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The commensal consortium of the gut microbiome is associated with favorable responses to anti-programmed death protein 1 (PD-1) therapy in thoracic neoplasms

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Cancer Biology & Medicine 2021年第4期18卷 1040-1052页

作者： Huihui Yin Lu Yang Gongxin Peng Ke Yang yuling mi Xingsheng Hu Xuezhi Hao Yuchen Jiao Xiaobing Wang Yan Wang State Key Laboratory of Molecular Oncology Department of Medical Oncology National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer HospitalChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijing 100021China Center for Bioinformatics Institute of Basic Medical SciencesChinese Academy of Medical Sciences&School of Basic MedicinePeking Union Medical CollegeBeijing 100021China Department of Medical Oncology Cancer Hospital of Huanxing Chaoyang District BeijingBeijing 100122China Department of Medical Oncology Chaoyang Sanhuan Cancer HospitalBeijing 100021China

Objective:Immune checkpoint inhibitors have revolutionized cancer therapy for multiple types of solid tumors,but as expected,a large percentage of patients do not show durable responses.Biomarkers that can predict clinical responses to immunotherapies at diagnosis are therefore urgently needed.Herein,we determined the associations between baseline gut commensal microbes and the clinical treatment efficiencies of patients with thoracic neoplasms during anti-programmed death protein 1(PD-1)therapy.Methods:Forty-two patients with advanced thoracic carcinoma who received anti-PD-1 treatment were enrolled in the study.Baseline and time-serial stool samples were analyzed using 16S ribosomal RNA gene sequencing.Tumor responses,patient progression-free survival,and overall survival were used to measure clinical outcomes.Results:The diversities of the baseline gut microbiota were similar between responders(n=23)and nonresponders(n=19).The relative abundances of the Akkermansiaceae,Enterococcaceae,Enterobacteriaceae,Carnobacteriaceae and Clostridiales Family XI bacterial families were significantly higher in the responder group.These 5 bacterial families acted as a commensal consortium and better stratified patients according to clinical responses(P=0.014).Patients with a higher abundance of commensal microbes had prolonged PFS(P=0.00016).Using multivariable analysis,the abundance of the commensal consortium was identified as an independent predictor of anti-PD-1 immunotherapy in thoracic neoplasms(hazard ratio:0.17;95%confidence interval:0.05–0.55;P=0.003).Conclusions:Baseline gut microbiota may have a critical impact on anti-PD-1 treatment in thoracic neoplasms.The abundance of gut commensal microbes at diagnosis might be useful for the early prediction of anti-PD-1 immunotherapy responses.

关键词： Gut microbiota commensal microbes anti-PD-1 immunotherapy thoracic neoplasms

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骨形态发生蛋白15(BMP15)通过Smads信号通路促进雏鸡原始卵泡的激活

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中国兽医学报 2022年第10期42卷 2099-2108页

作者：赵安郭长权周烁吴杨杨张才乔米玉玲浙江大学动物科学学院浙江杭州310058

骨形态发生蛋白15(BMP15)在卵巢发育中发挥着重要的调节作用,然而,BMP15对雏鸡原始卵泡发育的作用尚不清楚。本试验研究了BMP15对雏鸡原始卵泡发育的影响。结果表明,BMP15和BMP受体-IB(BMPR1B)mRNA的表达变化以及BMPR1B蛋白的表达变化... 详细信息

骨形态发生蛋白15(BMP15)在卵巢发育中发挥着重要的调节作用,然而,BMP15对雏鸡原始卵泡发育的作用尚不清楚。本试验研究了BMP15对雏鸡原始卵泡发育的影响。结果表明,BMP15和BMP受体-IB(BMPR1B)mRNA的表达变化以及BMPR1B蛋白的表达变化时间点与原始卵泡的激活时间点一致。BMP15通过促进卵母细胞和颗粒细胞的增殖和抑制细胞的凋亡来激活原始卵泡的活化,这种效应可被BMPR1B的抑制剂ML347所抑制(P<0.05)。电镜观察表明,BMP15处理可增加卵泡内卵母细胞与颗粒细胞之间的缝隙连接。与此同时,Smad1、Smad5和Smad4信号通路参与了BMP15的作用过程。以上结果表明,BMP15通过Smad1、Smad5和Smad4信号通路参与雏鸡原始卵泡的激活。

