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Development of small molecule extracellular signal-regulated kinases(ERKs) inhibitors for cancer therapy

Acta Pharmaceutica Sinica B 2022年第5期12卷 2171-2192页

作者： Xiaoli Pan Junping Pei Aoxue Wang Wen Shuai Lu Feng Faqian Bu yumeng zhu Lan Zhang Guan Wang Liang Ouyang State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center Innovation Center of Nursing ResearchNursing Key Laboratory of Sichuan ProvinceNational Clinical Research Center for GeriatricsWest China Hospitaland Collaborative Innovation Center of BiotherapySichuan UniversityChengdu 610041China Sichuan Engineering Research Center for Biomimetic Synthesis of Natural Drugs School of Life Science and EngineeringSouthwest Jiaotong UniversityChengdu 610031China

The mitogen-activated protein kinase(MAPK)/extracellular signal-regulated kinase 1/2(ERK1/2) signaling pathway is widely activated by a variety of extracellular stimuli, and its dysregulation is associated with the proliferation, invasion, and migration of cancer cells. ERK1/2 is located at the distal end of this pathway and rarely undergoes mutations, making it an attractive target for anticancer drug development. Currently, an increasing number of ERK1/2 inhibitors have been designed and synthesized for antitumor therapy, among which representative compounds have entered clinical trials. When ERK1/2 signal transduction is eliminated, ERK5 may provide a bypass route to rescue proliferation, and weaken the potency of ERK1/2 inhibitors. Therefore, drug research targeting ERK5 or based on the compensatory mechanism of ERK5 for ERK1/2 opens up a new way for oncotherapy. This review provides an overview of the physiological and biological functions of ERKs, focuses on the structure-activity relationships of small molecule inhibitors targeting ERKs, with a view to providing guidance for future drug design and optimization, and discusses the potential therapeutic strategies to overcome drug resistance.

关键词： Mitogen-activated protein kinases Cancer Extracellular signalregulated kinase 1/2 inhibitors Extracellular signalregulated kinase 5 inhibitors Inhibition Selectivity

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The roles of computer-aided drug synthesis in drug development

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Green Synthesis and Catalysis 2022年第1期3卷 11-24页

作者： Pengfei Jia Junping Pei Guan Wang Xiaoli Pan yumeng zhu Yong Wu Liang Ouyang Key Laboratory of Drug-Targeting of Education Ministry and Department of Medicinal Chemistry West China School of PharmacySichuan UniversityChengdu 610041China State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center Innovation Center of Nursing ResearchNursing Key Laboratory of Sichuan ProvinceWest China Hospitaland Collaborative Innovation Center of BiotherapySichuan UniversityChengdu 610041China

With the improvements in computer computing ability,data accumulation and rapid algorithm development,the integration of artificial intelligence(AI)and drug synthesis has been accelerated,significantly improving the design and synthesis of drug ***,data-driven computer-aided synthesis tools have been quickly and widely applied in retrosynthetic analysis,reaction prediction and automated synthesis,which can effectively accelerate the process of drug discovery and development and improve the quality of designed and synthesized drug ***,we review the development and applications of computer-aided synthesis technology and introduce recent advances in computer-aided drug development from three aspects:computer-aided drug design,computer-aided drug synthesis route design and computer-aided intelligent drug synthesis ***,the challenges and opportunities of computer-aided drug synthesis technology are discussed.

关键词： Computer-aided drug development Computer-aided drug synthesis Retrosynthetic analysis Reaction prediction Automated synthesis

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Low-cost and fluoride-free synthesis of MFI zeolite nanosheets with enhanced stability for benzene alkylation with ethanol

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Journal of Energy Chemistry 2025年第1期100卷 458-468页

作者： Peng zhu Cun Liu Yiren Yu Guoshu Gao yumeng Zhao Xiongfu Zhang Guodong Liu Guohui Yang State Key Laboratory of Fine Chemicals School of Chemical Engineering Dalian University of Technology State Key Laboratory of Catalysis Dalian Institute of Chemical Physics Chinese Academy of Sciences

