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Enhanced autophagic clearance of amyloid-βvia histone deacetylase 6-mediated V-ATPase assembly and lysosomal acidification protects against Alzheimer's disease in vitro and in vivo

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Neural Regeneration Research 2025年第9期20卷 2633-2644页

作者： Zhimin Long Chuanhua Ge Yueyang Zhao Yuanjie Liu qinghua zeng Qing Tang Zhifang Dong Guiqiong He Institute of Neuroscience School of Basic Medical SciencesChongqing Medical UniversityChongqingChina Department of Anatomy Chongqing Medical UniversityChongqingChina Department of Physiology Chongqing Medical UniversityChongqingChina Pediatric Research Institute Children’s Hospital of Chongqing Medical UniversityChongqingChina Ministry of Education Key Laboratory of Child Development and Disorders Children’s Hospital of Chongqing Medical UniversityChongqingChina National Clinical Research Center for Child Health and Disorders Children’s Hospital of Chongqing Medical UniversityChongqingChina Chongqing Key Laboratory of Child Neurodevelopment and Cognitive Disorders Children’s Hospital of Chongqing Medical UniversityChongqingChina

Recent studies have suggested that abnormal acidification of lysosomes induces autophagic accumulation of amyloid-βin neurons,which is a key step in senile plaque ***,resto ring normal lysosomal function and rebalancing lysosomal acidification in neurons in the brain may be a new treatment strategy for Alzheimer's *** acetylation/deacetylation plays a central role in lysosomal ***,we show that inhibiting the classic microtubule deacetylase histone deacetylase 6 with an histone deacetylase 6 shRNA or thehistone deacetylase 6 inhibitor valproic acid promoted lysosomal reacidification by modulating V-ATPase assembly in Alzheimer's *** rthermore,we found that treatment with valproic acid markedly enhanced *** clearance of amyloid-βaggregates,and ameliorated cognitive deficits in a mouse model of Alzheimer's *** findings demonstrate a previously unknown neuroprotective mechanism in Alzheimer's disease,in which histone deacetylase 6 inhibition by valproic acid increases V-ATPase assembly and lysosomal acidification.

关键词： Alzheimer's disease amyloid-β APP/PS1 mice autophagy cognitive impairment histone deacetylase 6 lysosomal acidification microtubule acetylation valproic acid V-ATPase

Enhanced autophagic clearance of amyloid-β via histone deacetylase 6-mediated V-ATPase assembly and lysosomal acidification protects against Alzheimer's disease in vitro and in vivo

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Neural Regeneration Research 2025年第09期 2633-2644页

作者： Zhimin Long Chuanhua Ge Yueyang Zhao Yuanjie Liu qinghua zeng Qing Tang Zhifang Dong Guiqiong He Institute of Neuroscience School of Basic Medical Sciences Chongqing Medical University Department of Anatomy Chongqing Medical University Department of Physiology Chongqing Medical University Pediatric Research Institute Children's Hospital of Chongqing Medical University Ministry of Education Key Laboratory of Child Development and Disorders Children's Hospital of Chongqing Medical University National Clinical Research Center for Child Health and Disorders Children's Hospital of Chongqing Medical University Chongqing Key Laboratory of Child Neurodevelopment and Cognitive Disorders Children's Hospital of Chongqing Medical University

Recent studies have suggested that abnormal acidification of lysosomes induces autophagic accumulation of amyloid-β in neurons,which is a key step in senile plaque ***,resto ring normal lysosomal function and rebalancing lysosomal acidification in neurons in the brain may be a new treatment strategy for Alzheimer's *** acetylation/deacetylation plays a central role in lysosomal ***,we show that inhibiting the classic microtubule deacetylase histone deacetylase 6 with an histone deacetylase 6 shRNA or thehistone deacetylase 6 inhibitor valproic acid promoted lysosomal reacidification by modulating V-ATPase assembly in Alzheimer's *** rthermore,we found that treatment with valproic acid markedly enhanced *** clearance of amyloid-β aggregates,and ameliorated cognitive deficits in a mouse model of Alzheimer's *** findings demonstrate a previously unknown neuroprotective mechanism in Alzheimer's disease,in which histone deacetylase 6 inhibition by valproic acid increases V-ATPase assembly and lysosomal acidification.

