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A novel fixed-combination timolol-netarsudillatanoprost ophthalmic solution for the treatment of glaucoma and ocular hypertension

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Asian Journal of Pharmaceutical Sciences 2022年第6期17卷 938-948页

作者： Tao Wang Yunran zhang Meiling Chi Chen Zhao Linlin Cao Chutong Tian K.Kamei Ying Zheng qikun Jiang Department of Pharmaceutics Wuya College of InnovationShenyang Pharmaceutical UniversityShenyang 110016China Changzhou pharmaceutical factory co.LTD Jiangsu 213000China Department of Pharmaceutics The Second Hospital of Dalian Medical UniversityDalian 116023China State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine Institute of Chinese Medical SciencesUniversity of MacaoMacaoChina

Currently commercial fixed-concomitant three agents have multiple problems such as multiple dosing administration,poor efficacy and side ***-daily fixed-combination timolol-netarsudil-latanoprost ophthalmic solution(FC-TNL)has the ability to treat glaucoma by lowering the intraocular pressure(IOP)with great efficacy and improving patient ***,the commercialized netarsudil dimesylate precipitated when the p H of the solution was above 5.4,or when maleic acid,the salt of commercial timolol maleate,was mixed with netarsudil ***,the homologous salt engineering strategy was used to make netarsudil dimesylate soluble in p H 4.8–5.2 solution by synthesizing timolol ***,the morphology of timolol mesylate was observed by scanning electron microscopy,differential scanning calorimetry,thermogravimetric analysis,and powder X-ray *** prepared FC-TNL showed good stability during refrigeration ***,FC-TNL exerted no influence on the intraocular penetration of each active compounds in the pharmacokinetic ***,oncedaily FC-TNL exerted potent IOP-lowering effect and protective effect on retinal ganglion *** FC-TNL was stable,safe and effective,being a promising glaucoma therapeutic.

关键词： Glaucoma Intraocular pressure Homologous salt engineering strategy Timolol mesylate Fixed-combination timolol-netarsudil-latanoprost ophthalmic solution

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Emerging non-antibody‒drug conjugates (non-ADCs) therapeutics of toxins for cancer treatment

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第4期14卷 1542-1559页

作者： Xiaolan Xu Jiaming zhang Tao Wang Jing Li Yukang Rong Yanfang Wang Chenxia Bai Qing Yan Xiaohua Ran Yingli Wang Tianhong zhang Jin Sun qikun Jiang Wuya College of Innovation Shenyang Pharmaceutical UniversityShenyang 110016China School of Education University of NottinghamNottingham NG72RDUK Department of Pharmacy Linyi People's HospitalShandong UniversityLinyi 276000China State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs Peking UniversityBeijing 100871China

The non-selective cytotoxicity of toxins limits the clinical relevance of the *** recent years,toxins have been widely used as warheads for antibody-drug conjugates(ADCs)due to their eff-cient killing activity against various cancer *** ADCs confer certain targeting properties to the toxins,low drug loading capacity,possible immunogenicity,and other drawbacks also limit the po-tential application of ***,non-ADC delivery strategies for toxins have been extensively *** further understand the application of toxins in anti-tumor,this paper provided an over-view of prodrugs,nanodrug delivery systems,and biomimetic drug delivery *** addition,toxins and their combination strategies with other therapies were ***,the prospect and challenge of toxins in cancertreatmentwerealso summarized.

