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Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第3期14卷 1478-1482页

作者： yuling mao Xiudan Wang Caishun Chen Qinfu Zhao Yanfeng Liu Jinghai Zhang Siling Wang Department of Pharmaceutics School of PharmacyShenyang Pharmaceutical University103 Wenhua RoadShenyang110016China Department of Biomedical Engineering School of Medical DevicesShenyang Pharmaceutical University103 Wenhua RoadShenyang110016China School of Life Science and Bio-pharmaceutics Shenyang Pharmaceutical University103 Wenhua RoadShenyang110016China

The authors regret that there is an error in the article Fig.9D1 due to the mistake of copying and pasting in the process of assembling figures and negligence in the proofreading,and also a mislabled error in the supp... 详细信息

关键词： correction supporting proof

Immune-awakening Saccharomyces-inspired nanocarrier for oral target delivery to lymph and tumors

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2022年第12期12卷 4501-4518页

作者： yuling mao Xiudan Wang Caishun Chen Qinfu Zhao Yanfeng Liu Jinghai Zhang Siling Wang Department of Pharmaceutics School of PharmacyShenyang Pharmaceutical UniversityShenyang 110016China Department of Biomedical Engineering School of Medical DevicesShenyang Pharmaceutical UniversityShenyang 110016China School of Life Science and Bio-pharmaceutics Shenyang Pharmaceutical UniversityShenyang 110016China

Utilization of the intestinal lymphatic pathway will allow extraordinary gains in lymph and tumors cascade-targeted delivery of oral drugs and awakening the innate/adaptive immunity of the body and the lesion microenvironment,in addition to improving oral bioavailability relative to other means of delivery of oral drugs.Here,inspired by the specific invasion route of intestinal microorganisms,we pioneered an immune-awakening Saccharomyces-inspired mesoporous silicon nanoparticle(yMSN)for the ingenious cascade-targeted delivery of therapeutic cancer vaccines and antitumor drugs to lymph and tumors via the intestinal lymphatic pathway.Encouragingly,yMSN high-loaded tumor-specific antigens(OVA,11.9%)and anti-tumor drugs(Len,28.6%)with high stability,namely Len/OVA/yMSN,efficiently co-delivered OVA and Len to their desired target sites.Moreover,yMSN concomitantly awakened the innate antitumor immunity of dendritic cells and macrophages,strengthening vaccine-induced adaptive immune responses and reversing macrophage-associated immunosuppression in the tumor microenvironment.Surprisingly,Len/OVA/yMSN treatment resulted in excellent synergistic antitumor efficacy and long-term antitumor memory in OVA-Hepa1-6-bearing mice.This high-performance nanocarrier provides a novel approach for lesion-targeting delivery of oral drugs accompanied with awakening of the innate/adaptive immunity of the lesion environment,and also represents a novel path for the oral delivery of diverse therapeutic agents targeting other lymph-mediated diseases.

关键词： Oral delivery Saccharomyces-inspired Immune-awakening nanoparticles Intestinal lymphatic pathway Vaccine delivery Cascade-targeted delivery Awakening the innate/adaptive immunity Co-delivery

MSNCs and MgO-MSNCs as drug delivery systems to control the adsorption kinetics and release rate of indometacin

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Asian Journal of Pharmaceutical Sciences 2019年第3期14卷 275-286页

作者： Xin Zheng Shuang Feng Xiudan Wang Zhenning Shi yuling mao Qinfu Zhao Siling Wang Department of Pharmaceutics School of PharmacyShenyang Pharmaceutical UniversityShenyang110016China School of Pharmaceutical Engineering Shenyang Pharmaceutical UniversityShenyang110016China

