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Cholesterol metabolic enzyme Ggpps regulates epicardium development and ventricular wall architecture integrity in mice

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Journal of Molecular Cell Biology 2021年第6期13卷 445-454页

作者： Feng Zheng Zhong Chen Qiao-Li Tang Xin-Ying Wang Dan-Yang Chong Tong-Yu Zhang Ya-yun Gu Zhi-Bin Hu Chao-Jun Li Model Animal Research Centre National Resource Centre for Mutant MiceMedical School of Nanjing UniversityNanjing 210093China State Key Laboratory of Reproductive Medicine Centre for Global HealthSchool of Public HealthNanjing Medical UniversityNanjing 211100China

During embryonic heart development,the progenitor cells in the epicardium would migrate and differentiate into noncardiomyocytes in myocardium and affect the integrity of ventricular wall,but the underlying mechanism has not been well *** have found that myocardium geranylgeranyl diphosphate synthase(Ggpps),a metabolic enzyme for cholesterol biosynthesis,is critical for cardiac cytoarchitecture remodelling during heart ***,we further reveal that epicardial Ggpps could also regulate ventricular wall architecture ***-specific deletion of Ggpps before embryonic day 10.5(E10.5)is embryonic lethal,whereas after E13.5 is survival but with defects in the epicardium and ventricular wall *** deficiency in the epicardium enhances the proliferation of epicardial cells and disrupts cell‒cell contact,which makes epicardial cells easier to invade into ventricular ***,the fibroblast proliferation and coronary formation in myocardium were found enhanced that might disturb the coronary vasculature remodelling and ventricular wall *** processes might be associated with the activation of yap signalling,whose nuclear distribution is blocked by Ggpps *** conclusion,our findings reveal a potential link between the cholesterol metabolism and heart epicardium and myocardium development in mammals,which might provide a new view of the cause for congenital heart diseases and potential therapeutic target in pathological cardiac conditions.

关键词： geranylgeranylation Ggpps epicardial cells cell connection myocardium infarction

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宫颈鳞状细胞癌组织LncRNA DCST1-AS1、LncRNA MCM3AP-AS1表达与增殖侵袭基因和预后的关系

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现代生物医学进展 2024年第10期24卷 1985-1990页

作者：邱丽君张静怡袁健珊马晴晴葛格王云洁苏州大学附属第二医院妇产科江苏苏州215000

目的:探讨宫颈鳞状细胞癌(CSCC)组织长链非编码核糖核酸(LncRNA)DC-STAMP结构域1-反义1(DCST1-AS1)、LncRNA MCM3AP反义RNA 1(MCM3AP-AS1)表达与增殖侵袭基因和预后的关系。方法:选择2018年1月至2020年1月苏州大学第二附属医院收治的124... 详细信息

目的:探讨宫颈鳞状细胞癌(CSCC)组织长链非编码核糖核酸(LncRNA)DC-STAMP结构域1-反义1(DCST1-AS1)、LncRNA MCM3AP反义RNA 1(MCM3AP-AS1)表达与增殖侵袭基因和预后的关系。方法:选择2018年1月至2020年1月苏州大学第二附属医院收治的124例CSCC患者,取CSCC组织及其癌旁正常组织,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测LncRNA DCST1-AS1、LncRNA MCM3AP-AS1以及增殖基因(yap1、Piwil2、EZH2、PKCε)和侵袭基因(Rab11、TUG1、Gli1、FoxM1)m RNA表达。患者出院后随访3年。Pearson相关性分析Lnc RNA DCST1-AS1、Lnc RNA MCM3AP-AS1表达与增殖基因、侵袭基因的相关性。分析Lnc RNA DCST1-AS1、Lnc RNA MCM3AP-AS1表达与临床病理特征的关系。绘制Kaplan-Meier曲线分析预后情况,多因素COX回归分析影响CSCC患者预后的因素。结果:CSCC癌组织中Lnc RNA DCST1-AS1表达高于癌旁组织(Pyap1、Piwil2、EZH2、PKCε、Rab11、TUG1、Gli1、FoxM1 m RNA水平与CSCC癌组织中Lnc RNA DCST1-AS1表达呈正相关(P<0.05),与Lnc RNA MCM3AP-AS1呈负相关(P<0.05)。低中度分化、FIGO分期Ⅲa期、盆腔淋巴结转移CSCC患者癌组织中Lnc RNA DCST1-AS1表达高于高度分化、FIGO分期Ⅰ~Ⅱ期、无盆腔淋巴结转移宫颈癌患者(P<0.05),Lnc RNA MCM3AP-AS1表达低于高度分化、FIGO分期Ⅰ~Ⅱ期、无盆腔淋巴结转移宫颈癌患者(P<0.05)。Lnc RNA DCST1-AS1高表达、Lnc RNA MCM3AP-AS1低表达CSCC患者3年总生存率低于Lnc RNA DCST1-AS1低表达、Lnc RNA MCM3AP-AS1高表达患者(P<0.05)。多因素COX回归分析显示盆腔淋巴结转移、Lnc RNA DCST1-AS1高表达是CSCC患者预后不良的危险因素(P<0.05),Lnc RNA MCM3AP-AS1高表达是保护因素(P<0.05)。结论:CSCC组织中LncRNA DCST1-AS1表达上调,LncRNA MCM3AP-AS1表达下调,且与CSCC增殖侵袭和预后不良有关。

