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基于SBDART模型的中国台北地区气溶胶辐射强迫数值表征研究

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工程热物理学报 2024年第7期45卷 2125-2130页

作者：黄春林张跃章林琪陈奇祥袁远谈和平哈尔滨工业大学空天热物理工信部重点实验室哈尔滨150001

气溶胶辐射强迫(DARF)是用于表征其辐射与气候效应的重要物理量,获取的有效途径是将气溶胶光学特性代入辐射传输模型,对DARF进行数值模拟。本文利用天基类型识别模型,对台北地区的气溶胶种类及占比进行了分析,同时结合该地区的AERONET... 详细信息

气溶胶辐射强迫(DARF)是用于表征其辐射与气候效应的重要物理量,获取的有效途径是将气溶胶光学特性代入辐射传输模型,对DARF进行数值模拟。本文利用天基类型识别模型,对台北地区的气溶胶种类及占比进行了分析,同时结合该地区的AERONET站点数据,基于SBDART模型,研究了该地区不同时间维度下DARF的变化以及不同大气背景条件对DARF的影响。本文研究结果表明:研究期间台北地区的DARF具备显著的季节性变化规律,即夏季高、冬季低;DARF值一定程度上受其粒子类型支配,城市工业型气溶胶是高DARF的主要贡献者。

关键词：气溶胶辐射强迫类型识别 SBDART 中国台北

中药通过mTOR信号通路调节线粒体自噬与凋亡治疗慢性肾脏病研究进展

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中药药理与临床 2024年第3期40卷 124-128,28页

作者：陈旭米娜王希茜张琳琪河南中医药大学郑州450046 河南中医药大学第一附属医院肾脏病诊疗中心郑州450046

慢性肾脏病是多种病理因素在数月或数年内引起的肾脏功能和结构的不可逆损伤,目前尚无特效药。mTOR信号通路是细胞内合成与分解代谢的枢轴,参与调节细胞自噬与凋亡,对肾脏细胞的稳态及能量代谢过程至关重要。目前许多以调控mTOR信号途... 详细信息

慢性肾脏病是多种病理因素在数月或数年内引起的肾脏功能和结构的不可逆损伤,目前尚无特效药。mTOR信号通路是细胞内合成与分解代谢的枢轴,参与调节细胞自噬与凋亡,对肾脏细胞的稳态及能量代谢过程至关重要。目前许多以调控mTOR信号途径为目标的科学研究正在从分子生物学角度阐释多种慢性病的机制。大量临床研究表明中药治疗慢性肾脏病效果显著,且中药对mTOR信号途径及其下游的线粒体自噬与凋亡具有调控作用,而自噬-凋亡平衡体现出的“以平为期”与中医“和”思想相应。本文以此为切入点,对现有中药复方、单味药及提取物通过mTOR调节线粒体自噬与凋亡防治慢性肾脏病的研究进行综述,旨在为mTOR信号通路能否作为中药发挥作用的靶点提供理论依据。

关键词：中药慢性肾脏病雷帕霉素信号通路线粒体自噬凋亡

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外泌体在慢性肾脏病诊疗中的研究热点与趋势

中国组织工程研究 2024年第1期28卷 86-92页

作者：陈冠廷张琳琪李清茹河南中医药大学第一临床医学院河南省郑州市450003 河南中医药大学第一附属医院河南省郑州市450003

背景:探讨外泌体在慢性肾脏病诊疗应用中的研究重点及后续研究趋势,以期为今后外泌体诊疗慢性肾脏病相关研究提供相应的参考依据,促进该领域的发展。目的:对各数据库建库至今公开发表的外泌体诊疗慢性肾脏病的相关研究进行文献计量分析... 详细信息

