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FGF4 protects the liver from immune-mediated injury by activating CaMKKβ-PINK1 signal pathway to inhibit hepatocellular apoptosis

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第6期14卷 1605-1623页

作者： Zhifeng Huang Tongtong Pan Liang Xu Lu Shi Xiong Ma Liya zhou Luyao Wang Jiaojiao Wang Guoqing Zhu Dazhi Chen Lingtao Song Xiaomin Pan xiaodong Wang Xiaokun Li Yongde Luo Yongping Chen Hepatology Diagnosis and Treatment Center Zhejiang Provincial Key Laboratory for Accurate Diagnosis and Treatment of Chronic Liver Diseasesthe First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical UniversityWenzhou 325035China Oujiang Laboratory(Zhejiang Lab for Regenerative Medicine Vision and Brain Health)&School of Pharmaceutical SciencesWenzhou Medical UniversityWenzhou 325035China School of Laboratory Medicine and Life Sciences Wenzhou Medical University&Key Laboratory of Laboratory MedicineMinistry of EducationWenzhou Medical UniversityWenzhou 325035China Division of Gastroenterology and Hepatology Key Laboratory of Gastroenterology and HepatologyMinistry of HealthState Key Laboratory for Oncogenes and Related GenesRenji HospitalSchool of MedicineShanghai Jiao Tong UniversityShanghai 200001China Hangzhou Medical College Hangzhou 311300China

Immune-mediated liver injury (ILI) is a condition where an aberrant immune response due to various triggers causes the destruction of hepatocytes. Fibroblast growth factor 4 (FGF4) was recently identified as a hepatoprotective cytokine;however, its role in ILI remains unclear. In patients with autoimmune hepatitis (type of ILI) and mouse models of concanavalin A (ConA)- or S-100-induced ILI, we observed a biphasic pattern in hepatic FGF4 expression, characterized by an initial increase followed by a return to basal levels. Hepatic FGF4 deficiency activated the mitochondria-associated intrinsic apoptotic pathway, aggravating hepatocellular apoptosis. This led to intrahepatic immune hyper-reactivity, inflammation accentuation, and subsequent liver injury in both ILI models. Conversely, administration of recombinant FGF4 reduced hepatocellular apoptosis and rectified immune imbalance, thereby mitigating liver damage. The beneficial effects of FGF4 were mediated by hepatocellular FGF receptor 4, which activated the Ca^(2+)/calmodulin-dependent protein kinasekinase 2 (CaMKKβ) and its downstream phosphatase and tensin homologue-induced putative kinase 1 (PINK1)-dependent B-cell lymphoma 2-like protein 1-isoform L (Bcl-XL) signalling axis in the mitochondria. Hence, FGF4 serves as an early response factor and plays a protective role against ILI, suggesting a therapeutic potential of FGF4 and its analogue for treating clinical immune disorder-related liver injuries.

关键词： Fibroblast growthfactor 4 Fibroblast growth factor receptor 4 Immune liver injury Ca^(2+)/Calmodulin dependent protein

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重症超声的发展趋势与挑战

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中国超声医学杂志 2023年第2期39卷 234-236页

作者：岳瑾琢周晓东西安大兴医院超声医学科西安国际医学中心医院超声诊疗中心

随着重症医学和超声医学的迅速发展，作为两个学科交叉融合的亚专业——重症超声应运而生。传统超声作为一种可视化的检查手段和监测工具，在临床工作中发挥着重要的作用。重症超声是常规技术的新应用，也是重症医学知识体系与超声医学... 详细信息

随着重症医学和超声医学的迅速发展，作为两个学科交叉融合的亚专业——重症超声应运而生。传统超声作为一种可视化的检查手段和监测工具，在临床工作中发挥着重要的作用。重症超声是常规技术的新应用，也是重症医学知识体系与超声医学影像技术结合的产物，对急危重症快速窄化病因、治疗方案决策、预后评估及可视化引导的治疗有着不可替代的作用。要想快速推动这个亚专业的发展，无论谁来做重症超声，重症超声人才培养都是重中之重。如何认知重症超声这一新兴的亚专业，怎样更好地开展重症超声，是摆在超声医学专业面前的亟待解决的问题，也希望更多超声专业医师加入到重症超声的行列，推动重症超声这一亚专业的发展。