关键词： Toxins Non-antibody-drug conjugates Delivery strategies Prodrugs Nano drug delivery systems Biomimetic drugdelivery systems Combination strategies Cancer treatment

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An inducible CRISPR activation tool for accelerating plant regeneration

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Plant Communications 2024年第5期5卷 109-122页

作者： Cuimei zhang Yajun Tang Shanjie Tang Lei Chen Tong Li Haidi Yuan Yujun Xu Yangyan Zhou Shuaibin zhang Jianli Wang Hongyu Wen Wenbo Jiang Yongzhen Pang Xian Deng Xiaofeng Cao Junhui Zhou Xianwei Song qikun Liu State Key Laboratory of Protein and Plant Gene Research School of Advanced Agricultural SciencesPeking UniversityBeijing 100871China Peking University Institute of Advanced Agricultural Sciences Shandong Laboratory of Advanced Agricultural Sciences at WeifangShandong 261000China National Center for Plant Gene Research Institute of Genetics and Developmental BiologyChinese Academy of SciencesBeijing 100101China Grass and Science Institute of Heilongjiang Academy of Agricultural Sciences Heilongjiang 150086China Institute of Animal Science Chinese Academy of Agricultural SciencesBeijing 100193China Key Laboratory of Seed Innovation and National Center for Plant Gene Research Institute of Genetics and Developmental BiologyChinese Academy of SciencesBeijing 100101China

The inducible CRISPR activation(CRISPR-a)system offers unparalleled precision and versatility for regu-lating endogenous genes,making it highly sought after in plant *** this study,we developed a chem-ically inducible CRISPR-a tool for plants called ER-Tag by combining the LexA-VP16-ER inducible system with the SunTag CRISPR-a *** systematically compared different induction strategies and achieved high efficiency in target gene *** demonstrated that guide RNAs can be multiplexed and pooled for large-scale screening of effective morphogenic genes and gene pairs involved in plant *** experiments showed that induced activation of these morphogenic genes can accelerate regenera-tion and improve regeneration efficiency in both eudicot and monocot plants,including alfalfa,woodland strawberry,and *** study expands the CRISPR toolset in plants and provides a powerful new strategy for studying gene function when constitutive expression is not feasible or ideal.

关键词： inducible CRISPR activation morphogenic gene genetic transformation plant regeneration

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Adaptive control of nonlinear switched output feedback systems with unmodeled dynamics and constraints

Adaptive control of nonlinear switched output feedback syste...

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第37届中国控制会议

作者： Luhuan Shi Tianping zhang Meizhen Xia qikun Shen Department of Automation College of Information Engineering Yangzhou University

In this paper, robust adaptive control problem is discussed for a class of output feedback nonlinear switched systems with unmodeled dynamics and time-varying constraints. Based on the common Lyapunov function(CLF), an adaptive output feedback dynamic surface control(DSC) scheme is developed. Radial basis function neural networks are utilized to approximate unknown continuous functions, and K-filters and a dynamic signal are designed to estimate the unmeasured states and deal with the dynamic uncertainty. An asymmetric barrier Lyapunov function(ABLF) is introduced to handle output constraint. It is proved that the designed controller can guarantee the semi-global uniform ultimate boundedness(SGUUB) for all the signals in the closed-loop system under arbitrary switchings. The simulation results are provided to demonstrate the effectiveness of the proposed method.

关键词： unmodeled dynamics time-varying constraint common Lyapunov function dynamic surface control asymmetric barrier Lyapunov function(ABLF)

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两平板间两组分稀薄气体振荡传热的数值模拟

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计算物理 2023年第6期40卷 653-665页

作者：万启坤张月郭照立华中科技大学煤燃烧国家重点实验室武汉430074

采用离散统一气体动理学方法(DUGKS)求解两组分气体McCormack模型,模拟下板温度周期波动激发的两平板间两组分稀薄气体流动与传热问题,分析系统稀薄参数、温度变化频率以及组分摩尔浓度对平板间流动与传热现象的影响。数值结果表明:两... 详细信息

采用离散统一气体动理学方法(DUGKS)求解两组分气体McCormack模型,模拟下板温度周期波动激发的两平板间两组分稀薄气体流动与传热问题,分析系统稀薄参数、温度变化频率以及组分摩尔浓度对平板间流动与传热现象的影响。数值结果表明:两平板间气体流动与传热呈现周期变化,并且平板间存在最小局部温度的现象,其位置与系统稀薄程度呈正比,此外热渗透深度随着稀薄参数的减小而减小。热渗透深度随轻组分浓度的增大而先增大,在轻组分浓度为0.6左右达到最高值,最后减小并与单组分气体结果一致。