Mesoporous silica cocoon materials(MSNCs) and MgO doped mesoporous silica cocoons(MgO-MSNCs) with the cocoon-like hierarchical morphology and different alkalinities were synthesized as carriers for acidic drugs. Indomethacin(IMC) was selected as a model drug and loaded into carriers. All materials and the drug-loaded samples were characterized by nitrogen adsorption, FTIR spectroscopy, transmission electron microscopy(TEM), powder X-Ray diffraction(XRD) and differential scanning calorimetry(DSC). The effect of the Mg/Si molar ratio on the kinetics and equilibrium of IMC adsorption on MgO-MSNCs was thoroughly examined, and it was found that the increase in the Mg/Si molar ratio resulted in an increasing IMC adsorption rate due to the increased affinity between alkaline MgO-MSNCs and weak acid IMC. The adsorption kinetics fitted a pseudo second-order model well. The Freundlich isotherm showed a better fit, indicating that the coverage of IMC on the surface of MgO-MSNCs was heterogeneous. The maximum adsorption capacity of adsorbent was calculated by the Langmuir isotherm equation. The Temkin equation provided further support that the IMC adsorption on MgO-MSNCs was dominated by a chemisorption process. MgO-MSNCs also have the advantage of allowing an adjustment of the drug release rate of weak acid drug. The cytotoxicity assay indicated good biocompatibility of MgO-MSNCs. Our research on MgO-MSNCs carriers demonstrated their potential therapeutic benefit for safe and effective management of IMC adsorption and in vitro release.

关键词： MSNCs MgO-MSNCs Indometacin Adsorption Release rate

子宫内膜异位症患者新鲜胚胎移植临床妊娠率预测模型的建立与验证

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南方医科大学学报 2024年第7期44卷 1407-1415页

作者：潘甚豪李炎坤伍哲维毛玉玲王春艳广州医科大学附属第三医院妇产科//生殖医学中心//广东省产科重大疾病重点实验室//广东省妇产疾病临床医学研究中心//粤港澳母胎医学高校联合实验室广东广州510150 广州医科大学临床医学系广东广州511436

目的构建并验证子宫内膜异位症(EMs)患者辅助生殖治疗(ART)中新鲜胚胎移植的临床妊娠率预测模型。方法选取2017年5月~2023年11月在本院生殖医学中心进行ART治疗的464例子宫内膜异位症不孕患者,并将其分为建模人群(60%)和验证人群(40%)... 详细信息

目的构建并验证子宫内膜异位症(EMs)患者辅助生殖治疗(ART)中新鲜胚胎移植的临床妊娠率预测模型。方法选取2017年5月~2023年11月在本院生殖医学中心进行ART治疗的464例子宫内膜异位症不孕患者,并将其分为建模人群(60%)和验证人群(40%)。采用单因素分析、多因素Logistic回归分析、LASSO回归分析EMs患者新鲜胚胎移植妊娠率的相关因素,并建立预测EMs患者新鲜胚胎移植临床妊娠率的列线图模型。采用ROC的曲线下面积(AUC)、校准曲线和决策曲线分别在建模人群和验证人群对预测模型进行验证。为提高模型性能,本研究采用Stacking集成学习方法集成GBM、XGBOOST、MLP 3种机器学习方法,利用它们各自优势相互补充以提高模型预测性能。结果女性年龄、Gn启动用量、ART次数、移植胚胎数是影响新鲜胚胎移植临床妊娠率的独立因素(P<0.05)。通过LASSO模型筛选纳入变量:女性年龄、FSH、Gn时间、Gn启动用量、ART次数、获卵数、移植胚胎数、HCG日内膜厚度、HCG日P。训练集中,模型准确性为0.642(95%CI:0.605-0.679),测试集中,模型准确性为0.652(95%CI:0.600-0.704)。集成学习方法可以提高模型的性能:训练集中,模型准确性为0.725(95%CI:0.680-0.770),测试集中,模型准确性为0.718(95%CI:0.675-0.761)。结论本研究所建立预测模型有助于预测子宫内膜异位症患者新鲜胚胎移植的临床妊娠率,为子宫内膜异位症ART治疗提供指导意见。

关键词：子宫内膜异位症不孕临床妊娠率预测模型列线图

Intracellular PEDF contributes to triglyceride degradation

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Intracellular PEDF contributes to triglyceride degradation

