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A recombinant receptor-binding domain in trimeric form generates protective immunity against SARSCoV-2 infection in nonhuman primates

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The Innovation 2021年第3期2卷 94-102页

作者： limin Yang Deyu Tian Jian-bao Han Wenhui Fan Yuan Zhang yunlong li Wenqiang Sun Yanqiu Wei Xiaodong Tian Dan-dan Yu Xiao-li Feng Gong Cheng Yuhai Bi Yong-tang Zheng Wenjun liu CAS Key Laboratory of Pathogenic Microbiology and Immunology Institute of MicrobiologyCenter for Influenza Research and Early Warning(CASCIRE)CAS-TWAS Center of Excellence for Emerging Infectious Diseases(CEEID)Chinese Academy of SciencesBeijing 100101China University of Chinese Academy of Sciences Beijing 101408China Key Laboratory of Animal Models and Human Disease Mechanisms of the Chinese Academy of Sciences Kunming Institute of ZoologyChinese Academy of SciencesKunming 650223China Kunming National High-Level Biosafety Research Center for Nonhuman Primates Center for Biosafety Mega-ScienceKunming Institute of ZoologyChinese Academy of SciencesKunming 650107China Institute of Infectious Diseases Shenzhen Bay LaboratoryShenzhen 518000China Tsinghua-Peking Center for life Sciences School of MedicineTsinghua UniversityBeijing 100084China

A safe and effective vaccine is critical to combat the COVID-19 pandemic.Here,we developed a trimeric SARS-CoV-2 receptor-binding domain(RBD)subunit vaccine candidate that simulates the natural structure of the spike(S)trimer glycoprotein.Immunization with the RBD trimer-induced robust humoral and cellular immune responses,and a high level of neutralizing antibodies was maintained for at least 4.5 months.Moreover,the antibodies that were produced in response to the vaccine effectively cross-neutralized the SARS-CoV-2501Y.V2 variant(B.1.351).Of note,when the vaccine-induced antibodies dropped to a sufficiently low level,only one boost quickly activated the anamnestic immune response,conferring full protection against a SARSCoV-2 challenge in rhesus macaques without typical histopathological changes in the lung tissues.These results demonstrated that the SARS-CoV-2 RBD trimer vaccine candidate is highly immunogenic and safe,providing long-lasting,broad,and significant immunity protection in nonhuman primates,thereby offering an optimal vaccination strategy against COVID-19.

关键词： COVID-19 SARS-CoV-2 RBD subunit vaccine NHPs variants

基于中医理论健康指导在类风湿关节炎患者中的干预效果研究

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河北中医 2024年第1期46卷 79-82页

作者：吴楠李云龙刘洋首都医科大学附属北京积水潭医院风湿免疫科北京100035 首都医科大学附属北京积水潭医院中医科北京100035

目的观察基于中医理论健康指导在类风湿关节炎(RA)中的干预效果。方法选取2021年10月至2022年10月收治的82例RA患者为研究对象,按照随机数字表法分为2组,对照组41例予常规健康指导干预,研究组41例在对照组的基础上联合基于中医理论的健... 详细信息

目的观察基于中医理论健康指导在类风湿关节炎(RA)中的干预效果。方法选取2021年10月至2022年10月收治的82例RA患者为研究对象,按照随机数字表法分为2组,对照组41例予常规健康指导干预,研究组41例在对照组的基础上联合基于中医理论的健康指导干预。2组均治疗干预1个月后。比较2组干预前后膝关节肿胀评分、疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分、类风湿患者生活质量量表(QOL)评分及心理症状90项症状自评量表(SCL-90)评分变化情况,比较2组干预后治疗满意度情况。结果与本组干预前比较,2组干预后膝关节肿胀程度评分、疼痛VAS评分及心理症状SCL-90评分均降低(P<0.05),生活质量QOL评分均升高(P<0.05),且研究组干预后膝关节肿胀程度评分、疼痛VAS评分及心理症状SCL-90评分均低于对照组(P<0.05),生活质量QOL评分高于对照组(P<0.05)。研究组治疗满意度95.12%(39/41),对照组治疗满意度73.17%(30/41),研究组干预后治疗满意度高于对照组(P<0.05)。结论基于中医理论健康指导干预RA患者临床效果显著,可有效改善患者关节肿胀情况,缓解疼痛症状,提高生活质量,改善心理状态,提高治疗满意度。

