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Repurposing econazole as a pharmacological autophagy inhibitor to treat pancreatic ductal adenocarcinoma

Acta Pharmaceutica Sinica B 2022年第7期12卷 3085-3102页

作者： Ningna Weng Siyuan Qin Jiayang Liu Xing Huang Jingwen Jiang Li Zhou Zhe Zhang Na Xie kui Wang Ping Jin Maochao luo Liyuan Peng Edouard C.Nice Ajay Goel Suxia han Canhua Huang Qing zhu Department of Abdominal Oncology West China Hospital of Sichuan UniversityChengdu 610041China State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center West China HospitalWest China School of Basic Medical Sciences&Forensic MedicineSichuan UniversityCollaborative Innovation Center for BiotherapyChengdu 610041China Department of Pancreatic Surgery West China Hospital of Sichuan UniversityChengdu 610041China Department of Biochemistry and Molecular Biology Monash UniversityClaytonVIC 3800Australia Department of Molecular Diagnostics and Experimental Therapeutics Beckman Research Institute of City of HopeBiomedical Research CenterMonroviaCA 91016USA Department of Oncology the First Affiliated HospitalXi’an Jiaotong UniversityXi’an 710061China

Pancreatic ductal adenocarcinoma(PDAC)is characterized by the highest mortality among *** pathogenesis of PDAC requires elevated autophagy,inhibition of which using hydroxychloroquine has shown ***,current realization is impeded by its suboptimal use and unpredictable *** to identify novel autophagy-modulating agents from already approved drugs offer a rapid and accessible ***,using a patient-derived organoid model,we performed a comparative analysis of therapeutic responses among various antimalarial/fungal/parasitic/viral agents,through which econazole(ECON),an antifungal compound,emerged as the top *** testing in cell-line and xenograft models of PDAC validated this activity,which occurred as a direct consequence of dysfunctional *** specifically,ECON boosted autophagy initiation but blocked lysosome *** sequencing analysis revealed that this autophagic induction was largely attributed to the altered expression of activation transcription factor 3(ATF3).Increased nuclear import of ATF3 and its transcriptional repression of inhibitor of differentiation-1(ID-1)led to inactivation of the AKT/mammalian target of rapamycin(m TOR)pathway,thus giving rise to autophagosome accumulation in PDAC *** magnitude of the increase in autophagosomes was sufficient to elicit ER stress-mediated ***,ECON,as an autophagy inhibitor,exhibited synergistic effects with trametinib on *** study provides direct preclinical and experimental evidence for the therapeutic efficacy of ECON in PDAC treatment and reveals a mechanism whereby ECON inhibits PDAC growth.

关键词： Econazole Autophagy PDAC ATF3 AKT Organoid Trametinib Therapy

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117例原发性甲状旁腺功能亢进症的核素骨显像分析

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中华核医学杂志 2010年第1期30卷 38-41页

作者：朱瑞森罗琼陆汉魁陈立波罗全勇上海交通大学附属第六人民医院核医学科 200233

的为提高骨显像对骨性原发性甲状旁腺功能亢进症（PHPT）的诊断效率，对117例PHPT患者骨显像特点进行分析。方法117例PHPT患者，男50例，女67例，其中116例为甲状旁腺腺瘤，1例为甲状旁腺腺癌，平均年龄61．1（12～86）岁。所有患者均行... 详细信息