关键词：混合气体流动传热热渗透深度离散统一气体动理学方法

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紧凑型中红外固体激光器散热性能分析

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中国激光 2017年第3期44卷 20-25页

作者：张阔于德洋何洋潘其坤陈飞李殿军中国科学院长春光学精密机械与物理研究所激光与物质相互作用国家重点实验室吉林长春130033 中国科学院长春光学精密机械与物理研究所光电对抗技术创新研究室吉林长春130033

针对中红外固体激光器结构紧凑、抽运源模块温度要求严苛等引起的激光器散热难题,采用强制对流冷却、半导体制冷与热管导热等多种方法相结合建立了激光器的散热系统。应用COMSOL有限元软件建立了紧凑型中红外固体激光器散热系统有限元模... 详细信息

针对中红外固体激光器结构紧凑、抽运源模块温度要求严苛等引起的激光器散热难题,采用强制对流冷却、半导体制冷与热管导热等多种方法相结合建立了激光器的散热系统。应用COMSOL有限元软件建立了紧凑型中红外固体激光器散热系统有限元模型,利用温度传感器采集激光器侧壁和内部温度数据,对比有限元计算结果验证了模型的有效性。基于此模型计算了在不同环境温度条件下如风扇转速、热管等参数对激光器散热结果的影响,提高风扇转速、增加热管等方式可提高激光器散热效果,并且随着环境温度升高,散热效果改善明显。

关键词：激光器固体激光器温度分布强制对流散热热管

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水泥聚苯模壳格构式混凝土墙体抗剪试验

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辽宁工程技术大学学报（自然科学版） 2019年第6期38卷 530-535页

作者：曹启坤张金喜包宇洋辽宁工程技术大学土木工程学院辽宁阜新123000

为提高墙体的抗剪承载力和墙体的延性的要求,研究不同轴压力的作用下对水泥聚苯模壳格构式混凝土墙体的水平抗剪性能的影响.通过对墙体试件模型进行抗剪试验及有限元模拟,分析其受力过程中裂缝的发展、破坏时的延性以及抗剪承载力.结果... 详细信息

为提高墙体的抗剪承载力和墙体的延性的要求,研究不同轴压力的作用下对水泥聚苯模壳格构式混凝土墙体的水平抗剪性能的影响.通过对墙体试件模型进行抗剪试验及有限元模拟,分析其受力过程中裂缝的发展、破坏时的延性以及抗剪承载力.结果表明:墙体具有良好的抗剪性能,破坏时仍能保证结构的整体性;墙体试件的开裂荷载随轴压比的增大而提高,延性随着轴压比的增大而降低;墙体所受的轴压比为0.3,墙体的抗剪承载力达到最大.

关键词：水泥聚苯模壳格构式混凝土墙体轴压比水平受剪试验抗剪性能

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碳烟颗粒掺杂铅基复合阳极的制备及电化学性能研究

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稀有金属材料与工程 2024年第2期53卷 483-489页

作者：张晨沛杨长江赵吕兴李灿李启坤常军昆明理工大学冶金与能源工程学院云南昆明650093 铜仁学院材料与化学工程学院贵州铜仁554300

采用一种快速、低成本的方法制得纳米碳材料-碳烟颗粒(C_(H)),并通过粉末冶金和机械合金化技术制备出铅/碳烟颗粒(Pb/C_(H))复合阳极材料,利用纳米碳材料高比表面积和高催化活性等优点,提高铅基阳极的析氧电催化性。使用场发射扫描电子... 详细信息