关键词：类风湿关节炎中医疗法健康教育

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凝聚态物质科学科研数据管理与应用

科学通报 2024年第9期69卷 1164-1174页

作者：王丹周明波黄东宸李云龙林泽丰刘俊德朱天念竺云李明星肖睿娟袁洁翁红明中国科学院物理研究所北京凝聚态国家实验室北京100190 中国科学院凝聚态物质科学数据中心北京100190 中国科学院前沿科学与教育局北京100864 天津师范大学物理与材料科学学院天津300387

大数据已经以不可阻挡的脚步踏入了社会生活,大到国家范围流行病趋势的准确预测[1]、纳斯达克上市公司市值估算(http://busmiamiedu/umbfc/common/files/papers/Karabulutpdf);小到机票最佳购买时机的选择[2]、出行自动导航等[3].作为... 详细信息

大数据已经以不可阻挡的脚步踏入了社会生活,大到国家范围流行病趋势的准确预测[1]、纳斯达克上市公司市值估算(http://busmiamiedu/umbfc/common/files/papers/Karabulutpdf);小到机票最佳购买时机的选择[2]、出行自动导航等[3].作为一种新的技术,大数据已对人们的生活、生产带来了深远的变革性影响[4,5].

关键词：上市公司市值纳斯达克数据管理与应用凝聚态物质自动导航大数据变革性

深冷处理对叠层穿刺C_(f)/Al基复合材料组织特征和拉伸性能的影响

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金属热处理 2024年第5期49卷 74-80页

作者：梁祥高翔李云龙徐志锋张正闫利青余欢江西先进复合材料研发中心江西南昌330000 江西洪都航空工业集团有限责任公司江西南昌330096 南昌航空大学航空制造工程学院江西南昌330063

以M40J-6K叠层穿刺结构碳纤维为增强体,ZL301合金为基体,采用真空气压浸渗法制备叠层穿刺C_(f)/Al基复合材料,研究单次深冷处理时间(6、12和48 h)、循环深冷处理次数(1、3和9次)对复合材料拉伸性能和组织特征的影响,并对拉伸性能提高的... 详细信息

以M40J-6K叠层穿刺结构碳纤维为增强体,ZL301合金为基体,采用真空气压浸渗法制备叠层穿刺C_(f)/Al基复合材料,研究单次深冷处理时间(6、12和48 h)、循环深冷处理次数(1、3和9次)对复合材料拉伸性能和组织特征的影响,并对拉伸性能提高的原因进行了分析。结果表明,深冷处理可以提高叠层穿刺C_(f)/Al基复合材料的拉伸性能,改善组织特征。单次深冷处理可以提高复合材料的抗拉强度,而对拉伸模量的影响较小,抗拉强度以深冷处理6 h时提高幅度最大,较无深冷处理下的559 MPa提高至664 MPa,提高了18.8%;当延长处理时间至12和48 h时,抗拉强度基本趋于稳定。与单次深冷处理相比,循环深冷可以进一步提高叠层穿刺C_(f)/Al基复合材料的抗拉强度和拉伸模量,3次循环深冷处理后的抗拉强度和弹性模量,较单次深冷下的676 MPa、125 GPa分别提高至706 MPa、138 GPa,分别提高了4.4%、10.4%;当继续增加深冷循环至9次时,抗拉强度和拉伸模量趋于稳定。深冷处理后叠层穿刺C_(f)/Al基复合材料应力释放及状态的改变、致密度提高、晶粒择优取向、基体位错密度增高是影响复合材料宏观拉伸性能的主要原因。