的为提高骨显像对骨性原发性甲状旁腺功能亢进症（PHPT）的诊断效率，对117例PHPT患者骨显像特点进行分析。方法117例PHPT患者，男50例，女67例，其中116例为甲状旁腺腺瘤，1例为甲状旁腺腺癌，平均年龄61．1（12～86）岁。所有患者均行^99Tc^m-亚甲基二膦酸盐（MDP）显像，骨显像图分为4种类型：Ⅰ型骨显像阴性；Ⅱ型骨显像局部骨异常，即局灶型，又再分为2个亚型：ⅡA型颅骨和下颌骨放射性浓聚，ⅡB型表现为除有ⅡA型特点外，还存在其他局部骨代谢异常；Ⅲ型全身骨放射性摄取增加；Ⅳ型表现为全身＋局部骨代谢异常。用χ^2检验和独立样本t检验进行统计学处理。结果117例骨显像表现为Ⅰ型者47例，占40．17％；Ⅱ型35例，占29．91％，其中ⅡA21例，ⅡB14例；Ⅲ型30例，占25．64％；Ⅳ型5例，占4．27％。70例Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型异常骨显像PHPT患者有骨折史、结石史、骨折＋结石史、骨质疏松史和骨痛史，分别占55．71％（39例）、11．43％（8例）、10．00％（7例）、72．86％（51例）和37．14％（26例）；而47例骨显像Ⅰ型者上述病史分别为2．13％（1例），0，0，21．28％（10例）和21．28％（10例）。两者各种病史发生率相比差异有统计学意义（χ^2=11．152，P=0．01）。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型（骨显像异常）与Ⅰ型患者的肿瘤体积、甲状旁腺激素（PTH）、血钙、血磷分别为（14．52±13．72）cm^3和（0．78±1．33）cm^3、（731．67±618．40）ng／L和（112．04±62．98）ng／L、（3．05±0．29）mmol／L和（2．56±0．42）mmol／L、（0．71±0．14）mmol／L和（1．03±0．36）mmol／L，两者相比t=-5．724，-5．741，-7．274和-6．451，P均〈0．01，差异也有统计学意义。结论（1）约40％PHPT患者骨显像正常；（2）PHPT患者4种骨显像结果反映了骨损害的情况；（3）PHPT的骨显像特点有助于该病的鉴别诊断。

关键词：甲状旁腺功能亢进症骨骼放射性核素显像 MDP

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电源外壳注塑成型模具设计

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现代制造技术与装备 2024年第9期60卷 14-17页

作者：孔凡超陈佳春林诗济韩政洋朱睿琦林权武夷学院机电工程学院武夷山354300

文章针对服务器电源外壳注塑件的模具进行设计,为了提高注塑模具设计的效率和质量,利用Moldﬂow进行模流分析,并对充填时间、冷却分析、翘曲变形等开展预测评估。经过模流分析,产品成型最大翘曲变形量为0.4406 mm,冷却水路温差小于3℃,... 详细信息

文章针对服务器电源外壳注塑件的模具进行设计,为了提高注塑模具设计的效率和质量,利用Moldﬂow进行模流分析,并对充填时间、冷却分析、翘曲变形等开展预测评估。经过模流分析,产品成型最大翘曲变形量为0.4406 mm,冷却水路温差小于3℃,符合塑件生产技术要求。依据模流分析结果进行模具结构设计,采用侧浇口进料一模两腔型腔布局,设置定模直流循环水路和动模隔板水路,设计推杆联合斜销内抽芯的脱模方式,以及弹簧先复位机构等。

关键词：模具设计注塑成型电源外壳模流分析

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Multifocal neuroendocrine cell hyperplasia accompanied by tumorlet formation and pulmonary sclerosing pneumocytoma:A case report

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World Journal of Clinical Cases 2020年第16期8卷 3583-3590页

作者： Xiao-Yu han Yuan-Yuan Wang Hong-quan Wei Guang-Zhao Yang Jian Wang Yu-zhu Jia Wei-Qun Ao Department of Pathology Tongde Hospital of Zhejiang ProvinceHangzhou 310012Zhejiang ProvinceChina Department of Radiology Tongde Hospital of Zhejiang ProvinceHangzhou 310012Zhejiang ProvinceChina

BACKGROUND Pulmonary tumorlets are nodular hyperplastic neuroendocrine cells(NECs)that extend beyond the basement *** often coexist with other lung diseases such as fibrosis and bronchiectasis,but rarely accompanied by pulmonary sclerosing pneumocytoma(PSP),which has not been reported in the *** SUMMARY A 54-year-old woman was admitted to the hospital because she had symptoms of bloody sputum for more than 4 mo and hemoptysis for 1 *** tomography images showed atrophy accompanied by infections in the middle lobe of her right ***,numerous nodules were identified in the middle lobe of the right *** patient underwent thoracoscopic pneumonectomy of the middle lobe of the right lung,and the resected mass was pathologically confirmed to have bronchiectasis,multifocal NEC hyperplasia accompanied by tumorlet,and *** Our report presents a rare clinical case of bronchiectasis complicated with multifocal NEC hyperplasia,tumorlet,and PSP.