关键词：骨形态发生蛋白15(BMP15) 原始卵泡 Smad信号通路雏鸡

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蜡疗法联合甲钴胺治疗白蛋白结合型紫杉醇所致周围神经毒性反应的效果观察

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中国当代医药 2022年第3期29卷 78-81页

作者：李文米玉玲程芳席小明北京市朝阳区三环肿瘤医院肿瘤内科北京100122

目的探究蜡疗法联合甲钴胺治疗白蛋白结合型紫杉醇所致周围神经毒性反应的效果。方法选取2019年1月至2020年12月北京市朝阳区三环肿瘤医院收治的98例白蛋白结合型紫杉醇所致周围神经毒性患者作为研究对象,按照随机数字表法分为单药治疗... 详细信息

目的探究蜡疗法联合甲钴胺治疗白蛋白结合型紫杉醇所致周围神经毒性反应的效果。方法选取2019年1月至2020年12月北京市朝阳区三环肿瘤医院收治的98例白蛋白结合型紫杉醇所致周围神经毒性患者作为研究对象,按照随机数字表法分为单药治疗组(49例)与联合治疗组(49例)。单药治疗组采用甲钴胺片治疗,联合治疗组采用甲钴胺片联合蜡疗法治疗。比较两组的治疗效果、感觉神经传导速度(SNCV)及运动神经传导速度(MNCV)、疼痛程度及安全性。结果联合治疗组的治疗总有效率高于单药治疗组,差异有统计学意义(P0.05)。结论蜡疗法联合甲钴胺治疗白蛋白结合型紫杉醇所致的周围神经毒性反应疗效显著,能够加快神经传导速度,减轻疼痛,且不良反应较少,具有推广应用价值。

关键词：周围神经毒性白蛋白结合型紫杉醇蜡疗法甲钴胺神经传导速度疼痛程度安全性

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原花青素对镉引起的鸡胚睾丸氧化损伤的缓解作用

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生态毒理学报 2015年第4期10卷 138-145页

作者：侯福银宓君鹏刘兴廷李剑米玉玲张才乔浙江大学动物科学学院.杭州310058

为探索原花青素对镉引起的鸡胚睾丸氧化损伤的缓解作用,本实验设置了对照组、镉、葡萄籽提取物原花青素(grape seed proanthocyanidin extract,GSPE)和镉+GSPE组,在胚胎期第6.5天(E6.5)注射0.05 mg·kg-1镉或2.5 mg·kg-1GSPE,统计孵化... 详细信息

为探索原花青素对镉引起的鸡胚睾丸氧化损伤的缓解作用,本实验设置了对照组、镉、葡萄籽提取物原花青素(grape seed proanthocyanidin extract,GSPE)和镉+GSPE组,在胚胎期第6.5天(E6.5)注射0.05 mg·kg-1镉或2.5 mg·kg-1GSPE,统计孵化率和睾丸指数,并在E17.5检测睾丸形态、氧化指标、细胞凋亡和内质网应激相关基因的表达情况。结果表明:与对照组相比,镉处理组孵化率和睾丸指数均显著降低;睾丸组织结构出现了细胞核固缩、空泡化和染色质周缘化等变化,过氧化氢和丙二醛水平升高、超氧化物歧化酶活性显著降低、谷胱甘肽含量明显减少,凋亡细胞显著增多;睾丸中抗凋亡基因Bcl-2 mRNA表达水平下降,同时促凋亡基因Caspase3和内质网应激相关基因(XBP-1和HO-1)mRNA表达水平显著上升。然而,GSPE联合处理,明显缓解了镉引起的睾丸损伤,使孵化率和睾丸指数回升,抗氧化水平和内质网应激得到改善,凋亡细胞显著减少,睾丸形态趋于正常。结果表明:GSPE可通过其抗氧化作用降低XBP-1相关的内质网应激基因的表达,从而缓解镉引起的鸡胚睾丸生殖毒性。