第11届全国脂质与脂蛋白学术会议

作者： Zhiyu Dai Cen Li Weiwei Qi Juling Lu yuling mao Xia Yang Guoquan Gao Department of Biochemistry Zhongshan Medical SchoolSun Yat-sen University

Baekgroup/Aims:Pigment epithelium-derived factor(PEDF) is well known as a secreted glycoprotein with anti-angiogenic activity,but its role in liver lipid regulation is largely unknown.The present study is to demonstrate that cytoplasmic PEDF associates with adipose triglyceride lipase(ATGL) and G/G switch gene 2(G0S2) to regulate triglyceride (TG) degradation. Methods:The expression pattern of hepatic PEDF mRNA and protein,TG and FFA level were investigated in progressing obesity mice induced by high fat diet.Signaling

关键词： ATGL G0S2 Triglyceride hepatocyte lipid droplet

来源： cnki会议评论

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高温高湿环境下重度中暑模型猪的建立

中国组织工程研究 2022年第17期26卷 2678-2684页

作者：杨彦文张静毛玉玲倪军毛利宾姚璐王会英刘秋明马珍珍中国人民解放军陆军第八十三集团军医院河南省新乡市453000

背景:重度中暑小型动物模型由于体积小,限制了血液净化等临床干预手段实施,而大型动物模型国内外多采用狒狒等灵长类动物,成本高。研究采用的巴马小型猪,其遗传稳定性较好,与人的体温调节、心血管反应相近,容易获取,成本低廉。目的:建... 详细信息

背景:重度中暑小型动物模型由于体积小,限制了血液净化等临床干预手段实施,而大型动物模型国内外多采用狒狒等灵长类动物,成本高。研究采用的巴马小型猪,其遗传稳定性较好,与人的体温调节、心血管反应相近,容易获取,成本低廉。目的:建立高温高湿环境中猪重度中暑模型,为实施血液净化等干预治疗提供实验平台。方法:雄性实验小型猪12头,随机分2组,分组实验条件为:A组温度35-37℃(做对照);B组温度44-47℃(建立高温高湿环境中猪重度中暑模型),两组湿度均为(65±5)%;实验观察时间为4 h。详细记录小型猪的自主状态、结膜及提肛反射变化;采用多通道生理记录仪连续监测生命体征;造模前后检测实验动物全血细胞计数、肝肾功能、肌酸激酶等变化;实验终止后,取实验动物的重要脏器组织行病理检查。实验方案经解放军第八十三集团军医院医学伦理委员会批准。结果与结论:(1)热暴露前(T-1 h)、热暴露(造模)结束实验前后B组猪自主行为和生命体征出现明显变化,B组小型猪实验后全血白细胞、活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、血钾、肌酐及尿素氮、转氨酶及肌酸激酶水平均出现明显异常(均P<0.05或P<0.01),6头小型猪尿常规均出现不同程度的变化,病理形态学观察显示多个脏器损伤;A组猪自主行为无显著异常,生命体征及实验室检查结果有轻微改变;(2)结果表明,实验动物猪在温度44-47℃、湿度(65±5)%的恒温恒湿环境中4 h,自主行为、生命体征及实验室检查均出现显著异常,达到重度中暑标准;实验动物猪重度中暑模型可重复性好,能满足临床重度中暑血液净化等研究需求。

关键词：重度中暑大型动物多脏器衰竭模型猪高温高湿热损伤

视网膜下注射阿柏西普治疗难治性息肉样脉络膜血管病变疗效的初步研究

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中华眼底病杂志 2024年第2期40卷 122-128页

作者：余晓刘腾邹玉凌毛子清范慧敏陈智萍游志鹏南昌大学附属眼科医院江西省眼科医院江西省眼科疾病临床医学研究中心江西省眼科学与视觉科学研究所江西省眼科学重点实验室国家耳鼻喉疾病临床医学研究中心江西省分中心江西省卫生健康玻璃体视网膜疾病重点实验室南昌330006

