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无乳链球菌的致病因子及其防治策略

厦门大学学报（自然科学版） 2024年第3期63卷 442-453页

作者：王岱韩锦萍郭颖竹祝垚薛云新林新祝厦门大学公共卫生学院分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室福建厦门361102 厦门大学附属妇女儿童医院/厦门市妇幼保健院新生儿科厦门市围产-新生儿感染重点实验室厦门大学医学院福建厦门361003

[背景]无乳链球菌(Streptococcus agalactiae)作为条件致病菌,能引起新生儿、老年人等免疫力较低人群感染致病甚至死亡,对其致病因子的研究可提供新的防治思路.[进展]无乳链球菌能产生毒素、胞外多糖、黏附蛋白等来帮助自身在宿主中定植... 详细信息

[背景]无乳链球菌(Streptococcus agalactiae)作为条件致病菌,能引起新生儿、老年人等免疫力较低人群感染致病甚至死亡,对其致病因子的研究可提供新的防治思路.[进展]无乳链球菌能产生毒素、胞外多糖、黏附蛋白等来帮助自身在宿主中定植,逃避免疫杀伤,进而导致疾病的发生发展.目前针对无乳链球菌的防治主要是抗生素干预,但滥用抗生素带来的细菌耐药性问题不容忽视,对该菌的检测方法也受到检测速度、灵敏度、成本等限制,因此目前针对无乳链球菌感染的防治方法依然有限.现阶段针对无乳链球菌致病因子及其耐药性的研究已被大量报道,本文对这些研究进行归纳总结,并阐述无乳链球菌防治方法的新探索及其进展.[展望]上述进展为科研人员后续深入研究无乳链球菌并开发相应防治措施提供了理论基础.但目前对无乳链球菌的了解只是冰山一角,而且在检测手段上还缺乏高效、灵敏的方法.未来对无乳链球菌与宿主的作用靶点、检测方法开展深入研究,有望找到特异性防治无乳链球菌感染的药物,降低无乳链球菌带来的危害.

关键词：无乳链球菌致病因子耐药性临床检测预防治疗

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POSS基两亲性嵌段共聚物的合成及自组装行为

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广州化学 2024年第2期49卷 1-5,I0001,F0003页

作者：李东霞薛雨欣孙祥峰桂雪峰许凯中国科学院广州化学研究所广东广州510650 中国科学院大学北京101408 中国科学院新型特种精细化学品工程实验室广东广州510650 国科广化韶关新材料研究院广东韶关512400 国科广化(南雄)新材料研究院有限公司广东南雄512400

用不同结构三乙氧基硅烷为原料,通过水解缩合和环氧化的方法合成了环氧基苯基低聚笼型倍半硅氧烷,再利用胺基和环氧开环反应与聚醚胺反应合成POSS基嵌段共聚物(PEA-POSS),最后将苯基结构羧酸化合成两亲性嵌段共聚物(PEA-POSS-COOH)。利... 详细信息

用不同结构三乙氧基硅烷为原料,通过水解缩合和环氧化的方法合成了环氧基苯基低聚笼型倍半硅氧烷,再利用胺基和环氧开环反应与聚醚胺反应合成POSS基嵌段共聚物(PEA-POSS),最后将苯基结构羧酸化合成两亲性嵌段共聚物(PEA-POSS-COOH)。利用傅里叶变换红外光谱(FT-IR)和核磁共振氢谱(1H-NMR)表征了PEA-POSS-COOH的化学结构。采用溶剂挥发诱导法促使PEA-POSS-COOH自组装,形成以疏水POSS为核、亲水PEA链为壳的球形胶束。利用扫面电子显微镜(SEM)、能量分散型X射线光谱(EDS)、动态激光光散射(DLS)、小角X射线散射仪(XRD)和差示扫描量热仪(DSC)表征了组装体的形貌与结构性能。结果表明,POSS基两亲性嵌段聚合物可组装成粒径约1.14μm的球形胶束,且POSS结构中的π-π堆叠作用使得球形胶束具有较为稳定结构,熔点提高。