关键词：镉鸡胚睾丸氧化损伤原花青素

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优化解决肺癌患者在新型冠状病毒肺炎疫情期间诊疗问题及心理问题的探索

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中国肺癌杂志 2020年第4期23卷 247-254页

作者：徐海燕杨科杨广建杨路米玉玲崔晓红杨敏王丹王燕国家癌症中心/国家肿瘤临床研究中心北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院综合科北京100021 北京市朝阳区桓兴肿瘤医院综合科北京100005 国家癌症中心/国家肿瘤临床研究中心北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科北京100021 北京市朝阳区三环肿瘤医院北京100122 首都医科大学附属北京安定医院抑郁治疗中心北京100088

背景与目的随着新冠肺炎(novel coronavirus pneumonia,NCP)在全世界范围内的迅速蔓延及防控工作的升级,肺癌患者常规诊疗需求因疫情原因受到不同程度的限制,有必要了解肺癌患者在疫情期间诊疗需求及心理健康情况,为后续的诊疗提供合理... 详细信息

背景与目的随着新冠肺炎(novel coronavirus pneumonia,NCP)在全世界范围内的迅速蔓延及防控工作的升级,肺癌患者常规诊疗需求因疫情原因受到不同程度的限制,有必要了解肺癌患者在疫情期间诊疗需求及心理健康情况,为后续的诊疗提供合理化建议。方法采用电子问卷的形式,2020年3月4日7点发放,至3月6日7点截止,48 h收回368份问卷,覆盖了25个省自治区/直辖市。结果368例肺癌患者,18例未行抗肿瘤治疗,最终纳入分析的患者共350例。229例口服靶向治疗,化疗或免疫治疗治疗121例。41.3%静脉注射化疗或免疫治疗患者出现治疗中断,中断比例较口服靶向治疗高(21.0%)。无论是口服靶向治疗还是静脉化疗或免疫治疗,超过60%患者出现影像学检查延迟。近1/3患者出现新发症状或原有症状加重,26.6%-28.9%患者通过网络咨询后更改了治疗方案。40%-75%肺癌患者在NCP期间存在心理健康问题,95%以上的肺癌患者对国家采取疫情防控措施表示支持和有信心。结论在NCP期间,肺癌患者诊疗需求未得到满足,以化疗或免疫治疗的患者更明显,医疗机构恢复工作时应考虑优先解决。同时对患者存在的心理健康问题,应予以关注和疏解。

关键词：肺肿瘤新冠肺炎心理健康

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牛磺酸缓解镉诱导的鸡胚睾丸细胞氧化损伤的核转录因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1途径

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浙江大学学报（农业与生命科学版） 2018年第5期44卷 619-628页

作者：柳梦琪张广路郭长权杨婷宇米玉玲浙江大学动物科学学院浙江省动物预防医学重点实验室杭州310058

为探索牛磺酸对镉诱导的鸡胚睾丸细胞氧化损伤的缓解作用,采用18日龄鸡胚睾丸细胞培养模型,通过形态观察、细胞活力检测、生化指标检测、5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-bromo-2-deoxyuridine, BrdU)掺入、原位末端转移酶标记(TdT-mediated dUTP ... 详细信息