Zeolite nanosheets with a short b-axis thickness are highly desirable in lots of catalytic reactions due to their reduced diffusion resistance. Nevertheless, conventional synthesis methods usually require expensive structure-directing agents(SDAs), pricey raw materials, and eco-unfriendly fluorine-containing additives. Here, we contributed a cost-effective and fluoride-free synthesis method for synthesizing high-quality MFI zeolite nanosheets through a Silicalite-1(Sil-1) seed suspension and urea cooperative strategy, only with inexpensive colloidal silica as the Si source. Our approach was effective for synthesizing both Sil-1 and aluminum-containing ZSM-5 nanosheets. By optimizing key synthesis parameters,including seed aging time, seed quantity, and urea concentration, we achieved precise control over the crystal face aspect ratio and b-axis thickness. We also revealed a non-classical oriented nanosheet growth mechanism, where Sil-1 seeds induced the formation of quasi-ordered precursor particles, and the(010)crystal planes of these particles facilitated urea adsorption, thereby promoting c-axis-oriented *** obtained ZSM-5 nanosheets exhibited exceptional catalytic performance in the benzene alkylation with ethanol, maintaining stability for over 500 h, which is 5 times longer than traditional ZSM-5 catalysts. Furthermore, large-scale production of ZSM-5 nanosheets was successfully carried out in a 3 L highpressure autoclave, yielding samples consistent with those from laboratory-scale synthesis. This work marks a significant step forward in the sustainable and efficient production of MFI nanosheets using inexpensive and environmentally friendly raw materials, offering the broad applicability in catalysis.

关键词： MFI zeolite ZSM-5 Nanosheets Scale-up synthesis Aromatic alkylation

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腮腺肿瘤手术方法研究进展

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中华口腔医学杂志 2021年第9期56卷 933-938页

作者：朱宇梦傅涛刘雁鸣浙江大学医学院附属第二医院口腔颌面外科·口腔医学院浙江省口腔生物医学研究重点实验室杭州310009 浙江大学医学院附属儿童医院口腔科•口腔医学院浙江省口腔生物医学研究重点实验室杭州310052

腮腺肿瘤是最常见的一种唾液腺组织肿瘤,手术是其最主要的治疗手段。传统的腮腺肿瘤手术多采用大切口翻瓣,带来的并发症以及美观问题常会给患者造成诸多困扰。随着医学技术的进步、外科医师对组织病理学和解剖学认识的不断深入,以及患... 详细信息

腮腺肿瘤是最常见的一种唾液腺组织肿瘤,手术是其最主要的治疗手段。传统的腮腺肿瘤手术多采用大切口翻瓣,带来的并发症以及美观问题常会给患者造成诸多困扰。随着医学技术的进步、外科医师对组织病理学和解剖学认识的不断深入,以及患者对美学及功能要求的增高,手术切除方式和切口设计均在不断改进。本综述将重点围绕腮腺肿瘤手术切除方式及入路设计的演变等内容展开,并基于内镜辅助下腮腺肿瘤切除术的初步应用提出展望。

关键词：腮腺肿瘤切除方式手术切口内镜技术

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SASD-A体系构建及进水不同S/N对脱氮工艺的影响机制

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化工进展 2023年第6期42卷 3261-3271页

作者：李白雪信欣朱羽蒙刘琴刘鑫成都信息工程大学资源环境学院四川成都610225 中-塞环境与能源“一带一路”联合实验室四川成都610225

为了解决低碳或无机类工业废水中硝酸盐和氨氮含量高且难去除的问题,本实验采用厌氧反应器,接种普通厌氧颗粒污泥,以Na2S2O3为电子供体,通过逐渐提升进水NO_(3)^(-)-N浓度的方式快速启动硫自养短程反硝化过程(SASD),然后,在此基础上加... 详细信息

为了解决低碳或无机类工业废水中硝酸盐和氨氮含量高且难去除的问题,本实验采用厌氧反应器,接种普通厌氧颗粒污泥,以Na2S2O3为电子供体,通过逐渐提升进水NO_(3)^(-)-N浓度的方式快速启动硫自养短程反硝化过程(SASD),然后,在此基础上加载附着厌氧氨氧化(Anammox)菌的填料,控制温度为(30±1)℃,经过147天的运行,构建了硫自养短程反硝化与厌氧氨氧化耦合工艺(SASD-A)。阐明了SASD和Anammox之间的相互作用和脱氮贡献率,探究了进水不同S/N (S2O32-:NO_(3)^(-)-N)浓度比值对(SASD-A)体系脱氮效能的影响机制及微生物种群响应特性。结果表明:不同进水S/N比对SASD-A工艺脱氮性能影响明显,当进水S/N比为3/1时,NH_(4)^(+)-N、NO_(3)^(-)-N和TN的去除率分别为91.49%、90.81%和91.44%。不同S/N对SASD-A耦合体系中功能菌属的相对丰度有着直接的关系,与脱氮功能相关的主要优势菌属有Limnobacter (2.85%~4.71%),Denitratisoma (1.01%~1.99%),Candidatus_Brocadia (2.28%~18.81%),norank_f_Bacteroidetes_vadin HA17 (6.68%~10.81%),norank_f_PHOS-HE36(6.93%~11.47%)等。批次实验表明,在SASD-A体系中,硫氧化菌以还原性Na2S2O3为电子供体,将其转化为S0和硫酸盐,同时将水体中硝酸盐还原为亚硝酸盐,产生的亚硝酸盐和氨氮在有厌氧氨氧化菌的作用下发生反应,生成气态氮,厌氧氨氧化在脱氮过程中占主导地位。

