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Transdermal treatment for malignant melanoma by aptamer-modified tetrahedral framework nucleic acid delivery of vemurafenib

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Chinese Chemical Letters 2024年第4期35卷 260-267页

作者： Dexuan Xiao Tianyu Chen Tianxu Zhang Sirong Shi Mei Zhang Xin Qin yunkun liu Longjiang Li Yunfeng Lin State Key Laboratory of Oral Diseases National Clinical Research Center for Oral DiseasesWest China Hospital of StomatologySichuan UniversityChengdu 610041China Sichuan Provincial Engineering Research Center of Oral Biomaterials Chengdu 610041China Department of Head and Neck Oncology National Clinical Research Center for Oral DiseasesWest China Hospital of StomatologySichuan UniversityChengdu 610041China

Melanoma is one of the most malignant skin tumors, whose high invasion is generally associated with BRAF gene mutation. Although new chemotherapeutic drugs, such as vemurafenib, have been developed to inhibit the growth of melanoma, these drugs are usually administered intravenously or orally, resulting in toxic side effects on major tissues and organs. Tetrahedral framework nucleic acids(tFNAs) are a novel type of DNA nanostructures with excellent biocompatibility and versatility which have been proven to penetrate through skin barrier with ease. In this study, we prepared t FNAs with vemurafenib and connected DNA aptamer AS1411 at the apex of t FNAs(AS1411-tFNAs/vemurafenib). On one hand, AS1411-tFNAs/vemurafenib could kill melanoma cells by blocking the mutated BRAF gene in vitro. Compared with free vemurafenib, AS1411-tFNAs/vemurafenib had no obvious toxicity to normal cells. On the other hand,AS1411-tFNAs could transfer vemurafenib to cross through the skin barrier and permeate into tumor tissues. In vivo, transdermal delivery of AS1411-t FNAs/vemurafenib could inhibit the growth of human A375melanoma, whose inhibiting effect was stronger than intravenous administration of vemurafenib. These results demonstrated the application prospects of tFNAs combined with chemotherapeutic drugs in skin tumors.

关键词： Melanoma Vemurafenib DNA nanostructure Transdermal treatment Side effect

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高频超声在新生儿呼吸窘迫综合征与湿肺中的鉴别诊断价值

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中国医药指南 2024年第8期22卷 1-4页

作者：刘云鹍兰石福江西于都县妇幼保健院超声科赣州342300 江西于都县妇幼保健院放射科赣州342300

目的探讨和分析高频超声在新生儿呼吸窘迫综合(NRDS)与湿肺中的诊断价值。方法该回顾性研究纳入2022年1月—2023年6月在我院住院治疗的40例新生儿,20例NRDS新生儿纳入至NRDS组,20例湿肺患儿纳入至湿肺组,应用高频超声检查对所有新生... 详细信息

目的探讨和分析高频超声在新生儿呼吸窘迫综合(NRDS)与湿肺中的诊断价值。方法该回顾性研究纳入2022年1月—2023年6月在我院住院治疗的40例新生儿,20例NRDS新生儿纳入至NRDS组,20例湿肺患儿纳入至湿肺组,应用高频超声检查对所有新生儿进行肺部检查,比较两组新生儿肺部超声评分、肺部超声征象,以临床诊断作为金标准,评价高频超声对NRDS与湿肺的鉴别诊断价值。结果 NRDS组新生儿肺部超声评分高于湿肺组(P 0.05)。结论高频超声在新生儿NRDS与湿肺中的诊断效能均较高,能够对NRDS与湿肺进行鉴别,还能够判断NRDS严重程度。

关键词：新生儿呼吸窘迫综合征湿肺高频超声诊断效能

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口腔鳞状细胞癌嗜神经侵袭的研究进展

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国际口腔医学杂志 2024年第3期51卷 362-367页

作者：李冰芷刘云坤王文轩侯泽宇唐金茹李龙江口腔疾病防治全国重点实验室、国家口腔医学中心、国家口腔疾病临床医学研究中心、四川大学华西口腔医院头颈肿瘤外科成都610041

口腔鳞状细胞癌(OSCC)是头颈部最常见的恶性肿瘤,具有侵袭、转移、复发的特点,严重影响患者的生命健康。嗜神经侵袭(PNI)是OSCC一个常见且隐匿的病理学特征,降低了患者的生存率,但目前临床上对这种肿瘤高危生物学行为的认识仍不足。近... 详细信息

口腔鳞状细胞癌(OSCC)是头颈部最常见的恶性肿瘤,具有侵袭、转移、复发的特点,严重影响患者的生命健康。嗜神经侵袭(PNI)是OSCC一个常见且隐匿的病理学特征,降低了患者的生存率,但目前临床上对这种肿瘤高危生物学行为的认识仍不足。近年的研究发现PNI是肿瘤与神经双向的信号交互过程,多种细胞、信号分子参与其中,有可能成为未来治疗干预的靶点。本文就OSCC中PNI的分子病理机制、对预后的影响和临床治疗的研究进展作一综述。