背景:探讨外泌体在慢性肾脏病诊疗应用中的研究重点及后续研究趋势,以期为今后外泌体诊疗慢性肾脏病相关研究提供相应的参考依据,促进该领域的发展。目的:对各数据库建库至今公开发表的外泌体诊疗慢性肾脏病的相关研究进行文献计量分析,探索该学科领域的发展现状及趋势,预测未来研究方向。方法:计算机检索万方数据库、中国知网、中国生物医学文献数据库、维普网、Web of Science、Cochrane Library、PubMed、Embase数据库自建库至2022年12月公开发表的关于外泌体诊疗慢性肾脏病的相关研究文献,文献题录经NoteExpress筛选后通过Citespace 6.1R4和VOSviewer软件对作者、机构、关键词进行共现、聚类及突现分析,并绘制可视化知识图谱。结果与结论:①共纳入文献804篇,包括中文文献133篇、英文文献671篇,发文量逐年攀升,趋势迅猛;纳入文献作者3649位,包括中文作者326位,英文作者3323位,该领域已形成了以刘必成、王彬、吕林莉、王晓楠、王海东等学者为中心的核心团队,且各机构间已形成稳定的多中心合作平台;研究热点主要聚焦于外泌体的载运、诊断及治疗3个功能。②外泌体作为胞外囊泡的一种,具有携带和转移分子介质与信号转导的重要机制,在慢性肾脏病生理病理发展当中具有重要作用,可为流行病学研究和临床决策提供重要的健康监测数据。近年来关于外泌体诊疗慢性肾脏病相关研究发展迅猛,形成了以中国科研机构为首,全球多机构跨区域协同合作的发展布局。但目前外泌体及内容物在疾病过程中具体功能及作用机制的研究尚未得到充足验证,其对慢性肾脏病的早期诊断及预后评价意义不甚明确,内在作用机制相关研究仍处于相对贫乏阶段,分离与提纯技术仍有待提高,且尚未出现多中心、大样本的高质量循证临床试验,仍需进一步研究加以验证。

关键词：慢性肾脏病文献计量知识图谱可视化分析外泌体

北京市饮用水源保护区内防护林的养护管理措施

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南方农业 2024年第2期18卷 221-223,242页

作者：张琳琪北京市京密引水管理处北京101400

随着水污染问题的日益突显,确保饮用水源的安全问题显得尤为紧迫;而水源防护林的建设与日常管护直接影响到饮用水源的安全性。为了进一步提升水源保护区内防护林的养护水平,通过科学有效的日常养护管理提升防护林涵养水源、改善水质的能... 详细信息

随着水污染问题的日益突显,确保饮用水源的安全问题显得尤为紧迫;而水源防护林的建设与日常管护直接影响到饮用水源的安全性。为了进一步提升水源保护区内防护林的养护水平,通过科学有效的日常养护管理提升防护林涵养水源、改善水质的能力,概述了饮用水源防护林具有的主要作用,并结合北京市京密引水渠实际,分析了当前水源保护区域防护林的基本情况与存在的问题,阐述了水源保护区内防护林的日常养护措施及不同季节的养护要点。

关键词：饮用水源保护区防护林养护管理北京市

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中国组织工程研究 2024年第32期28卷 5122-5129页

作者：陈冠廷张琳琪王希茜陈旭河南中医药大学第一临床医学院河南省郑州市450003 河南中医药大学第一附属医院河南省郑州市450003

背景:自噬及铁死亡在慢性肾病的病程发展过程中发挥着重要作用,但目前对于慢性肾病肾组织自噬及铁死亡相关分子机制及基因靶点尚不清楚。目的:基于生物信息学筛选慢性肾病相关数据集中差异表达基因,并探讨其中适合作为筛查慢性肾病患者... 详细信息