关键词：硫自养短程反硝化厌氧氨氧化脱氮低C/N废水微生物种群

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冷原子光栅磁光阱的研制及CPT信号的探询

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仪器仪表学报 2024年第2期45卷 120-128页

作者：朱雨濛于治龙姚明昊詹志明刘小赤中国科学院精密测量科学与技术创新研究院武汉430071 江汉大学人工智能学院武汉430056

相干布居囚禁原子钟在小型化方面具备不可替代的优势。由于热原子气室内部高压缓冲气体的限制,导致其频率稳定度仍有进一步提升的空间。利用激光冷却原子技术作为替代,可以有效提升其中长期性能。然而,目前的冷原子物理系统仍然相对复杂... 详细信息

相干布居囚禁原子钟在小型化方面具备不可替代的优势。由于热原子气室内部高压缓冲气体的限制,导致其频率稳定度仍有进一步提升的空间。利用激光冷却原子技术作为替代,可以有效提升其中长期性能。然而,目前的冷原子物理系统仍然相对复杂,不利于原子钟整体系统的集成化和小型化。我们研制了高衍射效率光栅芯片、平面磁阱芯片以及微小型真空腔室,共同构建基于平面核心器件的磁光阱,利用单光束捕获冷原子2×106个。此外,为了简化CPT冷原子钟的激光系统,通过单激光结合时分复用系统的方式,仅用单一Rb D2线激光实现了原子冷却与CPT探询。以上的工作为将来实现微小型化高性能冷原子CPT钟的最终锁定和性能评估奠定了重要理论和技术基础。

关键词：微波原子钟相干布居囚禁激光冷却光栅芯片

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砂-粉混合料小应变剪切模量弯曲元试验研究

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东南大学学报（自然科学版） 2018年第6期48卷 1059-1067页

作者：吴琪杨文保朱雨萌赵凯陈国兴南京工业大学岩土工程研究所南京210009

为探究细粒含量f_c、相对密度D_r以及初始有效围压σ'3c对饱和砂-粉混合料小应变剪切模量G_(max)的影响,对具有不同f_c,D_r和σ'_(3c)的混合料开展了一系列弯曲元试验.试验发现:随着f_c的增加,Dr=35%,50%的混合料的G_(max)先减小后略有... 详细信息

为探究细粒含量f_c、相对密度D_r以及初始有效围压σ'3c对饱和砂-粉混合料小应变剪切模量G_(max)的影响,对具有不同f_c,D_r和σ'_(3c)的混合料开展了一系列弯曲元试验.试验发现:随着f_c的增加,Dr=35%,50%的混合料的G_(max)先减小后略有增大,Dr=60%的混合料的G_(max)逐渐减小;当Dr相同时,具有不同fc的混合料的G_(max)都随σ'_(3c)的增大而增大,且G_(max)随σ'_(3c)的增长速率基本保持不变;当σ'_(3c)相同时,G_(max)随孔隙比的增大而减小,f_c对G_(max)随孔隙比增大而减小的速率有明显影响.分析表明:当f_c确定时,Hardin模型能很好地预测G_(max),但随f_c的增大,模型参数A先减小后增大;考虑f_c,e和σ'_(3c)对G_(max)影响的修正Hardin模型能较好地预测不同类别砂-粉混合料的G_(max),且G_(max)预测值的误差基本小于10%.

