTIVE： To observe the effects of propofol on neuronal apoptosis and aquaporin-4 （AQP-4） expression in a rat model of traumatic brain injury and to further investigate the mechanisms of action. DESIGN, TIME AND SETTING： The present neuronal, pathomorphological experiment was performed at the Institute of Cerebrovascular Disease, Qingdao University Medical College between April 2007 and March 2008. MATERIALS： Traumatic brain injury was induced by free falling objects in 150 healthy, male, Wistar rats. Propofol was produced by AstraZeneca, China. Rabbit anti-rat AQP-4 polyclonal antibody, SABC immunohistochemistry kit, and terminal deoxynucleotidyltransferase-mediated dUTP-biotin nick-end labeling （TUNEL） kit were purchased from Wuhan Boster Bioengineering Co., Ltd., China. METHODS： All 150 rats were randomly and evenly divided into lesion-only and propofol-treated groups. One hour after traumatic brain injury, propofol-treated animals received 1% propofol （10 mg/kg） through the caudal vein, followed by a sustained perfusion of 30 mg/kg propofol per hour for 2 hours, while the lesion-only group received equal volumes of physiological saline in parallel. MAIN OUTCOME MEASURES： At 6, 12, 24, 48, and 72 hours after traumatic brain injury, morphological changes in the peritraumatic and adjacent brain areas were analyzed in all rats by hematoxylin-eosin （HE） staining. In addition, cellular apoptosis was detected by TUNEL assay and the number of AQP-4-positive cells was determined by immunohistochemistry techniques. Brain water content was calculated as the ratio of dry to wet tissue weight. RESULTS： HE staining results demonstrated that, in the lesion-only group, the peritraumatic area exhibited neuronal and glial cell necrosis and disintegration. The adjacent area displayed swollen neuronal perikarya and vascular endothelial ceils, cellular edema, and a small amount of proliferating glial ceils. In

关键词： apoptosis aquaporin-4 brain injury propofol

中度镇静在肥胖患者无痛胃镜检查中的应用效果

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国际麻醉学与复苏杂志 2024年第3期45卷 265-269页

作者：齐立杰周赞宫冀翔宇王黎于宁张勇王萍萍刘印环青岛大学附属医院日间麻醉科青岛266000 青岛大学附属医院移植科青岛266000

目的探讨中度镇静在肥胖患者无痛胃镜检查中的应用效果。方法选择2020年4月—2023年4月行无痛胃镜检查的肥胖患者120例,按随机数字表法分为观察组和对照组,每组60例。观察组实施中度镇静,对照组实施全身麻醉。记录两组患者麻醉前(T_(0)... 详细信息

目的探讨中度镇静在肥胖患者无痛胃镜检查中的应用效果。方法选择2020年4月—2023年4月行无痛胃镜检查的肥胖患者120例,按随机数字表法分为观察组和对照组,每组60例。观察组实施中度镇静,对照组实施全身麻醉。记录两组患者麻醉前(T_(0))、给药结束时(T_(1))、胃镜通过咽喉时(T_(2))、胃镜检查结束时(T_(3))的脉搏血氧饱和度(SpO_(2))、平均动脉压(MAP),记录胃镜检查时间、麻醉苏醒时间、离院时间、丙泊酚用量及胃镜检查过程中的贲门暴露程度评分及胃镜检查后24 h内患者舒适度、患者满意度、医师满意度评分,记录检查过程中及苏醒后的不良反应发生情况。结果观察组T_(1)、T_(2)时SpO_(2)高于对照组(均P0.05)。结论肥胖患者无痛胃镜检查采用中度镇静相对于全身麻醉能有效减轻对呼吸及循环功能的影响,提高无痛胃镜检查的安全性,且贲门暴露程度更好,缺氧、低血压发生率更低,患者舒适度、满意度及医师满意度均较高。

