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Exploring the multicomponent synergy mechanism of Zuogui Wan(左归丸) on postmenopausal osteoporosis by a systems pharmacology strategy

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Journal of Traditional Chinese Medicine 2024年第3期44卷 489-495页

作者： FENG Yanchen LIU Yali DANG Xue LIN Zixuan zhang yunke CHE Zhiying LI Xiang PAN Xiaolong LIU Feixiang ZHENG Pan Traditional Chinese Medicine(Zhong Jing)School Henan University of Chinese MedicineZhengzhou 450046China Hospital of Encephalopathy the First Affiliated Hospital of Henan University of Chinese MedicineZhengzhou 450000China State Key Laboratory for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases National Clinical Research Center for Infectious DiseasesCollaborative Innovation Center for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseasesthe First Affiliated HospitalZhejiang University School of MedicineResearch Units of Infectious Disease and MicroecologyChinese Academy of Medical SciencesHangzhou 31000China

OBJECTIVE: To explore the multi-component synergistic mechanism of Zuogui Wan(左归丸, ZGW) in treating postmenopausal osteoporosis(PMOP). METHODS: The main components and target genes of ZGW were screened via the Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology(TCMSP). In addition, the target gene sets of PMOP were derived from the Gene Cards and Online Mendelian Inheritance in Man databases. The search tool for recurring instances of neighbouring genes(STRING) 11.0 software was used to analyze the interaction among intersecting genes. Cytoscape 3.6.1 software and the Matthews correlation coefficient(MCC) algorithm were used to screen the core genes. Fifty Sprague-Dawley female rats were randomly divided into the sham-operated(Sham) group and the four ovariectomized(OVX) subgroups. Rats subjected to Sham or OVX were administered with the vehicle(OVX, 1 m L water/100 g weight), 17β-estradiol(E2, 50 μg·kg-1·d-1), and lyophilized powder of ZGW at a low dose of 2.3(ZGW-L) and high dose of 4.6(ZGW-H) g·kg-1·d-1 for three months. The bone density and bone strength were assessed using dual-energy X-ray and three-point bending tests, respectively. Furthermore, enzyme-linked immunosorbent assay, Hematoxylin-eosin staining, and western blot analysis were used to determine the potential pharmacological mechanisms of action of ZGW in PMOP. RESULTS: A total of 117 active compounds of ZGW were screened from the TCMSP. Furthermore, 108 intersecting genes of drugs and diseases were identified. Using STRING software and the MCC algorithm, ten core genes, including C-X-C chemokine living 8(CXCL8), C-C chemokine receptor type 2(CCR2), alpha-2a active receptor(ADRA2A), melatonin receptor type 1B(MTNR1B), and amyloid-beta A4 protein(APP), were identified. The anti-osteoporosis regulation network of ZGW was constructed using the Cytoscape software. The animal experiments demonstrated that ZGW groups significantly reduced the serum levels of β-C-terminal telopeptide of type I collagen(β-CTX

关键词： osteoporosis postmenopausal network pharmacology Zuogui Wan

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中药调控PI3K/Akt信号通路治疗脑缺血再灌注损伤的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第6期30卷 253-261页

作者：高京刘飞祥张运克河南中医药大学郑州450000 河南中医药大学第一附属医院郑州450046

脑缺血再灌注损伤(CIRI)是指脑缺血后梗死区脑组织血流和氧供恢复,引起缺血脑组织继发性损伤的一种复杂的瀑布级联反应过程。目前尽快溶栓,恢复脑组织供血仍是治疗脑卒中的唯一策略,但相当一部分患者再灌注后其症状较前会更加严重,使患... 详细信息