关键词：宫颈鳞状细胞癌 LncRNA DCST1-AS1 LncRNA MCM3AP-AS1 增殖侵袭基因预后

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Phase Relations in Si-Al-Y-O-C Systems

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Journal of Materials Science and Chemical Engineering 2015年第7期3卷 90-96页

作者： Kan Wu Laner Wu Zhenkun Huang Yong Jiang yun Ma School of Material Science & Engineering Beifang University of Nationalities Yinchuan China

The present work investigated the phase relations in SiC-Al2O3-Y2O3-SiO2 (Si-Al-Y-O-C) system. As a continuation of our previous works, the purpose of this study is to understand the high temperature reaction behaviors of SiO2 in the system and its effect on the phase relations of the valuable system of SiC-Al2O3-Y2O3. The phase compositions of six solid-state reacted samples with different components of Y2O3:Al2O3:SiC:SiO2 were analyzed by XRD. The phase relations of the systems were determined. The subsolidus phase diagrams of ternary Al2O3-SiC-SiO2 system and the tentative phase diagram of an extended quaternary Y2O3-Al2O3-SiC-SiO2 system were presented latter involving several coexisting regions of four phases. The high temperature reaction behavior of SiO2 in the system and its effect on the phase relations of system were discussed.

关键词： Phase Relation Phase Diagram SiC SiO2 YAG YAM yap Al6Si2O13

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鲁中南山区松树人工林近自然经营效果分析

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山东大学学报（理学版） 2020年第11期55卷 8-17页

作者：凌春辉张明忠吕桂云崔浩然颜攀韦业刘胜元马风云王华田刘秀梅马玲黄河下游森林培育国家林业和草原局重点实验室山东泰安271018 山东农业大学林学院山东泰安271018 山东省阳信县职业中等专业学校山东滨州251800 上海市环境学校上海200135 山东省国土空间数据遥感技术中心山东济南250002

近自然抚育作业于徂徕山林场、泰山林场和明光寺林场进行,采用目标树抚育作业方式,对不同林分进行间伐处理,时长分别为2、10和3年。结果表明,与对照相比,抚育处理后林分平均胸径、树高和冠幅较对照提高3.13%~12.89%、3.03%~8.91%和2.75%... 详细信息

近自然抚育作业于徂徕山林场、泰山林场和明光寺林场进行,采用目标树抚育作业方式,对不同林分进行间伐处理,时长分别为2、10和3年。结果表明,与对照相比,抚育处理后林分平均胸径、树高和冠幅较对照提高3.13%~12.89%、3.03%~8.91%和2.75%~25.91%;林分生长速度加快,保留木的胸径、树高和冠幅年生长量分别提高21.43%~66.67%、9.21%~26.15%和64.29%~300%;林下灌木层植物种类增多,出现侧柏、臭椿等喜光物种;油松纯林和松栎混交林中草本植物多样性改善,Simpson、Shannon-wiener和Gleason指数分别提高0.95%~1.93%、5.33%~10.43%和4.67%~18.18%,马唐、大油芒、羊胡子草等植物重要值提高;另外,抚育间伐后林下土壤pH提高0.77%~3.78%,土壤容重降低5.48%~12.68%;同时,过氧化氢酶、土壤磷酸酶、土壤蔗糖酶、土壤脲酶活性较对照分别提高6.74%~29.33%、4.79%~4.99%、2.13%~10.34%和1.25%~25.56%。近自然抚育间伐在一定程度上可以促进林分生长量积累、丰富林下植物多样性、改善林下土壤质量。

关键词：人工林近自然经营森林抚育营林效果目标树

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Increased TEAD4 expression and nuclear localization in colorectal cancer promotes epithelial-mesenchymal transition and metastasis in a yap independent manner

Increased TEAD4 expression and nuclear localization in color...

