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Weitiao No.3(微调3号方) enhances the efficacy of anti-programmed cell death protein-1 immunotherapy by modulating the intestinal microbiota in an orthotopic model of gastric cancer mice

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Journal of Traditional Chinese Medicine 2024年第5期44卷 906-915页

作者： HUANG Xiaona LI Yuzhen zhu Chenyang zhu Hengzhou JIANG Chenyu zhu xiaodan ZHANG Chencen JIN Chunhui Department of Oncology Wuxi Hospital Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine (Wuxi Hospital of Traditional Chinese Medicine)

OBJECTIVE: To explore the effects of Weitiao No. 3(微调3号方, WD-3) on anti-programmed cell death protein-1(PD-1) immunotherapy in gastric cancer(GC). METHODS: The intestinal microbiota was analyzed by 16S rDNA sequencing of fecal samples from three groups: healthy people(Health), GC patients(GC), and WD-3-treated GC patients(WD-3). Next, we established an orthotopic model of GC mice, which were treated with anti-PD-1, WD-3, or an inoculation of intestinal bacteria. Immune markers CD3, CD4, CD8, and forkhead box protein P3(FOXP3), and the cell proliferation marker Ki67, were evaluated by immunohistochemistry. Cell apoptosis in GC tumors was assessed by terminaldeoxynucleotidyl-transferase-mediated deoxyuridine triphosphate nick end labeling staining. Enzyme-linked immunosorbent assays(ELISAs) were performed to analyze the serum levels of the following cytokines in GC mice: tumor necrosis factor(TNF)-α, interleukin(IL)-2, IL-6, IL-10, interferon(IFN)-γ, and transforming growth factor(TGF)-β. RESULTS: Sequencing data showed that there were significant differences in the composition of the gut microbial community among the three human groups. The gut bacteria in the three groups mainly comprised the phyla Firmicutes, Proteobacteria, Bacteroidetes, and Actinobacteria. At the genus level, the relative abundances of Bifidobacterium and Coprococcus showed significant decreases in the GC group, and an obvious increase in the WD-3 group, compared with the Health group. Interestingly, the relative abundance of Saccharopolyspora was only detected in the WD-3 group. The results of in vivo experiments in GC mice showed that WD-3 or anti-PD-1 treatment increased the levels of CD3+, CD4+, and CD8+ T cells, but decreased the levels of FOXP3+ regulatory T cells. Furthermore, WD-3 or PD-1 antibody treatment inhibited proliferation and promoted apoptosis of GC tumor cells. ELISA analysis showed that WD-3 or PD-1 antibody treatment facilitated TNF-α, IL-2, and IFN-γ expression, while suppr

关键词： Weitiao No. 3 gastrointestinal microbiome immunotherapy programmed cell death 1 receptor stomach neoplasms

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非小细胞肺癌患者PD-1基因单核苷酸多态性与远期生存的关系

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中国医师杂志 2024年第4期26卷 568-572,576页

作者：吴俊沛方权朱晓丹浙江中医药大学研究生院杭州310053 义乌市中心医院呼吸内科义乌322000 义乌市中心医院放射科义乌322000

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者程序性细胞死亡1(PD-1)基因单核苷酸多态性与远期生存的关系。方法选择2020年6月至2022年6月义乌市中心医院收治的80例NSCLC患者,采用聚合酶链式反应限制性片段长度多态性检测患者外周血中PD-1.1(rs3608... 详细信息

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者程序性细胞死亡1(PD-1)基因单核苷酸多态性与远期生存的关系。方法选择2020年6月至2022年6月义乌市中心医院收治的80例NSCLC患者,采用聚合酶链式反应限制性片段长度多态性检测患者外周血中PD-1.1(rs36084323)及PD-1.5(rs2227981)位点多态性。随访统计NSCLC患者的无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)。分析非小细胞肺癌患者PD-1基因型与临床参数的相关性。并采用Cox单因素和多因素分析评估NSCLC患者PFS和OS的影响因素。结果NSCLC患者PD-1.1位点AA、AG、GG基因型占比分别为30.00%、50.00%、20.00%,PD-1.5位点CC、CT、TT基因型患者占比分别为55.00%、38.75%、6.25%,差异均无统计学意义(均P>0.05)。PD-1.1基因型与分化程度有关(P0.05)。PD-1.5位点CC、CT+TT基因型患者中位PFS分别为18.00(95%CI:12.47~23.53)个月、10.00(95%CI:6.47~13.53)个月,中位OS分别为32.00(95%CI:29.86~34.14)个月、22.00(95%CI:15.25~28.75)个月,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Cox多因素分析结果显示,NSCLC患者临床分期、淋巴结转移、PD-1.5位点基因型是PFS的独立影响因素(均P<0.05);年龄、临床分期、淋巴结转移、PD-1.5位点基因型是OS的独立影响因素(均P<0.05)。结论PD-1.5位点多态性与NSCLC患者远期生存相关,为NSCLC机制研究及靶向治疗提供了新的研究思路。