脑缺血再灌注损伤(CIRI)是指脑缺血后梗死区脑组织血流和氧供恢复,引起缺血脑组织继发性损伤的一种复杂的瀑布级联反应过程。目前尽快溶栓,恢复脑组织供血仍是治疗脑卒中的唯一策略,但相当一部分患者再灌注后其症状较前会更加严重,使患者面临神经功能损伤甚至死亡等不良结局,严重影响患者的生活质量和生命安全,因此深入探索脑缺血再灌注损伤的作用机制与治疗策略具有重要的临床意义。磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路响着细胞的增殖、生长和分化,作为经典的抗凋亡/促生殖的信号传导通路之一,是预防CIRI的关键级联信号通路,在线粒体障碍、细胞凋亡、细胞自噬、氧化应激和炎症反应等多种机制中处于核心位点,与CIRI的发生发展密切相关。传统中医药对于临床治疗脑卒中及其并发症已有上千年历史,近年来中医药防治CIRI的临床成效也得到大量研究结果的肯定,进一步阐明了中药单体、活性成分及其复方可凭借多靶点、多组分和多途径的生物学优势直接或间接调控PI3K/Akt信号通路,并对CIRI起到整体性保护作用。笔者通过分析近年来国内外中医药相关研究进展,对调控PI3K/Akt信号通路在CIRI中的防治作用及机制进行综述,以期为中医药临床防治CIRI的作用机制研究提供进一步的理论依据。

关键词：中药中药复方脑缺血再灌注损伤磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路研究进展

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婚外情赠与中“无过错”第三者利益保护辨析

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北京政法职业学院学报 2024年第2期 1-11页

作者：张韵可北京市第三中级人民法院

婚外情赠与纠纷中,判令第三者全额返还受赠财产的主流裁判路径弱化了对第三者主观层面的审查,不利于实现当事人利益平衡和实质公平。比较法中考察行为人动机或适用不法原因给付制度的裁判规则难以作为我国人民法院的裁判依据。在现有实... 详细信息

婚外情赠与纠纷中,判令第三者全额返还受赠财产的主流裁判路径弱化了对第三者主观层面的审查,不利于实现当事人利益平衡和实质公平。比较法中考察行为人动机或适用不法原因给付制度的裁判规则难以作为我国人民法院的裁判依据。在现有实体法规范下,无过错第三者遭受的损失难以通过赠与无效后的缔约过失责任得到救济,但无过错第三者可援引《民法典》第986条的得利丧失抗辩用于限制不当得利返还之范围。在举证责任方面,应由第三者负担其“不知道且不应当知道得利无法律依据”“得利消灭”以及因果关系的证明责任,其中因果关系的认定标准以宽松为宜。

关键词：婚外情赠与无过错第三者公序良俗不法原因给付得利丧失抗辩

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中医药调控TLR4/NF-κB信号通路治疗帕金森病的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第10期30卷 225-235页

作者：王庆阁刘飞祥张运克河南中医药大学第一临床医学院郑州450000 河南中医药大学第一附属医院郑州450000 河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院郑州450000 河南中医药大学郑州450000

帕金森病(PD)是一种以黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成为病理变化的常见的中老年神经系统退行性疾病,患病率高且病程长。西医治疗PD以药物为主,早期疗效显著;但随着疾病进展和药物的长期使用,药效会明显减退,或可出现运动... 详细信息

帕金森病(PD)是一种以黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成为病理变化的常见的中老年神经系统退行性疾病,患病率高且病程长。西医治疗PD以药物为主,早期疗效显著;但随着疾病进展和药物的长期使用,药效会明显减退,或可出现运动并发症等,远期疗效欠佳。中医药作为一种传统的医学体系,对帕金森病有着独特的认识。中药在PD的治疗中发挥着重要的作用,其具有天然、温和、安全有效的特点,可以与西药相配合,协同增强疗效、减轻西药的不良反应。PD发病机制复杂,涉及线粒体功能障碍、细胞凋亡等多个层面,神经炎症也参与PD的多巴胺能神经元的进行性退化。Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路是经典的炎症通路,其表达变化在机体炎性反应发生发展过程中发挥重要作用,近年来中医药在该通路方面的研究日渐增多。笔者对近10年中西医文献进行总结梳理,从中药单体、复方、其他中医疗法方面围绕中医药调控TLR4/NF-κB通路治疗PD的相关作用机制进行综述,以期为寻找药物治疗和基因治疗的新靶点,及中医药防治PD的深入研究提供一些参考。

关键词：中医药帕金森病 Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路作用机制研究进展

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适用于太阳能电池的新型无铅四元硫碘化物优异光电性能的第一性原理研究