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中国生物化学与分子生物学会2016年全国学术会议

作者： yun Liu Guanghui Wang Long Cui Chen-Ying Liu Department of Colorectal Surgery Xinhua Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine

Dysregulation of the Hippo pathway occurs in a variety of cancers and often correlates with a poor *** further explore the potential role of Hippo pathway dysregulation in tumor development and progression,we investigated its downstream transcription factor TEAD4 in colorectal cancer(CRC).Increased expression and nuclear localization of TEAD4were found in a significant portion of CRC tissues,in association with metastasis and a poor *** CRC cells,TEAD4

关键词： colorectal cancer TEAD4 EMT vimentin SIX1

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半枝莲提取物通过Hippo/yap通路抑制胰腺癌PANC-1细胞的增殖、侵袭转移和成瘤能力的研究

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中华中医药杂志 2017年第7期32卷 2947-2951页

作者：蔡芸芸高嵩刘鲁明宋利斌花永强王鹏陈震复旦大学附属肿瘤医院中西医结合科上海200032 复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

目的:探索半枝莲提取物(SBE)对胰腺癌PANC-1细胞的增殖、侵袭转移和成瘤能力的影响及其机制。方法:以不同浓度(0、10、50、100、200μg/m L)的SBE干预人胰腺癌PANC-1细胞系48h后,应用CCK-8法、流式细胞术及Annexin V/PI双染色法、Transw... 详细信息

目的:探索半枝莲提取物(SBE)对胰腺癌PANC-1细胞的增殖、侵袭转移和成瘤能力的影响及其机制。方法:以不同浓度(0、10、50、100、200μg/m L)的SBE干预人胰腺癌PANC-1细胞系48h后,应用CCK-8法、流式细胞术及Annexin V/PI双染色法、Transwell细胞侵袭实验分别测定SBE对胰腺癌PANC-1细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭能力的影响;Western blot法和免疫组化方法分别检测细胞和瘤体组织中Hippo通路关键蛋白yap、p-yap的表达。结果:与空白组比较,不同浓度的SBE能够显著抑制PANC-1增殖、迁移和侵袭能力;动物实验结果表明,相对于对照组,SBE可显著抑制胰腺癌在裸鼠体内生长,裸鼠瘤体的体积变小、重量相对较低;免疫组化结果提示SBE可影响肿瘤组织中yap、p-yap蛋白的表达,Western bolt结果趋势与之一致。结论:SBE可显著抑制体外胰腺癌PANC-1细胞的增殖、侵袭转移以及在裸鼠体内的成瘤能力,Hippo/yap通路关键蛋白可能是SBE作用于胰腺癌治疗的重要靶点之一。

关键词：胰腺癌半枝莲提取物 Hippo/yap通路

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Reprogramming of ovarian granulosa cells by yap1 leads to development of high-grade cancer with mesenchymal lineage and serous features

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Science Bulletin 2020年第15期65卷 1281-1296,M0004页

作者： Xiangmin Lv Chunbo He Cong Huang Guohua Hua Xingcheng Chen Barbara K.Timm Victoria M.Maclin Abigail A.Haggerty Shelly K.Aust Denae M.Golden Bhavana J.Dave yun-An Tseng Li Chen Hongbo Wang Peichao Chen David L.Klinkebiel Adam R.Karpf Jixin Dong Ronny I.Drapkin Bo R.Rueda John S.Davis Cheng Wang Vincent Center for Reproductive Biology Department of Obstetrics and GynecologyMassachusetts General HospitalHarvard Medical SchoolBostonMA 02114USA Olson Center for Women's Health Department of Obstetrics and GynecologyUniversity of Nebraska Medical CenterOmahaNE 68198USA College of Animal Sciences and Veterinary Medicine Huazhong Agricultural UniversityWuhan 470000China Fred&Pamela Buffett Cancer Center University of Nebraska Medical CenterOmahaNE 68198USA Department of Pathology and Microbiology.University of Nebraska Medical Center OmahaNE 68198USA Heartland Center for Reproductive Medicine OmahaNE 68198USA Munroe-Meyer Institute University of Nebraska Medical CenterOmahaNE 68198USA Key Laboratory of Animal Ecology and Conservation Biology Institute of ZoologyChinese Academy of SciencesBeijing 100101China College of Life and Environmental Science Wenzhou UniversityWenzhou 325035China Biochemistry and Molecular Biology University of Nebraska Medical CenterOmahaNE 68198USA Department of Obstetrics and Gynecology University of PennsylvaniaPhiladelphiaPA 19104USA

