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TSPAN32 suppresses chronic myeloid leukemia pathogenesis and progression by stabilizing PTEN

Signal Transduction and Targeted Therapy 2023年第4期8卷 1814-1827页

作者： Qiang Qiu Yuanyuan Sun Linyu Yang Qingqing Li yunyu feng Mengyuan Li Yuexia Yin Li Zheng Ning Li Huandi Qiu Xue Cui Wei He Bochuan Wang Cong Pan Zi Wang Juan Huang Klarke MSample Zhihui Li Yiguo Hu Department of Thyroid Surgery National Clinical Research Center for GeriatricsWest China HospitalSichuan UniversityChengduSichuanChina State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center West China HospitalSichuan Universityand Collaborative Innovation Center for BiotherapyChengduSichuanChina Department of Oncology Guizhou Provincial People’s HospitalGuiyangGuizhouChina Sichuan Provincial People’s Hospital ChengduSichuanChina Institute of Life Science eBond Pharmaceutical Technology Ltd.ChengduChina Laboratory of thyroid and parathyroid disease Frontiers Science Center for Disease-related Molecular NetworkWest China HospitalSichuan UniversityChengduSichuanChina Department of Thyroid Surgery West China HospitalSichuan UniversityChengduSichuanChina

We report herein that TSPAN32 is a key node factor for Philadelphia (Ph+) leukemia pathogenesis. We found that TSPAN32expression was repressed by BCR-ABL and ectopic TSPAN32 expression upon Imatinib treatment inhibited the proliferation of Ph+cell lines. Tspan32 overexpression significantly prevented BCR-ABL induced leukemia progression in a murine model and impairedleukemia stem cell (LSC) proliferation. LSCs represent an obstacle for chronic myeloid leukemia (CML) elimination, which continuallyreplenish leukemia cells and are associated with disease relapse. Therefore, the identification of essential targets that contribute tothe survival and self-renewal of LSCs is important for novel curative CML. Mechanistically, TSPAN32 was shown to interact withPTEN, increased its protein level and caused a reduction in PI3K-AKT signaling activity. We also found that TSPAN32 was repressedby BCR-ABL via the suppression of an important transcription factor, TAL1. Ectopic expression of TAL1 significantly increasedTSPAN32 mRNA and protein level, which indicated that BCR-ABL repressed TSPAN32 transcription by decreasing TAL1 ***, we identified a new signaling axis composed of “BCR-ABL-TAL1-TSPAN32-PTEN-PI3K-AKT”. Our findings furthercomplement the known mechanisms underlying the transformation potential of BCR-ABL in CML pathogenesis. This new signalingaxis also provides a potential means to target PI3K-AKT for CML treatment.

关键词： pathogenesis impaired inhibited

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HDAC I/IIb selective inhibitor Purinostat Mesylate combined with GLS1 inhibition effectively eliminates CML stem cells

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Bioactive Materials 2023年第3期21卷 483-498页

作者： Qiang Qiu Linyu yang yunyu feng Zejiang Zhu Ning Li Li Zheng Yuanyuan Sun Cong Pan Huandi Qiu Xue Cui Wei He Fang Wang Yuyao Yi Minghai Tang Zhuang Yang Yunfan Yang Zhihui Li Lijuan Chen Yiguo Hu State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center West China HospitalSichuan Universityand Collaborative Innovation Center for BiotherapyChengduPR China Thyroid and Parathyroid Surgery Center State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer CenterWest China HospitalSichuan UniversityChengduPR China Department of Hematology and Research Laboratory of Hematology West China HospitalSichuan UniversityChengduPR China Center of Infectious Diseases West China HospitalSichuan UniversityChengduPR China Guizhou Normal College GuiyangPR China