关键词：中度镇静肥胖胃镜检查血氧饱和度舒芬太尼右美托咪定

Effect of ketamine on aquaporin-4 expression and neuronal apoptosis in brain tissues following brain injury in rats

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Neural Regeneration Research 2006年第4期1卷 313-316页

作者： zangong zhou Xiangyu Ji Li Song Jianfang Song Shiduan Wang Yanwei Yin Department of Anesthesiology the Medical School Hospital ofQingdao University Qingdao266003 Shandong ProvinceChina

BACKGROUND： Aquaporin-4 （AQP-4） is closely related to the formation of brain edema. Neuronal apoptosis plays an important part in the conversion of swelled neuron following traumatic brain injury. At present, the studies on the protective effect of ketamine on brain have involved in its effect on aquaporin-4 expression and neuronal apoptosis in the brain tissues following brain injury in rats. OBJECTIVE： To observe the effect of ketamine on AQP-4 expression and neuronal apoptosis in the brain tissue following rat brain injury, and analyze the time-dependence of ketamine in the treatment of brain injury.DESIGN： Randomized grouping design, controlled animal tria SETTING ： Department of Anesthesiology, the Medical School Hospital of Qingdao University MATERIALS： Totally 150 rats of clean grade, aged 3 months, were involved and randomized into control group and ketamine-treated group, with 75 rats in each. Each group was divided into 5 subgroups separately at 6,12, 24, 48 and 72 hours after injury, with 15 rats at each time point. Main instruments and reagents： homemade beat machine, ketamine hydrochloride （Hengrui Pharmaceutical Factory, Jiangsu）, rabbit anti-rat AQP-4 polyclonal antibody, SABC immunohistochemical reagent kit and TUNEL reagent kit （Boster Co.,Ltd., Wuhan）. METHODS： This trial was carried out in the Institute of Cerebrovascular Disease, Medical College of Qingdao University during March 2005 to February 2006. A weight-dropping rat model of brain injury was created with Feeney method. The rats in the ketamine-treated group were intraperitoneally administered with 50 g/L ketamine （120 mg/kg） one hour after injury, but ketamine was replaced by normal saline in the control group. In each subgroup, the water content of cerebral hemisphere was measured in 5 rats chosen randomly. The left 10 rats in each subgroup were transcardiacally perfused with ketamine, then the brain tissue was made into paraffin sections and stained by haematoxylin and eosin. Neuronal morphology was observed. AQP-4 expressi

关键词： Effect of ketamine on aquaporin-4 expression and neuronal apoptosis in brain tissues following brain injury in rats

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七氟烷在小儿麻醉中的应用分析

当代医学 2020年第5期26卷 16-18页

作者：郑宝生刘然周赞宫山东省济宁市兖州区人民医院麻醉科山东济宁272100 青岛大学附属医院麻醉科山东青岛266000

目的分析七氟烷在小儿麻醉中的应用。方法选取2017年3月至2018年3月本院收治并进行手术麻醉的100例阑尾炎小儿患者进行研究,按数字表法随机分为对照组(n=50)和研究组(n=50),对照组和研究组均采用全身麻醉的方式进行麻醉,其中对照组使用... 详细信息

目的分析七氟烷在小儿麻醉中的应用。方法选取2017年3月至2018年3月本院收治并进行手术麻醉的100例阑尾炎小儿患者进行研究,按数字表法随机分为对照组(n=50)和研究组(n=50),对照组和研究组均采用全身麻醉的方式进行麻醉,其中对照组使用芬太尼2μg/kg、丙泊酚2.5 mg/kg、顺苯磺酸阿曲库铵0.1 mg/kg进行麻醉诱导,采用瑞芬太尼0.1~0.5μg/(kg·min)和丙泊酚9~15 mg/(kg·h)进行麻醉维持;研究组使用七氟烷、芬太尼2μg/kg、顺苯磺酸阿曲库铵0.1 mg/kg进行麻醉诱导,通过使用瑞芬太尼0.1~0.5μg/(kg·min)和七氟烷来维持麻醉。对比两组小儿患者的平均动脉压、麻醉诱导所用时长、术后苏醒所需时间、手术前后心率。结果研究组小儿患者的麻醉诱导所用时长短于对照组患者(P<0.05),研究组小儿患者的术后苏醒所需时间比对照组患者短(P<0.05);麻醉诱导前两组患者的心率、血压、SpO2指标比较差异无统计学意义,两组患者呼吸频率比较差异有统计学意义(P<0.05);麻醉诱导后研究组心率、血压、呼吸频率显著低于对照组(P<0.05)。结论经本研究可以看出,七氟烷在小儿麻醉手术中的应用效果良好,安全性更高,手术前后小儿患者生命体征也更为稳定,能够有效的缩短小儿患者术后苏醒所需时间,值得在临床应用上进行进一步的推广。