Understanding the cell-of-origin of ovarian high grade serous cancer(HGSC)is the prerequisite for efficient prevention and early diagnosis of this most lethal gynecological ***,a mesenchymal type of ovarian HGSC with the poorest prognosis among ovarian cancers was identified by both TCGA and AOCS *** cell-of-origin of this subtype of ovarian cancer is *** pursuing studies to understand the role of the Hippo pathway in ovarian granulosa cell physiology and pathology,we unexpectedly found that the Yes-associated protein 1(yap1),the major effector of the Hippo signaling pathway,induced dedifferentiation and reprogramming of the ovarian granulosa cells,a unique type of ovarian follicular cells with mesenchymal lineage and high plasticity,leading to the development of high grade ovarian cancer with serous *** research results unveil a potential cell-of-origin for a subtype of HGSC with mesenchymal features.

关键词： Ovarian granulosa cells Cell reprogramming Cell dedifferentiation The Hippo pathway yap1 oncogene Mesenchymal type of high grade serous cancer

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Nd:yap激光在牙髓血运重建中的应用效果评价

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上海口腔医学 2017年第6期26卷 628-632页

作者：刘贤姚云枫许辛夷常州市口腔医院口腔内科江苏常州213003 常州市口腔医院儿童口腔科江苏常州213003

目的 :比较Nd:yap激光与三联抗生素糊剂在牙髓血运重建治疗中根管消毒的效果,为牙髓血运重建术中根管内消毒方法提供参考。方法:选择诊断为急性或慢性根尖周炎的年轻恒牙40颗,记录根尖周病变和牙根发育状况。患牙分为三联抗生素糊剂封... 详细信息

目的 :比较Nd:yap激光与三联抗生素糊剂在牙髓血运重建治疗中根管消毒的效果,为牙髓血运重建术中根管内消毒方法提供参考。方法:选择诊断为急性或慢性根尖周炎的年轻恒牙40颗,记录根尖周病变和牙根发育状况。患牙分为三联抗生素糊剂封药消毒的对照组和Nd:yap激光消毒的实验组,每组均20颗患牙,均行牙髓血运重建术。术后对每颗患牙行临床检查和X线评价。采用SPSS19.0软件包对数据进行χ2检验。结果:治疗后1周,对照组和实验组分别有2颗和4颗患牙存在症状;治疗后2周,对照组患牙临床症状均消失,而实验组则有1颗患牙仍有临床症状,差异无显著性(P>0.05)。随访18个月,结果表明,对照组和实验组分别有2颗和3颗患牙临床症状复发,分别有12颗和10颗患牙X线片上表现为牙根继续发育,分别有3颗和4颗患牙X线片上未观察到明显的牙根继续发育。对照组和实验组结果差异无显著性(P>0.05)。结论:Nd:yap激光可进行有效的根管消毒,且对牙髓血运重建术的预后无明显影响。

关键词： Nd:yap激光三联抗生素糊剂年轻恒牙牙髓血运重建术

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白杨素调控yap介导的EMT进程抑制人结肠癌HCT-116细胞转移的机制研究

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中国药学杂志 2020年第23期55卷 1948-1954页

作者：张雯刘赟心万盟朱余兵南京医科大学附属南京医院南京市第一医院药学部南京210006

目的探讨白杨素在体内外对人结肠癌HCT-116细胞侵袭与转移作用及相关机制。方法本实验应用CCK-8法检测白杨素对HCT-116细胞增殖能力的抑制作用。利用划痕和Transwell法检测白杨素干预HCT-116细胞后对细胞迁移和侵袭能力的作用。通过West... 详细信息