为探索牛磺酸对镉诱导的鸡胚睾丸细胞氧化损伤的缓解作用,采用18日龄鸡胚睾丸细胞培养模型,通过形态观察、细胞活力检测、生化指标检测、5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-bromo-2-deoxyuridine, BrdU)掺入、原位末端转移酶标记(TdT-mediated dUTP nick end labelling, TUNEL)、蛋白质印迹法、荧光定量聚合酶链式反应(polymerase chain reaction, PCR)和免疫荧光染色等方法,从细胞增殖、内质网应激、线粒体凋亡、核转录因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(nuclear factor-erythroid 2 related factor-2/hemeoxygenase-1, Nrf2/HO-1)信号通路等方面研究其作用机制。结果显示,镉导致鸡胚精原细胞发生了氧化损伤。与对照组相比,镉处理组精原细胞出现了细胞核固缩、空泡化和染色质周缘化等变化,且镉处理后的细胞活性和精原细胞数目显著降低,过氧化氢、丙二醛和活性氧水平显著升高,超氧化物歧化酶活性显著降低,细胞增殖能力显著降低,凋亡细胞显著增多,内质网应激相关基因(GRP78和XBP-1)和凋亡相关基因(Cyt C、p53和caspase 9)mRNA表达水平显著上升,Nrf2、p-Nrf2蛋白的表达和HO-1mRNA表达水平显著上调(P<0.05)。然而,牛磺酸与镉联合处理后,镉引起的氧化损伤得到明显缓解,鸡胚精原细胞数目和睾丸细胞活性回升,抗氧化水平和内质网应激得到改善,凋亡细胞显著减少,Nrf2蛋白表达和细胞增殖能力趋于正常。以上结果说明,牛磺酸一方面通过恢复氧化系统与抗氧化系统平衡,另一方面通过抑制睾丸细胞凋亡和恢复睾丸细胞增殖,缓解镉引起的生殖毒性。

关键词：镉牛磺酸氧化损伤核转录因子E2相关因子2 血红素加氧酶-1 生殖细胞

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Ⅰ～ⅢA期完全切除术后的老年非小细胞肺癌的预后分析

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中国医药导报 2017年第17期14卷 84-87页

作者：米玉玲胡兴胜王子平朱以香中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院国家癌症中心北京100021 北京大学肿瘤医院北京100142

目的分析手术切除的老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者的预后因素对其生存的影响。方法回顾性分析2003年8月~2011年8月中国医学科学院肿瘤医院82例Ⅰ~ⅢA期完全切除术后的老年(≥65岁)非小细胞肺癌患者的临床资料。采用COX回归模型分析临床... 详细信息

目的分析手术切除的老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者的预后因素对其生存的影响。方法回顾性分析2003年8月~2011年8月中国医学科学院肿瘤医院82例Ⅰ~ⅢA期完全切除术后的老年(≥65岁)非小细胞肺癌患者的临床资料。采用COX回归模型分析临床特征和预后之间的关系。结果中位无肿瘤复发生存时间(DFS)为38.28个月(95%CI:15.583~60.967)。1、2、5年无肿瘤复发率分别为73.2%、57.3%、35.4%。COX回归分析结果显示,影响预后的独立因素包括病理类型、淋巴结侵犯情况及是否行辅助化疗(P<0.05)。结论病理类型、淋巴结侵犯程度及是否行辅助化疗是老年NSCLC的独立预后因素。

关键词：老年非小细胞肺癌无肿瘤复发生存时间预后

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11例肺腺癌脑膜转移的综合治疗

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癌症进展 2018年第6期16卷 711-714,725页

作者：李文郝学志席小明米玉玲李伟功王静北京市朝阳区三环肿瘤医院肿瘤内科北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科北京100021

目的探讨肺腺癌脑膜转移的临床诊断、治疗及预后。方法收集11例肺腺癌脑膜转移患者的临床资料进行回顾性分析。结果 11例肺腺癌患者均有明确的病理学诊断,脑脊液中均找到癌细胞,11例患者均接受鞘内注射,同时加以不同形式的综合治疗,总... 详细信息

目的探讨肺腺癌脑膜转移的临床诊断、治疗及预后。方法收集11例肺腺癌脑膜转移患者的临床资料进行回顾性分析。结果 11例肺腺癌患者均有明确的病理学诊断,脑脊液中均找到癌细胞,11例患者均接受鞘内注射,同时加以不同形式的综合治疗,总生存期(OS)为1.4~26.0个月,中位OS为7.1个月,患者颅内高压及脑膜刺激征均较前不同程度改善。结论肺腺癌脑膜转移患者给予包括鞘内注射在内的综合治疗能延长患者总生存时间,改善症状。

