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EGFR-targeted and gemcitabine-incorporated chemogene for combinatorial pancreatic cancer treatment

Nano Research 2024年第2期17卷 848-857页

作者： Miao Xie Qiushuang Zhang Yuanyuan Guo lijuan zhu Xinyuan zhu Chuan Zhang School of Chemistry and Chemical Engineering Frontiers Science Center for Transformative MoleculesInstitute of Molecular MedicineSixth people’s HospitalSchool of MedicineShanghai Key Laboratory for Molecular Engineering of Chiral DrugsShanghai Jiao Tong UniversityShanghai 200240China Department of Radiology Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s HospitalSchool of MedicineShanghai Jiao Tong UniversityShanghai 200233China Institute of Molecular Medicine Shanghai Jiao Tong University Affiliated Renji HospitalSchool of MedicineShanghai Jiao Tong UniversityShanghai 200127China

Pancreatic cancer stands out as a recognized intractable tumor due to its high malignancy and mortality rates,which are largely attributed to the insensitivity of current clinical chemotherapies or *** chemo and gene therapy that integrates different therapeutic targets,may increase the chemosensitivity of pancreatic cancer and synergistically enhance the antitumor ***,conventional co-delivery of gene and chemo drugs is intensively dependent on complex nanoparticle delivery systems,thus would be limited by unstable drug packaging,nonspecific biodistribution,and biosafety ***,we rationally designed an epidermal growth factor-receptor(EGFR)-targeted and gemcitabine-incorporated oligonucleotide(termed as chemogene)with anti-Bcl-2 sequence,which achieves simple and precise integration of gemcitabine into a gene regulative agent,as well as the EGFR-targeted delivery for pancreatic cancer *** solid-phase synthesis,gemcitabine,as the first-line chemodrug for pancreatic cancer,is introduced to the antisense oligonucleotide to replace all cytosine nucleosides to obtain the gemcitabine-integrated chemogene(Ge-ASO^(Bcl-2)).Thereafter,Ge-ASO^(Bcl-2)is covalently coupled with EGFR nanobody to construct the final targeted chemogene without any exogenous ***,this nanobody-conjugated chemogene exhibits remarkable tumor targeting capability and antitumor effects both in vitro and in vivo,which initiates a first step toward the application of combinatorial chemo and gene therapy for future pancreatic cancer treatment.

关键词： antisense oligonucleotide chemogene nanobody drug delivery system pancreatic cancer

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Betulinic acid protects against ovarian impairment by decreasing F-2 toxin-induced oxidative stress and inflammation associated with the downregulation of p38 expression in mice

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Food Science and Human Wellness 2024年第3期13卷 1292-1302页

作者： Li Kong Xinyu Gao lijuan zhu Xing Lin You Huang Chunlin Huang Wenjiang Yang Yazhi Chen Haoqiang Zhao Jing Wu Zhihang Yuan Jin’e Yi Hunan Engineering Research Center of Livestock and Poultry Health Care College of Veterinary MedicineHunan Agricultural UniversityChangsha 410128China

F-2 toxin is an estrogenic mycotoxin that causes reproductive disorders in *** acid(BA)is a natural pentacyclic lupane-structure triterpenoid that has diverse pharmacological *** this study,the antioxidative and anti-inflammatory effects of BA and its underlying mechanism are explored in F-2 toxin-triggered mouse ovarian *** found that BA alleviated the F-2 toxin-induced ovarian impairment by stimulating follicle growth,reducing inflammatory cell infiltration,repairing damaged mitochondria and endoplasmic ***,BA not only reversed F-2 toxin-induced reduction of follicle stimulating hormone(FSH)and luteinizing hormone(LH)levels in the serum,but also restrained the protein expression of the estrogen receptors a(ERa)and ERβ.Moreover,BA restored the balance of F-2 toxin-induced ovarian redox system ***,we found that 0.25 mg/kg BA played an anti-inflammatory role in the F-2 toxin-induced ovarian impairment by decreasing interleukin-1β(IL-1β).IL-6,and tumor necrosis factor-α(TNF-α)mRNA expression,as well as inhibiting p38 protein *** data demonstrated that BA exerts its protective effect on F-2 toxin-induced ovarian oxidative impairment and inflammation by inhibiting p38 expression,which implies a natural product-based medicine to ameliorate F-2 toxin-caused female reproductive toxicity and provides a detoxifying method for food contaminated by mycotoxin.