关键词：深冷处理叠层穿刺C_(f)/Al基复合材料拉伸性能组织特征

In situ generated thrombin in the protein corona of zeolites： Relevance of the functional proteins to its biological impact

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Nano Research 2014年第10期7卷 1457-1465页

作者： yunlong li Xiaofeng liao Xiaoxi Zhang Guicen Ma Shuai Zuo liping Xiao Galen D. Stucky Zhugang Wang Xian Chen Xiaoqiang Shang Jie Fan Key Lab of Applied Chemistry of Zhejiang Province Zhejiang University Hangzhou 310027 China Department of Chemistry Fudan University Shanghai 200433 China Department of Chemistry and Biochemistry University of California San ta Barbara CA 93106 USA Department of Medical Genetics Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Shanghai 200025 China Department of Biochemistry and Biophysics School of Medicine University of North Carolina-Chapel Hill NC 27599 USA

到 nanomaterial 表面的血浆蛋白质的吸附在他们的简历功能上有大影响。然而，有在在蛋白质日冕和材料的生物身份的功能的蛋白质之间的关系的有限理解。这里，我们证明在里面 situ 在 Ca 沸石表面的蛋白质日冕产生了凝血酵素显示一个钙... 详细信息

到 nanomaterial 表面的血浆蛋白质的吸附在他们的简历功能上有大影响。然而，有在在蛋白质日冕和材料的生物身份的功能的蛋白质之间的关系的有限理解。这里，我们证明在里面 situ 在 Ca 沸石表面的蛋白质日冕产生了凝血酵素显示一个钙依赖者，不平常地高(3,000 NIH U/mg ) procoagulant 活动，它对 antithrombin 释放是甚至稳定的。移开包含的 Ca 在沸石的 2+ 由 antithrombin 导致释放。我们的观察建议凝血酵素活动能被无机的表面和阳离子调整。最重要地，我们的发现在蛋白质日冕和材料的 procoagulant 活动显示在 biomolecules 之间的连接，提供为沸石 hemostatics 的 procoagulant 机制的一个新分子的基础。

关键词：沸石分子筛抗凝血酶生物学特性原位生成功能蛋白材料表面促凝活性钙依赖性

稳定表达eGFP-戊型肝炎病毒复制子的建立及体内外特征

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昆明理工大学学报（自然科学版） 2024年第3期49卷 202-217页

作者：黄芬夏月平李云龙赵勇琴禹文海魏大巧昆明理工大学医学院云南昆明650500 中国医学科学院医学生物学研究所云南昆明650118

戊型肝炎病毒(HEV)是急性病毒性肝炎的主要病原体.为了寻找有效的HEV研究工具,利用反向遗传学构建了携带绿色荧光蛋白(eGFP)的重组HEV感染性克隆——eGFP-HEV.eGFP-HEV转染Huh7.5.1细胞后,在荧光显微镜下能够直接观察到荧光信号,可以实... 详细信息

戊型肝炎病毒(HEV)是急性病毒性肝炎的主要病原体.为了寻找有效的HEV研究工具,利用反向遗传学构建了携带绿色荧光蛋白(eGFP)的重组HEV感染性克隆——eGFP-HEV.eGFP-HEV转染Huh7.5.1细胞后,在荧光显微镜下能够直接观察到荧光信号,可以实时追踪HEV的复制情况,将eGFP-HEV的子代病毒粒子接种细胞,利用免疫荧光和qRT-PCR验证了其传染性.eGFP-HEV细胞培养系统可以通过直接观察绿色荧光信号来评价药物的抗病毒效果,为HEV药物筛选提供了重要工具.此外,在接种eGFP-HEV的BALB/c裸鼠的胆汁和粪便中也可追踪到eGFP-HEV的绿色荧光信号.值得注意的是,感染小鼠肝脏中表达的HEV抗原量与eGFP的荧光强度高度匹配,可以利用eGFP的荧光信号代表HEV的病毒滴度.携带绿色荧光蛋白的eGFP-HEV感染性克隆在体内、外的成功表达将加快HEV的研究,有利于抗HEV药物或疫苗的研发.