关键词：重症超声重症医学超声医学

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基于深度强化学习的空间机械臂柔顺捕获控制方法研究

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空间控制技术与应用 2022年第1期48卷 1-8页

作者：文闻周元子周晓东陶东北京控制工程研究所北京100094 精密转动和传动机构长寿命技术北京市重点实验室北京100094

针对空间机械臂在轨捕获问题,提出了一种基于深度强化学习原理的柔顺捕获控制方法,采用深度确定性策略梯度算法设计了控制器.在仿真环境中使用6自由度机械臂对特定质量、初始速度的目标进行了大量抓捕训练,使得控制器能够根据机械臂状... 详细信息

针对空间机械臂在轨捕获问题,提出了一种基于深度强化学习原理的柔顺捕获控制方法,采用深度确定性策略梯度算法设计了控制器.在仿真环境中使用6自由度机械臂对特定质量、初始速度的目标进行了大量抓捕训练,使得控制器能够根据机械臂状态输出合适的力矩,促使目标运动速度最终趋近于0并能够有效降低交互过程中的冲击力.同时,对于不同质量和初始速度的目标,该控制器同样具备良好的适应性并可实现柔顺捕获.与传统基于阻抗控制原理的柔顺控制方法相比,该方法能够减小碰撞过程的最大冲击力,实现不依赖模型的柔顺控制,经工程化改进后有望应用于空间智能捕获任务中.

关键词：深度强化学习深度确定性策略梯度机械臂柔顺捕获

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毫米波探测器的超宽带耦合特性

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系统工程与电子技术 2022年第12期44卷 3641-3651页

作者：陈凯柏高敏周晓东毕军建王毅陆军工程大学石家庄校区导弹工程系河北石家庄050003 陆军工程大学石家庄校区弹药工程系河北石家庄050003 陆军工程大学石家庄校区电磁环境效应国家级重点实验室河北石家庄050003

探测器是近程探测系统的目标敏感装置,容易受到电磁脉冲干扰。针对某型毫米波探测器超宽带(ultra-wideband,UWB)电磁脉冲抗扰度不清的实际情况,围绕UWB辐照环境展开该型探测器的电磁脉冲耦合特性研究。将时域有限积分算法(finite integr... 详细信息

探测器是近程探测系统的目标敏感装置,容易受到电磁脉冲干扰。针对某型毫米波探测器超宽带(ultra-wideband,UWB)电磁脉冲抗扰度不清的实际情况,围绕UWB辐照环境展开该型探测器的电磁脉冲耦合特性研究。将时域有限积分算法(finite integration technology,FIT)应用于探测器腔体耦合特性研究,并结合UWB试验系统对探测器开展了辐照试验,验证了FIT算法的有效性。仿真和试验结果表明,探测器在竖直状态下的腔体屏蔽效能最差,仿真试验中其屏蔽效能为20.40 dB;试验得出探测器的效应场强阈值约为150 kV/m,在辐照下会出现死机、虚警和硬损伤3种现象,其中死机现象可通过电源复位恢复,虚警和硬损伤为不可逆效应现象。

关键词：毫米波探测器超宽带电磁脉冲电磁环境效应

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一种无线电引信腔体屏蔽效能计算方法

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兵工学报 2023年第4期44卷 1200-1208页

无线电引信内部空间有限,难以通过试验测量其腔体电磁屏蔽效能(Shielding Effectiveness,SE)。为分析引信腔体对强电磁脉冲的防护效果,提出一种基于电磁拓扑理论和Baum-Liu-Tesche(BLT)方程的SE计算方法。该方法通过分析能量流动特性建... 详细信息

无线电引信内部空间有限,难以通过试验测量其腔体电磁屏蔽效能(Shielding Effectiveness,SE)。为分析引信腔体对强电磁脉冲的防护效果,提出一种基于电磁拓扑理论和Baum-Liu-Tesche(BLT)方程的SE计算方法。该方法通过分析能量流动特性建立腔体传播矩阵,利用等效电路模型计算腔体散射矩阵,推导得出腔内能量传输的拓展BLT方程,进而求得各拓扑节点的电压值。使用CST软件验证该方法的有效性,分别对矩形天线窗模型、圆形天线窗模型、双面圆孔模型和含介质基板模型的腔体电磁SE进行计算,并通过相关系数对计算结果量化分析。研究结果表明,新方法的计算精度优于等效电路法,且占用计算内存低于CST软件,可用于引信圆柱腔体电磁SE分析。

关键词：无线电引信电磁拓扑电磁屏蔽效能 Baum-Liu-Tesche方程

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Effects of Cyclopentolate on Form Deprivation Myopia in Guinea Pigs