关键词：癌,非小细胞肺程序性细胞死亡受体1 多态性,单核苷酸无进展生存期

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合格国内最低补足税“弯道超车”(上)——评全球最低税分配顺序的再调整

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国际税收 2024年第6期 55-60页

作者：朱晓丹曹港珊马媛媛大连海洋大学海洋法律与人文学院大连海洋大学法学教研室维也纳经济大学国家税务总局大连市税务局国际税收管理处

2021年12月,OECD发布的《应对经济数字化税收挑战--支柱二全球反税基侵蚀(GloBE)规则立法模板》首次引入合格国内最低补足税,使大型跨国企业集团超额所得的来源国跃居全球最低税分配顺序的首位,实现了对大型跨国企业集团母公司居民国的... 详细信息

2021年12月,OECD发布的《应对经济数字化税收挑战--支柱二全球反税基侵蚀(GloBE)规则立法模板》首次引入合格国内最低补足税,使大型跨国企业集团超额所得的来源国跃居全球最低税分配顺序的首位,实现了对大型跨国企业集团母公司居民国的“弯道超车”。本文深入分析合格国内最低补足税的功能及实施的关键问题,并认为,合格国内最低补足税是七国集团内部利益博弈的产物。结合当前全球最低税持续博弈的背景,本文还探讨了合格国内最低补足税对中国的影响,并提出中国应对之策。

关键词：合格国内最低补足税全球最低税支柱二 “双支柱”方案

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合格国内最低补足税“弯道超车”(下)——评全球最低税分配顺序的再调整

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国际税收 2024年第7期 45-51页

作者：朱晓丹曹港珊马媛媛大连海洋大学海洋法律与人文学院维也纳经济大学国家税务总局大连市税务局

(接上期)四、QDMTT或成七国集团内部对美利益博弈的工具QDMTT将全球最低税的优先征税权从大型跨国企业集团的母公司居民国重新分配给了所得来源国。本文认为,相较于广大发展中国家,QDMTT的利益将更多地流入G7部分国家,其或将成为G7内部... 详细信息

(接上期)四、QDMTT或成七国集团内部对美利益博弈的工具QDMTT将全球最低税的优先征税权从大型跨国企业集团的母公司居民国重新分配给了所得来源国。本文认为,相较于广大发展中国家,QDMTT的利益将更多地流入G7部分国家,其或将成为G7内部对美利益博弈的工具。(一)英德法意加主要作为美国大型跨国企业集团的所得来源地GloBE范围内大型跨国企业集团的母公司近六成分布在G7成员国,但这些集团的境外主要投资地并非发展中国家,而是欧洲和美国,尤其是G7成员国。

关键词：大型跨国企业七国集团来源国征税权所得来源地分配顺序母公司利益博弈

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瑞舒伐他汀联合阶段性功能锻炼对老年冠心病患者的疗效及心功能水平的影响

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老年医学与保健 2024年第3期30卷 787-792页

作者：喻晓雨朱晓丹阜阳市人民医院老年医学科安徽阜阳236000

目的探究瑞舒伐他汀联合阶段性功能锻炼对老年冠心病患者的疗效及心功能水平的影响,旨在为其临床诊治和预后判断提供依据。方法选取于2020年1月—2022年12月收治于阜阳市人民医院的老年冠心病患者110例,通过随机数字表法分为观察组(n=55... 详细信息

目的探究瑞舒伐他汀联合阶段性功能锻炼对老年冠心病患者的疗效及心功能水平的影响,旨在为其临床诊治和预后判断提供依据。方法选取于2020年1月—2022年12月收治于阜阳市人民医院的老年冠心病患者110例,通过随机数字表法分为观察组(n=55)和对照组(n=55),剔除未按时间随访及相关检验指标明显异常者,最终观察组纳入51例患者,对照组纳入50例患者。对照组给予调脂、抗血小板及常规康复训练,观察组在与对照组相同治疗的基础上联合瑞舒伐他汀及阶段性功能锻炼,2组患者均连续治疗6周。观察并比较2组治疗前后左心室射血分数(LVEF)及左心室舒张末期内径(LVEDD)等心功能指标值;通过简明生活质量量表(SF-36)评价并对比2组生活质量,通过简易疾病感知问卷(BIPQ)评价并对比2组对疾病的认知情况,通过一般自我效能感量表(GSES)评价并对比2组的自我效能感;比较2组治疗前后血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平、临床疗效及治疗期间不良反应发生情况。结果治疗后,2组心绞痛发病次数、持续时间均低于同组治疗前,观察组患者心绞痛发病次数、持续时间均低于对照组(均P0.05)。结论瑞舒伐他汀联合阶段性功能锻炼应用于老年冠心病患者,可能有效提高患者心功能、改善其生活质量及认知水平、降低血脂紊乱程度、降低不良反应发生率,提示该联合治疗方案有一定的临床应用价值。