目的观察视网膜下注射阿柏西普治疗难治性息肉样脉络膜血管病变(PCV)的安全性及有效性。方法前瞻性临床研究。2022年1~6月于南昌大学附属眼科医院检查确诊的PCV患者18例18只眼纳入研究。患眼均行最佳矫正视力(BCVA)、吲哚青绿血管造影... 详细信息

目的观察视网膜下注射阿柏西普治疗难治性息肉样脉络膜血管病变(PCV)的安全性及有效性。方法前瞻性临床研究。2022年1~6月于南昌大学附属眼科医院检查确诊的PCV患者18例18只眼纳入研究。患眼均行最佳矫正视力(BCVA)、吲哚青绿血管造影、光相干断层扫描(OCT)检查。采用国际标准视力表行BCVA检查,统计时换算为最小分辨角对数(logMAR)视力。采用OCT仪的增强深度成像技术测量脉络膜大血管层厚度(LVCT)、中心凹视网膜厚度(CRT)、中心凹下脉络膜厚度(SFCT)、视网膜色素上皮脱离(PED)高度;计算脉络膜血管指数(CVI)。18例18只眼中,男性11例11只眼,女性7例7只眼;年龄(64.22±3.86)岁;病程(5.22±1.80)年。既往接受玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子(VEGF)药物治疗(7.72±1.36)次。患眼logMAR BCVA为1.28±0.25;SFCT、CRT、LVCT及PED高度分别为(436.56±9.80)、(432.44±44.29)、(283.78±27.10)、(342.44±50.18)μm,CVI为0.65±0.01。所有患眼均给予1次视网膜下注射40 mg/ml阿柏西普0.05 ml(含阿柏西普2.0 mg)治疗。根据治疗后OCT、BCVA结果将病变分为活动型及静止型。活动型病变给予玻璃体腔注射阿柏西普治疗,剂量同前;静止型病变,随访观察。治疗后1~3、6、9、12个月采用治疗前相同设备和方法行相关检查。观察BCVA、LVCT、CRT、SFCT、PED高度、CVI、视网膜层间积液或视网膜下液、病灶消退率以及注药次数、治疗中和治疗后并发症发生情况。治疗前后BCVA、SFCT、CRT、LVCT、PED高度、CVI比较采用重复测量方差分析。结果18只眼共接受视网膜下和(或)玻璃体腔注射阿柏西普(1.61±0.85)(1~4)次。末次随访时,息肉样病灶消退4只眼;PED消失1只眼。与治疗前比较,治疗后BCVA(F=50.298)逐渐提高,CRT(F=25.220)、PED高度(F=144.16)、SFCT(F=69.77)、LVCT(F=136.69)、CVI(F=72.70)逐渐降低,差异均有统计学意义(P<0.001)。治疗后发生黄斑裂孔1只眼,治疗后3个月裂孔自行闭合。治疗中及治疗后所有患眼均未发生视网膜撕裂、视网膜脱离、眼内炎、玻璃体积血等严重并发症。结论视网膜下注射阿柏西普治疗难治性PCV安全、有效。

关键词：视网膜下注射难治性息肉样脉络膜血管病变抗血管内皮生长因子阿柏西普超精微针

视网膜下注射阿替普酶联合康柏西普治疗息肉样脉络膜血管病变继发大面积急性黄斑出血的疗效分析

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中华眼底病杂志 2024年第2期40卷 129-135页

作者：毛子清余晓田西凤范慧敏陈智萍邹玉凌游志鹏南昌大学附属眼科医院江西省眼科医院江西省眼科疾病临床医学研究中心江西省眼科学与视觉科学研究所江西省眼科学重点实验室国家耳鼻喉疾病临床医学研究中心江西省分中心江西省卫生健康玻璃体视网膜疾病重点实验室南昌330006