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Open Journal of Ophthalmology 2015年第1期5卷 10-18页

作者： Tao Li xiaodong zhou Zhi Chen Xingtao zhou Department of Ophthalmology Jinshan Hospital of Fudan University Shanghai China Department of Ophthalmology Eye and ENT Hospital of Fudan University Shanghai China

Purpose: To investigate the effects of intravitreal injection of cyclopentolate on form deprivation myopia in guinea pigs. Methods: Thirty-five guinea pigs at age of 3 weeks were randomly divided into 5 groups (n = 7 for each group): deprived, deprived plus saline, deprived plus cyclopentolate, normal control, and cyclopentolate group. Form deprivation was only performed in right eyes with translucent membranes for 4 weeks. Physiological saline and cyclopentolate were intravitreally injected into deprived eyes at four-day intervals. All the left eyes remained untreated as group control. Refraction was measured by retinoscopy after cycloplegia. The axial dimensions were measured by A-scan ultrasound. Subsequently, retinal histology was observed by light microscopy. Results: After 4 weeks of treatment, intravitreal injection of cyclopentolate significantly reduced the degree of myopia in the deprived eyes (from -3.92 D to -0.86 D, P < 0.001), and retarded the increase of vitreous chamber depth (from 3.83 ± 0.06 mm to 3.70 ± 0.05 mm, P < 0.001) and axial length (from 8.42 ± 0.04 mm to 8.30 ± 0.05 mm, P < 0.001) in the deprived eyes. Histological ex-amination revealed no evidence of retinal damage of eyes injected with physiological saline or cy-clopentolate compared with normal control eyes. Conclusions: Intravitreal administration of cy-clopentolate reduces axial elongation of the deprived eyes in guinea pigs. Further investigations are required to identify the optimal dose.

关键词： Cyclopentolate Muscarinic Antagonist Form Deprivation Myopia Axial Length Refraction

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过敏原检测用于儿童过敏性紫癜临床诊断的价值研究

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质量安全与检验检测 2022年第3期32卷 168-170页

作者：周小东湖北省谷城县人民医院皮肤科湖北襄阳441700

为探究过敏源检测用于儿童过敏性紫癜临床诊断价值,本文选取2019年6月—2020年12月期间在本院诊治的125例过敏性紫癜患儿作为研究组,并按疾病类型将其分为吸入物过敏源组(74例)与食物过敏源组(51例)。另外选取100例健康儿童作为对照组,... 详细信息

为探究过敏源检测用于儿童过敏性紫癜临床诊断价值,本文选取2019年6月—2020年12月期间在本院诊治的125例过敏性紫癜患儿作为研究组,并按疾病类型将其分为吸入物过敏源组(74例)与食物过敏源组(51例)。另外选取100例健康儿童作为对照组,均予以血清特异性IgE检测,比较吸入物过敏源组、食物过敏源组分别与对照组的阳性检出率。结果显示,吸入物过敏源组的阳性检出率为87.84%,高于对照组的17.00%,差异具有统计学意义(χ^(2)=85.647,P<0.05);食物过敏源组的阳性检出率为92.16%,高于对照组的16.00%,差异具有统计学意义(χ^(2)=80.564,P<0.05)。由此可见,通过血清特异性IgE检测能帮助过敏性紫癜患儿快速找到过敏源,为疾病诊治提供客观有力依据。

关键词：过敏源过敏性紫癜血清特异性IgE 吸入物过敏食物过敏阳性检出率

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润燥止痒胶囊联合依巴斯汀片及炉甘石洗剂对慢性湿疹患者的影响

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中外医学研究 2022年第18期20卷 32-35页

作者：周小东谷城县人民医院湖北谷城441700

目的:探究润燥止痒胶囊联合依巴斯汀片及炉甘石洗剂对慢性湿疹患者的影响。方法:选取谷城县人民医院2020年1-12月收治的98例慢性湿疹患者作为研究对象。随机将其分为对照组(n=49)和观察组(n=49)。对照组给予依巴斯汀片和炉甘石洗剂,观... 详细信息

