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Self-Protection against Triptolide-Induced Toxicity in Human Hepatic Cells via Nrf2-ARE-NQO1 Pathway

Chinese Journal of Integrative Medicine 2017年第12期23卷 929-936页

作者： zhou ling-ling zhou Cong LIANG Xiao-wen FENG Zhe LIU Zhang-pu WANG Hao-lu zhou Xue-ping School of Pharmacy The First Clinical Medical CollegeNanjing University of Chinese MedicineNanjing 210023China Department of Pharmacy Wuxi No.9 People's HospitalSoochow UniversityWuxi Hand Surgery HospitalWuxiJiangsu Province 214062China Therapeutics Research Centre School of MedicineThe University of QueenslandPrincess Alexandra HospitalWoolloongabba QLD 4102Australia

Objective: To find the signaling pathway of triptolide(TP)-induced liver injury and to reveal whether NF-E2-related factor 2(Nrf2) plays an important role in cellular self-protection. Methods: The L-02 and HepG2 cells were cultured and treated with various concentrations of TP. The cell viability was observed, and the cell medium was collected for detecting the aspartate aminotransferase(ALT), alanine aminotransferase(AST), lactate dehydrogenase(LDH), superoxide dismutase(SOD) and L-glutathione production(GSH) levels. Nrf2 and its downstream target NAD(P)H: quinine oxidoreductase 1(NQO1) and heme oxygenase-1(HO-1) expression, the nuclear translocation of Nrf2, and the binding ability of Nrf2 and antioxidant response element(ARE) were also identified. Meanwhile,shRNA was used to silence Nrf2 in L-02 cells to find out whether Nrf2 plays a protective role. Results: The viability of the L-02 and HepG2 cells treated with TP decreased in a doseand time-dependent manner, and TP(20–80 μg/mL) markedly induced the release of ALT, AST and LDH(P<0.05 or P<0.01), reduced the levels of SOD and GSH(P<0.01), and increased the intracellular reactive oxygen species. Meanwhile, TP augmented the Nrf2 expression in L-02 and HepG2 cells(P<0.05 or P<0.01), induced Nrf2 nuclear translocation, increased the Nrf2 ARE binding activity, and increased HO-1 and NQO1 expressions. Nrf2 knockdown revealed a more severe toxic effect of TP(P<0.05 or P<0.01). Conclusions: Human hepatic cells treated with TP induced oxidative stress, and led to cytotoxicity. Self-protection against TP-induced toxicity in human hepatic cells might be via Nrf2-ARE-NQO1 transcriptional pathway.

关键词： triptolide human hepatic cells NF-E2-related factor 2 oxidative stress liver injury

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AZD1775 synergizes with SLC7A11 inhibition to promote ferroptosis

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Science China Life Sciences 2025年第1期68卷 204-218页

作者： Chen Xiong Hong ling Yingdan Huang Hanzhi Dong Bangxiang Xie Qian Hao Xiang zhou Fudan University Shanghai Cancer Center and Institutes of Biomedical Sciences Fudan University Department of Oncology Shanghai Medical CollegeFudan University Department of Breast Surgery Fudan University Shanghai Cancer CenterFudan University Department of Oncology First Affiliated Hospital of Nanchang University Beijing Institute of Hepatology Beijing Youan HospitalCapital Medical University Beijing Engineering Research Center for Precision Medicine and Transformation of Hepatitis and Liver Cancer Key Laboratory of Breast Cancer in Shanghai Fudan University Shanghai Cancer CenterFudan University Shanghai Key Laboratory of Medical Epigenetics International Co-laboratory of Medical Epigenetics and Metabolism (Ministry of Science and Technology)Institutes of Biomedical SciencesFudan University