关键词：七氟烷小儿麻醉应用分析

右美托咪定后处理对大鼠创伤性脑损伤后脑保护作用及其机制

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中华实验外科杂志 2020年第9期37卷 1627-1630页

作者：冀翔宇张丽娜刘然齐立杰王黎周赞宫青岛大学附属医院麻醉科 266000 青岛市市立医院东部医院麻醉科 266000 青岛大学附属医院口腔科 266000

目的观察右美托咪定对大鼠脑外伤后行为学、脑含水量及程序性神经元死亡的影响,探讨右美托咪定减轻脑外伤的作用机制。方法健康雄性Wistar大鼠280只,由青岛市实验动物中心提供,按随机数字法分为4组:假手术组(Sham组)、脑外伤组(TBI组)... 详细信息

目的观察右美托咪定对大鼠脑外伤后行为学、脑含水量及程序性神经元死亡的影响,探讨右美托咪定减轻脑外伤的作用机制。方法健康雄性Wistar大鼠280只,由青岛市实验动物中心提供,按随机数字法分为4组:假手术组(Sham组)、脑外伤组(TBI组)、小剂量右美托咪定后处理组(DEX1组)和大剂量右美托咪定后处理组(DEX2组),每组70只。按Feeney法建立自由落体脑损伤动物模型,假手术组仅作开窗处理。右美托咪定在致伤后1 h经尾静脉5 min内以3μg/kg的剂量静脉推注,然后以3μg/(kg·h)(DEX1组)或6μg/(kg·h)(DEX2组)的剂量静脉输注2 h。每组随机抽取10只大鼠作水迷宫实验,剩余60只大鼠按伤后不同时间点分为4个亚组:伤后1、3、5、7 d,每个亚组15只。分别在伤后1、3、5、7 d行改良的神经功能缺损评分(mNSS)、干湿重法测定大脑半球含水量、苏木精-伊红(HE)染色观察损伤周边区及海马神经元形态变化、原位缺口末端标记法(TUNEL)法检测细胞凋亡、蛋白质印迹法(Western blot)检测微管相关蛋白1轻链3(LC3)和p62蛋白表达。水迷宫资料采用重复测量方差分析,其余资料采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis非参数检验(不满足方差分析条件时),组间两两比较采用LSD检验(方差齐性时)或Dunnett’s T3检验(方差不齐时)。结果与TBI组比较,DEX1组、DEX2组伤后各时间点神经功能评分降低[伤后3 d:(8.00±1.07)、(6.87±1.95)分,F=126.203,P0.05)。结论右美托咪定后处理可减轻大鼠脑外伤后学习及记忆功能障碍,与减轻脑水肿、减少神经元凋亡和自噬有关;增大右美托咪定剂量上述脑保护作用并不增强。

关键词：右美托咪定创伤性脑损伤脱噬作用自噬

短暂性脑缺血再灌注损伤对老年大鼠神经功能的影响及其机制

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中华实验外科杂志 2015年第2期32卷 352-355页