背景:自噬及铁死亡在慢性肾病的病程发展过程中发挥着重要作用,但目前对于慢性肾病肾组织自噬及铁死亡相关分子机制及基因靶点尚不清楚。目的:基于生物信息学筛选慢性肾病相关数据集中差异表达基因,并探讨其中适合作为筛查慢性肾病患者肾功能进展的潜在关键生物标志物。方法:①从GEO数据库获取GSE137570数据集,通过Networkanalyst数据库分析筛选差异表达基因,OMIM,GENECARD,FerrDb及HAMdb数据库分别获取铁死亡及自噬相关靶点,各数据取交集以获取慢性肾病自噬和铁死亡相关差异表达基因,并行富集分析。利用STRING网站构建差异表达基因蛋白互作网络,导入Cytoscape软件后利用MCODE及CytoHubba插件对蛋白互作网络进行功能模块分析,筛选潜在核心靶点,经富集分析以获取潜在核心靶点功能。②体外实验:将小鼠源肾小管上皮细胞分为2组,空白组不予任何干预,模型组加入5 ng/mL转化生长因子β1刺激24 h以诱导肾小管上皮细胞间充质转化,流式细胞术检测细胞中活性氧含量及线粒体膜电位变化,RT-PCR法检测细胞中铁死亡、自噬相关指标及潜在核心靶点mRNA表达。结果与结论:①GSE137570数据集筛选后共计获取480个差异基因,其中表达上调基因104个,表达下调基因376个(log2|(FC)|>1,P<0.05);OMIM、GENECARD、FerrDb及HAMdb数据库获取铁死亡相关靶点562个,自噬相关靶点1266个,将差异基因与铁死亡、自噬相关靶点取交集,分别获得铁死亡相关靶点15个,自噬相关靶点18个。②富集分析结果表明,铁死亡相关差异基因主要涉及硫氨基酸代谢、中性粒细胞脱粒等生物学过程及铁死亡信号通路,自噬相关差异基因主要富集于血小板脱颗粒、细胞外基质降解等生物学过程及受体酪氨酸激酶的信号传导。③经MCODE及CytoHubba筛选蛋白互作网络中关键基因,分别为CD44,ALB,TIMP1,PLG,CCL2,DPP4。④免疫浸润分析结果显示B细胞、CD4^(+)T细胞、NK细胞及单核细胞等免疫细胞在慢性肾病肾组织中表达具有显著差异,而核心靶点与此类免疫细胞同样存在显著相关性(P<0.05)。⑤ROC曲线分析结果进一步表明可通过CD44,ALB,TIMP1,PLG,CCL2,DPP4有效诊断慢性肾病病理进展。⑥经单细胞测序结果显示,除PLG外,各模型组小鼠肾组织靶点基因表达与该实验结果基本一致。⑦RT-PCR结果显示,对于自噬及铁死亡表型的验证,与空白组比较,模型组中LC3B,Nrf2,SLC7A11 mRNA表达显著降低(P<0.05),P62 mRNA表达显著增高(P<0.05);潜在核心靶点验证方面,与空白组比较,模型组中ALB、PLG mRNA表达显著降低(P<0.05),TIMP1,CCL2 mRNA表达显著升高(P<0.05)。⑧上述结果显示,经生物信息学分析与实验验证,CD44,ALB,TIMP1,PLG,CCL2在慢性肾病患者肾组织中异常表达,与肾小球滤过率及肾间质纤维化密切相关,对慢性肾病进展或具有预测作用。

关键词：慢性肾病肾间质纤维化肾功能间充质转化铁死亡自噬自噬依赖性铁死亡 GEO数据库生物信息学

丹参来源纳米囊泡通过PPAR-γ/LXR-α/ABCA1信号通路抑制平滑肌细胞泡沫化

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中华中医药杂志 2024年第7期39卷 3685-3689页

作者：张林琦武若愚徐红俊陈鸿旭安胜军河北中医药大学石家庄050200

目的:探讨丹参来源纳米囊泡(SDNV)通过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)/肝X受体α(LXR-α)/三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)信号通路抑制氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的平滑肌细胞源性泡沫细胞形成的作用机制。方法:采用透射电... 详细信息

目的:探讨丹参来源纳米囊泡(SDNV)通过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)/肝X受体α(LXR-α)/三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)信号通路抑制氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的平滑肌细胞源性泡沫细胞形成的作用机制。方法:采用透射电镜、纳米颗粒跟踪分析对超高速差速离心法提取的SDNV进行鉴定;选择MOVAS小鼠主动脉血管平滑肌细胞株和ox-LDL诱导建立泡沫细胞模型;通过激光共聚焦观察MOVAS细胞对SDNV的摄取情况;采用CCK8法检测SDNV对MOVAS细胞存活率的影响;将细胞分为对照组、模型组、SDNV组及辛伐他汀组,微板法检测各组细胞内总胆固醇(TC)、游离胆固醇(FC)、胆固醇酯(CE)含量,并计算CE/TC比值;油红O染色观察各组细胞内脂质蓄积的情况;Western Blot分析各组细胞中PPAR-γ、LXR-α、ABCA1蛋白表达水平。结果:SDNV通过透射电镜、纳米颗粒跟踪分析鉴定SDNV符合纳米囊泡的表征及粒径要求;激光共聚焦观察到SDNV可以被MOVAS细胞摄取;CCK8实验结果显示SDNV对MOVAS细胞无明显毒性;油红O染色及CE/TC值的改变表明SDNV能够抑制MOVAS细胞的脂质蓄积,抑制泡沫细胞的形成;与模型组比较,SDNV组PPAR-γ、LXR-α、ABCA1蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。结论:SDNV可以通过PPAR-γ/LXR-α/ABCA1信号通路抑制平滑肌源性泡沫细胞的形成,进而防治动脉粥样硬化。