关键词：口腔鳞状细胞癌嗜神经侵袭预后分子机制

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晚期糖基化终产物在口腔鳞状细胞癌发展及治疗的研究进展

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国际口腔医学杂志 2024年第2期51卷 208-216页

作者：王文轩刘云坤李冰芷黄能文侯泽宇唐金茹李龙江口腔疾病防治全国重点实验室、国家口腔医学中心、国家口腔疾病临床医学研究中心、四川大学华西口腔医院头颈肿瘤外科成都610041

了解口腔鳞状细胞癌(OSCC)发生、发展的分子机制仍然是认识OSCC恶性生物学特点及探索针对性治疗方法的研究热点。晚期糖基化终末产物(AGE)及其受体RAGE与其他受体在体内相互作用,从而激活多个信号通路,诱导白细胞介素、生长因子和细胞... 详细信息

了解口腔鳞状细胞癌(OSCC)发生、发展的分子机制仍然是认识OSCC恶性生物学特点及探索针对性治疗方法的研究热点。晚期糖基化终末产物(AGE)及其受体RAGE与其他受体在体内相互作用,从而激活多个信号通路,诱导白细胞介素、生长因子和细胞因子的合成。近期的研究表明,AGE/RAGE相关信号传导通路的激活影响OSCC的增殖、侵袭、血管生成、局部复发,与晚期OSCC症患者的预后不良有关。本文对AGE/RAGE与OSCC恶性演进进行综述,以期为OSCC治疗提供潜在靶点。

关键词：口腔鳞状细胞癌晚期糖基化终产物晚期糖基化终末产物受体

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Knockdown of PGC1α suppresses dysplastic oral keratinocytes proliferation through reprogramming energy metabolism

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International Journal of Oral Science 2023年第3期15卷 502-512页

作者： yunkun liu Nengwen Huang Xianghe Qiao Zhiyu Gu Yongzhi Wu Jinjin Li Chengzhou Wu Bo Li Longjiang Li State Key Laboratory of Oral Diseases&National Center for Stomatology&National Clinical Research Center for Oral Diseases&Department of Head and Neck Oncology West China Hospital of StomatologySichuan UniversityChengduChina Department of Preventive and Pediatric Dentistry Hospital of StomatologyZunyi Medical UniversityZunyiChina State Key Laboratory of Oral Diseases&National Center for Stomatology&National Clinical Research Center for Oral Diseases&Department of Orthodontics West China Hospital of StomatologySichuan UniversityChengduChina

Oral potentially malignant disorders(OPMDs)are precursors of oral squamous cell carcinoma(OSCC).Deregulated cellular energy metabolism is a critical hallmark of cancer *** proliferator-activated receptor-gamma coactivator-1 alpha(PGC1α)plays vital role in mitochondrial energy ***,the molecular mechanism of PGC1αon OPMDs progression is less ***,we investigated the effects of knockdown PGC1αon human dysplastic oral keratinocytes(DOKs)comprehensively,including cell proliferation,cell cycle,apoptosis,xenograft tumor,mitochondrial DNA(mtDNA),mitochondrial electron transport chain complexes(ETC),reactive oxygen species(ROS),oxygen consumption rate(OCR),extracellular acidification rate(ECAR),and glucose *** found that knockdown PGC1αsignificantly inhibited the proliferation of DOKs in vitro and tumor growth in vivo,induced S-phase arrest,and suppressed PI3K/Akt signaling pathway without affecting cell ***,downregulated of PGC1αdecreased mtDNA,ETC,and OCR,while enhancing ROS,glucose uptake,ECAR,and glycolysis by regulating lactate dehydrogenase A(LDHA).Moreover,SR18292(an inhibitor of PGC1α)induced oxidative phosphorylation dysfunction of DOKs and declined DOK xenograft tumor ***,our work suggests that PGC1αplays a crucial role in cell proliferation by reprograming energy metabolism and interfering with energy metabolism,acting as a potential therapeutic target for OPMDs.

关键词： metabolism energy OCR

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Two-dimensional flow vector measurement based on all-fiber laser feedback frequency-shifted multiplexing technology

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Photonics Research 2024年第7期12卷 1371-1378页

作者： LEI ZHANG JIALIANG LV yunkun ZHAO JIE LI KEYAN liu QI YU HONGTAO LI BENLI YU LIANG LU Information Materials and Intelligent Sensing Laboratory of Anhui Province Anhui UniversityHefei 230601China Key Laboratory of Opto-Electronic Information Acquisition and Manipulation of Ministry of Education Anhui UniversityHefei 230601China School of Physics and Optoelectronic Engineering Anhui UniversityHefei 230601China School of Optics and Photonics Beijing Institute of TechnologyBeijing 100081China

The decomposition and identification of signals are crucial for flow vector acquisition in a multi-dimensional measurement. Here, we proposed a two-dimensional(2D) flow vector measurement system based on all-fiber laser feedback frequency-shifted multiplexing technology. The reliable performance of the system is characterized by experimental verification and numerical simulation. An orthogonal dual-beam structure is employed to eliminate the impact of an unknown incident angle in the practical application. Meanwhile, the vector velocity signals in 2D can be decomposed into one-dimensional(1D) scalar signals by adopting the frequency-shifted multiplexing,which makes it easy to obtain the vector information and velocity distribution of fluid motion through the self-mixing interference frequency spectrum.

