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Targeting TLR4 and regulating the Keap1/Nrf2 pathway with andrographolide to suppress inflammation and ferroptosis in LPS-induced acute lung injury

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Chinese Journal of Natural Medicines 2024年第10期22卷 914-928页

作者： LI Yichen HUANG Liting LI Jilang LI Siyuan LV Jianzhen zhong guoyue GAO Ming YANG Shilin HAN Shan HAO Wenhui Life Sciences Institute Guangxi Medical University College of Pharmacy Guangxi University of Chinese Medicine National Pharmaceutical Engineering Center for Solid Preparation in Chinese Herbal.Medicine Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine Xinjiang Key Laboratory of Molecular Biology for Endemic Diseases Department of Biochemistry and Molecular BiologySchool of Basic Medical Sciences Xinjiang Medical University

Acute lung injury（ALI） is a severe inflammatory condition with a high mortality rate, often precipitated by sepsis. The pathophysiology of ALI involves complex mechanisms, including inflammation, oxidative stress, and ferroptosis, a novel form of regulated cell death. This study explores the therapeutic potential of andrographolide（AG）, a bioactive compound derived from Andrographis, in mitigating Lipopolysaccharide（LPS）-induced inflammation and ferroptosis. Our research employed in vitro experiments with RAW264.7 macrophage cells and in vivo studies using a murine model of LPS-induced ALI. The results indicate that AG significantly suppresses the production of pro-inflammatory cytokines and inhibits ferroptosis in LPS-stimulated RAW264.7 cells. In vivo, AG treatment markedly reduces lung edema, decreases inflammatory cell infiltration, and mitigates ferroptosis in lung tissues of LPS-induced ALI mice. These protective effects are mediated via the modulation of the Toll-like receptor 4（TLR4）/Kelch-like ECH-associated protein 1（Keap1）/Nuclear factor erythroid 2-related factor 2（Nrf2） signaling pathway. Molecular docking simulations identified the binding sites of AG on the TLR4 protein(Kd value:-33.5 kcal·mol-1), and these interactions were further corroborated by Cellular Thermal Shift Assay（CETSA） and SPR assays. Collectively, our findings demonstrate that AG exerts potent anti-inflammatory and anti-ferroptosis effects in LPS-induced ALI by targeting TLR4 and modulating the Keap1/Nrf2 pathway. This study underscores AG's potential as a therapeutic agent for ALI and provides new insights into its underlying mechanisms of action.

关键词： Acute lung injury Andrographolide Ferroptosis Kelch-like ECH-associated protein 1/Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 Toll-like receptor 4

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坚硬黄耆正丁醇部位的化学成分研究

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广西植物 2024年第6期44卷 1060-1069页

作者：吴昊芬周家林李文艳钟国跃蒋伟任刚江西中医药大学中药资源与民族药研究中心南昌330004 江西中医药大学护理学院南昌330004

为探究藏药萨嘎尔(坚硬黄耆)正丁醇部位的化学成分,该研究采用HP-20大孔吸附树脂、Sephadex LH-20、ODS柱层析及半制备高效液相(PHPLC)对坚硬黄耆乙醇提取物正丁醇部位进行分离纯化,并采用NMR和HR-ESI-MS等波谱方法对所分离化合物进行... 详细信息

为探究藏药萨嘎尔(坚硬黄耆)正丁醇部位的化学成分,该研究采用HP-20大孔吸附树脂、Sephadex LH-20、ODS柱层析及半制备高效液相(PHPLC)对坚硬黄耆乙醇提取物正丁醇部位进行分离纯化,并采用NMR和HR-ESI-MS等波谱方法对所分离化合物进行结构鉴定。结果表明:从坚硬黄耆正丁醇部位分离得到19个黄酮衍生物和1个倍半萜苷,其结构分别为7-O-methylorobol-4′-O-β-D-葡萄糖苷(1)、mildiside A(2)、柚皮素(3)、樱黄素4′-O-β-D-葡萄糖苷(4)、orobot(5)、山柰酚-3-O-β-D-(6′-乙酰)葡萄糖苷(6)、5,7-二羟基-4′-甲氧基异黄酮-2′-O-β-D-葡萄糖苷(7)、amarantholidoside IV(8)、山柰酚-3-O-α-L-鼠李糖(1→2)-β-D-葡萄糖苷(9)、山柰酚(10)、5,7,4′-三羟基异黄酮(11)、山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖苷(12)、(S)-mucronulatol(13)、毛蕊异黄酮(14)、槲皮素(15)、红车轴草素-7-O-β-D-葡萄糖苷(16)、2′-羟基-3′,4′-二甲氧基异黄烷-7-O-β-D-葡萄糖苷(17)、山柰酚-3-O-芸香糖苷(18)、5,7,4′-三羟基-3′-甲氧基黄酮醇-3-O-芸香糖苷(19)、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷(20)。化合物1-9为首次在黄耆属中分离得到,其余化合物均为首次在坚硬黄耆中分离得到。该结果为坚硬黄耆的药效物质研究提供了基础数据,为未来合理开发利用该植物资源提供了理论依据。

