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Increase of PCSK9 expression in diabetes promotes VEGFR2ubiquitination to inhibit endothelial function and skin wound healing

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Science China Life Sciences 2024年

作者： Jian-Jun Gao Fang-Yuan Wu Yu-Jia Liu Le Li Yi-Jun Lin Yue-Ting Kang Yue-Ming Peng Yi-Fang Liu Chen Wang zhen-sheng Ma Yang Cao Hong-Yu Cao Zhi-Wei Mo Yan Li Jing-Song Ou Zhi-Jun Ou Division of Cardiac Surgery Cardiovascular Diseases Institute The First Affiliated Hospital Sun Yat-sen University National-Guangdong Joint Engineering Laboratory for Diagnosis and Treatment of Vascular Diseases NHC key Laboratory of Assisted Circulation and Vascular Diseases (Sun Yat-sen University) Key Laboratory of Assisted Circulation and Vascular Diseases Chinese Academy of Medical Sciences Guangdong Provincial Engineering and Technology Center for Diagnosis and Treatment of Vascular Diseases Division of Hypertension and Vascular Diseases Department of Cardiology Heart Center The First Affiliated Hospital Sun Yat-sen University Division of Vascular Surgery The First Affiliated Hospital Sun Yat-sen University Guangdong Provincial Key Laboratory of Brain Function and Disease Zhongshan School of Medicine Sun Yat-sen University

Diabetic foot ulcers（DFUs） are a serious vascular disease. Currently, no effective methods are available for treating DFUs. Pro-protein convertase subtilisin/kexin type 9（PCSK9） regulates lipid levels to promote atherosclerosis. However, the role of PCSK9 in DFUs remains unclear. In this study, we found that the expression of PCSK9 in endothelial cells（ECs） increased significantly under high glucose（HG）stimulation and in diabetic plasma and vessels. Specifically, PCSK9 promotes the E3 ubiquitin-protein ligase NEDD4 binding to vascular endothelial growth factor receptor 2（VEGFR2）, which led to the ubiquitination of VEGFR2, resulting in its degradation and downregulation in ECs. Furthermore, PCSK9 suppresses the expression and activation of AKT, endothelial nitric oxide synthase（eNOS）, and ERK1/2, leading to decreased nitric oxide（NO） production and increased superoxide anion(O2·-) generation, which impairs vascular endothelial function and angiogenesis. Importantly, using evolocumab to limit the increase in PCSK9 expression blocked the HG-induced inhibition of NO production and the increase in O2·-production, as well as inhibited the phosphorylation and expression of AKT, eNOS, and ERK1/***, evolocumab improved vascular endothelial function and angiogenesis, and promoted wound healing in diabetes. Our findings suggest that targeting PCSK9 is a novel therapeutic approach for treating DFUs.

关键词：

MSX1导致非综合征型先天缺牙的致病机制研究进展

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北京口腔医学 2024年第1期32卷 57-60页

作者：马振生陈婷南方医科大学口腔医学院广州510515 南方医科大学南方医院口腔科

肌节同源盒基因1(MSX1)是肌节同源盒基因家族的成员,编码的蛋白质通过与核心转录复合物和其他同源蛋白质的相互作用,在胚胎发生过程中充当转录抑制因子,在颅面发育(尤其是牙生成)中扮演着重要角色。MSX1基因可发生多种突变,导致非综合... 详细信息

肌节同源盒基因1(MSX1)是肌节同源盒基因家族的成员,编码的蛋白质通过与核心转录复合物和其他同源蛋白质的相互作用,在胚胎发生过程中充当转录抑制因子,在颅面发育(尤其是牙生成)中扮演着重要角色。MSX1基因可发生多种突变,导致非综合征型先天缺牙的发生。本文对MSX1导致非综合征型先天缺牙的致病机制进行综述。

关键词：非综合征型先天缺牙 MSX1 致病机制

Seabed Physical Parameter Research Based on Active-Source OBS Data in the Chukchi Sea Shelf of the Arctic