作者：冀翔宇刘然王世端宋建防周赞宫董河贾彦芳青岛大学附属医院麻醉科 266071 青岛大学附属医院供应室 266071

目的探讨短暂性脑缺血再灌注损伤对老年大鼠海马神经元凋亡及认知功能的影响及机制.方法健康雄性老年Wistar大鼠40只,随机分为对照组和缺血组,每组20只,建立全脑缺血模型.缺血后第2～7天应用Morris水迷宫进行行为学检测.行为学检测完... 详细信息

目的探讨短暂性脑缺血再灌注损伤对老年大鼠海马神经元凋亡及认知功能的影响及机制.方法健康雄性老年Wistar大鼠40只,随机分为对照组和缺血组,每组20只,建立全脑缺血模型.缺血后第2～7天应用Morris水迷宫进行行为学检测.行为学检测完成后每组随机取10只大鼠经心脏灌注后取脑制作石蜡切片,分别行苏木素-伊红（HE）染色和原位缺口末端标记法（TUNEL）法检测海马神经元凋亡.剩余10只大鼠冰上断头取脑后提取海马组织,纯化线粒体蛋白进行二维电泳和凝胶图像分析,对差异蛋白质行基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱分析,应用Mascot Distiller搜索引擎检索NCBInr数据库鉴定蛋白质.结果 Morris水迷宫检测发现,第1天两组大鼠逃避潜伏期差异无统计学意义（P＞0.05）,与对照组比较,缺血组第2～4天的逃避潜伏期明显延长（P＜0.05）,第5天测试的学习潜伏期缺血组明显长于对照组（P＜0.05）;TUNEL凋亡神经元计数缺血组海马神经元凋亡神经元计数较假手术组明显升高,每个高倍镜视野凋亡神经元计数对照组和缺血组分别为（3.21 ±3.76）和（20.50±5.83）个,差异有统计学意义（P＜0.01）.差异蛋白质组学研究显示,缺血组大鼠脑海马线粒体蛋白表达存在显著差异,蛋白双向电泳图谱中有10个点表达量与对照组差异有统计学意义（P＜0.05）,其中有7个点表达量增高,3个点表达量降低.经质谱鉴定出10种蛋白.结论老年脑组织对缺血再灌注损伤的敏感性增加,短暂性缺血即造成老年大鼠海马神经元凋亡增多及认知记忆等行为学的改变.经差异蛋白质组学研究结果显示,该现象可能与老年大鼠线粒体中与能量代谢和细胞凋亡有关的蛋白质表达改变有关.

关键词：脑缺血再灌注损伤海马认知功能凋亡线粒体差异蛋白质组学

红景天苷联合亚低温对大鼠脑缺血／再灌注损伤后神经细胞形态与功能的影响

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中国中西医结合急救杂志 2016年第1期23卷 66-70页

作者：杨文博董河刘陕岭蒋丽丽贾彦芳黄辉周赞宫青岛大学附属医院麻醉科山东青岛266003

目的探讨红景天苷联合亚低温对大鼠全脑缺血／再灌注（I／R）损伤后神经细胞形态和功能的影响及其作用机制。方法选择雄性Wistar大鼠150只，按随机数字表法分为假手术组、模型组、单纯红景天苷治疗组、单纯亚低温治疗组、红景天苷联合... 详细信息