关键词： HEV感染性克隆 eGFP报告基因病毒复制示踪抗HEV药物研发

局部皮瓣修复儿童面部色素痣切除后组织缺损的效果观察

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临床小儿外科杂志 2024年第4期23卷 382-386页

作者：周一冲赵雄戴叶锋岳晓洁刘雨欣浙江大学医学院附属儿童医院烧伤整形外科国家儿童健康与疾病临床医学研究中心杭州

目的观察采用局部皮瓣修复儿童面部色素痣切除后组织缺损的临床疗效。方法回顾性分析浙江大学医学院附属儿童医院烧伤整形外科2018年1月至2022年1月收治的246例采用局部皮瓣修复的儿童面部色素痣切除后组织缺损患儿临床资料, 总结患儿... 详细信息

目的观察采用局部皮瓣修复儿童面部色素痣切除后组织缺损的临床疗效。方法回顾性分析浙江大学医学院附属儿童医院烧伤整形外科2018年1月至2022年1月收治的246例采用局部皮瓣修复的儿童面部色素痣切除后组织缺损患儿临床资料, 总结患儿临床特征、病变位置及大小、皮瓣设计要点及术后外观改善情况。结果 246例均皮瓣成活, 切口均一期愈合;术后随访9个月至3年, 无一例明显瘢痕增生或正常组织牵拉致外观畸形发生, 外观改善均满意;246例瘢痕美容评估与评级量表(scar cosmesis assessment and rating, SCAR)评分(3.49±1.58)分, 其中62例(62/246, 25.2%)评分0～2分, 为十分满意;138例(138/246, 56.1%)评分3～4分, 为比较满意;35例(35/246, 14.2%)评分5～7分, 为相对满意;11例(11/246, 4.5%)评分>7分, 为不满意;手术效果总体评分满意率为95.5%(235/246)。结论根据不同的面部美容分区选择合适的局部皮瓣来修复色素痣切除后的皮肤缺损, 具有皮瓣成活佳、可避免局部组织牵拉、后期瘢痕不明显等优点, 可获得良好的美容效果。

关键词：痣, 色素修复外科手术治疗结果儿童

第504例——多发淋巴结肿大、肾功能不全、失明、脑白质病变

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中华内科杂志 2024年第3期63卷 316-320页

作者：魏冲庄喆李云龙施潇潇文煜冰曹玮范思远张潇张炎张薇周道斌中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院血液内科北京100730 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院内科北京100730 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院肾内科北京100730 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院感染科北京100730 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院神经科北京100730 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院眼科北京100730

患者男,65岁。因反复淋巴结肿大5年余,肌酐升高6个月入院。患者5年前明确诊断血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤,经历多线、多种抗肿瘤药物治疗,包括细胞毒化疗、表观调控药物西达本胺和阿扎胞苷、免疫调节剂来那度胺、靶向CD20的利妥昔单抗... 详细信息

患者男,65岁。因反复淋巴结肿大5年余,肌酐升高6个月入院。患者5年前明确诊断血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤,经历多线、多种抗肿瘤药物治疗,包括细胞毒化疗、表观调控药物西达本胺和阿扎胞苷、免疫调节剂来那度胺、靶向CD20的利妥昔单抗和靶向CD30的维布妥昔单抗。肿瘤虽得以稳定,但在抗肿瘤治疗的过程中出现多种病毒激活(包括BK病毒、JC病毒、巨细胞病毒)及相应靶脏器损伤(多瘤病毒肾病、巨细胞病毒视网膜炎、进行性多灶性白质脑病)。通过暂停肿瘤治疗以降低免疫抑制,并加用更昔洛韦抗病毒治疗后,血病毒载量下降,脏器功能得以稳定。本例患者的诊治过程提示临床医师,在抗肿瘤治疗的同时,需密切关注患者的免疫状态及病毒感染相关不良反应。