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Journal of Ocean University of China 2023年第3期22卷 675-682页

作者： zhen sheng XING Junhui JIANG Xiaodian Key Laboratory of Submarine Geosciences and Prospecting Techniques MOE and College of Marine GeosciencesOcean University of ChinaQingdao 266100China Laboratory for Marine Mineral Resources Qingdao National Laboratory for Marine Science and TechnologyQingdao 266071China

The acquisition of seabed physical parameters is one of the focuses of marine acoustic ***,the activesource ocean bottom seismometer(OBS)detection method in the marine geophysical research is rarely used to acquire seabed physical parameters,and less work is performed in the *** this study,two active-source OBS data collected from the 9th and 11th Chinese National Arctic Research Expedition(CHINARE)are selected to obtain the physical parameters of seabed *** kinds of energy spark are used as the active sources,while the cost function inversion method is used based on the arrival time difference between the reflected and direct *** thickness and sound velocity of the sediment layers are obtained by inversion,and the empirical formula is used to calculate the physical parameters of the seabed sediment,which are compared with the measured *** cost function inversion method based on the time difference of arrival of the reflected and direct waves is tested to be effective and feasible in the inversion of seabed parameters from active-source OBS *** method is further applied to obtain the physical parameters of Chukchi seabed sediments,which provides the idea and reference for the application of marine geophysical activesource OBS detection technology in the inversion of polar seabed physical parameters.

关键词： physical parameters of seafloor sediments ocean bottom seismometer(OBS) Arctic Chukchi Sea

基于加权多头并行注意力的局部遮挡面部表情识别

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计算机系统应用 2024年第1期33卷 254-262页

作者：郭胜蔡姗邹雪周珍胜王林贵州民族大学数据科学与信息工程学院贵阳550025 贵州民族大学贵州省模式识别与智能系统重点实验室贵阳550025

面部表情识别在诸多领域具有广泛的应用价值,但在识别过程中局部遮挡会导致面部难以提取有效的表情识别特征,而局部遮挡的面部表情识别可能需要多个区域的表情特征,单一的注意力机制无法同时关注面部多个区域特征.针对这一问题,本文提... 详细信息

面部表情识别在诸多领域具有广泛的应用价值,但在识别过程中局部遮挡会导致面部难以提取有效的表情识别特征,而局部遮挡的面部表情识别可能需要多个区域的表情特征,单一的注意力机制无法同时关注面部多个区域特征.针对这一问题,本文提出了一种基于加权多头并行注意力的局部遮挡面部表情识别模型,该模型通过并行多个通道-空间注意力提取局部未被遮挡的多个面部区域表情特征,有效缓解了遮挡对表情识别的干扰,大量的实验结果表明,本文的方法相比于很多先进的方法取得了最优的性能,在RAF-DB和FERPlus上的准确率分别为89.54%、89.13%,在真实遮挡的数据集Occlusion-RAF-DB和Occlusion-FERPlus的准确率分别为87.47%、86.28%.因此,本文的方法具有很强的鲁棒性.

关键词：面部表情识别局部遮挡表情特征识别注意力机制加权多头并行注意力神经网络

低蛋白日粮中不同比例氨基酸对藏羊背腰最长肌肉品质、氨基酸和脂肪酸组成以及维生素和矿物质含量的影响

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草业学报 2024年第3期33卷 198-208页

作者：张峰硕季秋蓉何婷莉苏曲杨昂毛王志有侯生珍桂林生青海大学农牧学院青海西宁810016

本试验旨在研究低蛋白日粮中不同比例氨基酸对藏羊背腰最长肌肉品质、氨基酸和脂肪酸组成以及维生素和矿物质含量的影响。选取90只体重相近[(15.60±0.10)kg],健康的高原型藏羊公羔,随机分为3组,每组30只,每组5个重复,每个重复6只羊。... 详细信息