目的探讨红景天苷联合亚低温对大鼠全脑缺血／再灌注（I／R）损伤后神经细胞形态和功能的影响及其作用机制。方法选择雄性Wistar大鼠150只，按随机数字表法分为假手术组、模型组、单纯红景天苷治疗组、单纯亚低温治疗组、红景天苷联合亚低温治疗组，每组30只。单纯红景天苷治疗组和红景天苷联合亚低温治疗组制模前7d于同一时间腹腔注射红景天苷10mg·kg-1·d-1，最后一次给药30rain后建立全脑缺血模型；假手术组、模型组、单纯亚低温治疗组制模前7d同一时间腹腔注射等量生理盐水。采用改良Pusinelli四动脉阻断法建立全脑缺血模型，缺血10min后实现再灌注；假手术组仅暴露双侧翼孔及游离颈总动脉，不凝闭椎动脉和夹闭颈总动脉。假手术组、模型组、单纯红景天苷治疗组保持肛温36．5℃；单纯亚低温治疗组和红景天苷联合亚低温治疗组大鼠迅速放入4℃环境使肛温降至32℃并维持2h。再灌注24h后观察各组大鼠神经功能缺损程度评分（NDS）、脑组织含水量及海马区脑组织细胞形态、超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量。结果与假手术组比较，模型组NDS、SOD均明显降低[NDS（分）：50．70±1．64比76．70±1．34，SOD（U／mg）：55．14±9．07比122．10±10．16]，脑组织含水量、MDA均明显升高[脑含水量：（87．41±0．83）％比（78．30±0．75）％，MDA（nmol／mg）：5．96±0．28比3．59±0．20，均P〈0．05]。显微镜下观察到模型大鼠海马区细胞排列散乱，大量锥体细胞体积缩小，核固缩、深染及胞质嗜伊红，细胞间隙明显增大，胞质呈空泡样变，正常神经元数量显著减少；3个治疗组海马区细胞变性程度明显减轻。与模型组比较，单纯红景天苷治疗组、单纯亚低温治疗组、红景天苷联合亚低温治疗组NDS、SOD均明显升高（NDS分别为59．00±1．72、60．40±1．51、66．40±1．51，SOD分别为84．22±8．88、83．58±8．39、104．16±8．81），脑组织含水量、MDA均明显降低[脑组织含水量分别为（84．56±0．42）％、（83．94±0．36）％、（80．78±0．31）％，MDA分别为5．03±0．22、4．99±0．28、4．58±0．25，均P〈0．05]，且以红景天苷联合亚低温治疗组变化程度较单纯红景天苷治疗组、单纯亚低温治疗组更显著[NDS（分）：66．40±1．51比59．00±1．72、60．40±1．51，脑组织含水量：（80．78±0．31）％比（84．56±0．42）％、（83．94±0.36）％，SOD（U／mg）：104．16±8．81比84．22±8．88、83．58±8．39，MDA（nmol／mg）：4．58±0．25比5．03±0．22、4．99±0．28，均P〈0．05]。结论红景天苷和亚低温对大鼠全脑I／R损伤均有保护作用，且二者联合保护作用更佳，其机制可能与抗自由基损伤有关。

关键词：缺血再灌注损伤,脑红景天苷亚低温氧化损伤氧自由基大鼠

异丙酚后处理对大鼠脑外伤后AQP-4表达及神经元凋亡的影响

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青岛大学医学院学报 2017年第3期53卷 308-311页

作者：谭海玲宋建防冀翔宇周赞宫青岛市第九人民医院药剂科山东青岛266071 青岛大学附属医院麻醉科

目的观察异丙酚对大鼠脑外伤后水通道蛋白-4(AQP-4)表达及神经元凋亡的影响,探讨异丙酚减轻脑外伤的作用机制。方法健康雄性Wistar大鼠150只,随机分为对照组和异丙酚组,每组75只大鼠。按Feeney方法建立自由落体脑损伤大鼠模型,异丙酚组... 详细信息