关键词：

Research of goal-directed fluid therapy on laparoscopic liver resection

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实用休克杂志（中英文） 2024年第2期8卷 124-128页

作者： Wang Le Luo Xuee Liu Xiehong Song Yinghui zeng qinghua Zhang Honghui Tang Hongying Hunan Provincial People's Hospital(the First Affiliated Hospital of Hunan Normal University)

Objective To explore the application effect of goal-directed fluid therapy(GDFT)on laparoscopic liver *** From July 2023 to December 2023,48 patients who underwent laparoscopic liver resection were randomly divided into the GDFT group and the CLCVP(controlled low central venous pressure)*** patients in the GDFT group were guided by stroke volume variability(SVV)during surgery,while those in the CLCVP group were guided by a controlled low central venous pressure technique during fluid replacement *** bleeding volume,fluid replacement volume,urine output,liver blood flow obstruction time,postoperative exhaust time,length of hospital stays,and incidence of complications were recorded and compared between the two groups of *** There was a difference between the two groups in terms of crystal fluid,colloid fluid,total fluid volume,and urine volume(P>0.05).However,the bleeding volume in the GDFT group(515.61±246.71)mL was lower than that in the CLCVP group(389.37±187.35)mL(P0.05).Conclusion GDFT guided by SVV can stabilize intraoperative hemodynamics in patients undergoing laparoscopic liver resection,reduce intraoperative bleeding,and reduce liver blood flow blockage *** is safer and more reliable than traditional fluid therapy.

关键词： Goal-directed fluid therapy Laparoscopic liver resection Stroke volume variability Controlled low central venous pressure

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燃烧室陶瓷复合材料火焰筒应用与技术分析

航空动力学报 2024年第9期39卷 216-226页

作者：曾青华陈炫午曾琦李子万谢鹏福清华大学航空发动机研究院北京100084 中国航发湖南动力机械研究所湖南株洲412002

基于航空发动机及燃烧室发展趋势与特点,分析新一代航空发动机燃烧室对陶瓷复合材料的需求,阐述火焰筒陶瓷复合材料的组分构成、类型特征及高温耐腐性等特性,总结不同制备方法下火焰筒陶瓷复合材料的工艺原理和优缺点,并详细讨论了陶瓷... 详细信息

基于航空发动机及燃烧室发展趋势与特点,分析新一代航空发动机燃烧室对陶瓷复合材料的需求,阐述火焰筒陶瓷复合材料的组分构成、类型特征及高温耐腐性等特性,总结不同制备方法下火焰筒陶瓷复合材料的工艺原理和优缺点,并详细讨论了陶瓷复合材料在燃烧室火焰筒上的应用现状,最后结合陶瓷复合材料显著的各向异性特点与挑战,提出燃烧室陶瓷复合材料火焰筒设计的关键技术。结论认为,陶瓷复合材料火焰筒在燃烧室上应用的技术优势明显,其在多型先进军民用航空发动机上的服役状况验证了发展陶瓷复合材料火焰筒技术路线的可行性,但由于陶瓷复合材料对热应力的高度敏感及其复杂的传热与力学特性,使得其工程应用依然存在很大技术挑战;当前陶瓷复合材料火焰筒在工程应用上亟须攻克的关键技术包括陶瓷复合材料火焰筒冷却设计、陶瓷复合材料燃烧室的燃烧组织设计、陶瓷复合材料火焰筒构件间的连接设计、陶瓷复合材料火焰筒强度正向设计等。

关键词：陶瓷复合材料火焰筒燃烧室航空发动机热端部件

基于交互式多模型因子图的自适应组合导航算法

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中国惯性技术学报 2024年第4期32卷 346-353页

作者：曾庆化王守一李方东邵晨南京航空航天大学自动化学院南京210016

针对复杂城市环境下因外部干扰或传感器故障而引起的传统车载导航系统定位精度下降的问题,提出了一种基于因子图的交互式多模型车载导航算法。基于因子图优化算法建立了IMU/GNSS/LIDAR组合导航系统模型,引入了交互式多模型对子系统传感... 详细信息