Purinostat Mesylate(PM)is a novel highly selective and active HDAC I/IIb inhibitor,and the injectable formulation of PM(PMF)based on the compound prescription containing cyclodextrin completely can overcome PM’s poor solubility and improves its stability and pharmacokinetic ***,we showed that PM effectively repressed the survival of Ph+leukemia cells and CD34+leukemia cells from CML patients in *** vivo studies demonstrated that PMF significantly prevented BCR-ABL(T315I)induced CML progression by restraining leukemia stem cells(LSCs),which are insensitive to chemotherapy and responsible for CML *** studies revealed that targeting HDAC I/IIb repressed several important factors for LSCs survival including c-Myc,β-Catenin,E2f,Ezh2,Alox5,and mTOR,as well as interrupted some critical biologic ***,PMF increased glutamate metabolism in LSCs by increasing *** combination of PMF and glutaminase inhibitor BPTES synergistically eradicated LSCs by altering multiple key proteins and signaling pathways which are critical for LSC survival and ***,our findings represent a new therapeutic strategy for eliminating LSCs by targeting HDAC I/IIb and glutaminolysis,which potentially provides a guidance for PMF clinical trials in the future for TKI resistance CML patients.

关键词： Chronic myelogenous leukemia Leukemia stem cell Selective HDAC I/IIb inhibitor GLS1 Mouse model

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菜-稻耦合梯级消纳氮磷模式研究

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浙江农业学报 2017年第3期29卷 469-476页

作者：冯云钰罗龙皂田光明浙江大学环境与资源学院环境生态工程研究所浙江杭州310058

针对设施蔬菜施肥强度高、灌溉量大等造成的氮磷流失问题,利用稻田具有净化进水污染物的作用,构建菜-稻耦合梯级消纳氮磷模式,在研究设施蔬菜产流规律、稻田田面水氮磷动态特征的基础上,通过对不同面积比的菜-稻耦合模式氮磷净排量估算... 详细信息

针对设施蔬菜施肥强度高、灌溉量大等造成的氮磷流失问题,利用稻田具有净化进水污染物的作用,构建菜-稻耦合梯级消纳氮磷模式,在研究设施蔬菜产流规律、稻田田面水氮磷动态特征的基础上,通过对不同面积比的菜-稻耦合模式氮磷净排量估算,探讨常规水肥管理水平下菜-稻耦合模式氮磷减排的可行性。结果表明,设施蔬菜产流多发生在播种时的灌溉期间,单茬蔬菜季总氮(TN)和总磷(TP)平均流失量分别为4.97和0.42 kg·hm^(-2)。施肥显著影响稻田田面水氮磷浓度:氮肥施入后田面水TN和铵态氮(NH_4^+-N)浓度分别在1和2 d内达到峰值,之后不断下降并在7 d后趋于稳定;硝态氮(NO_3^--N)浓度在3~5 d内达到峰值,9 d后趋于稳定;田面水TP和溶解态磷(DP)浓度在磷肥施入后1 d内达到峰值,之后不断下降,10 d后趋于稳定。相较于对照的非耦合情形,菜-稻耦合模式具有减氮控磷的效果,当菜-稻面积比为1∶3时,可实现TN减排32.66%,TP减排37.72%。

关键词：菜-稻耦合氮磷减排产流田面水氮磷净排量

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垂直流人工湿地中基质组合对污水的处理效果及模型模拟

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环境工程学报 2016年第6期10卷 2940-2946页

作者：刘灏王勇张宝莉卢靓冯云钰程鸿宇中国农业大学资源与环境学院北京100193

选择石砾、粗砂、细砂作为垂直流人工湿地的基质在实验室内研究不同粒径的基质在不同的水力负荷和对不同浓度污水对污染物的去除效果,根据实验结果选取基质应用于示范基地,利用人工湿地模型Subwet2.0对人工湿地示范基地进行模型模拟,为... 详细信息

选择石砾、粗砂、细砂作为垂直流人工湿地的基质在实验室内研究不同粒径的基质在不同的水力负荷和对不同浓度污水对污染物的去除效果,根据实验结果选取基质应用于示范基地,利用人工湿地模型Subwet2.0对人工湿地示范基地进行模型模拟,为农村生活污水人工湿地系统的处理设计及模拟出水水质提供参考。研究结果表明:石砾、粗砂、细砂为基质对污染物去除率较好的水力负荷分别为小于0.9、0.6和0.3 m/d时;石砾基质对COD的最佳污染负荷为970 mg/L,粗砂、细砂基质为468~970 mg/L;粗砂和细砂基质对NH_4^+-N去除效果相似;在北方地区垂直流人工湿地主体基质建议使用粗砂或石砾以减少堵塞的风险;利用Subwet2.0模型模拟人工湿地示范基地的出水水质,根据当地条件在反应参数的取值范围内调整了相应的参数值,模拟的结果符合性很高。