Tumor suppressor p53-mediated cell cycle arrest and DNA damage repair may exert cytoprotective effects against cancer therapies, including WEE1 inhibition. Considering that p53 activation can also lead to multiple types of cell death, the role of this tumor suppressor in WEE1 inhibitor-based therapies remains disputed. In this study, we reported that nucleolar stress-mediated p53 activation enhanced the WEE1 inhibitor AZD1775-induced ferroptosis to suppress lung cancer growth. Our findings showed that AZD1775 promoted ferroptosis by blocking cystine uptake, an action similar to that of Erastin. Meanwhile, inhibition of WEE1 by the WEE1 inhibitors or si RNAs induced compensatory upregulation of SLC7A11, which conferred resistance to ferroptosis. Mechanistically, AZD1775 prevented the enrichment of H3K9me3, a histone marker of transcriptional repression, on the SLC7A11 promoter by repressing the expression of the histone methyltransferase SETDB1, thereby enhancing NRF2-mediated SLC7A11 transcription. This finding was also validated using the H3K9me3 inhibitor BRD4770. Remarkably, we found that the nucleolar stress-inducing agent Actinomycin D(Act. D) inhibited SLC7A11 expression by activating p53, thus augmenting AZD1775-induced ferroptosis. Moreover, the combination of AZD1775 and Act. D synergistically suppressed wild-type p53-harboring lung cancer cell growth both in vitro and in vivo. Altogether, our study demonstrates that AZD1775 promotes ferroptosis by targeting cystine uptake but also mediates the adaptive activation of SLC7A11 through the WEE1-SETDB1 cascade and NRF2-induced transcription, and inhibition of SLC7A11 by Act. D boosts the anti-tumor efficacy of AZD1775 by enhancing ferroptosis in cancers with wild-type p53.

关键词： p53 NRF2 SLC7A11 WEE1 AZD1775 ferroptosis nucleolar stress

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The emerging role of nitric oxide in the synaptic dysfunction of vascular dementia

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Neural Regeneration Research 2025年第2期20卷 402-415页

作者： Xiaorong Zhang Zhiying Chen Yinyi Xiong Qin zhou ling-Qiang Zhu Dan Liu Department of Pathology Affiliated Hospital of Jiujiang UniversityJiujiangJiangxi ProvinceChina Jiujiang Clinical Precision Medicine Research Center JiujiangJiangxi ProvinceChina Center for Cognitive Science and Transdisciplinary Studies Jiujiang UniversityJiangxi ProvinceChina Department of Neurology Affiliated Hospital of Jiujiang UniversityJiujiangJiangxi ProvinceChina Department of Rehabilitation Affiliated Hospital of Jiujiang UniversityJiujiangJiangxi ProvinceChina Department of Pathophysiology School of Basic MedicineTongji Medical CollegeHuazhong University of Science and TechnologyWuhanHubei ProvinceChina

With an increase in global aging,the number of people affected by cerebrovascular diseases is also increasing,and the incidence of vascular dementia-closely related to cerebrovascular risk-is increasing at an epidemic ***,few therapeutic options exist that can markedly improve the cognitive impairment and prognosis of vascular dementia *** in Alzheimer’s disease and other neurological disorders,synaptic dysfunction is recognized as the main reason for cognitive *** oxide is one of the ubiquitous gaseous cellular messengers involved in multiple physiological and pathological processes of the central nervous ***,nitric oxide has been implicated in regulating synaptic plasticity and plays an important role in the pathogenesis of vascular *** review introduces in detail the emerging role of nitric oxide in physiological and pathological states of vascular dementia and summarizes the diverse effects of nitric oxide on different aspects of synaptic dysfunction,neuroinflammation,oxidative stress,and blood-brain barrier dysfunction that underlie the progress of vascular ***,we propose that targeting the nitric oxide-sGC-cGMP pathway using certain specific approaches may provide a novel therapeutic strategy for vascular dementia.