关键词：坚硬黄耆化学成分分离纯化结构鉴定异黄酮

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藏药亚吉玛(长梗金腰)药材质量标准研究

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中国现代应用药学 2024年第4期41卷 469-475页

作者：任刚蒲超伟温静静蒋伟钟国跃罗维早尼珍向佳美江西中医药大学中药资源与民族药研究中心重庆400060 江西中医药大学科技学院南昌330004 重庆中药研究院重庆400060 西藏自治区食品药品检验研究院拉萨850000

目的依据中国药典2020版四部通则,对藏药亚吉玛(长梗金腰)进行系统研究,建立其药材质量标准。方法采用显微鉴别法对药材的粉末特征进行描述;采用硅胶GF_(254)薄层板,以5-O-去甲基阿朴黄酮和羟基阿亚黄素A为对照品,建立薄层色谱鉴别方法... 详细信息

目的依据中国药典2020版四部通则,对藏药亚吉玛(长梗金腰)进行系统研究,建立其药材质量标准。方法采用显微鉴别法对药材的粉末特征进行描述;采用硅胶GF_(254)薄层板,以5-O-去甲基阿朴黄酮和羟基阿亚黄素A为对照品,建立薄层色谱鉴别方法;参照四部通则方法检测长梗金腰药材中的水分、总灰分、酸不溶性灰分及醇溶性浸出物含量;采用HPLC,建立长梗金腰药材的特征图谱,并以chrysosplenoside I(CI)和chrysosplenoside A(CA)为质控指标成分建立长梗金腰药材的含量测定方法。结果多产地10批次样品的测定结果为水分9.17%~12.52%,总灰分14.11%~16.74%,酸不溶性灰分1.50%~4.72%,醇溶性浸出物32.77%~40.30%,CI质量分数0.30%~0.99%,CA质量分数0.28%~0.88%。结论本研究首次建立了亚吉玛(长梗金腰)的药材鉴别和含量测定方法。该方法易于操作,专属性较强,对准确评价药材内在质量,保证用药品质具有重要意义。

关键词：长梗金腰质量标准薄层色谱特征图谱高效液相色谱法

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酸藤子的化学成分研究

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中草药 2024年第9期55卷 2868-2874页

作者：李婉亭李志强曾祥昊余惠敏钟国跃冯育林何明珍江西中医药大学江西南昌330006 中药固体制剂制造技术国家工程研究中心江西南昌330006

目的研究酸藤子Embelia laeta的化学成分。方法利用硅胶、Sephadex LH-20、HP-20大孔吸附树脂、半制备高效液相等各种方法进行分离纯化,通过核磁共振波谱、质谱等对化合物的结构进行表征和解析。结果从酸藤子70%乙醇提取物的正丁醇萃取... 详细信息