关键词： Betulinic acid F-2 toxin Ovarian damage p38 MAPK signaling pathway

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大面积脑梗死术后患者早期活动循证实践方案的构建与应用

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中国实用护理杂志 2024年第4期40卷 289-295页

作者：虞云霞张纯朱丽娟温州市中心医院神经外科温州325000

目的探讨大面积脑梗死术后患者早期活动循证实践方案的构建与应用。方法选取2021年7月至2023年4月温州市中心医院收治的96例大面积脑梗死术后患者作为研究对象进行临床试验,采用随机数字表法分为对照组48例和观察组48例。对照组给予大... 详细信息

目的探讨大面积脑梗死术后患者早期活动循证实践方案的构建与应用。方法选取2021年7月至2023年4月温州市中心医院收治的96例大面积脑梗死术后患者作为研究对象进行临床试验,采用随机数字表法分为对照组48例和观察组48例。对照组给予大面积脑梗死术后常规护理,观察组给予基于循证的系统化早期活动训练。2组均随访至患者出院1个月后。比较2组术后住院时间、住院费用,术后48 h的生命体征及疼痛情况,干预前及出院后7 d、1个月的日常生活能力、神经功能缺损评分和随访期间的并发症。结果对照组男29例,女19例,年龄43~67(56.87±1.76)岁;观察组男31例,女17例,年龄43~68(57.02±1.82)岁。观察组住院时间为(6.87±0.65)d,对照组为(9.06±0.72)d,2组比较差异有统计学意义(t=15.64,P<0.05)。术后48 h,观察组心率、呼吸频率及平均动脉压分别为(71.65±0.45)、(14.76±0.36)次/min和(76.98±5.65)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),与对照组的(82.76±2.65)、(18.76±2.87)次/min和(93.76±5.93)mmHg相比差异均有统计学意义(t=28.64、9.58、14.19,均P<0.05)。出院后7 d观察组的日常生活能力评分和神经功能缺损评分分别为(84.65±2.45)、(23.65±2.65)分,与对照组的(79.76±1.97)、(28.54±2.73)分比较差异均有统计学意义(t=10.26、8.91,均P<0.05)。出院后1个月观察组的日常生活能力评分及神经功能缺损评分分别为(95.45±1.43)、(18.65±1.98)分,与对照组的(87.87±1.39)、(21.54±2.76)分相比差异均有统计学意义(t=26.33、5.90,均P<0.05)。观察组术后出血、术后感染、低氧血症等并发症发生率合计为20.83%(10/48),与对照组的68.75%(33/48)比较差异有统计学意义(χ^(2)=22.28,P<0.05)。结论基于循证的系统化早期活动训练可显著缓解大面积脑梗死患者术后疼痛情况,提高患者日常生活能力及神经功能,有效缩短患者住院时间,并减少并发症的发生。

关键词：脑梗死循证护理学方案构建

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绿色化学案例库建设——以呋喃类化合物制备生物基对二甲苯为例

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山东化工 2024年第11期53卷 195-198页

作者：朱丽娟合肥师范学院化学与制药工程学院安徽合肥230601

为加强高校与公司的产学研合作,根据绿色化学课程建设现状,及时更新完善教学内容,建设生物质资源开发与利用知识点案例。利用可再生资源直接合成生物基对二甲苯,对促进可再生生物质资源的高效利用和高价值生物基化学品的开发具有重要的... 详细信息

为加强高校与公司的产学研合作,根据绿色化学课程建设现状,及时更新完善教学内容,建设生物质资源开发与利用知识点案例。利用可再生资源直接合成生物基对二甲苯,对促进可再生生物质资源的高效利用和高价值生物基化学品的开发具有重要的科学意义和潜在的应用价值。本文旨在使用具有不同负载量和不同Si/Al比的La_(2)O_(3)和CeO_(2)改性沸石来提高对二甲苯(由呋喃产生的)的产率和选择性。在改性沸石上,可以提高呋喃化合物定向转化生成的对二甲苯的产率。PX选择性明显改善,主要是由于非选择性的外部酸性位点的有效去除和改性沸石孔径的减小。

关键词： Si/Al HZSM-5 La_(2)O_(3) CeO_(2) 生物基对二甲苯

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基于新工科背景下“机器视觉”课程教学改革探究

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科技风 2024年第16期 118-120页

作者：朱丽娟新疆理工学院新疆阿克苏843000

为适应当前新产业、新技术、新模式下的新经济形态,要以新工科为引导,培养具有崇高职业道德、扎实专业知识、良好工程实践素养的高素质应用型人才。“机器视觉”课程是交叉融合与工程性极强的一门新兴课程,针对当前教学中存在重理论轻... 详细信息