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人工晶体学报 2024年第5期53卷 803-809页

作者：王蕾蕾尹振华张蕴可刘磊陈名山西大学电力与建筑学院物理电子工程学院和量子光学与光量子器件国家重点实验室太原030006

有机-无机混合卤化钙钛矿因优异的光电性能和制备简易而受到了许多国内外科研人员关注。然而,有机-无机杂化卤化钙钛矿的稳定性不佳和铅的毒性限制了其商业应用。四元硫碘化物,由于ns^(2)孤对阳离子和更强的金属-硫键,具有适当的带隙、... 详细信息

有机-无机混合卤化钙钛矿因优异的光电性能和制备简易而受到了许多国内外科研人员关注。然而,有机-无机杂化卤化钙钛矿的稳定性不佳和铅的毒性限制了其商业应用。四元硫碘化物,由于ns^(2)孤对阳离子和更强的金属-硫键,具有适当的带隙、高介电常数和良好的稳定性。本文提出了一种新的四元硫碘化物材料Ba_(2)BiS_(2)I_(3)以解决铅基钙钛矿所面临的稳定性和毒性问题。通过第一性原理计算,确定了该材料具有适当太阳能电池带隙、高介电常数、较小的有效质量和低激子结合能,有潜力成为新的优异光伏材料。此外,计算预测这些材料具有出色的光吸收性能。Ba_(2)BiS_(2)I_(3)的理论光谱极限最大效率超过28%。这项研究为无铅四元硫碘化物用于新的光伏材料提供了可能性。

关键词：第一性原理计算无铅类钙钛矿高吸光系数高SMLE 太阳能电池

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肺痹方干预肺纤维化小鼠肺泡上皮细胞线粒体途径凋亡的机制

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中国组织工程研究 2025年第11期29卷 2334-2339页

作者：程雪荆焕熙张运克方泓河南中医药大学河南省郑州市450046 上海中医药大学附属龙华医院上海市200032

背景:研究表明,线粒体介导的肺泡上皮细胞凋亡在肺纤维化发病中起着重要的作用,而肺痹方可以减轻肺纤维化,抑制肺纤维化小鼠细胞外机制转化。目的:探讨肺痹方对博来霉素致肺纤维化小鼠肺泡上皮细胞线粒体途径凋亡的机制。方法:40只C57B... 详细信息

背景:研究表明,线粒体介导的肺泡上皮细胞凋亡在肺纤维化发病中起着重要的作用,而肺痹方可以减轻肺纤维化,抑制肺纤维化小鼠细胞外机制转化。目的:探讨肺痹方对博来霉素致肺纤维化小鼠肺泡上皮细胞线粒体途径凋亡的机制。方法:40只C57BL/6雄性小鼠随机分为空白对照组、模型组、吡非尼酮组、肺痹方组,每组10只。除空白对照组外,其他3组腹腔注射博来霉素[7.5 mg/(kg·d)]建立肺纤维化模型,连续注射10 d。造模后第1天各药物组小鼠灌胃给药[51.43/(kg·d)]吡非尼酮或[12.86 mg/(kg·d)肺痹方],连续给药28 d。用药结束后取材,采用苏木精-伊红染色和Masson染色观察小鼠肺组织的形态学变化,ELISA法检测血清中白细胞介素1、白细胞介素6、白细胞介素17、白细胞介素37水平,Western-blot法检测肺组织中Bax、Bcl-2、Beclin-1和Caspase3表达。结果与结论:①肺组织的形态学观察显示,模型组肺泡间隔及肺泡腔有大量炎症细胞浸润,出现大片融合成团的纤维灶;吡非尼酮组肺泡间隔增厚,炎症细胞少量浸润,出现肺纤维灶;肺痹方组肺泡结构增宽,少量的炎症细胞浸润,肺泡结构几乎无明显受损,少量肺纤维灶。②与空白对照组相比,模型组小鼠血清白细胞介素1、白细胞介素6、白细胞介素17和白细胞介素37质量浓度明显升高(P<0.01),两用药组明显低于模型组(P<0.01),肺痹方组低于非尼酮组。③与空白对照组相比,模型组小鼠肺组织Bax和Caspase3蛋白表达显著升高,两用药组均低于模型组;与空白对照组相比,模型组Bcl-2和Beclin-1蛋白表达显著降低,两用药组均高于模型组。④结论:肺痹方可以减轻肺纤维化,其机制可能与下调白细胞介素1、白细胞介素6、白细胞介素17和白细胞介素37水平,以及调节线粒体凋亡Bax、Bcl-2、Beclin-1和Caspase3相关蛋白从而减少肺泡上皮细胞凋亡有关。