采用一种快速、低成本的方法制得纳米碳材料-碳烟颗粒(C_(H)),并通过粉末冶金和机械合金化技术制备出铅/碳烟颗粒(Pb/C_(H))复合阳极材料,利用纳米碳材料高比表面积和高催化活性等优点,提高铅基阳极的析氧电催化性。使用场发射扫描电子显微镜(FE-SEM)、傅里叶红外光谱(FTIR)、循环伏安曲线(CV)和线性扫描伏安曲线(LSV)等测试进行表征。C_(H)呈疏松的球链状,具有丰富的羰基和羟基功能团,是良好的电子和质子传递载体。随着C_(H)含量增加,Pb/C_(H)复合阳极的析氧超电位降低。Pb/1.5%C_(H)(质量分数)复合阳极与纯Pb和传统Pb/0.75%Ag阳极相比,其表观交换电流密度分别提高3和2个数量级。在模拟锌电积条件下,其析氧电位低于铅银合金阳极20m V,较纯铅阳极降低133 mV,具有优异的析氧电催化活性。

关键词：碳烟颗粒复合阳极析氧反应锌电积

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基于α-叔碳-β,γ-不饱和醛的制备全合成番茄红素

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精细化工 2020年第3期37卷 561-566页

作者：谭奇坤陈果彭青霞张伟坚晏日安暨南大学食品科学与工程系广东广州510000 广州市增城区疾病预防控制中心广东广州510000

将一种α-取代-α,β-不饱和醛的制备方法应用于番茄红素(Ⅵ)的全合成中,通过该法以廉价的原料假性紫罗兰酮(Ⅰ)制备了2,6,10-三甲基-3,5,9-十一烷三烯-1-醛(Ⅱ),然后与四乙基亚甲基二磷酸酯(Ⅲ)经过Wittig-Horner反应得到关键中间体3,7... 详细信息

将一种α-取代-α,β-不饱和醛的制备方法应用于番茄红素(Ⅵ)的全合成中,通过该法以廉价的原料假性紫罗兰酮(Ⅰ)制备了2,6,10-三甲基-3,5,9-十一烷三烯-1-醛(Ⅱ),然后与四乙基亚甲基二磷酸酯(Ⅲ)经过Wittig-Horner反应得到关键中间体3,7,11-三甲基-1,4,6,10-四烯十二烷基膦酸二乙酯(Ⅳ),最终和2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯-1,8-二醛(Ⅴ)进行Wittig-Horner反应、转位异构合成全反式番茄红素。反应共经历3步线性反应,总产率为37.0%。最终产物的结构采用IR、HRMS和NMR进行确证。

关键词：番茄红素 α-叔碳-β,γ-不饱和醛 Wittig-Horner反应食品化学品

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深井降温与地热资源利用

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辽宁工程技术大学学报（自然科学版） 2010年第A01期29卷 40-42页

作者：曹启坤张淑华杨伟辽宁工程技术大学建筑与工程学院辽宁阜新123000 阜新市细河区城乡建设管理局村镇建设办公室辽宁阜新123000

为了解决深部矿井围岩、巷道空气温度过高,影响了围岩的力学性质、矿井生产安全和地热资源利用三方面问题。采用在巷道内设蒸发器(装有制冷剂的管组)释放冷量降低环境温度,工质蒸发吸收热量;在地面设压缩机、冷凝器和换热器,气态工质经... 详细信息

为了解决深部矿井围岩、巷道空气温度过高,影响了围岩的力学性质、矿井生产安全和地热资源利用三方面问题。采用在巷道内设蒸发器(装有制冷剂的管组)释放冷量降低环境温度,工质蒸发吸收热量;在地面设压缩机、冷凝器和换热器,气态工质经压缩后在冷凝器内释放热量,一次从井下提取热量的深井降温系统;达到既改善工作环境,降低巷道内环境温度,又将置换出的热量用于地面供热及生活用水的方法。该系统的研究对深井降温与地热资源利用有一定的参考价值和指导意义。

关键词：深井降温热量利用节能

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