关键词：老年冠心病瑞舒伐他汀心功能

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腰痛为表现的未分化疾病的全科临床路径有效性研究

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中国全科医学 2024年第19期27卷 2352-2356页

作者：朱晓丹李琰华王静华陈法余杭州师范大学附属医院全科医学科浙江省杭州市310015 浙江中医药大学附属第二医院全科医学科浙江省杭州市310005

背景腰痛为基层患者常见就诊原因,但目前国内对于腰痛患者管理缺乏统一指南,本文通过前期研究,初步建立基于腰痛患者的全科临床路径,通过管理方案的调整,验证其有效性。目的探究腰痛为表现的未分化疾病的全科临床路径的临床效果。方法选... 详细信息

背景腰痛为基层患者常见就诊原因,但目前国内对于腰痛患者管理缺乏统一指南,本文通过前期研究,初步建立基于腰痛患者的全科临床路径,通过管理方案的调整,验证其有效性。目的探究腰痛为表现的未分化疾病的全科临床路径的临床效果。方法选取2020年7—12月杭州市拱墅区米市巷卫生服务中心全科门诊就诊的80例腰痛患者为研究对象。通过就诊单双号随机分为对照组和试验组,各40例。试验组采用腰痛全科临床路径管理,对照组采用常规管理,干预时间均为6个月。比较两组干预前后Roland-Morris功能障碍评分、视觉模拟疼痛(VAS)评分,以及患者满意度。结果干预前两组Roland-Morris功能障碍评分、VAS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);干预后试验组Roland-Morris功能障碍评分、VAS评分低于对照组(P<0.05)。两组干预前后Roland-Morris功能障碍评分差值、VAS评分差值比较,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组满意度评分高于对照组(P<0.05)。结论腰痛全科临床路径管理能有效改善腰痛功能情况,并提升患者满意度,可为其他未分化疾病管理提供研究思路。

关键词：腰痛未分化疾病临床路径全科医学有效性研究

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11例侧颅底罕见肿瘤的临床分析

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河南医学研究 2024年第7期33卷 1170-1174页

作者：朱晓丹叶放蕾郑州大学第一附属医院耳科河南郑州450000

目的总结以耳科症状为首发的侧颅底原发肿瘤的临床表现、影像学特点及诊疗方案,为临床诊疗积累经验。方法回顾性总结11例侧颅底肿瘤患者的临床资料,对其影像学表现、手术入路及术后随访结果进行分析。结果11例患者肿瘤侵犯范围主要包括... 详细信息

目的总结以耳科症状为首发的侧颅底原发肿瘤的临床表现、影像学特点及诊疗方案,为临床诊疗积累经验。方法回顾性总结11例侧颅底肿瘤患者的临床资料,对其影像学表现、手术入路及术后随访结果进行分析。结果11例患者肿瘤侵犯范围主要包括颞骨鳞部、颞下窝、颞颌关节、中颅窝底、中耳等。采用颞下窝联合入路完整切除肿瘤,封闭外耳道。术后患者均无严重并发症。术后病理:弥漫性腱鞘巨细胞瘤3例,巨细胞修复性肉芽肿1例,软骨肉瘤1例,副神经节瘤1例,岩尖部胆脂瘤2例,面神经鞘瘤3例,均属于罕见肿瘤。8例随访超过1 a,1例复发,7例无复发,3例随访时间未超过1 a,随访时间内情况良好。结论高分辨颞骨CT及增强MRI对侧颅窝底肿瘤的病变范围和性质有良好的鉴别意义,术前仔细阅片可有效提高诊断率。针对肿瘤侵犯范围制定个性化手术方案。

关键词：侧颅底肿瘤巨细胞修复性肉芽肿弥漫性腱鞘巨细胞瘤岩尖胆脂瘤软骨肉瘤副神经节瘤

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认知行为干预对伴焦虑状态突发性聋治疗的疗效分析

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中华耳科学杂志 2024年第1期22卷 58-60页

作者：王漾赵春杰叶放蕾朱晓丹齐景翠郑州大学第一附属医院东区耳科郑州450000

目的分析认知行为干预对治疗伴焦虑状态突发性聋的疗效。方法选取2020年6月—2022年6月郑州大学第一附属医院收治的突发性聋患者353例,其中低频型108例,高频型72例,平坦型81例,全聋型92例。入院24 h内独立完成焦虑自评量表(SAS)评分,标... 详细信息