关键词：肺痹方肺纤维化线粒体博来霉素 C57BL/6小鼠

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中药抑制间充质干细胞衰老的作用及机制

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中国组织工程研究 2024年第7期28卷 1091-1098页

作者：潘小龙樊飞燕应春苗刘飞祥张运克河南中医药大学河南省郑州市450046 河南中医药大学第一附属医院河南省郑州市450046

背景:间充质干细胞的衰老严重影响其临床应用并且是衰老相关疾病发生的主要诱因之一,中药具有良好的抗衰老作用,可抑制间充质干细胞衰老从而促进其在组织工程中的应用并防治衰老相关疾病。目的:综述中药抑制间充质干细胞衰老的作用及机... 详细信息

背景:间充质干细胞的衰老严重影响其临床应用并且是衰老相关疾病发生的主要诱因之一,中药具有良好的抗衰老作用,可抑制间充质干细胞衰老从而促进其在组织工程中的应用并防治衰老相关疾病。目的:综述中药抑制间充质干细胞衰老的作用及机制。方法:检索中国知网和PubMed数据库2012-2022年关于中药抑制间充质干细胞衰老的文献,以“中药,间充质干细胞,衰老”为中文检索词,以“traditional chinese medicines,mesenchymal stem cells(MSCs),aging”为英文检索词,最终共纳入92篇文献进行分析。结果与结论:(1)文章总结了当前间充质干细胞衰老的5个主要机制:包括DNA损伤、端粒缩短、氧化应激、自噬障碍及线粒体功能障碍。(2)文章梳理了衰老间充质干细胞的表型特征,主要包括细胞体积增大、增殖和多向分化能力下降、β-半乳糖苷酶活性增加、p21及p16通路激活等。(3)文章总结了当前中药抑制间充质干细胞衰老的主要机制,包括抑制Wnt通路激活、抑制线粒体活性氧产生、促进沉默信息调节因子2同系物1、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B、腺苷酸活化蛋白激酶及核因子E2相关因子2通路激活、促进端粒酶反转录酶表达等。(4)目前在中药抑制间充质干细胞衰老的研究中以对骨髓间充质干细胞研究最多,效果较好。(5)左归丸、补肾调肝方、白藜芦醇及黄芪等中药均可通过促进衰老间充质干细胞增殖及成骨分化起到防治骨质疏松作用,但对中药通过抑制间充质干细胞衰老改善间充质干细胞旁分泌功能及防治其他衰老相关疾病的机制仍需进一步探究。

关键词：中药间充质干细胞衰老端粒氧化应激自噬线粒体

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工业遗产背景下的创意产业园改造设计研究——以薛城焦化厂改造设计为例

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工业设计 2024年第7期 56-59页

作者：张云柯姚刚中国矿业大学建筑与设计学院徐州221116

我国许多老旧工业厂区存在空间资源闲置的问题,这不仅浪费了宝贵的土地资源,也影响了城市的发展。因此,亟需对老旧工业厂区进行改造设计,以最大化地利用资源并优化城市功能。文章以薛城焦化厂为例,并对其进行创意产业园改造,将该区域打... 详细信息

我国许多老旧工业厂区存在空间资源闲置的问题,这不仅浪费了宝贵的土地资源,也影响了城市的发展。因此,亟需对老旧工业厂区进行改造设计,以最大化地利用资源并优化城市功能。文章以薛城焦化厂为例,并对其进行创意产业园改造,将该区域打造成为文化创意产业的聚集地,从而实现其再利用的潜在价值。此次改造不仅充分考虑了原厂区基地的实际情况,还对其进行了功能重置,使之适应文化创意产业的需求,以期对老旧工业厂区的可持续发展具有重要的参考价值。

关键词：工业设计工业遗产活力再生功能置换薛城焦化厂

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中药及间充质干细胞调控免疫反应治疗肌萎缩侧索硬化症的作用机制

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中国组织工程研究 2024年第25期28卷 4087-4093页