关键词：笼型倍半硅氧烷聚醚胺有机/无机纳米杂化材料自组装球形胶束

呋喃妥因作用机制与临床应用研究进展及联合用药策略

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中国抗生素杂志 2023年第9期48卷 973-981页

作者：李玮玮郭伟鸿张雪张昕阳朱伟伟薛云新王岱赵西林厦门大学公共卫生学院分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室厦门361102

细菌耐药性的持续攀升及新型抗菌药物研发进展缓慢,使得临床抗感染治疗面临巨大挑战。早期抗生素呋喃妥因具有较强的抗菌活性和较低的临床耐药率,被重新考虑作为治疗尿路感染的一线药物,但其确切的分子作用靶点仍不清楚。本文回顾了呋... 详细信息

细菌耐药性的持续攀升及新型抗菌药物研发进展缓慢,使得临床抗感染治疗面临巨大挑战。早期抗生素呋喃妥因具有较强的抗菌活性和较低的临床耐药率,被重新考虑作为治疗尿路感染的一线药物,但其确切的分子作用靶点仍不清楚。本文回顾了呋喃妥因的抗菌和耐药机制、临床应用现状及联合用药研究,以期为呋喃妥因的合理使用及抗菌策略制定提供参考。

关键词：呋喃妥因抗菌机制临床应用耐药机制联合用药

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细胞dNTP库的稳态维持与基因组稳定性

遗传 2022年第2期44卷 96-106页

作者：刘聪冯佳妮李玮玮朱伟伟薛云新王岱赵西林厦门大学公共卫生学院分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室厦门361102

作为DNA合成的重要前体,细胞中4种脱氧核糖核苷三磷酸(dATP、dTTP、dGTP和dCTP)是DNA复制、重组和修复所必需的原材料,而DNA的正确合成及其完整性则是基因组稳定性的重要体现,因此dNTP库状态的稳定对维持基因组的稳定进而保证细胞的稳... 详细信息

作为DNA合成的重要前体,细胞中4种脱氧核糖核苷三磷酸(dATP、dTTP、dGTP和dCTP)是DNA复制、重组和修复所必需的原材料,而DNA的正确合成及其完整性则是基因组稳定性的重要体现,因此dNTP库状态的稳定对维持基因组的稳定进而保证细胞的稳定至关重要。从dNTP库的质量上讲,一些异质dNTP如氧化的dNTP掺入DNA容易引发碱基替换甚至DNA断裂重排,会极大地损害基因组的稳定性。但与此同时,细胞也进化出了相应的NTP焦磷酸酶将其清除,并且细胞也会通过形成DNA损伤修复网络来校正损伤的DNA及修复DNA缺口。从dNTP库的数量上讲,dNTP的浓度及比例失衡也会造成碱基突变和移码突变,这同样会引发基因组不的稳定性,由此细胞进化出了庞大的酶控网络以对其进行精密调控。本文主要综述细胞内dNTP库组分受损的潜在危害及受损dNTP的清除和dNTP库组分间平衡的调控及失衡的后果,最后介绍了与dNTP库稳态相关的临床疾病,旨在为细胞dNTP库的稳态维持与基因组稳定性的相关性研究提供一定的思路方向,最终为相关疾病的治疗提供部分理论依据。

关键词： dNTP池质量控制数量调控基因组稳定性临床疾病

细菌Cpx信号转导系统的功能及调控机制研究进展

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遗传 2021年第8期43卷 747-757页

作者：吴丽雯曾洁薛云新赵西林厦门大学公共卫生学院分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室厦门361102

Cpx(conjugative pilus expression)双组分信号转导系统是革兰阴性细菌中一种复杂的包膜应激系统,能感应从不同信号传输点传入的多种包膜信号。位于胞质中的反应调节子CpxR磷酸化后能够调节众多编码内外膜上相关蛋白基因的表达。Cpx系... 详细信息