目的分析认知行为干预对治疗伴焦虑状态突发性聋的疗效。方法选取2020年6月—2022年6月郑州大学第一附属医院收治的突发性聋患者353例,其中低频型108例,高频型72例,平坦型81例,全聋型92例。入院24 h内独立完成焦虑自评量表(SAS)评分,标准分>50分,汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分,标准分>17分接受认知行为干预为A组192例,未接受认知行为干预为B组161例,依据突发性聋诊断和治疗指南(2015)进行治疗。A组患者额外接受认知行为干预治疗。结果A、B两组中,低频型患者治疗有效率分别为90.38%(47/52)、75.00%(42/56),高频型患者治疗有效率分别为64.81%(35/54)、61.11%(11/18),平坦型患者治疗有效率分别为77.27%(34/44)、48.65%(18/37),全聋型患者治疗有效疗有效率分别为76.19%(32/42)、52.00%(26/50),A组中低频型、平坦型、全聋型治疗有效率高于B组;A组治疗总有效率高于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论认知行为干预可提高伴焦虑状态的低频下降型、平坦型、全聋型治疗有效率及治疗总有效率。

关键词：认知行为干预焦虑突发性聋焦虑自评量表汉密尔顿焦虑量表

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医护技一体化带教模式结合案例教学法在创伤骨科实习护生带教中的应用

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国际医药卫生导报 2024年第12期30卷 2093-2096页

作者：温桂香朱晓丹徐小琳广东省第二中医院黄埔医院骨伤三科广州510530 广州中医药大学第五临床医学院广州510095

目的探讨医护技一体化带教模式结合案例教学法在创伤骨科实习护生带教中的应用效果。方法选择广东省第二中医院黄埔医院骨伤科2021年7月至2022年6月实习护生共47人设为对照组;2022年7月至2023年6月实习护生共50人设为研究组。对照组女3... 详细信息

目的探讨医护技一体化带教模式结合案例教学法在创伤骨科实习护生带教中的应用效果。方法选择广东省第二中医院黄埔医院骨伤科2021年7月至2022年6月实习护生共47人设为对照组;2022年7月至2023年6月实习护生共50人设为研究组。对照组女35人、男12人,年龄19~22(20.34±1.07)岁;研究组女36人、男14人,年龄19~23(20.92±1.34)岁。对照组采用传统的以护士为教师主体的临床带教方法;研究组采用医护技一体化带教模式结合案例教学法。两组均实习4周。比较两组护生在创伤骨科出科时的理论考核成绩、操作考核成绩、案例分析考核成绩及对带教质量的满意度情况。采用独立样本t检验、χ^(2)检验、Ridit分析。结果研究组理论考核成绩、操作考核成绩、案例分析考核成绩分别为(85.01±4.21)分、(88.95±3.44)分、(87.12±3.85)分,对照组为(83.24±3.25)分、(87.25±4.12)分、(85.26±3.45)分,差异均有统计学意义(t=2.307、2.211、2.500,均P<0.05)。研究组护生实习满意度高于对照组,差异有统计学意义(Z=2.165,P=0.030)。结论医护技一体化临床带教模式结合案例教学法能有效提高创伤骨科实习护生的综合能力,提高带教满意度,值得临床应用推广。

关键词：创伤骨科实习护生带教医护技一体化案例教学法

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奥希替尼在老年非小细胞肺癌患者靶向治疗中的应用效果及对T细胞水平的影响

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中国药物与临床 2024年第8期24卷 491-496页

作者：吴俊沛方权朱晓丹吴洪义乌市中心医院呼吸与危重症医学科浙江义乌322000 浙江中医药大学研究生院浙江杭州310053

目的探讨奥西替尼在老年非小细胞肺癌患者靶向治疗中的效果及对免疫水平的影响。方法回顾性选择2018年1月至2020年12月老年非小细胞肺癌患者116例研究,根据治疗方法不同分为2组,各58例。对照组采用常规放化疗治疗,观察组在对照组基础... 详细信息

目的探讨奥西替尼在老年非小细胞肺癌患者靶向治疗中的效果及对免疫水平的影响。方法回顾性选择2018年1月至2020年12月老年非小细胞肺癌患者116例研究,根据治疗方法不同分为2组,各58例。对照组采用常规放化疗治疗,观察组在对照组基础上联合奥西替尼治疗,3个月治疗后评估患者效果,比较2组总有效率、T细胞水平(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、肿瘤标志物水平、不良反应发生率。结果观察组治疗3个月总有效率为44.8%高于对照组25.9%(P0.05)。结论奥西替尼用于老年非小细胞肺癌患者靶向治疗中,能获得较好的总有效率,对患者T细胞水平影响较小,可降低肿瘤标志物水平,未增加不良反应发生率,值得临床推广应用。

关键词：癌,非小细胞肺分子靶向治疗 T淋巴细胞生物标记,肿瘤药物相关性副作用和不良反应奥西替尼

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