为适应当前新产业、新技术、新模式下的新经济形态,要以新工科为引导,培养具有崇高职业道德、扎实专业知识、良好工程实践素养的高素质应用型人才。“机器视觉”课程是交叉融合与工程性极强的一门新兴课程,针对当前教学中存在重理论轻实践、教学模式固化、教学方法滞后和考核机制陈旧等问题,通过更新教学内容、调整教学方法、整合教学模式和改革考核机制等改革措施,提高了学生的学习效率,激发了学生的实践创新能力,对“机器视觉”课程在教学实践中具有一定的指导意义。

关键词：机器视觉新工科教学改革

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基于机器视觉的红枣裂纹特征提取

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科技风 2024年第10期 17-19页

作者：朱丽娟新疆理工学院新疆阿克苏843000

裂纹是缺陷枣的一种常见外部呈现形态,剔除裂纹红枣可提升红枣附加值。本文先采用机器视觉系统采集红枣,选出正常红枣和裂纹红枣各20粒作为实验对象,并对这20组红枣进行预处理,然后通过实验验证正常红枣和裂纹红枣各自的不变矩特性,再... 详细信息

裂纹是缺陷枣的一种常见外部呈现形态,剔除裂纹红枣可提升红枣附加值。本文先采用机器视觉系统采集红枣,选出正常红枣和裂纹红枣各20粒作为实验对象,并对这20组红枣进行预处理,然后通过实验验证正常红枣和裂纹红枣各自的不变矩特性,再将正常红枣和裂纹红枣的原始图像转换成HSI图像,通过在I分量上的差别采用二值图像不变矩进行图像处理,表明此方法的可行性,对红枣具有较好的区分功能。

关键词：机器视觉红枣裂纹

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政府主导下我国高素质农民培育效果比较研究

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新疆农垦经济 2024年第5期 33-43页

作者：张贻茜朱丽娟河南财经政法大学农业农村发展学院河南郑州450046

政府主导下的高素质农民培育是乡村人才振兴的重要途径。文章通过对我国四大经济区域高素质农民培育的横纵比较,结果显示:培育高素质农民的专项扶持政策力度总体有下滑趋势,区域差异不明显,但在普惠性金融政策上存在地区差异,西部地区... 详细信息

政府主导下的高素质农民培育是乡村人才振兴的重要途径。文章通过对我国四大经济区域高素质农民培育的横纵比较,结果显示:培育高素质农民的专项扶持政策力度总体有下滑趋势,区域差异不明显,但在普惠性金融政策上存在地区差异,西部地区呈现出贷款“高需求高满足”态势,东北地区表现出较强的农业保险购买力。高素质农民队伍壮大及其生产经营现代化发展带来的社会经济和生态效益在各地区都有一定程度的改观,东部地区经济效益最为显著,东北地区的培育效益总体低于东部和中西部地区。因此,亟需分区分类采取不同的倾斜政策,引导和激励高素质农民在乡村振兴和农业高质量发展中发挥“中坚力量”作用。

关键词：政府主导高素质农民培育效果区域比较

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数字普惠金融助推地区经济增长的实证研究

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金融理论与教学 2024年第3期42卷 40-46页

作者：李小雨朱丽娟河南财经政法大学农业农村发展学院河南郑州450046

研究基于固定效应、中介效应模型,针对2012—2021年数字普惠金融对地区经济增长的影响效应及内在机制进行实证研究。结果显示,数字普惠金融显著提高地区经济增长,经过使用剔除直辖市的数据进行稳健性分析后该结果仍成立。作用机制分析显... 详细信息

研究基于固定效应、中介效应模型,针对2012—2021年数字普惠金融对地区经济增长的影响效应及内在机制进行实证研究。结果显示,数字普惠金融显著提高地区经济增长,经过使用剔除直辖市的数据进行稳健性分析后该结果仍成立。作用机制分析显示,产业结构升级是数字普惠金融赋能经济增长的重要机制之一。在区域异质性上,数字普惠金融对地区经济增长的作用机制存在地区异质性,东部地区影响更为显著。因此,应当继续推进数字普惠金融发展,以数字普惠金融促进产业结构转型升级,缩小地区经济发展水平差异,促进整体经济增长。

关键词：数字普惠金融产业结构升级地区经济增长

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自噬在失血性休克小鼠急性肺损伤中的生物学作用及相关机制

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中华危重病急救医学 2024年第8期36卷 848-852页

作者：林雪容王佳张志斌朱丽娟河北北方学院附属第一医院急诊科河北张家口

目的探讨自噬在失血性休克小鼠急性肺损伤(ALI)中的生物学作用及机制。方法按随机数字表法将野生型雄性C57BL/6小鼠分为对照组、ALI组、雷帕霉素组、3-甲基腺嘌呤(3-MA)组, 每组8只;将自噬微管相关蛋白轻链3(LC3)基因敲除的C57BL/6小鼠... 详细信息