目的研究酸藤子Embelia laeta的化学成分。方法利用硅胶、Sephadex LH-20、HP-20大孔吸附树脂、半制备高效液相等各种方法进行分离纯化,通过核磁共振波谱、质谱等对化合物的结构进行表征和解析。结果从酸藤子70%乙醇提取物的正丁醇萃取部位中分离得到19个化合物,分别鉴定为淫羊藿次苷D2(1)、山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-α-L-鼠李糖苷(2)、反式对羟基桂皮酸(3)、咖啡酸(4)、槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖吡喃糖基-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(5)、4-(β-吡喃葡萄糖基氧基)-苯甲醛(6)、1-O-对羟基肉桂酰单甘油酯(7)、山柰酚-3-O-β-D-(2''-O-β-D-呋喃糖基)-吡喃葡萄糖苷-7-O-α-L-鼠李糖吡喃糖苷(8)、绿原酸(9)、反式咖啡酸(10)、对羟基肉桂酸甲酯(11)、反式-3-O-香豆酰奎宁酸(12)、5-对反式香豆酰奎宁酸甲酯(13)、1-(3',4'-二羟基肉桂酰基)-环戊二烯二醇(14)、槲皮素-3-O-β-D-呋喃芹糖-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖-7-O-α-L吡喃鼠李糖苷(15)、槲皮素-3-O-吡喃葡萄糖苷(16)、柽柳黄素3-O-β-D-葡萄糖苷-7-O-α-L-鼠李糖苷(17)、N-(3-((3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)丙基)肉桂酰胺(18)、D-去氢南天竹啡碱(19)。结论其中化合物18为新化合物,命名为酸藤子碱苷,化合物1~3、5~8、11~15、17和19首次从酸藤子植物中分离得到。

关键词：酸藤子淫羊藿次苷D2 反式对羟基桂皮酸槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖吡喃糖基-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷 D-去氢南天竹啡碱

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藏药塞北紫堇对小鼠急性肝损伤的保护作用及机制研究

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中国民族民间医药 2024年第12期33卷 29-34页

作者：闵彤彤钟国跃张亚梅江西中医药大学中药资源与民族药研究中心江西南昌330004

目的:研究塞北紫堇的抗肝损伤作用。方法:采用CCl4诱导小鼠急性肝损伤模型,通过观察肝组织病理切片,测定小鼠肝脏指数,血清中AST、ALT、AKP、LDH、TNF-α、IL-1β指标,以及肝组织中MDA、SOD、GSH指标,考察塞北紫堇提取物、生物碱和非生... 详细信息

目的:研究塞北紫堇的抗肝损伤作用。方法:采用CCl4诱导小鼠急性肝损伤模型,通过观察肝组织病理切片,测定小鼠肝脏指数,血清中AST、ALT、AKP、LDH、TNF-α、IL-1β指标,以及肝组织中MDA、SOD、GSH指标,考察塞北紫堇提取物、生物碱和非生物碱部位的抗肝损伤活性。结果:除非生物碱部位外的各组均可降低模型小鼠血清中的AST、ALT、AKP、LDH、TNF-α、IL-1β水平和肝组织中MDA含量(P生物碱>非生物碱部位。结论:塞北紫堇通过降低脂质过氧化,缓解氧化应激,并抑制炎症因子释放来减少模型小鼠肝损伤,总生物碱为其主要活性部位。

关键词：塞北紫堇生物碱肝损伤

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藏药“叶格兴”的基原及化学成分、药理活性研究进展

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世界科学技术-中医药现代化 2024年第3期26卷 675-690页

作者：杨安南冯艳李志峰李亚荣缐杨王琦冯育林钟国跃江西中医药大学药学院南昌330000 中药固体制剂制造技术国家工程研究中心南昌330000

目的澄清常用藏药“叶格兴”的基原,考察其化学成分与药理活性,为规范临床用药、质量控制及资源的合理利用等提供依据。方法采用文献考证、植物分类学鉴定、化学成分考察、药理活性鉴定,结合资源分布及临床使用现状调查分析。结果藏药... 详细信息