目的探讨白杨素在体内外对人结肠癌HCT-116细胞侵袭与转移作用及相关机制。方法本实验应用CCK-8法检测白杨素对HCT-116细胞增殖能力的抑制作用。利用划痕和Transwell法检测白杨素干预HCT-116细胞后对细胞迁移和侵袭能力的作用。通过Western blot检测白杨素干预后对HCT-116细胞中上皮间质转化(EMT)相关蛋白E-cadherin、N-cadherin、Vimentin和Snail表达水平的影响,并检测白杨素对HCT-116细胞内Yes相关蛋白(yap)蛋白表达的作用。利用siRNA干扰实验考察yap低表达对白杨素在HCT-116细胞侵袭作用和EMT进程中的影响。构建体内实验性肺转移模型考察白杨素对HCT-116细胞体内转移的作用。结果白杨素从8μmol·L^-1开始能够显著抑制HCT-116细胞的增殖,8μmol·L^-1以下对HCT-116细胞增殖没有显著抑制作用。划痕和Transwell实验显示,白杨素(1、2和4μmol·L^-1)能够剂量依赖性的抑制HCT-116细胞的迁移与侵袭。Western blot结果显示,白杨素能够上调E-cadherin的蛋白表达,下调N-cadherin,Vimentin及转录因子Snail的蛋白表达。同时还发现白杨素能够下调yap蛋白表达水平,而利用siRNA下调yap后能显著逆转白杨素对HCT-116细胞迁移与侵袭的抑制作用,并能逆转白杨素对HCT-116细胞EMT过程的促进作用。体内肺转移实验显示,白杨素显著抑制了HCT-116在肺上转移结节。结论本实验表明,白杨素能够在体内外抑制人结肠癌HCT-116细胞的侵袭与转移能力,其作用机制与抑制yap的蛋白表达,下调EMT过程相关。

关键词：白杨素结肠癌上皮间质转化细胞侵袭肿瘤转移 Yes相关蛋白

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芍药二酮抗肝纤维化及抗炎的活性和机制研究

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药学学报 2023年第2期58卷 371-376页

作者：李翊铭鲍云洋何红伟张娜中国医学科学院医药生物技术研究所北京100050

本文旨在研究芍药二酮(palbinone,PB)的抗肝纤维化活性和抗炎活性,并初步探讨内在的调节机制,为其发展成为抗非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)候选药物奠定活性基础。首先采用磺酰罗丹明B(sulforhodamine B,SRB... 详细信息

本文旨在研究芍药二酮(palbinone,PB)的抗肝纤维化活性和抗炎活性,并初步探讨内在的调节机制,为其发展成为抗非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)候选药物奠定活性基础。首先采用磺酰罗丹明B(sulforhodamine B,SRB)方法检测化合物PB对人肝星状细胞LX-2和大鼠肝星状细胞HSC-T6增殖的影响。并在转化生长因子-β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)诱导的体外肝纤维化细胞模型中,采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)和Western blot的方法检测不同浓度芍药二酮对肝纤维化标志基因转录水平及蛋白表达水平的抑制作用,同时分析芍药二酮调控肝纤维化相关基因的作用机制。另外,在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)联合尼日利亚菌素(nigericin)诱导的炎症细胞模型中,采用ELISA的方法检测芍药二酮对于细胞释放白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平的影响,同时Western blot检测芍药二酮对炎症信号通路中相关蛋白表达的影响。结果表明,芍药二酮可以显著性抑制肝星状细胞LX-2和HSC-T6的增殖活力,其半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC_(50))值分别为(375.11±55.45)和(260.27±36.81)nmol·L^(-1),并且芍药二酮对TGF-β1诱导的肝纤维化相关基因Ⅰ型胶原α1(collagen typeⅠα1,COL1A1)、TGF-β1、α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、金属蛋白酶组织抑制因子1(tissue inhibitor of metalloproteinase 1,TIMP1)的表达水平呈现出剂量依赖性的抑制作用。机制研究表明,芍药二酮可能是通过抑制了Yes相关蛋白(Yes-associated protein,yap)的表达水平,从而减弱了其对于下游纤维化通路的激活作用。此外,芍药二酮还可以通过抑制核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路的活性,减少炎症因子含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,caspase-1)和IL-1β的释放,从而发挥抗炎作用。综上所述,芍药二酮不仅能够通过抑制yap蛋白的表达抑制肝星状细胞的增殖与活化,而且能够同时抑制炎症因子的表达与释放,其对于肝纤维化和炎症的双向调节作用为芍药二酮开发为抗非酒精性脂肪性肝炎药物提供理论支持。

关键词：肝纤维化炎症芍药二酮 Yes相关蛋白核因子κB

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