Cpx(conjugative pilus expression)双组分信号转导系统是革兰阴性细菌中一种复杂的包膜应激系统,能感应从不同信号传输点传入的多种包膜信号。位于胞质中的反应调节子CpxR磷酸化后能够调节众多编码内外膜上相关蛋白基因的表达。Cpx系统的激活还能调节细菌对抗生素和酸等压力的抵抗性。本文介绍了Cpx系统的组成,重点对Cpx系统的信号感应及调控机制进行综述,以期为Cpx系统的调控网络及其调节细菌重要生理过程的研究提供参考依据。

关键词： Cpx双组分系统包膜应激反应抗生素耐药酸应激

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风电叶片涂层性能影响和固化工艺的实验研究

涂料工业 2013年第3期43卷 25-28页

作者：刘魁陈煌雷志敏薛昀新株洲时代新材料科技股份有限公司湖南株洲412007

通过测试附着力、耐候性、耐磨性和接触角评估了International和Planar 2种双组分聚氨酯涂料,并分别测试了快速和慢速固化工艺条件对2种涂料涂膜性能的影响。结果表明:在相同工艺条件下,International涂料耐候性优异,而Planar涂料耐磨... 详细信息

通过测试附着力、耐候性、耐磨性和接触角评估了International和Planar 2种双组分聚氨酯涂料,并分别测试了快速和慢速固化工艺条件对2种涂料涂膜性能的影响。结果表明:在相同工艺条件下,International涂料耐候性优异,而Planar涂料耐磨性能优异同时具有一定的疏水性能。固化工艺对2种涂料性能影响趋势相同,快速固化会因部分溶剂残留而影响附着力和耐候性。

关键词：风电叶片涂层固化工艺性能测试

慢性阻塞性肺疾病患者疲劳风险列线图模型的构建及验证

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中华护理杂志 2024年第13期59卷 1584-1591页

作者：茹运新来李鑫梁发存杨卫红张全英沈国娣李雪新乡医学院第一附属医院护理部新乡市453100 淄博职业学院护理系湖州市中心医院科研部

目的构建并验证COPD患者疲劳风险列线图模型。方法采用前瞻性研究设计,便利选取2022年1月—12月在湖州市某三级甲等医院招募的430例COPD患者进行模型构建,选取2023年1月—6月招募的129例COPD患者进行模型外部验证。采用一般资料调查表... 详细信息

目的构建并验证COPD患者疲劳风险列线图模型。方法采用前瞻性研究设计,便利选取2022年1月—12月在湖州市某三级甲等医院招募的430例COPD患者进行模型构建,选取2023年1月—6月招募的129例COPD患者进行模型外部验证。采用一般资料调查表、匹兹堡睡眠质量指数量表、广泛性焦虑量表简版、患者健康问卷、改良版英国医学研究委员会呼吸困难指数、国际体力活动问卷、疲劳程度量表进行调查。采用Logistic回归分析筛选COPD患者发生疲劳的危险因素,使用R 4.3.2软件构建风险预测模型和列线图模型,采用受试者工作特征曲线下面积检验模型预测效果。结果Logistic回归分析结果显示:年龄(OR=1.095)、性别(OR=2.077)、呼吸困难程度(OR=3.309)、睡眠质量(OR=1.979)、贫血(OR=3.289)、急性加重次数(OR=2.991)是COPD患者发生疲劳的独立影响因素。模型内部评价及外部验证结果显示,受试者工作特征曲线下面积分别为0.912、0.844,Hosmer-Lemeshow检验P值分别为0.806、0.526,平均绝对误差分别为0.013、0.019。结论该研究构建的COPD疲劳风险列线图模型预测效果良好,可为COPD患者疲劳的早期筛查提供可靠工具。