关键词： Neuroendocrine cell hyperplasia Tumorlet formation Pulmonary sclerosing pneumocytoma Pulmonary tumor

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^(99m)Tc-Annexin B1的制备及其探测细胞凋亡的实验研究

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中国医学影像技术 2008年第8期24卷 1177-1181页

作者：罗全勇张志勇王芳张毅陆汉魁孙树汉朱瑞森上海交通大学附属第六人民医院核医学科上海200233 上海欣科医药有限公司上海201108 中国人民解放军第二军医大学医学遗传学教研室上海200433

目的制备99mTc-Annexin B1并对其体外、体内生物分布以及探测体内细胞凋亡的潜力进行评价。方法应用99mTc直接标记蛋白质的方法制备99mTc-Annexin B1。采用与活化人血小板结合实验检测99mTc-Annexin B1的体外生物活性。在正常小鼠体内... 详细信息

目的制备99mTc-Annexin B1并对其体外、体内生物分布以及探测体内细胞凋亡的潜力进行评价。方法应用99mTc直接标记蛋白质的方法制备99mTc-Annexin B1。采用与活化人血小板结合实验检测99mTc-Annexin B1的体外生物活性。在正常小鼠体内进行生物分布研究。采用地塞米松诱导小鼠胸腺凋亡的动物模型和anti-Fas单抗诱导小鼠肝脏凋亡的动物模型检测99mTc-Annexin B1探测体内细胞凋亡的潜力,并用TUNEL染色证实细胞凋亡。结果直接标记法制备的99mTc-Annexin B1具有很高的放射化学纯度和很好体外稳定性。与活化人血小板的结合实验表明,99mTc-Annexin B1具有与PS结合的体外生物活性。99mTc-Annexin B1在体内具有较快的清除特性,主要聚集于肾脏。地塞米松诱导18h后,小鼠胸腺对99mTc-Annexin B1的摄取显著高于对照小鼠胸腺的摄取。Anti-Fas诱导后2h时后,小鼠肝脏对99mTc-AnnexinB1的摄取显著高于为对照动物的肝脏摄取。结论99mTc-Annexin B1具有与PS结合的体外生物活性和探测体内细胞凋亡的潜力,是一种新的细胞凋亡显像剂。

关键词：细胞凋亡膜联蛋白B1 生物分布放射性核素显像

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Tissue engineering for the repair of peripheral nerve injury

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Neural Regeneration Research 2019年第1期14卷 51-58页

作者： Pei-Xun Zhang Na han Yu-Hui Kou Qing-Tang zhu Xiao-Lin Liu Da-Ping quan Jian-Guo Chen Bao-Guo Jiang Peking University People's Hospital The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University School of Life Science Peking University

Peripheral nerve injury is a common clinical problem and affects the quality of life of patients. Traditional restoration methods are not satisfactory. Researchers increasingly focus on the field of tissue engineering. The three key points in establishing a tissue engineering material are the biological scaffold material, the seed cells and various growth factors. Understanding the type of nerve injury, the construction of scaffold and the process of repair are necessary to solve peripheral nerve injury and promote its regeneration. This review describes the categories of peripheral nerve injury, fundamental research of peripheral nervous tissue engineering and clinical research on peripheral nerve scaffold material, and paves a way for related research and the use of conduits in clinical practice.