针对复杂城市环境下因外部干扰或传感器故障而引起的传统车载导航系统定位精度下降的问题,提出了一种基于因子图的交互式多模型车载导航算法。基于因子图优化算法建立了IMU/GNSS/LIDAR组合导航系统模型,引入了交互式多模型对子系统传感器量测进行建模并构建变量节点,利用模型概率更新来优化传感器权重,并依据因子图非线性优化和增量平滑理论实现车载导航系统的解算与更新。实验结果表明:相比于自适应因子图算法,所提算法在复杂城市环境下的定位精度提高了26.2%。

关键词：因子图交互式多模型车载导航复杂场景

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考虑传函零点的光电稳定平台抗扰控制设计

红外与激光工程 2024年第5期53卷 133-142页

作者：翟方超曾庆化张越杰王合龙李杰南京航空航天大学自动化学院江苏南京2100162 中国航空工业集团公司洛阳电光设备研究所河南洛阳471000

针对当前光电稳定平台伺服系统中自抗扰控制设计方法未考虑系统零点的问题,文中提出一种考虑传函零点的光电稳定平台抗扰控制设计方法。该方法通过扰动设计的方法将有零点的传函转换为无零点传函,使用扰动分离状态观测设计技术对设计的... 详细信息

针对当前光电稳定平台伺服系统中自抗扰控制设计方法未考虑系统零点的问题,文中提出一种考虑传函零点的光电稳定平台抗扰控制设计方法。该方法通过扰动设计的方法将有零点的传函转换为无零点传函,使用扰动分离状态观测设计技术对设计的扰动进行补偿。仿真实验结果表明:在控制器相同、扰动条件相同的情况下,相比模型辅助的自抗扰算法,文中提出的算法阶跃响应调节时间减少80.72%,超调量减少61.97%;在1V2Hz等效扰动下,系统稳态精度提高36.69%,系统性能提升效果明显。在实物验证实验中,对于1V2Hz等效扰动下,文中提出的算法系统稳态精度提高了27.41%,对于不同频率的等效扰动,稳态精度能够提升20%以上,有效的提高了光电稳定平台的稳态精度。

关键词：光电稳定平台传函零点自抗扰控制

基于约束规划的航空电子系统任务分配与调度方法

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小型微型计算机系统 2024年第11期45卷 2576-2585页

作者：曾清华杨志斌周勇南京航空航天大学计算机科学与技术学院南京211106 高安全系统的软件开发与验证技术工信部重点实验室南京211106

随着综合模块化航空电子系统(Integrated Modular Avionics,IMA)对计算性能要求的日趋提高,既能提供更强计算能力又能减少电子设备的体积、重量和功耗的多核处理器将在航空电子系统领域得到广泛应用.目前航空电子系统的任务分配和调度... 详细信息

随着综合模块化航空电子系统(Integrated Modular Avionics,IMA)对计算性能要求的日趋提高,既能提供更强计算能力又能减少电子设备的体积、重量和功耗的多核处理器将在航空电子系统领域得到广泛应用.目前航空电子系统的任务分配和调度主要基于手工方式,较少考虑多核环境下共享资源竞争带来的时间延迟,并且当系统更新时需要重新编排,十分耗时耗力.本文提出一种基于约束规划(Constraint Programming,CP)的航空电子系统任务自动化分配与调度方法.首先,给出了多核环境下任务最坏执行时间(WCET)的分析方法;其次,给出了基于CP的任务分配和调度方法;最后,设计与实现了原型工具CP4IMA,并基于ARINC653操作系统平台进行案例分析,验证了本文所提方法的有效性.