关键词： endoplasmic reticulum stress endothelial nitric oxide synthase gene therapy nitric oxide NO-sGC-cGMP pathway synaptic dysfunction vascular dementia

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关于日本血吸虫病动力学模型的周期解

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工程数学学报 2008年第5期25卷 811-822页

作者：周玲玲复旦大学数学科学学院上海200433

日本血吸虫病是在我国广为流传的传染病和寄生虫病,对人体的健康造成了极其严重的危害,关于日本血吸虫病的传播动力学模型引起了广泛的讨论。在吴建宏等建立的双宿主日本血吸虫病的自治动力学模型的基础上,考虑到湖泊型地区钉螺数量的... 详细信息

日本血吸虫病是在我国广为流传的传染病和寄生虫病,对人体的健康造成了极其严重的危害,关于日本血吸虫病的传播动力学模型引起了广泛的讨论。在吴建宏等建立的双宿主日本血吸虫病的自治动力学模型的基础上,考虑到湖泊型地区钉螺数量的季节性变化因素,本文考察了相应的非自治的传播动力学模型,研究了其周期解的稳定性,并在此基础上进行了数值模拟。研究表明,在一定的参数条件下,无论开始时疾病传播情况如何,疾病终将趋于消亡;否则,在一定的初始条件下,疾病传播形成周期性的地方病。数值模拟发现,在一定的参数条件下,钉螺数量的季节性变化振幅充分大时,可使疾病趋于消亡;此外,同时对患病的人与牛进行治疗,也有利于使疾病消亡。本文中还研究了Barbour双宿主模型的非自治动力学模型,不仅对其周期解的稳定性进行了讨论,还得到该系统周期解的存在性条件。

关键词：日本血吸虫病合作系统周期解的稳定性周期解的存在性

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纳米BiOBr/I复合材料的合成及其对有机物的光催化降解性能

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四川大学学报（自然科学版） 2015年第2期52卷 370-376页

作者：周玲玲滁州职业技术学院食品与环境工程系滁州239000

采用沉淀——离子交换法合成了BiOBr/I复合材料,通过降解有机物染料罗丹明B考察了其光催化性能.研究表明:BiOBrI-1复合材料是由BiOBr纳米片直接插入BiOI纳米微球所得,其具有更强的光催化性能的原因在于复合材料独特的微观形貌特性以及... 详细信息

采用沉淀——离子交换法合成了BiOBr/I复合材料,通过降解有机物染料罗丹明B考察了其光催化性能.研究表明:BiOBrI-1复合材料是由BiOBr纳米片直接插入BiOI纳米微球所得,其具有更强的光催化性能的原因在于复合材料独特的微观形貌特性以及有效复合后的连续共溶体具有的合适能带值和BiOBr含量比率.

关键词： BiOBr/I 复合材料微观形貌连续共溶体能带值

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浅析电子资源采购的备份权、灾难备份权及长期获取(使用)权

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图书馆论坛 2011年第4期31卷 109-111页

作者：周玲玲中国科学院文献情报中心北京100190

为保障图书馆用户公共利益,在不损害出版商私人利益的前提下,图书馆应当在商业电子资源采购谈判中向出版商提出采购资源备份权、灾难备份权或者长期获取(使用)权三项基本权益诉求。上述三项基本权益诉求拥有充分的法律支撑、法理支持及... 详细信息

为保障图书馆用户公共利益,在不损害出版商私人利益的前提下,图书馆应当在商业电子资源采购谈判中向出版商提出采购资源备份权、灾难备份权或者长期获取(使用)权三项基本权益诉求。上述三项基本权益诉求拥有充分的法律支撑、法理支持及实例举证。

关键词：采购资源备份权灾难备份权长期获取(使用)权

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High-dimensional large-scale mixed-type data imputation under missing at random

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Science China Mathematics 2025年

作者： Wei Liu Guizhen Li ling zhou Lan Luo School of Mathematics Sichuan University Center of Statistical Research and School of Statistics Southwestern University of Finance and Economics Department of Statistics and Actuarial Science University of Iowa