目的澄清常用藏药“叶格兴”的基原,考察其化学成分与药理活性,为规范临床用药、质量控制及资源的合理利用等提供依据。方法采用文献考证、植物分类学鉴定、化学成分考察、药理活性鉴定,结合资源分布及临床使用现状调查分析。结果藏药“叶格兴”涉及2科4属7种,即忍冬科接骨木属,菊科千里光属、合耳菊属、风毛菊属,文献记载的基原植物中最早使用的“叶格兴嘎保”即“白”者应是双花千里光、川西千里光;“叶格兴那保”即“黑”应为柳叶菜风毛菊及血满草;莱菔叶千里光(异叶千里光)、菊叶千里光(菊状千里光)、接骨草为云南、甘肃、川西习用、市场流通的主要代用品。叶格兴主要含萜类、黄酮类、生物碱类、酚酸等化学成分;叶格兴黑者主要用于“愈创”,白者主要用于“消炎”与现代药理研究抗炎、抗氧化、抗菌等活性相对应。结论鉴于“叶格兴”的基原涉及到多种不同科属的植物,“叶格兴”已成为这些植物类药材的统称;据考证结果及化学成分、药理活性研究进展,从有利于规范临床用药、保证疗效和药材质量的角度,其名称和基原宜规范为:“■/叶格兴嘎保”(即白者),来源为双花千里光(红缨合耳菊)、川西千里光(川西合耳菊);“■/叶格兴那保”(即黑者),来源为柳叶菜风毛菊、血满草,莱菔叶千里光(异叶千里光)、菊叶千里光(菊状千里光)为各地代用品;接骨草作为独立药物。应加强各地方代用品的资源与使用现状调查、不同资源物种的药效物质基础及生物活性等的比较研究,规范其品种-名称-基原,以合理利用其资源。

关键词：叶格兴藏药本草考证化学成分药理活性

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Microsegregation and Improved Methods of Squeeze Casting 2024 Aluminium Alloy

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Journal of Materials Science & Technology 2003年第5期19卷 413-416页

作者： Yong zhong, guoyue SU and Ke YANGThe National Engineering Research Center, the Institute of Metal Research, Chinese Academy of Sciences, Shenyang 110016, China Natl. Eng. Res. Ctr. Inst. of Metal Res. Chinese Acad. of Sci. Shenyang 110016 China

The squeeze casting of a 2024 Al alloy was carried out to investigate the effect on microsegregation in the alloy of the application of pressure followed by diffusion annealing. The experimental results indicate that an optimum applied pressure followed by an optimum diffusion annealing process can markedly reduce the degree of microsegregation and improve the mechanical properties to a degree that can approach the level of forged 2024 Al alloy.

关键词： 2024 Al alloy Squeeze casting Microsegregation Diffusion annealing

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榜那的研究进展及质量标志物的预测分析

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华西药学杂志 2024年第2期39卷 216-222页

作者：朱可欣阳勇周莹莹胡前梅张小梅达娃卓玛钟国跃熊永爱遵义医科大学药学院贵州遵义563000 重庆市中药研究院重庆400065 西藏自治区食品药品检验研究院国家药品监督管理局中药(藏药)质量控制重点实验室西藏拉萨850000 江西中医药大学江西南昌330004

榜那为藏医常用药材,主要成分生物碱具有抗炎、镇痛、抗肿瘤、抗菌等药理作用。现在总结榜那化学成分和药理作用的基础上,结合其质量控制研究进展,以质量标志物(Q-Marker)的理论为指导,从亲缘关系、传统药性、药效、炮制、成分方面对Q-M... 详细信息

榜那为藏医常用药材,主要成分生物碱具有抗炎、镇痛、抗肿瘤、抗菌等药理作用。现在总结榜那化学成分和药理作用的基础上,结合其质量控制研究进展,以质量标志物(Q-Marker)的理论为指导,从亲缘关系、传统药性、药效、炮制、成分方面对Q-Marker进行预测,分析发现伏毛铁棒锤Aconitum flavum Hand.-Mazz.和铁棒锤*** Busch.比较接近,而与工布乌头*** Lauener.有较大差异,提示乌头碱可作为伏毛铁棒锤或铁棒锤的Q-Marker,塔拉萨敏可作工布乌头的Q-Marker,为榜那质量评价体系的建立及开发利用提供了参考。

关键词：榜那铁棒锤伏毛铁棒锤工布乌头质量标志物二萜类生物碱乌头碱塔拉萨敏

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苗药艾纳香生药学研究

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中国中医药现代远程教育 2024年第14期22卷 125-128页