作者：王绍娜高晨樊飞燕刘飞祥张运克河南中医药大学河南省郑州市450046 河南中医药大学第一附属医院河南省郑州市450046

背景:肌萎缩侧索硬化为一种进行性神经退行性疾病,常导致大脑和脊髓神经元死亡。肌萎缩侧索硬化发病机制极为复杂,难治率、死亡率高且目前其治疗药物仅有2种,因此开发新治疗方法以改善患者预后迫在眉睫。目的:综述中药及间充质干细胞调... 详细信息

背景:肌萎缩侧索硬化为一种进行性神经退行性疾病,常导致大脑和脊髓神经元死亡。肌萎缩侧索硬化发病机制极为复杂,难治率、死亡率高且目前其治疗药物仅有2种,因此开发新治疗方法以改善患者预后迫在眉睫。目的:综述中药及间充质干细胞调控免疫反应治疗肌萎缩侧索硬化的作用机制。方法:以“traditional Chinese medicine,mesenchymal stem cells,ALS,immune response”为英文检索词,以“中药,间充质干细胞,肌萎缩侧索硬化,免疫反应”为中文检索词,检索万方、中国知网、PubMed及Web of Science数据库2010-2023年的相关文献,最终纳入69篇文献进行综述分析。结果与结论:①中药调控免疫反应治疗肌萎缩侧索硬化可总结为5个机制:主要包括冰片和黄芪甲苷等中药促进闭锁小带蛋白1、闭合蛋白5表达重建血液中枢神经系统屏障完整性;复方扶芳藤合剂调节自然杀伤细胞表面受体分子抑制其自身毒性;半枝莲和广藿香等作用补体系统因子抑制其异常激活;雷公藤和钩藤等介导细胞外信号调节激酶1/2衰减诱导型一氧化氮合酶产生而抑制小胶质细胞活化;左归丸、栝蒌根等促进白细胞介素10表达调控T细胞改善免疫环境。②通过现有研究总结了间充质干细胞调控免疫反应治疗肌萎缩侧索硬化可总结为5个机制:减少水通道蛋白4表达和降低内皮型一氧化氮合酶信号传导等方面修复免疫屏障完整性;释放吲哚胺2,3-双加氧酶和前列腺素E2等因子抗自然杀伤细胞毒性;分泌因子H干扰转化酶活性抑制补体系统异常激活;调控CX3CL1/CX3CR1系统轴或分泌转化生长因子β等途径改变小胶质细胞表型抑制其活性;增加白细胞介素10表达或激活STATS磷酸化通路来恢复T细胞功能。③目前中药联合间充质干细胞治疗肌萎缩侧索硬化研究较少,已知的相关研究报道显示,肌萎灵注射液可促进干细胞增殖分化以及补阳还五汤联合骨髓间充质干细胞显著提高血脑屏障完整性,未来还需进一步探讨两者对难治性肌萎缩侧索硬化的协同治疗效果。

关键词：肌萎缩侧索硬化免疫反应中药提取物复方间充质干细胞运动神经元作用机制信号通路炎症因子

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Erroneous pixel prediction for semantic image segmentation

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Computational Visual Media 2022年第1期8卷 165-175页

作者： Lixue Gong Yiqun zhang yunke zhang Yin Yang Weiwei Xu State Key Lab of CAD&CG Zhejiang UniversityHangzhou 310058China School of Computing Clemson University South Carolina29634USA

We consider semantic image *** method is inspired by Bayesian deep learning which improves image segmentation accuracy by modeling the uncertainty of the network *** contrast to uncertainty,our method directly learns to predict the erroneous pixels of a segmentation network,which is modeled as a binary classification *** can speed up training comparing to the Monte Carlo integration often used in Bayesian deep *** also allows us to train a branch to correct the labels of erroneous *** method consists of three stages:(i)predict pixel-wise error probability of the initial result,(ii)redetermine new labels for pixels with high error probability,and(iii)fuse the initial result and the redetermined result with respect to the error *** formulate the error-pixel prediction problem as a classification task and employ an error-prediction branch in the network to predict pixel-wise error *** also introduce a detail branch to focus the training process on the erroneous *** have experimentally validated our method on the Cityscapes and ADE20K *** model can be easily added to various advanced segmentation networks to improve their *** DeepLabv3+as an example,our network can achieve 82.88%of mloU on Cityscapes testing dataset and 45.73%on ADE20K validation dataset,improving corresponding DeepLabv3+results by 0.74%and 0.13%respectively.

关键词： erroneous pixel prediction image segmentation deep learning

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