关键词： nerve regeneration scaffold biomaterial stem cells nerve growth factor peripheral nerve injury peripheral nerve repair tissue engineering neural regeneration

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盐酸安非他酮/氢溴酸右美沙芬混悬液处方优化、制备及体内外评价

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中南药学 2024年第9期22卷 2343-2349页

作者：杨泉竹韩美苹陈天祥张新金静维刘宏飞五邑大学广东江门529020 江苏大学江苏镇江212013 江门宏晓生物医药科技有限公司广东江门529000

目的制备盐酸安非他酮(BH)/氢溴酸右美沙芬(DMH)复方混悬液,并进行处方优化和体内外评价。方法以沉降体积比、再分散性、混悬体系黏度等为评价指标,单因素考察助悬剂、润湿剂及其各自用量,并通过含量、释放度、药物泄漏量和稳定性试验... 详细信息

目的制备盐酸安非他酮(BH)/氢溴酸右美沙芬(DMH)复方混悬液,并进行处方优化和体内外评价。方法以沉降体积比、再分散性、混悬体系黏度等为评价指标,单因素考察助悬剂、润湿剂及其各自用量,并通过含量、释放度、药物泄漏量和稳定性试验对制备的混悬液进行了体外评价,此外还进行了体内药动学评估。结果优化处方为:西黄蓍胶0.5%、黄原胶0.2%、高果糖玉米糖浆HFCS F4231%、吐温801%。稳定性试验结果表明,优化后的复方混悬液在高温、强光及加速6个月后表现出较好的稳定性(F>0.9,BH药物含量为98%~100%,DMH药物含量为96%~98%,释放度f2均>50,药物泄漏量均<0.3%)。大鼠灌胃的药动学结果显示,相比较于市售片剂,混悬液中BH的Cmax更低,tmax更长;DMH的t1/2更长和Cmax更高,相对生物利用度分别为116.53%和252.25%。且BH和DMH体内吸收与体外释药具备简单的相对关联性。结论本研究开发的BH/DMH复方混悬液,稳定性和生物等效性较好,证明通过离子交换树脂技术制备BH/DMH复方混悬液具有较好的可行性。

关键词：离子交换树脂盐酸安非他酮氢溴酸右美沙芬混悬液药动学生物利用度体内外相关性

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新型缓释盐酸安非他酮包衣微囊的制备、表征与体外评价

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中南药学 2024年第6期22卷 1462-1469页

作者：杨泉竹韩美苹陈天祥张新金静维刘宏飞五邑大学广东江门529020 江苏大学江苏镇江212013 江门宏晓生物医药科技有限公司广东江门529000

目的利用离子交换树脂技术和表面包衣法制备具有缓释效果的盐酸安非他酮包衣微囊(BH-CM)。方法以强酸性阳离子交换树脂为载体,采用静态载药法制备盐酸安非他酮药物树脂复合物(BH-DRC),通过SEM、XRD、FTIR等对BH-DRC进行表征,并对BH-DR... 详细信息

目的利用离子交换树脂技术和表面包衣法制备具有缓释效果的盐酸安非他酮包衣微囊(BH-CM)。方法以强酸性阳离子交换树脂为载体,采用静态载药法制备盐酸安非他酮药物树脂复合物(BH-DRC),通过SEM、XRD、FTIR等对BH-DRC进行表征,并对BH-DRC的体外释放影响因素如溶出介质种类、介质浓度、温度、转速、体积等进行了考察。采用表面包衣法对BH-DRC进行包裹得到BH-CM,并通过单因素试验对BH-CM制备工艺进行了优化。结果最终制备的BH-DRC的载药量(Q_(∞))为0.86 mg/1 mg Amberlite IRP69树脂,药物利用率(E)为86.90%。SEM、XRD、FTIR的结果表明BH与离子交换树脂不是简单的物理吸附,而是通过离子键结合。BH-DRC体外药物释放结果表明,BH释放过程受反离子种类、离子强度和转速的影响。采用表面包衣法优化后制备的3批BH-CM有明显的缓释效果。结论本试验成功制备了一种新型的具有良好缓释效果的BH-CM,可为该药物缓释制剂的研发提供参考。