关键词：综合模块化航空电子系统多核处理器任务分配与调度约束规划

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火电机组碳排放量及碳敏感性通用矩阵模型

动力工程学报 2024年第6期44卷 947-955页

作者：冉鹏王静李政刘旭曾庆华李伟起华北电力大学能源动力与机械工程学院河北保定071003 华北电力大学河北省低碳高效发电技术重点实验室河北保定071003 清华大学能源与动力工程系北京100084 国网湖南省电力有限公司电力科学研究院长沙410023 天府永兴实验室成都610213

为实现火电机组碳排放量的简便准确计量及掌握运行因素对机组碳排放强度的影响,在排放因子法技术上,参考传统q-γ-τ矩阵结构形式,根据求解火电机组碳排放量的需要,并掌握运行参数对发电碳排放强度的影响,建立了火电机组碳排放量及碳敏... 详细信息

为实现火电机组碳排放量的简便准确计量及掌握运行因素对机组碳排放强度的影响,在排放因子法技术上,参考传统q-γ-τ矩阵结构形式,根据求解火电机组碳排放量的需要,并掌握运行参数对发电碳排放强度的影响,建立了火电机组碳排放量及碳敏感性通用矩阵模型,确定了矩阵填写规则。采用热平衡法结合物料衡算法验证了模型的准确性,并与排放因子法核算结果对比;核算了某火电机组24 h的碳排放量,分析了排烟氧量、主蒸汽温度和压力波动时的发电碳排放强度的扰动量ΔM CO_(2)。结果表明:相较于排放因子法,本文所提模型缩短了碳排放量核算的时间跨度,且能提高碳排放量核算的精度;该机组24 h的碳排放量为5780.644 t;当排烟氧量降低0.1%时,ΔM CO_(2)为1.7726 g/(kW·h);当主蒸汽温度升高0.5 K时,ΔM CO_(2)为3.0206 g/(kW·h);当主蒸汽压力增加0.2 MPa时,ΔM CO_(2)为0.3788 g/(kW·h)。

关键词：碳排放量碳敏感性通用矩阵发电碳排放强度碳排放计量方法火电机组

非共价/共价相互作用对明胶-PCA复合物功能特性和稳定性的影响

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食品工业科技 2024年第16期45卷 94-101页

作者：刘冉曾庆华程霜李婧御潘晓红王雷聊城大学农学与农业工程学院山东聊城252000 江苏大学食品与生物工程学院江苏镇江212000

为探讨原儿茶酸(protocatechuic acid,PCA)与明胶之间的相互作用对明胶-PCA复合物功能特性和稳定性的影响,本文通过非共价和共价结合方式制备明胶-PCA复合物,采用紫外-可见光谱、荧光光谱和傅里叶红外光谱分析PCA与明胶之间的相互作用,... 详细信息

为探讨原儿茶酸(protocatechuic acid,PCA)与明胶之间的相互作用对明胶-PCA复合物功能特性和稳定性的影响,本文通过非共价和共价结合方式制备明胶-PCA复合物,采用紫外-可见光谱、荧光光谱和傅里叶红外光谱分析PCA与明胶之间的相互作用,并对复合物的抗氧化活性、抑菌活性和稳定性进行分析。结果表明,与非共价复合物相比,共价复合物具有更高的PCA结合率。PCA与明胶二者相互作用对明胶具有荧光淬灭作用,且共价作用引起的荧光淬灭程度更大。明胶-PCA复合物具有优异1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl,DPPH)自由基和2,2'-联氮-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸(2,2'-azino-bis(3-ethylbenzthiazoline-6-sulfonic acid,ABTS+)自由基清除能力。与共价复合物GPCA-2相比,非共价复合物GPCA-1对DPPH和ABTS+自由基清除能力更加显著(P<0.05),其清除率分别为49.71%±2.9%和38.39%±0.57%。明胶-PCA复合物还表现出对大肠杆菌、李斯特菌和沙门氏菌的抑菌作用。与GPCA-2相比,GPCA-1的抑菌效果更加显著(P<0.05),其大肠杆菌、李斯特菌和沙门氏菌的抑菌圈直径分别为11.31±0.91、12.57±0.93和8.83±0.35 mm。虽然PCA与明胶之间的相互作用在一定程度上降低了PCA的抗氧化活性和抑菌活性,却能显著(P<0.05)提高PCA的光稳定性和热稳定性。明胶-PCA共价复合物在紫外光和热处理80 min后,其PCA的保留率可达到92.58%±0.62%和90.30%±0.97%。实验结果为功能型明胶-PCA复合产品的开发与利用提供理论依据。

关键词：原儿茶酸明胶相互作用抗氧化性抑菌性稳定性

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