关键词：垂直流人工湿地基质粒径污水处理效果模型

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选煤厂事故池中污染物在地下水中的迁移规律研究

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选煤技术 2023年第2期51卷 37-41页

作者：冯运鱼孙晓栋吴佳美毕节市煤矿勘测设计院贵州毕节551700 贵州工程应用技术学院贵州毕节551700

为了指导选煤厂事故池选址,避免其渗漏污染溪沟水体,采用GMS软件中的MODFLOW和MT3D模块,通过建立可视化的三维地下水渗流模型和污染物迁移模型,对污染物在地下水中的迁移规律进行了模拟研究。研究结果表明:当选址1时,污水暂存30 d也不... 详细信息

为了指导选煤厂事故池选址,避免其渗漏污染溪沟水体,采用GMS软件中的MODFLOW和MT3D模块,通过建立可视化的三维地下水渗流模型和污染物迁移模型,对污染物在地下水中的迁移规律进行了模拟研究。研究结果表明:当选址1时,污水暂存30 d也不会对溪沟造成直接的污染;在选址2时,污染物会对下游溪沟造成直接污染;在选址1处建立事故池,污染物暂存的天数不能超过30 d,否则会对溪沟造成直接污染危险。运用GMS软件建立可视化的三维地下水渗流模型和污染物迁移模型,能为工程建设与设计提供可靠直观的依据。

关键词：选煤厂建设事故池选址 GMS软件渗流模型污染物迁移规律

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基因编辑在构建抗凋亡工程细胞中的应用

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中国细胞生物学学报 2018年第12期40卷 2065-2071页

作者：李泓健严钤禹陈玉园冯韵宇胡汶星吴星云仝爱平四川大学生物治疗国家重点实验室成都610041

21世纪以来,人们在生物科技领域取得了长足进步。一方面,基因编辑技术的问世为精确修饰目的基因带来可能,即能够在活细胞中完成特定DNA片段的插入、删除、替换、激活、抑制等任务;另一方面,越来越多的新型重组蛋白药物被开发并应用于对... 详细信息

21世纪以来,人们在生物科技领域取得了长足进步。一方面,基因编辑技术的问世为精确修饰目的基因带来可能,即能够在活细胞中完成特定DNA片段的插入、删除、替换、激活、抑制等任务;另一方面,越来越多的新型重组蛋白药物被开发并应用于对抗肿瘤等人类重大疾病,相比于传统化学药物,它具有高特异性和低副作用等显著优势,治疗效果得到普遍认可。目前用于生产治疗性重组蛋白的工程细胞株主要来源于哺乳动物,然而,由于生产过程中任何环境因素的改变都可能使工程细胞凋亡,严重影响蛋白的表达水平,因此大大提高了生产成本。研究人员在明确工程细胞的生长与死亡相关机制后,利用基因编辑技术对其进行了定向改造,提高了其表达水平。该文就对该方面研究成果进行了综述。

关键词：基因编辑 CRISPR/Cas系统重组蛋白哺乳动物细胞细胞凋亡

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椰子粕养分含量分析及体外仿生法评定其在黄羽肉鸡上的营养价值

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动物营养学报 2024年第8期36卷 5376-5386页

作者：韩明霞邓生青郭诚诺赵桂苹王钰明赵峰解竞静萨仁娜李蕴玉河北科技师范学院动物科技学院河北预防兽医学重点实验室秦皇岛066600 中国农业科学院北京畜牧兽医研究所畜禽营养与饲养全国重点实验室北京100193

本试验旨在分析海南省地源性饲料原料椰子粕的常规养分含量,并利用体外仿生法评定其在黄羽肉鸡上的营养价值,探讨常规养分含量与酶水解物能值(EHGE)的关系。试验采集了海南省不同地区的14种椰子粕,测定了常规养分、氨基酸和矿物元素含量... 详细信息