目的探讨自噬在失血性休克小鼠急性肺损伤(ALI)中的生物学作用及机制。方法按随机数字表法将野生型雄性C57BL/6小鼠分为对照组、ALI组、雷帕霉素组、3-甲基腺嘌呤(3-MA)组, 每组8只;将自噬微管相关蛋白轻链3(LC3)基因敲除的C57BL/6小鼠分为LC3敲除组和LC3敲除+ALI组, 每组8只。对照组、ALI组、LC3敲除组、LC3敲除+ALI组腹腔注射2 mL/kg生理盐水, 雷帕霉素组腹腔注射3 mg/kg自噬激活剂雷帕霉素, 3-MA组腹腔注射15 mg/kg自噬抑制剂3-MA, 均连续给药3 d, 末次给药后2 h制备失血性休克致ALI模型。制模后24 h处死小鼠, 计算肺指数;苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理改变并计算肺损伤评分;蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测肺组织自噬基因LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1的表达;按试剂盒步骤检测肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)含量。结果与对照组比较, ALI组肺组织结构破坏、渗出增多, 肺指数、肺损伤评分、肺组织中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1表达及TNF-α、IL-6、MDA含量均明显升高。与ALI组比较, 雷帕霉素组肺组织结构破坏减轻、渗出减少, 肺指数、肺损伤评分及肺组织中TNF-α、IL-6、MDA含量降低, 肺组织中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1表达升高〔肺指数:(7.56±0.39)%比(9.12±0.59)%, 肺损伤评分(分):3.04±0.58比9.32±2.14, TNF-α(ng/mg):1.85±0.32比3.51±0.62, IL-6(ng/mg):1.61±0.32比2.52±0.44, MDA(nmol/mg):1.03±0.16比1.88±0.24, LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ:1.21±0.12比0.39±0.05, Beclin-1/β-actin:1.10±0.12比0.58±0.06, 均P<0.05〕, 而3-MA组肺组织结构破坏加重、渗出进一步增多, 肺指数、肺损伤评分及肺组织中TNF-α、IL-6、MDA含量升高, 肺组织中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1表达降低〔肺指数:(10.44±0.62)%比(9.12±0.59)%, 肺损伤评分(分):11.59±2.28比9.32±2.14, TNF-α(ng/mg):4.77±0.71比3.51±0.62, IL-6(ng/mg):3.44±0.52比2.52±0.44, MDA(nmol/mg):2.71±0.42比1.88±0.24, LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ:0.25±0.04比0.39±0.05, Beclin-1/β-actin:0.21±0.03比0.58±0.06, 均P<0.05〕。LC3敲除ALI小鼠肺指数、肺损伤评分及肺组织中TNF-α、IL-6、MDA含量均高于野生型ALI小鼠〔肺指数:(10.44±0.75)%比(9.12±0.59)%, 肺损伤评分(分):12.41±2.86比9.32±2.14, TNF-α(ng/mg):4.85±0.72比3.51±0.62, IL-6(ng/mg):3.28±0.51比2.52±0.44, MDA(nmol/mg):2.75±0.41比1.88±0.24, 均P<0.05〕。结论自噬在失血性休克小鼠ALI中起保护作用, 相关的分子机制是抑制炎症反应和氧化应激反应。

关键词：失血性休克急性肺损伤自噬炎症反应氧化应激

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Supramolecular nanoscale drug-delivery system with ordered structure

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National Science Review 2019年第6期6卷 1128-1137页

作者： Xin Jin lijuan zhu Bai Xue Xinyuan zhu Deyue Yan School of Chemistry and Chemical Engineering State Key Laboratory of Metal Matrix Composites Shanghai Jiao Tong University

Supramolecular chemistry provides a means to integrate multi-type molecules leading to a dynamic organization. The study of functional nanoscale drug-delivery systems based on supramolecular interactions is a recent trend. Much work has focused on the design of supramolecular building blocks and the engineering of supramolecular integration, with the goal of optimized delivery behavior and enhanced therapeutic effect. This review introduces recent advances in supramolecular designs of nanoscale drug delivery. Supramolecular affinity can act as a main driving force either in the self-assembly of carriers or in the loading of drugs. It is also possible to employ strong recognitions to achieve self-delivery of drugs. Due to dynamic controllable drug-release properties, the supramolecular nanoscale drug-delivery system provides a promising platform for precision medicine.

关键词： supramolecular chemistry drug-delivery system host–guest recognition self-delivery system precision medicine

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