关键词：离子交换树脂盐酸安非他酮表面包衣法体外释放药物树脂复合物包衣微囊

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Efficacy and Safety of Bushen Huoxue Formula in Patients with Discogenic Low-Back Pain:A Double-Blind,Randomized,Placebo-Controlled Trial

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Chinese Journal of Integrative Medicine 2022年第11期28卷 963-970页

作者： Zhan Jia-wen LI Kai-ming zhu Li-guo WANG Shang-quan FENG Min-shan WEI Xu YU Jie TANG Bin YIN Xun-lu han Tao ZhanG Ping LI Ling-hui CHEN Ming SHAO Chen-chen General Orthopedics Department Wangjing HospitalChina Academy of Chinese Medical SciencesBeijing(100102)China Key Laboratory of Beijing of Traditional Chinese Medicine Bone Setting Beijing(100102)China Orthopedics Department Xiyuan HospitalChina Academy of Chinese Medical SciencesBeijing(100091)China The Second Department of Spine Wangjing HospitalChina Academy of Chinese Medical SciencesBeijing(100102)China

Objective:To assess the efficacy and safety of Bushen Huoxue Formula(BSHXF)for the treatment of discogenic low-back pain(DLBP).Methods:This was a parallel,double-blind,randomized,clinical trial performed between May 2019 and june *** patients were assigned by computerized random number table to the treatment group(lumbar traction and BSHXF,35 cases)or the control group(lumbar traction and placebo,35 cases).The patients received intervention for 3 *** was conducted before treatment and at week 1,2,3 during *** outcome was the self-reported score of Oswestry Disability Index(ODI).Secondary outcomes included Visual Analog Scale(VAS),clinical efficacy rate by minimal clinically important difference(MCID)as well as lumbar tenderness,muscle tone and lumbar spine *** reactions were ***-up was performed at 1 and 3 months after the end of ***:In the treatment group,ODI score was significantly decreased compared with baseline(Phan that in the control group at 2-and 3-week treatment(Phan that of the control group after treatment[32.35%(11/34)vs.3.13%(1/32),Plumbar spine mobility in the treatment group at 3-week treatment were significantly improved compared with the control group(Phan the control group with regard to a total score of ODI and VAS scores,as well as clinical efficacy rate(all Phan the control group at 3-month follow-up(Plumbar traction can significantly imp

关键词： Bushen Huoxue Formula discogenic low-back pain intervertebral disc degeneration randomized controlled trial

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分化型甲状腺癌术后^(131)I治疗的必要性

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上海交通大学学报（医学版） 2006年第9期26卷 1042-1043,1055页

作者：朱瑞森余永利陆汉魁罗全勇陈立波上海交通大学第六人民医院核医学科上海200233

目的比较分化型甲状腺癌(DTC)手术切除后单纯T4抑制治疗与131I治疗联合T4抑制治疗的生存率与复发率,证明DTC术后131I治疗的必要性。方法232例DTC病例分为A组:手术切除后T4抑制治疗(n=108),B组:手术切除后联合131I治疗联合T4抑制治疗(n=1... 详细信息

目的比较分化型甲状腺癌(DTC)手术切除后单纯T4抑制治疗与131I治疗联合T4抑制治疗的生存率与复发率,证明DTC术后131I治疗的必要性。方法232例DTC病例分为A组:手术切除后T4抑制治疗(n=108),B组:手术切除后联合131I治疗联合T4抑制治疗(n=124)。根据寿命法分别统计两组无死亡生存率、无复发生存率、无进展生存率和无疾病生存率。各组和各生存率间采用F检验作两两比较。结果A组病例在手术后1、5、10年的复发率分别为4.63%、8.33%和12.04%,B组为0.81%、4.03%和7.26%。A组半数病例复发时间为2年,而B组为4年。两组在无复发生存率、无进展生存率和无疾病生存率比较上,B组明显优于A组。结论DTC患者手术切除后即行131I治疗是预防和治疗、复发或转移的最佳治疗方法。

关键词：放射性核素治疗分化型甲状腺癌生存率复发率 ^131I治疗

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