本试验旨在分析海南省地源性饲料原料椰子粕的常规养分含量,并利用体外仿生法评定其在黄羽肉鸡上的营养价值,探讨常规养分含量与酶水解物能值(EHGE)的关系。试验采集了海南省不同地区的14种椰子粕,测定了常规养分、氨基酸和矿物元素含量,并利用单胃动物仿生消化系统测定了体外干物质消化率(IVDMD)、体外粗蛋白质消化率(IVCPD)、体外总能消化率(IVGED)和EHGE。结果表明:1)椰子粕的干物质含量平均值为93.56%,粗蛋白质含量平均值为17.15%,粗脂肪含量平均值为22.39%,总能平均值为23.20 MJ/kg,粗纤维含量平均值为16.20%,中性洗涤纤维含量平均值为43.06%,酸性洗涤纤维含量平均值为29.38%。2)椰子粕的总氨基酸含量平均值为13.73%,其中蛋氨酸含量平均值为0.23%,赖氨酸含量平均值为0.70%。3)椰子粕的钙含量较低,平均值为673.69 mg/kg;磷含量较高,平均值为5549.49 mg/kg。4)利用单胃动物仿生消化系统模拟黄羽肉鸡消化过程,测定椰子粕的EHGE平均值为12.05 MJ/kg,IVDMD平均值为37.29%,IVCPD平均值为70.81%,IVGED平均值为51.44%。椰子粕的EHGE和IVGED与粗脂肪含量呈显著正相关(P<0.05)。由此可见,海南省地源性饲料原料椰子粕常规养分含量变异较大。

关键词：椰子粕常规养分氨基酸微量元素仿生消化

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基于PI3K/Akt/GSK-3β信号通路探讨七味白术散对糖尿病脑病大鼠认知功能障碍的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第3期30卷 10-17页

作者：高佳馨王建波薛亚楠孙杰王丹韩堃张云雨尹怡然冯晓帆辽宁中医药大学中西医结合学院中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳110847

目的:观察七味白术散对糖尿病脑病(DE)大鼠模型的治疗作用,基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)通路探究其可能存在的机制。方法:选取SPF级雄性Wistar大鼠48只,随机分为空白组8只、高脂饲料组40只... 详细信息

目的:观察七味白术散对糖尿病脑病(DE)大鼠模型的治疗作用,基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)通路探究其可能存在的机制。方法:选取SPF级雄性Wistar大鼠48只,随机分为空白组8只、高脂饲料组40只。高脂饲料组大鼠喂养12周后,连续2 d腹腔注射35 mg·kg^(-1)的1%链脲佐菌素构建DE模型,空白组大鼠注射等量柠檬酸钠缓冲液。造模成功后,按血糖和体质量随机分为模型组、七味白术散低、中、高剂量组(3.15、6.3、12.6 g·kg^(-1))、联合西药组(二甲双胍+罗格列酮,0.21 g·kg^(-1)),每组各6只。给药组灌胃给予相应剂量药物,空白组和模型组灌胃等体积生理盐水,1次/d,连续给药6周。采用Morris水迷宫检测DE大鼠空间记忆能力,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测空腹胰岛素(FINS)水平并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马组织病理变化,ELISA检测海马组织氧化应激指标,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测海马组织PI3K、Akt、核转录因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、和白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠海马中PI3K、Akt、磷酸化(p)-Akt、GSK-3β、p-GSK-3β蛋白表达情况。结果:与空白组比较,模型组大鼠FINS、HOMA-IR值均显著增高(P<0.01);找到平台原位置的路径显著增长,逃避潜伏期显著延长(P<0.01);海马组织神经细胞形态破坏;大鼠海马活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)水平升高和超氧化物歧化酶(SOD)活性降低(P<0.05,P<0.01);PI3K、Akt mRNA表达水平显著降低(P<0.01),NF-κB、TNF-α和IL-1βmRNA表达水平升高(P<0.05,P<0.01);PI3K、p-Akt、p-GSK-3β蛋白表达水平下降(P<0.05,P<0.01),GSK-3β表达显著增加(P<0.01)。与模型组比较,七味白术散中剂量组和联合西药组FINS、HOMA-IR值均显著下降(P<0.01);大鼠找到平台原位置的路径显著缩短,逃避潜伏期缩短(P<0.01);大鼠海马组织结构逐渐恢复,神经细胞形态破坏程度明显改善;大鼠海马组织中ROS、MDA含量降低和SOD水平升高(P<0.01);PI3K、Akt mRNA表达水平显著升高(P<0.01),NF-κB、TNF-α和IL-1βmRNA表达水平降低(P<0.05,P<0.01);PI3K、p-Akt、p-GSK-3β蛋白表达升高,GSK-3β表达显著降低(P<0.01)。结论:七味白术散可以缓解DE大鼠的胰岛素抵抗,其可能是通过激活PI3K/Akt/GSK-3β信号通路来修复DE大鼠海马神经元损伤,改善DE大鼠学习认知能力。