Missingness in mixed-type variables is commonly encountered in a variety of areas. The requirement of complete observations necessities data imputation when a moderate or large proportion of data is ***, inappropriate imputation would downgrade the performance of machine learning algorithms, leading to bad predictions and unreliable statistical inference. For high-dimensional large-scale mixed-type missing data, we develop a computationally efficient imputation method, missing value imputation via generalized factor models（MIG）, under missing at random. The proposed MIG method allows missing variables to be of different types,including continuous, binary, and count variables, and are scalable to both data size n and variable dimension p while existing imputation methods rely on restrictive assumptions such as the same type of missing variables,the low dimensionality of variables, and a limited sample size. We explicitly show that the imputation error of the proposed MIG method diminishes to zero with the rate Op(max{n-1/2, p-1/2}) as both n and p tend to infinity. Five real datasets demonstrate the superior empirical performance of the proposed MIG method over existing methods that the average normalized absolute imputation error is reduced by 5.3%–34.1%.

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经济新常态下外贸发展对我国碳排放的影响

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中国环境科学 2020年第5期40卷 2295-2303页

作者：顾阿伦何建坤周玲玲清华大学能源环境经济研究所北京100084

选取灵活的单区域模型,运用实物产值比计算方法,选取日本为进口代表国并结合进口国GDP排放强度的修正方法,针对加工贸易产品占我国外贸总额约50%的特点,改进现有内涵排放测算方法.研究结果显示我国出口产品内涵排放得到了显著的改善,呈... 详细信息

选取灵活的单区域模型,运用实物产值比计算方法,选取日本为进口代表国并结合进口国GDP排放强度的修正方法,针对加工贸易产品占我国外贸总额约50%的特点,改进现有内涵排放测算方法.研究结果显示我国出口产品内涵排放得到了显著的改善,呈现碳排放与出口额脱钩的现象,进口产品内涵排放占比全国碳排放的比重维持在3~5%左右,"十二五"期间净出口内涵排放的总量和占比比"十一五"期间都有所降低,显示我国出口贸易政策调整作用正在显现.需要不断坚持优化进出口政策,尽早实现我国进出口产品内涵排放之间的平衡.投资增速的快速下降已经开始对产业结构产生影响,但中国未来需要进一步加速最终消费的增长以弥补投资下降所带来的需求不足,并鼓励服务业需求的发展.

关键词：经济新常态对外贸易碳排放

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复合卤氧化铋纳米材料的合成及其光催化性能

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化学研究与应用 2015年第3期27卷 304-314页

作者：周玲玲滁州职业技术学院食品与环境工程系安徽滁州239000

采用低温沉淀法合成了一系列Bi OMxN1-x(M,N=Cl、Br、I)(0 详细信息

采用低温沉淀法合成了一系列Bi OMxN1-x(M,N=Cl、Br、I)(0

关键词：卤氧化铋固溶体微观形貌能带隙

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新发展格局下国内大循环与国际循环测度研究

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上海对外经贸大学学报 2023年第2期30卷 36-47页

作者：周玲玲中国地质大学(北京)经济管理学院北京100083

本文基于2012年与2017年中国省际间非竞争型投入产出表,扩展了传统的三驾马车核算方法,从最终需求视角将国民经济循环划分为“国内本地循环”“国内省际循环”“国内国际循环”及“国际循环”四大环节,依此测度我国国内大循环与国际循... 详细信息

本文基于2012年与2017年中国省际间非竞争型投入产出表,扩展了传统的三驾马车核算方法,从最终需求视角将国民经济循环划分为“国内本地循环”“国内省际循环”“国内国际循环”及“国际循环”四大环节,依此测度我国国内大循环与国际循环的程度。研究发现:从区域层面看,相比于2012年,2017年各区域“国内本地循环”程度都有所增强;从省级层面看,国内大循环参与程度较深的省份主要集中于中西部;从行业层面看,大部分技术密集型、劳动密集型行业参与“国际循环”程度相对较深。本文的研究方法为定量分析国内大循环与国际循环提供了测算基础,为从全国层面、省级层面与行业层面有效推进新发展格局提供了参考依据。

关键词：双循环测度新发展格局省际间投入产出表最终需求

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