关键词：肺腺癌脑膜转移治疗

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基于中医传承辅助平台与网络药理学探析《中华人民共和国药典》中含生石膏成方制剂的证治规律及作用机制

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中医药导报 2024年第5期30卷 145-150,172页

作者：李宝赢查玉玲邓秘牛露娜李雪菲朱若维荆鲁中国中医科学院眼科医院北京100040 中国中医科学院博士后流动站北京100700

目的:研究2020年版《中华人民共和国药典》中含生石膏成方制剂的证治规律及作用机制。方法:将符合纳入、排除标准的成方制剂录入中医传承辅助平台,并基于中医传承辅助平台的频率统计、关联规则与聚类算法功能,探析含生石膏成方制剂的配... 详细信息

目的:研究2020年版《中华人民共和国药典》中含生石膏成方制剂的证治规律及作用机制。方法:将符合纳入、排除标准的成方制剂录入中医传承辅助平台,并基于中医传承辅助平台的频率统计、关联规则与聚类算法功能,探析含生石膏成方制剂的配伍原则、组方规律及新方组合,并提取核心用药;同时采用网络药理学方法,对证治规律研究中所筛选的主要中医疾病进行生石膏作用机制研究。结果:最终共纳入50条含生石膏成方制剂,涉及肺咳、肺炎喘嗽、感冒等中医疾病24种,痰热壅肺、肺经风热、热毒内盛等适宜证型22项,生石膏、甘草、黄芩、杏仁、麻黄等中药170味,同时提取“生石膏-甘草”“生石膏-黄芩”等核心药对4项,“生石膏-五味子-枳实-桔梗-桑白皮”等新方组合7条,以及“生石膏、麻黄、甘草、杏仁、黄芩、桔梗、陈皮”等核心用药6组;并筛选获得ALB、IL-1B、1L-6等“生石膏-主要中医疾病”交集靶点18个,以及肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-17(IL-17)、缺氧诱导因子-1(HIF-1)等主要信号通路3条。结论:2020年版《中华人民共和国药典》中含生石膏成方制剂主要以麻杏石甘汤为基础方化裁,其机制可能与生石膏抑制TNF、IL-17、HIF-1等信号通路,下调炎症反应过程,减少促炎因子释放有关。

关键词：生石膏成方制剂中医传承辅助平台网络药理学《中华人民共和国药典》证治规律

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Stem cell properties and neural differentiation of sheep amniotic epithelial cells

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Neural Regeneration Research 2013年第13期8卷 1210-1219页

作者： Xuemin Zhu Xiumei Wang Guifang Cao Fengjun Liu Yinfeng Yang Xiaonan Li yuling Zhang Yan mi Junping Liu Lingli Zhang Veterinary Medicine College of Inner Mongolia Agricultural University College of Science and Technology Henan University of Science and Technology Liaoning Center for Animal Epidemic Disease Control and Prevention

This study was designed to verify the stem cell properties of sheep amniotic epithelial cells and their capacity for neural differentiation. Immunofluorescence microscopy and reverse transcription-PCR revealed that the sheep amniotic epithelial cells were positive for the embryonic stem cell marker proteins SSEA-1, SSEA-3, SSEA-4, TRA-1-60 and TRA-1-81, and the totipotency-associated genes Oct-4, Sox-2 and Rex-1, but negative for Nanog. Amniotic epithelial cells expressed β-Ⅲ-tubulin, glial fibrillary acidic protein, nestin and microtubule-associated protein-2 at 28 days after induction with serum-free neurobasal-A medium containing B-27. Thus, sheep amniotic epithelial cells could differentiate into neurons expressing β-Ⅲ-tubulin and microtubule-associated protein-2, and glial-like cells expressing glial fibrillary acidic protein, under specific conditions.

关键词： neural regeneration stem cells sheep amniotic epithelial cells isolation and culture stem cecharacteristics differentiation differentiation potential reverse transcription-PCR immunofluorescence microscopy grants-supported paper neuroregeneration

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