关键词： fiber shifted flow

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人体微生物组在辅助2型糖尿病诊疗中的潜在应用

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华西口腔医学杂志 2019年第5期37卷 556-562页

作者：刘云坤徐欣周学东口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院牙体牙髓病科

人体微生物组是指人体体表及内部的微生物的遗传信息总和,与人类健康与疾病状态存在密切关系。口腔和肠道微生物是最具多样化的微生物群落,两者可以交互影响,在疾病发生发展过程中共同发挥作用,并可以实时反映机体的健康与疾病状态。2... 详细信息

人体微生物组是指人体体表及内部的微生物的遗传信息总和,与人类健康与疾病状态存在密切关系。口腔和肠道微生物是最具多样化的微生物群落,两者可以交互影响,在疾病发生发展过程中共同发挥作用,并可以实时反映机体的健康与疾病状态。2型糖尿病是由遗传和环境因素引起的代谢紊乱,最近的研究指出微生物与糖尿病存在关联。本文结合近期的研究进展,就2型糖尿病患者口腔微生物和肠道微生物的特征进行综述,有望为探索基于微生物组特征的2型糖尿病风险预测、诊断和预后预测的疾病模型的建立提供参考依据。

关键词： 2型糖尿病口腔微生物组肠道微生物组精准医疗

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县域发展视角下高铁建设对脱贫地区城镇空间发展及治理改善的探究——以吉首市为例

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国土资源导刊 2022年第3期19卷 92-96页

作者：刘运坤中央民族大学管理学院北京市100081

本文通过对湖南省湘西自治州吉首市的实地观察和对相关规划文件的分析总结,探究在鼓励县域发展的背景下,以吉首市为代表的脱贫地区的县城如何以高铁建设为契机,来提升城镇空间发展,获得更好的基础设施和社会公共服务资源以及推动县城治... 详细信息

本文通过对湖南省湘西自治州吉首市的实地观察和对相关规划文件的分析总结,探究在鼓励县域发展的背景下,以吉首市为代表的脱贫地区的县城如何以高铁建设为契机,来提升城镇空间发展,获得更好的基础设施和社会公共服务资源以及推动县城治理体系和治理能力的现代化,从而实现县城的发展.文章指出了高铁新城规划区域协同性不够、缺少总体规划统筹以及过度重增量发展而非存量挖掘的不足的现状.最后,针对脱贫地区城镇空间发展及治理改善的优势和不足,提出以高铁新城建设为契机带动当地经济发展、根据地方实际情况制定发展战略、重视政策指导和县城空间规划三点建议.

关键词：高铁建设县城城镇空间发展地区治理

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既有线提速对信号设备改造的研究和探讨

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铁道通信信号 2006年第6期42卷 6-7页

作者：刘运昆昆明铁路勘测设计院

既有线提速后,信号设备也必然要作相应的改造.本文主要对单线区段提速信号设备改造工作中遇到的几个问题,做进一步研究和探讨.

关键词：既有线提速信号设备设备改造改造工作单线区段

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污泥重金属在河蚬体内富集及毒性研究

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江西农业大学学报 2014年第6期36卷 1393-1397页

作者：丁园赵帼平刘运坤张昊刘青南昌航空大学环化学院江西南昌330063 石家庄德润环保科技有限公司河北石家庄050091

以南昌市朝阳州污水处理厂曝气池污泥为供试对象,研究河蚬对污泥重金属的积累能力,分析重金属对河蚬软体组织的胁迫作用。结果表明,河蚬对污泥重金属的积累顺序依次为:Zn、Cu、Ni、Pb、Cr和Cd,且对Zn和Cu的积累量远高于其它4种重金属,... 详细信息

以南昌市朝阳州污水处理厂曝气池污泥为供试对象,研究河蚬对污泥重金属的积累能力,分析重金属对河蚬软体组织的胁迫作用。结果表明,河蚬对污泥重金属的积累顺序依次为:Zn、Cu、Ni、Pb、Cr和Cd,且对Zn和Cu的积累量远高于其它4种重金属,这主要是由于污泥的Zn和Cu含量高,且Zn的活性大。电镜扫描结果表明,重金属胁迫对河蚬的外套膜、斧足和内脏器官等产生了明显的损伤,并引起了一定程度的病理变化,说明污泥重金属对河蚬产生了明显的胁迫作用。

关键词：剩余污泥河蚬污泥减量重金属

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