关键词：淋巴瘤巨细胞病毒视网膜炎脑白质病,进行性多灶性血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤多瘤病毒相关肾病

FK1706对神经源性膀胱大鼠膀胱形态恢复的作用

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中华实验外科杂志 2024年第2期41卷 276-278页

作者：李云龙何翔飞高宛生郑州大学第一附属医院泌尿外科郑州450052

目的探讨FK1706对神经吻合后神经源性膀胱(NB)大鼠膀胱形态恢复的影响。方法 40只健康成年雄性SD大鼠(河南省实验动物中心提供)按照随机数字表法分为FK1706+神经端侧吻合组(FK1706+ECG, 15只)、神经端侧吻合组(ECG, 15只)和手术对照组(S... 详细信息

目的探讨FK1706对神经吻合后神经源性膀胱(NB)大鼠膀胱形态恢复的影响。方法 40只健康成年雄性SD大鼠(河南省实验动物中心提供)按照随机数字表法分为FK1706+神经端侧吻合组(FK1706+ECG, 15只)、神经端侧吻合组(ECG, 15只)和手术对照组(SCG, 10只)。FK1706+ECG大鼠先离断左侧腰6(L6)和骶1(S1)脊神经前后根, 然后将左侧L6前根端侧吻合到左侧L4前根上, 术后连续8周给予皮下注射FK1706溶液(0.32 mg/kg);ECG大鼠手术方法同FK1706+ECG大鼠, 术后连续8周注射相同剂量的30%的二甲基亚砜(DMSO);SCG大鼠离断左侧L6后根和S1前后根, 作为手术对照组, 术后连续8周注射相同剂量的30%的DMSO。术后4个月, 麻醉3组大鼠, 打开下腹部, 暴露膀胱, 取出膀胱并称重, 剪开膀胱并测量膀胱壁厚度, 比较3组大鼠膀胱湿重及膀胱壁厚度。之后将膀胱标本置于10%的福马林中, 并放在4 ℃冰箱保存, 将膀胱标本制作成石蜡切片, 然后行苏木精-伊红(HE)和苦味酸-酸性品红(VG)染色, 显微镜下观察并拍照, 进行图像分析, 计算并比较3组大鼠膀胱纤维化面积。两样本均数比较采用t检验。结果 FK1706+ECG组大鼠膀胱湿重[(0.291±0.023) g]和膀胱壁厚度[(1.613±0.051) mm]明显高于SCG组[(0.122±0.017) g和(1.169±0.035) mm, t=19.463、23.537, P<0.01], 但低于ECG组[(0.415±0.032) g和(2.005±0.075) mm, t=11.345、15.583, P<0.01]。HE染色显示:SCG组大鼠膀胱组织形态正常, 上皮扁平, 肌束排列整齐, 肌束间结缔组织紧密;FK1706+ECG组和ECG组大鼠膀胱肌层排列不规则, 并且有水肿, 但FK1706+ECG组大鼠的肌层排列不规则和水肿程度较ECG组轻。VG染色显示:FK1706+ECG大鼠和ECG大鼠膀胱纤维化面积[(16.99±2.45)%比(19.99±2.55)%]明显大于SCG大鼠膀胱纤维化面积[(11.10±1.38)%, t=6.796、9.928, P<0.01], 但是FK1706+ECG大鼠膀胱纤维化程度较ECG大鼠轻(t=3.059, P<0.01)。结论 FK1706能够促进神经吻合后NB大鼠膀胱形态的恢复。

关键词： FK1706 纤维化膀胱形态大鼠