本试验旨在研究低蛋白日粮中不同比例氨基酸对藏羊背腰最长肌肉品质、氨基酸和脂肪酸组成以及维生素和矿物质含量的影响。选取90只体重相近[(15.60±0.10)kg],健康的高原型藏羊公羔,随机分为3组,每组30只,每组5个重复,每个重复6只羊。日粮精料中蛋白水平为12%,3组分别为LP-L组(赖氨酸与蛋氨酸为1∶1);LP-M组(赖氨酸与蛋氨酸为2∶1);LP-H组(赖氨酸与蛋氨酸为3∶1)。试验期共97 d,其中7 d预饲期,90 d正试期。结果表明:1)解冻损失指标LP-L组显著低于LP-H组(P0.05);3)在不饱和脂肪酸中,反式亚油酸、二十二碳三烯酸和十五碳烯酸含量LP-L组显著高于LP-M组(P<0.05);十七碳烯酸、亚油酸和α-亚麻酸LP-L组显著高于LP-M和LP-H组(P<0.05);4)α-维生素E、γ-维生素E和维生素E指标LP-L组显著高于LP-M组(P<0.05),矿物质元素钙LP-L组显著高于LP-M组(P<0.05)。综上所述,当日粮中赖氨酸与蛋氨酸比例为1∶1时能提高不饱和脂肪酸含量以及肉质中维生素和矿物质元素含量;且对氨基酸组成没有不良影响,并能有效改善肉品质。

关键词：高原型藏羊低蛋白营养调控肉品质氨基酸脂肪酸维生素矿物质

涤痰汤合桃红四物汤加减治疗痰瘀阻络型脑梗死恢复早期临床观察

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山西中医 2024年第8期40卷 25-27页

作者：王振盛沈明锋江苏省常州市武进中医医院常州213161

目的:观察涤痰汤合桃红四物汤加减治疗痰瘀阻络型脑梗死恢复早期的临床疗效。方法:选取符合纳入标准的痰瘀阻络型脑梗死恢复早期患者96例,采用随机数字表法分为两组各48例。对照组予常规对症治疗及个体化康复综合训练,治疗组在对照组基... 详细信息

目的:观察涤痰汤合桃红四物汤加减治疗痰瘀阻络型脑梗死恢复早期的临床疗效。方法:选取符合纳入标准的痰瘀阻络型脑梗死恢复早期患者96例,采用随机数字表法分为两组各48例。对照组予常规对症治疗及个体化康复综合训练,治疗组在对照组基础上予涤痰汤合桃红四物汤加减治疗。比较两组神经功能缺损程度、中医证候积分、神经损伤因子水平、脑血流动力学指标水平。结果:治疗后,两组卒中量表(NIHSS)评分、中医证候积分、各项神经损伤因子水平、各项脑血流动力学指标水平均较治疗前改善(P﹤0.05),且治疗组改善幅度均优于对照组(P﹤0.05)。结论:涤痰汤合桃红四物汤加减对痰瘀阻络型脑梗死恢复早期脑神经的保护作用较好,可有效改善脑血流动力学。

关键词：脑梗死痰瘀阻络涤痰汤桃红四物汤中医药疗法

高职院校创新创业教育校政企园协同育人机制研究

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中国大学生就业 2024年第4期 16-23页

作者：盛振文徐丽丽山东协和学院山东协和学院高等教育研究所

培养高素质技术技能型创新人才,关键是开展高质量的创新创业教育.高职院校作为高等教育的重要组成部分,在培养创新创业人才方面具有独特的优势和责任.本文阐述了校政企园协同育人的内涵、理论基础和实践模式,分析了高职院校构建校政企... 详细信息