关键词：慢性阻塞性肺疾病疲劳预测模型列线图护理

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ROS在细菌耐药及抗生素杀菌中的作用机制

遗传 2016年第10期38卷 902-909页

作者：马丽娜米宏霏薛云新王岱赵西林厦门大学公共卫生学院分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室厦门361102 福建医科大学公共卫生学院福州350108

抗生素的不合理使用甚至滥用,使得细菌耐药性问题日趋严重。如何解决这一难题是人类目前面临的一项巨大挑战。除开发新型抗菌药物之外,寻找新的方法以增强现有抗生素的杀菌效果也是一种切实可行的策略。近期的研究发现活性氧簇(Reactive... 详细信息

抗生素的不合理使用甚至滥用,使得细菌耐药性问题日趋严重。如何解决这一难题是人类目前面临的一项巨大挑战。除开发新型抗菌药物之外,寻找新的方法以增强现有抗生素的杀菌效果也是一种切实可行的策略。近期的研究发现活性氧簇(Reactive oxygen species,ROS)在细菌耐药及抗生素杀菌方面均发挥重要作用。非致死浓度的抗生素作用下产生的ROS会通过影响Mar R(Multiple antibiotic resistance repressor)-Mar A(Multiple antibiotic resistance activator)激活药物外排泵,通过Sox R(Superoxide response transcriptional regulator)-Sox S(Superoxide response transcription factor)途径启动细菌应激保护机制以及通过促进SOS DNA损伤修复系统诱导耐药突变,从而促成抗生素耐药与耐受的形成。而致死浓度的抗生素作用产生的ROS则会参与抗生素杀菌并减少耐药菌产生。除与抗生素浓度有关外,ROS参与细菌耐药与抗生素杀菌过程还会受到一系列遗传调控因子(如Maz EF、Cpx、Sox R和Mar RAB)的影响,因此存在一定复杂性。本文综述了ROS在细菌耐药与抗生素杀菌方面的作用机制,以期为寻找新的方法以增强现有抗生素杀菌效果,解决抗生素耐药问题提供一定的借鉴和指导。

关键词：活性氧簇杀菌耐药遗传调控

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苦蘵中睡茄交酯类成分的抗炎靶标预测

滨州医学院学报 2021年第3期44卷 218-222页

作者：薛云馨刘灿宗明月赵烽烟台大学药学院新型制剂与生物技术药物研究山东省高校协同创新中心、分子药理和药物评价教育部重点实验室山东烟台264005

目的应用分子对接技术预测苦蘵中睡茄交酯类成分的抗炎活性靶标,并利用LPS诱导细胞炎症模型验证化合物的体外抗炎活性。方法以计算机辅助药物设计(CADD)中的分子对接技术为研究方法,以前期从苦蘵分离鉴定的9个睡茄交酯类成分组成配体数... 详细信息

目的应用分子对接技术预测苦蘵中睡茄交酯类成分的抗炎活性靶标,并利用LPS诱导细胞炎症模型验证化合物的体外抗炎活性。方法以计算机辅助药物设计(CADD)中的分子对接技术为研究方法,以前期从苦蘵分离鉴定的9个睡茄交酯类成分组成配体数据库,选择环氧合酶-2(COX-2)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、细胞外调节激酶(ERK)、p38、应激活化蛋白激酶(JNK)、核转录因子(NF-κB)等6个与抗炎活性密切相关的靶点组成受体数据库,对睡茄交酯类化合物的作用靶点及抗炎机制进行预测,进一步利用细胞炎症模型验证化合物对LPS诱导巨噬细胞释放炎症介质一氧化氮(NO)的抑制活性。结果对比分析了9个睡茄交酯化合物作用于各靶点的主要活性位点,化合物1-4均对LPS诱导细胞释放NO表现出抑制活性。结论苦蘵中睡茄交酯类活性成分可能是通过阻断ERK信号转导途径来发挥抗炎作用。

关键词：苦蘵睡茄交酯抗炎活性分子对接