关键词：砂-粉混合料小应变剪切模量细粒含量修正Hardin模型

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高心墙堆石坝接触黏土与岸坡接触特性的离心模型研究

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岩土工程学报 2024年第6期46卷 1300-1308页

作者：朱雨萌李国英米占宽魏匡民陈子玉南京水利科学研究院江苏南京210024 水利部水库大坝安全重点实验室江苏南京210029 河海大学江苏南京210024

为了提高砾石土心墙与岸坡之间的变形协调性,高心墙堆石坝通常在心墙与岸坡之间设置高塑性黏土,统称为接触黏土,接触黏土的变形特性对高心墙的应力变形性状和心墙的安全性有重大影响。开展了4组接触黏土与岸坡接触面的局部离心模型试验... 详细信息

为了提高砾石土心墙与岸坡之间的变形协调性,高心墙堆石坝通常在心墙与岸坡之间设置高塑性黏土,统称为接触黏土,接触黏土的变形特性对高心墙的应力变形性状和心墙的安全性有重大影响。开展了4组接触黏土与岸坡接触面的局部离心模型试验,通过调整施加的上覆荷载大小来探讨原型坝体不同高程处的接触面剪切位移发展规律。基于理论分析,提出了一个计算接触黏土与岸坡接触面离心模型试验中边界效应影响范围的解析表达式,以确定接触面离心试验中试验模型的相似比尺。试验结果表明:在原型坝体的不同高程处,接触黏土与岸坡之间均会产生一定的剪切位移,但不会出现分离现象;接触黏土和砾质心墙土变形主要以竖向下沉为主,并且接触黏土与砾质心墙土之间的沉降等值线变化较为连续,未出现陡变情况,这说明接触黏土起到了很好地协调变形的作用,因此在进行高心墙堆石坝的结构安全性分析过程中应考虑接触黏土与岸坡的接触效应。

关键词：高心墙堆石坝接触黏土-岸坡接触面离心模型边界效应

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青少年人工智能伦理教育的探索及启示——以MIT为例

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现代远距离教育 2024年第1期 3-13页

作者：李艳朱雨萌樊小雨浙江大学浙江杭州310058

随着人工智能行业应用的不断深入,其伦理问题日益凸显。《义务教育信息科技课程标准(2022年版)》明确指出要面向中小学生开展有关人工智能伦理的教育。鉴于国内外面向青少年的人工智能伦理教育尚处于起步阶段,介绍美国麻省理工学院(MIT)... 详细信息

随着人工智能行业应用的不断深入,其伦理问题日益凸显。《义务教育信息科技课程标准(2022年版)》明确指出要面向中小学生开展有关人工智能伦理的教育。鉴于国内外面向青少年的人工智能伦理教育尚处于起步阶段,介绍美国麻省理工学院(MIT)自2018年起在该领域的探索能为国内中小学校人工智能伦理教育教学实践提供一些启示。MIT青少年人工智能伦理教育涵盖小学、初中和高中三个学段,以初中和高中为主,涉及家庭、学校和社会三个场域,有专题式和内嵌式两种类型,形式上包括与中小学合作的线下STEAM选修课程、线上/线下的夏令营活动以及面向社会招募学生的混合式工作坊。梳理和反思MIT青少年人工智能伦理教育实践可以得到以下三方面启示:(1)高校可以与中小学合作开展青少年人工智能伦理教育的内容设计与教师培训;(2)中小学多学科教师可以尝试开展内嵌式青少年人工智能伦理教育设计与实践;(3)“家校社”应携手共建多样态多场域本土化青少年人工智能伦理教育生态。

关键词：人工智能教育人工智能伦理教育青少年 MIT

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汉语词义缩小的机制——以名词词义的缩小为例

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文化创新比较研究 2024年第12期8卷 46-51页

作者：朱雨萌延安大学陕西延安716000

随着社会的不断发展,词的语义内容不断发生变化,词义缩小是词的语义内容演变的一种途径。研究词义缩小的特点及缩小的机制,不仅能够揭示词发展变化的重要形式,而且对于实际的语言交际和运用也具有重要意义,为词汇学的研究提供补充材料... 详细信息

随着社会的不断发展,词的语义内容不断发生变化,词义缩小是词的语义内容演变的一种途径。研究词义缩小的特点及缩小的机制,不仅能够揭示词发展变化的重要形式,而且对于实际的语言交际和运用也具有重要意义,为词汇学的研究提供补充材料。该文以名词为研究对象,选取《现代汉语词典》《古代汉语词典》《汉语大词典》中词义缩小的语料,进行分类描写。在此基础上,分析各类名词词义缩小的特点,从语言的内部和外部分析名词词义缩小的原因,从而更加全面地认识词义缩小的相关机制,为词义演变的研究提供相应参考。

关键词：汉语名词词义缩小词义演变特征原因

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