关键词：丹参纳米囊泡平滑肌泡沫细胞氧化低密度脂蛋白机制动脉粥样硬化氧化物酶体增殖物激活受体γ/肝X受体α/三磷酸腺苷结合盒转运体A1信号通路

不同内植物修复单侧不稳定骨盆后环损伤的有限元及生物力学分析

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中国组织工程研究 2024年第9期28卷 1336-1341页

作者：梁成张麟麒王冠李文段可李忠鲁晓波卓乃强西南医科大学附属医院骨科四川省泸州市646000 四川省骨科置入器械研发及应用技术工程实验室四川省泸州市646000 西南医科大学附属医院临床医学研究中心四川省泸州市646000 四川绵阳四〇四医院关节外科四川省绵阳市621000

背景:骨盆稳定性主要由骨盆后环决定及骶髂关节决定,车祸等高能量冲击带来的骨盆后环损伤及骶髂关节脱位病例逐年递增。手术治疗是最优方法,临床中存在多种内植物修复方式,但哪种治疗方式的生物力学性能最优仍有一定争议。目的:对比前... 详细信息

背景:骨盆稳定性主要由骨盆后环决定及骶髂关节决定,车祸等高能量冲击带来的骨盆后环损伤及骶髂关节脱位病例逐年递增。手术治疗是最优方法,临床中存在多种内植物修复方式,但哪种治疗方式的生物力学性能最优仍有一定争议。目的:对比前路双钢板、后路桥接钢板、拉力钉3种内植物修复单侧不稳定骨盆后环损伤的生物力学性能,为其临床治疗及骨盆新型拉力钉研发提供参考。方法:①有限元仿真:利用Mimics、Wrap和SolidWorks分别建立正常骨盆、单侧后环损伤骨盆及其前路双钢板、后路桥接钢板、拉力钉修复模型,利用Ansys分析模型的应力和变形情况;②生物力学实验:用15个完整骨盆标本随机分为5组,分别为正常骨盆、单侧后环损伤骨盆及其前路双钢板、后路桥接钢板、拉力钉修复组,并用Instron E10000力学试验机进行力学测试。结果与结论:①仿真分析结果显示,正常骨盆模型骶骨平均位移为0.174 mm,骶髂骨最大应力为10.51 MPa,应力分布均匀;单侧不稳定损伤骨盆模型骶骨平均位移最大,为0.267 mm,模型应力集中明显;3种修复模型骶骨平均位移都接近正常骨盆模型,拉力钉修复模型骶髂骨应力分布均匀;②力学实验结果显示,正常骨盆模型整体刚度为(226.38±4.18)N/mm,单侧不稳定损伤骨盆模型整体刚度最小为(130.02±2.19)N/mm,3种修复方式整体刚度和正常骨盆偏差都在±10%以内,修复效果明显;③仿真结果和力学实验结果相符;④从生物力学角度分析,拉力钉修复模型的生物力学状态与正常骨盆最接近,该种方式最佳;前路双钢板修复刚度过大,应力遮挡效果更显著;后路桥接钢板修复不能解决正常侧软组织的代偿效果,存在缺陷;该研究可为临床手术提供优选依据;⑤骨盆新型拉力钉应从拉力钉的角度进行改良,保留拉力钉良好的生物力学性能,同时附加其他优势性能,例如可用于骨质疏松骨盆等。

关键词：不稳定骨盆后环损伤内植物拉力钉有限元分析生物力学

两种康柏西普治疗方案治疗息肉样脉络膜血管病变的效果分析

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中华实验眼科杂志 2024年第1期42卷 53-59页

作者：汤然汤稷旸韩馨瑶张琳崎黎晓新赵明威曲进锋北京大学人民医院眼科、北京大学人民医院眼视光中心、眼病与视光医学研究所、视网膜脉络膜疾病诊治研究北京市重点实验室、北京大学医学部眼视光学院北京100044