目的:探究润燥止痒胶囊联合依巴斯汀片及炉甘石洗剂对慢性湿疹患者的影响。方法:选取谷城县人民医院2020年1-12月收治的98例慢性湿疹患者作为研究对象。随机将其分为对照组(n=49)和观察组(n=49)。对照组给予依巴斯汀片和炉甘石洗剂,观察组在对照组的基础上给予润燥止痒胶囊。比较两组治疗前后相关介质及瘙痒程度、生活质量、临床疗效。结果:治疗后,观察组嗜酸性粒细胞(EOS)、免疫球蛋白E(IgE)水平均低于对照组(P<0.05);与治疗前相比,两组治疗后EPQOLS积分均有所降低,且观察组EPQOLS积分低于对照组(P<0.05);观察组治疗总有效率为95.92%,显著高于对照组的71.43%(P<0.05)。治疗后,观察组瘙痒程度评分低于对照组(P<0.05)。结论:慢性湿疹患者以润燥止痒胶囊联合依巴斯汀片和炉甘石洗剂进行治疗,可明显改善患者的EOS、IgE水平,提高治疗效果,促进患者的恢复,患者的生活质量也得到了明显的提升。

关键词：润燥止痒胶囊依巴斯汀片炉甘石洗剂慢性湿疹患者生活质量

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临床肝胆病杂志 2023年第10期39卷 2336-2339页

作者：周晓东田娜郑明华温州医科大学附属第一医院心脏中心心血管内科浙江温州325000 温州医科大学附属第一医院感染内科浙江温州325000 温州医科大学肝病研究所浙江温州325000 浙江省慢性肝病重症化精准诊治与转化重点实验室浙江温州325000

代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)是全球范围内常见的慢性肝病,影响全球超过四分之一的成年人口。MAFLD特征是肝脏脂肪变性和代谢紊乱共存。作为一种代谢功能障碍性疾病,MAFLD与心血管疾病(CVD)有着相似的发病机制。这两种疾病都与肥胖、2型... 详细信息

代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)是全球范围内常见的慢性肝病,影响全球超过四分之一的成年人口。MAFLD特征是肝脏脂肪变性和代谢紊乱共存。作为一种代谢功能障碍性疾病,MAFLD与心血管疾病(CVD)有着相似的发病机制。这两种疾病都与肥胖、2型糖尿病和致动脉粥样硬化性血脂异常等公认的心血管危险因素密切相关。越来越多的证据支持MAFLD与CVD之间存在密切联系。然而,作为一种新兴的CVD危险因素,MAFLD与传统的CVD危险因素不同,仍待进一步研究。在这一背景下,本共识使用德尔菲法则,通过两轮调查就MAFLD和CVD风险之间的联系达成一致意见,并探讨了MAFLD与CVD流行病学及临床特征的相关性,以及病理生理机制、监测和管理等一系列问题。

关键词：代谢相关脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝病心血管疾病共识

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基于动态邻域采样的社交推荐模型

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华南理工大学学报（自然科学版） 2024年第2期52卷 32-41页

作者：蔡晓东周青松叶青桂林电子科技大学信息与通信学院广西桂林541004

基于图神经网络的社交推荐模型在提升推荐系统性能方面有不错的表现。但现有方法都忽略了被查询的目标用户和项目节点与其邻居节点间可能存在特征不匹配的问题,导致噪声的引入而降低了模型性能。为了解决该问题,文中提出一种社交推荐模... 详细信息

基于图神经网络的社交推荐模型在提升推荐系统性能方面有不错的表现。但现有方法都忽略了被查询的目标用户和项目节点与其邻居节点间可能存在特征不匹配的问题,导致噪声的引入而降低了模型性能。为了解决该问题,文中提出一种社交推荐模型DNSSR。首先构建一个包含用户和项目多元关系的关系图谱,图节点间信息关联更丰富;然后利用动态邻域采样机制获得与目标查询对的特征更一致的邻居节点,减少了噪声信息;另外,为了进一步提高模型预测性能,设计了一种增强型图神经网络对采样后得到的关系子图进行建模,它可以区分不同邻居节点的重要性并选择更可靠的信息源,获得更鲁棒的用户和项目嵌入向量用于评分预测。实验结果表明:相比其他先进模型,该模型预测误差明显降低,证明了文中所提各项方法的有效性;尤其是动态邻域采样机制,若将其弃用,DNSSR在Ciao数据集上的RMSE(均方根误差)和MAE(平均绝对误差)指标将分别上升6.05%和7.31%,在Epinions数据集上则分别上升3.49%和5.41%,充分验证了其能有效降低噪声干扰、提高社交推荐模型的性能。

关键词：社交推荐评分预测图神经网络动态邻域采样

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