作者：罗文秀冯美芳慕泽泾钟国跃张亚梅南昌市洪都中医院药管办江西南昌330006 江西中医药大学中药资源与民族药研究中心江西南昌330004

目的研究苗药艾纳香的性状及显微特征,为其生药学鉴别提供理论依据。方法采用性状、显微鉴别法研究苗药艾纳香的生药学特性。结果艾纳香的叶中脉在上、下表面均凸起,侧脉10~15对,完整叶片展平后两侧有狭线形裂片;其中柱鞘纤维呈半圆形,... 详细信息

目的研究苗药艾纳香的性状及显微特征,为其生药学鉴别提供理论依据。方法采用性状、显微鉴别法研究苗药艾纳香的生药学特性。结果艾纳香的叶中脉在上、下表面均凸起,侧脉10~15对,完整叶片展平后两侧有狭线形裂片;其中柱鞘纤维呈半圆形,常由6~10列厚壁细胞紧密结合。假东风草(滇桂艾纳香)两面无毛或被疏柔毛,中脉仅在下表面凸起,侧脉5~7对,两侧无狭线形裂片;其半圆形中柱鞘纤维仅由2~3列厚壁细胞组成,包裹整个韧皮部和木质部。假东风草维管束鞘呈半圆形,较艾纳香窄。艾纳香叶下表皮腺毛和非腺毛的长度及数量均较假东风草叶多,假东风草叶上表皮细胞略呈多角形,艾纳香叶上表皮由类长方形排列紧密的细胞组成,垂周壁较平直,较少气孔。两种基原药材的粉末无明显区别。结论艾纳香、假东风草两种基原植物在药材性状和显微特征方面均具有显著的形态学规律,对其作真伪鉴别具有实际意义,可以作为艾纳香药材鉴定的理论依据。

关键词：苗药生药学艾纳香假东风草民族医药实验研究

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基于同等药效下2种不同基原凤尾草的质量控制方法研究

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江西中医药大学学报 2024年第1期36卷 75-81,88页

作者：熊紫微温泉吴佳辉冯育林杨世林钟国跃江西中医药大学南昌330004 创新药物与高效节能降耗制药设备国家重点实验室南昌330006

目的:通过实验证明2种不同基原凤尾草的药效和质量控制的研究。方法:通过LPS刺激RAW 264.7建立体外细胞炎症模型,采用不同浓度的凤尾蕨与井栏边草提取物进行孵育。采用腹腔注射LPS(50μg/kg)和D-gal(400 mg/kg)诱导ICR小鼠急性肝损伤,... 详细信息

目的:通过实验证明2种不同基原凤尾草的药效和质量控制的研究。方法:通过LPS刺激RAW 264.7建立体外细胞炎症模型,采用不同浓度的凤尾蕨与井栏边草提取物进行孵育。采用腹腔注射LPS(50μg/kg)和D-gal(400 mg/kg)诱导ICR小鼠急性肝损伤,并以灌胃2种药材总提取物进行干预。检测细胞中NO的生成量和动物血清中肝脏酶ALT、AST水平,炎症因子IL-6、TNF-α水平以及肝匀浆中氧化应激因子MDA、SOD活力,观察肝脏组织病理学变化,评价其对LPS/D-gal致小鼠急性肝损伤的保护作用。对凤尾草的性状、显微、薄层色谱进行鉴别,参照2020年版《中国药典》检测方法对其水分、总灰分、酸不溶性灰分、醇溶性浸出物进行测定,利用高效液相色谱法对木犀草素-7-O-芸香糖苷与木犀草素-7-O-葡萄糖苷进行含量测定。结果:确定凤尾蕨与井栏边草的性状特征,根茎叶的横截面与粉末的显微特征,薄层色谱蕨素C的特征。规定凤尾草的水分不得超过10.9%,总灰分不得超过15.0%,酸不溶灰分不超过10.0%,醇溶性浸出物不得少于16.5%。规定凤尾草的质量标志物含量限度,制定木犀草素-7-O-芸香糖苷与木犀草素-7-O-葡萄糖苷的含量测定方法。该方法分离较好,在0.078 2~8.867 8 mg/g与0.112 2~2.997 1 mg/g范围内呈良好的线性关系,平均加样回收率分别为104.02%和92.49%。结论:该方法专属性强,重复性好,可用于凤尾草药材的质量控制。

关键词：凤尾草质量标准显微鉴别薄层色谱鉴别含量测定

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