目的比较治疗-延长(TAE)方案与按需治疗(PRN)方案应用于玻璃体内注射康柏西普治疗息肉样脉络膜血管病变(PCV)的疗效和安全性。方法采用非随机对照研究方法,纳入2016年10月至2019年1月于北京大学人民医院眼科就诊的未经治疗的PCV患者91... 详细信息

目的比较治疗-延长(TAE)方案与按需治疗(PRN)方案应用于玻璃体内注射康柏西普治疗息肉样脉络膜血管病变(PCV)的疗效和安全性。方法采用非随机对照研究方法,纳入2016年10月至2019年1月于北京大学人民医院眼科就诊的未经治疗的PCV患者91例91眼。所有患者确诊后均接受康柏西普0.5 mg玻璃体内注射;按照患者意愿决定其抗VEGF治疗方案,根据治疗方案将患者分为按需治疗组(3+PRN组)和治疗-延长组(3+TAE组)。随访时间为1年。所有患眼均接受ETDRS视力表、光学相干断层扫描(OCT)、荧光素眼底血管造影(FFA)及吲哚菁绿脉络膜血管造影(ICGA)检查,并记录最佳矫正视力(BCVA)、黄斑中心视网膜厚度(CRT)、最大视网膜厚度(MRT)、色素上皮脱离(PED)高度、脉络膜息肉样病灶数量及面积、视网膜出血面积、分枝状血管网(BVN)面积。比较2个组在治疗后1年内的治疗间隔时间及治疗次数。结果治疗后1年,3+PRN组和3+TAE组的BCVA提升幅度分别为5.0(-2.0,15.0)和6.0(-1.0,14.0)个字母,组间比较差异无统计学意义(Z=-0.352,P=0.725);2个组患眼CRT、MRT、PED高度变化量比较差异均无统计学意义(Z=-0.145、-0.529、-0.985,均P>0.05);2个组患眼息肉数量、息肉面积、不同息肉消退程度眼数、BVN面积和视网膜出血面积比较差异均无统计学意义(Z=-0.502、-0.300、-0.047、-0.265、-1.243,均P>0.05)。随访1年时,3+PRN组患眼平均接受康柏西普玻璃体内注射(7.6±0.9)次,少于3+TAE组的(8.4±2.0)次,差异有统计学意义(t=2.432,P=0.019)。3+PRN组平均随访次数为(11.3±1.5)次,明显多于3+TAE组的(10.1±1.7)次,差异有统计学意义(t=3.403,P=0.001)。3+TAE组患眼负荷治疗期后有17.1%(6/35)的患者治疗间隔延长至12周,48.5%(17/35)的患者治疗间隔延长至8周及以上,平均最大延长间隔时间为(9.5±2.0)周。随访期间,3+PRN组和3+TAE组分别有10眼和8眼接受光动力治疗。结论3+PRN和3+TAE方案进行康柏西普玻璃体内注射联合光动力补救治疗在改善PCV患者的视力和解剖结果方面疗效接近。其中3+TAE方案治疗次数增加,患者随访次数减少。

关键词：息肉样脉络膜血管病变抗血管内皮生长因子治疗康柏西普

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The Rational Combination Strategy of Immunomodulatory Latency Reversing Agents and Novel Immunotherapy to Achieve HIV-1 Cure

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Infectious Diseases & Immunity 2022年第4期2卷 263-273页

作者： Yangyang Li Junxian Hong linqi zhang NexVac Research Center Comprehensive AIDS Research CenterDepartment of Basic Medical SciencesSchool of MedicineTsinghua UniversityBeijing 100084China Joint Graduate Program of Peking-Tsinghua-NIBS School of Life SciencesTsinghua UniversityBeijing 100084China

Human immunodeficiency virus(HIV)-1 infection creates a persistent latent reservoir even after antiretroviral therapy,which is the main barrier to HIV *** of the most explored strategies is the use of latent reversal agents(LRAs)to activate HIV latent reservoirs,followed by immunotherapy to remove infected *** LRAs have the dual advantage of activating viral latency and promoting immune cell elimination of HIV-infected *** emergence of novel immunotherapies has also enhanced the possibility ofHIV *** we review the activity and potential mechanisms of immunomodulatory agonists and *** possible combinational strategies to achieve HIV functional cure and the problems encountered using this approach are discussed.

关键词： HIV-1 Combination strategy Immunomodulator latency reversing agents Immunotherapy Shock and kill