关键词：糖尿病脑病七味白术散补脾益气法胰岛素抵抗磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3β(PI3K/Akt/GSK-3β)信号通路认知功能障碍

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Dimensional crossover tuned by pressure in layered magnetic NiPS3

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Science China(Physics,Mechanics & Astronomy) 2021年第9期64卷 108-115页

作者： Xiaoli Ma Yimeng Wang yunyu Yin Binbin Yue Jianhong Dai Jinguang Cheng Jianting Ji feng Jin Fang Hong Jian-Tao Wang Qingming Zhang Xiaohui Yu Beijing National Laboratory for Condensed Matter Physics Institute of Physics Chinese Academy of Sciences 2. Department of Physics Renmin University of China Center for High Pressure Science and Technology Advanced Research School of Physical Sciences University of Chinese Academy of Sciences Songshan Lake Materials Laboratory School of Physical Science and Technology Lanzhou University

The physical properties of most 2D materials are highly dependent on the nature of their interlayer interaction. In-depth studies of the interlayer interaction are beneficial to the understanding of the physical properties of 2D materials and permit the development of related devices. Layered magnetic NiPS3has unique magnetic and electronic properties. The electronic band structure and corresponding magnetic state of NiPS3are expected to be sensitive to the interlayer interaction, which can be tuned by external pressure. Here, we report an insulator-metal transition accompanied by the collapse of magnetic order during the 2D-3D structural crossover induced by hydrostatic pressure. A two-stage phase transition from a monoclinic(C2/m) to a trigonal(P31m)lattice is identified via ab initio simulations and confirmed via high-pressure X-ray diffraction and Raman scattering; this transition corresponds to a layer-by-layer slip mechanism along the a-axis. Temperature-dependent resistance measurements and room temperature infrared spectroscopy under different pressures demonstrate that the insulator-metal transition and the collapse of the magnetic order occur at ～20 GPa, which is confirmed by low-temperature Raman scattering measurements and theoretical calculations. These results establish a strong correlation between the structural change, electric transport, and magnetic phase transition and expand our understanding of layered magnetic materials. Moreover, the structural transition caused by the interlayer displacement has significance for designing similar devices at ambient pressure.

关键词： metal-insulator transition magnetic phase transition structural phase transition

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钢框架-核心筒辐射钢梁的快速安装技术研究

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建筑施工 2024年第2期46卷 237-240页

作者：汪爱园田云雨胡铫函赵峰李晓明浙江大地钢结构有限公司浙江杭州311200

基于工程实际,探讨钢框架-核心筒结构辐射钢梁快速安装施工技术。通过在混凝土核心筒预埋件节点位置预先加设2块三角码板,达到吊装机械能够快速脱钩、撤吊的施工目标,并采用预先加长连接板近埋件端长度的方式,消除混凝土核心筒结构因模... 详细信息

基于工程实际,探讨钢框架-核心筒结构辐射钢梁快速安装施工技术。通过在混凝土核心筒预埋件节点位置预先加设2块三角码板,达到吊装机械能够快速脱钩、撤吊的施工目标,并采用预先加长连接板近埋件端长度的方式,消除混凝土核心筒结构因模板支设、混凝土浇筑变形等施工误差导致的钢梁扩孔、钢梁切割等一系列严重质量问题,显著提高辐射钢梁施工效率,提升核心筒预埋连接节点区施工质量。

关键词：钢框架-核心筒辐射钢梁快速安装三角码板扩孔

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