培养高素质技术技能型创新人才,关键是开展高质量的创新创业教育.高职院校作为高等教育的重要组成部分,在培养创新创业人才方面具有独特的优势和责任.本文阐述了校政企园协同育人的内涵、理论基础和实践模式,分析了高职院校构建校政企园协同育人机制的必要性,有利于响应国家社会发展战略需求,有利于促进资源整合与优化配置,有利于加强应用型人才培养,有利于创新教育模式、推动教育改革.剖析了当前高职院校创新创业教育的现状及问题,从校政企园协同育人主体的角度提出了确立清晰的理念与目标、完善政策支持体系、建立资源整合与分配机制、建立沟通协调机制、强化实践平台建设和机制、建立有效的评估与反馈机制等建议,以促进高职院校创新创业教育发展,培养家国情怀、创新思维、工匠精神和具备可持续发展能力的创新创业人才,推动经济社会发展.

关键词：高职院校创新创业教育校政企园协同育人

Investigation on strong nonlinear interactions between underwater explosion and water surface based on compressible multiphase flow with phase transition

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Journal of Hydrodynamics 2023年第2期35卷 351-364页

作者： Jun Yu Hai-kun Wang zhen-xin sheng Yi Hao China Ship Scientific Research Center Wuxi214082China Taihu Laboratory of Deep-sea Technological Science Wuxi214082China

The strong nonlinear interactions between underwater explosion and water surface were numerically investigated using a phase transition model based on a four-equation system,which can deal with the complex deformable interface among different phases,including water,air,explosion bubble,and *** numerical method is verified by comparing the numerical results with experimental results,and good agreements are *** study considers an ideal sine wave for simulating the shape of water *** examples of different detonation depths of charge are *** each example,the first case is the basic simulation without surface wave,and the other three cases are the simulations with sine waves of different *** characteristics of the interactions,such as shock wave propagation,explosion bubble expansion,and the generation,development,and collapse of cavitation,are observed in the numerical *** capturing the detailed density and pressure contours during the interaction process,we can better understand the underlying mechanisms of the explosion bubble,cavitation,and surface *** numerical results demonstrate that geometric nonlinearity impacts cavitation evolution and the explosion bubble movement ***,the secondary cavitation phenomenon has been found in the cases without surface wave,and its fundamental physical mechanism is presented in *** present results can expand the existing database of multiphase flow in the underwater explosion and provide an insight into the strong nonlinear interaction between the underwater explosion and water surface.

关键词： Underwater explosion compressible multiphase flow phase transition model cavitation water surface

高速公路边坡预应力锚索桩板墙结构参数优化与受力特征分析

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科学技术与工程 2024年第15期24卷 6439-6447页

作者：刘兴雷吴顺川韩龙强曹振生北京科技大学金属矿山高效开采与安全教育部重点实验室北京100083 昆明理工大学国土资源工程学院昆明650093 中电建路桥集团有限公司北京100048

桩板墙是高速公路滑坡治理中常用的一种支护措施,其结构参数的优化设计是工程施工的研究重点。以云南省红河州建水(个旧)至元阳高速公路工程AK0+560~AK0+660段桩板墙工程为背景,采用数值模拟与灰色关联分析、正交试验设计相结合的方法,... 详细信息

桩板墙是高速公路滑坡治理中常用的一种支护措施,其结构参数的优化设计是工程施工的研究重点。以云南省红河州建水(个旧)至元阳高速公路工程AK0+560~AK0+660段桩板墙工程为背景,采用数值模拟与灰色关联分析、正交试验设计相结合的方法,研究桩体嵌固长度、桩间距、桩宽3种结构参数的影响与优化,最终验证优化后的结构参数在地震工况下的稳定性。结果表明:桩间距为主要影响因素,桩体嵌固长度和桩宽的关联度相近,为次要影响因素;桩板墙结构参数最优组合为桩体嵌固长度15.0 m、桩间距5.0 m、桩宽3.0 m;地震工况下,抗滑桩悬臂段土压力以及桩身偏移量和沉降差满足规范要求,边坡稳定性较好。

关键词：高速公路预应力锚索桩板墙结构参数优化地震响应数值模拟