目的观察异丙酚对大鼠脑外伤后水通道蛋白-4(AQP-4)表达及神经元凋亡的影响,探讨异丙酚减轻脑外伤的作用机制。方法健康雄性Wistar大鼠150只,随机分为对照组和异丙酚组,每组75只大鼠。按Feeney方法建立自由落体脑损伤大鼠模型,异丙酚组大鼠致伤后1h后经尾静脉注入10g/L异丙酚10 mg/kg后,以微量泵按30mg/(kg·h)持续输注异丙酚2h。对照组致伤后1h经尾静脉注射同体积生理盐水后,以微量泵持续输注同体积生理盐水2h。两组分别在伤后6、12、24、48和72h随机各处死5只大鼠,应用干湿质量法测定大鼠大脑半球含水量。剩余的50只大鼠在每个时间点随机抽取10只大鼠经心脏灌注后取脑组织制作石蜡切片,苏木精-伊红(HE)染色观察脑组织损伤情况及周边区神经元形态变化,采用TUNEL法检测脑组织中凋亡神经元数以及AQP-4阳性细胞数。结果异丙酚组各时间点脑含水量较对照组明显下降(F=4.12~6.25,P<0.05)。对照组大鼠脑组织切片HE染色显示,创伤区可以见到细胞间以及血管周围间隙增大,伴有神经胶质细胞和神经元崩解、坏死;在损伤相邻区域的神经元细胞体和血管内皮细胞肿胀,局部可见到红细胞渗出和炎性细胞聚集。异丙酚组相应区域上述病理学改变明显减轻,与对照组比较,坏死及凋亡细胞明显减少。异丙酚组相应时间点AQP-4阳性细胞数及凋亡神经元数与对照组比较,明显减少(F=4.02~9.56,P<0.05),其中AQP-4阳性细胞数伤后12、24h时减少更为明显(P<0.05),凋亡神经元伤后24、48h减少最为明显(P<0.05)。结论异丙酚可减少大鼠脑外伤后AQP-4的表达及神经元的凋亡,减轻脑损伤。

关键词：二异丙酚脑损伤水通道蛋白-4 细胞凋亡

地佐辛复合丙泊酚靶控输注用于无痛胃镜检查的效果

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青岛大学学报（医学版） 2018年第2期54卷 149-151页

作者：高新玲刘然董河郑宝生贾彦芳周赞宫青岛大学附属医院麻醉科山东青岛266003 青岛大学附属医院口腔门诊济宁市兖州区人民医院麻醉科

目的观察地佐辛复合丙泊酚靶控输注(TCI)用于无痛胃镜检查的效果。方法选取拟行无痛胃镜检查的病人40例,随机分为对照组(C组)和试验组(D组)各20例。D组检查前缓慢静脉注射地佐辛50μg/kg,C组给予等量生理盐水。10min后启动TCI模式采用... 详细信息

目的观察地佐辛复合丙泊酚靶控输注(TCI)用于无痛胃镜检查的效果。方法选取拟行无痛胃镜检查的病人40例,随机分为对照组(C组)和试验组(D组)各20例。D组检查前缓慢静脉注射地佐辛50μg/kg,C组给予等量生理盐水。10min后启动TCI模式采用序贯法泵入丙泊酚,C、D组分别设定初始效应室浓度为2.5和1.4mg/L,相邻浓度梯度比值为1.1,达到设定效应室浓度后开始进镜检查,如有效完成进镜检查过程,则下一例病人的设定效应室浓度减低一个梯度,反之则提高一个梯度。计算两组能够有效完成进镜检查的丙泊酚半数有效浓度(EC50)及其95%置信区间(CI),观察两组病人用药前(T1)、给予地佐辛10min(T2)、达到效应室浓度(T3)时的收缩压(SBP)、心率(HR)和脉搏血氧饱和度(SpO2),并观察不良反应。结果 C组能够有效完成无痛胃镜进镜检查的丙泊酚效应室浓度EC50为2.25mg/L(95%CI为2.18~2.32mg/L),D组丙泊酚效应室浓度EC50为1.33mg/L(95%CI为1.29~1.38mg/L),D组明显低于C组(u=4.73,P0.05),在T3时显著下降(F=4.50~4.99,P0.05)。C组有1例发生舌后坠且SpO2低于90%,有1例发生低血压,均予纠正;D组无不良反应发生。结论地佐辛复合丙泊酚TCI可安全用于无痛胃镜麻醉,且能减少丙泊酚的用量。

关键词：地佐辛丙泊酚靶控输注胃镜检查麻醉和镇痛