目的观察玻璃体切割手术联合视网膜下注射阿替普酶(tPA)、玻璃体腔注射康柏西普治疗息肉样脉络膜血管病变(PCV)继发大面积黄斑下出血(SMH)的有效性和安全性。方法回顾性临床研究。2021年1~9月于南昌大学附属眼科医院检查确诊的PCV继发... 详细信息

目的观察玻璃体切割手术联合视网膜下注射阿替普酶(tPA)、玻璃体腔注射康柏西普治疗息肉样脉络膜血管病变(PCV)继发大面积黄斑下出血(SMH)的有效性和安全性。方法回顾性临床研究。2021年1~9月于南昌大学附属眼科医院检查确诊的PCV继发大面积SMH患者32例32只眼纳入研究。大面积SMH定义为出血直径≥4个视盘直径(DD)。32例32只眼中,男性20例,女性12例;年龄(72.36±8.62)岁;均为单眼发病。出现症状至治疗时病程为(7.21±3.36)d。所有患眼均行最佳矫正视力(BCVA)、光相干断层扫描(OCT)检查。采用国际标准视力表行BCVA检查,统计时换算为最小分辨角对数(logMAR)视力。采用谱域OCT仪测量黄斑中心凹厚度(CMT)。患眼SMH大小(6.82±1.53)DD;logMAR BCVA 1.73±0.44;CMT(727.96±236.40)μm。所有患眼均行经睫状体平坦部标准三通道23G玻璃体切割手术联合视网膜下注射tPA、玻璃体腔注射康柏西普治疗。治疗后1、3、6、12个月采用治疗前相同设备和方法行相关检查。观察BCVA和CMT变化、黄斑部积血清除率以及手术中及手术后并发症发生情况。治疗前后BCVA、CMT比较采用重复测量方差分析。结果与治疗前比较,治疗后1、3、6、12个月,患眼BCVA逐渐提高,差异有统计学意义(F=77.402,P0.05)。相关性分析结果显示,治疗后12个月时BCVA与病程呈负相关(r=-0.696,P<0.001)。治疗后1周,黄斑部积血完全清除30只眼(93.75%,30/32)。治疗后1、3、6、12个月,患眼CMT分别为(458.56±246.21)、(356.18±261.46)、(345.82±212.38)、(334.64±165.54)μm。与治疗前比较,治疗后CMT逐渐下降,差异有统计学意义(F=112.480,P<0.001);治疗前与治疗后不同随访时间CMT两两比较,差异均有统计学意义(P<0.001)。手术中及手术后联合康柏西普治疗次数为(4.2±1.8)次。末次随访时,所有患眼未见SMH复发、视网膜层间积液及其他并发症发生。结论视网膜下注射tPA联合玻璃体腔注射康柏西普治疗PCV继发大面积SMH安全有效,可显著提高患者视力。

关键词：息肉样脉络膜血管病变黄斑下出血抗血管内皮生长因子注射用阿替普酶康柏西普

木质林产品进口对中国林产工业污染排放的影响

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林业经济问题 2021年第6期41卷 635-644页

作者：毛玉铃万璐张羽婷北京林业大学经济管理学院北京100083

基于2003-2015年木质林产品及行业层面的面板数据,采用污染排放模型对木质林产品进口作用于林产工业污染排放的影响进行实证检验,再以全要素生产率为中介变量构建中介效应模型作进一步检验。结果表明:木质林产品进口对林产工业行业污染... 详细信息

基于2003-2015年木质林产品及行业层面的面板数据,采用污染排放模型对木质林产品进口作用于林产工业污染排放的影响进行实证检验,再以全要素生产率为中介变量构建中介效应模型作进一步检验。结果表明:木质林产品进口对林产工业行业污染排放有显著减排作用;木质林产品进口能提升全要素生产率,从而促进林产工业污染减排;此外,从不同要素密集度产品角度出发,实证结果表明资本技术密集型和劳动密集型木质林产品进口通过提升全要素生产率对污染减排产生不同的正向影响。因此,应该适当扩大林产工业木质林产品进口规模,进一步拓宽木质林产品进口渠道,并加速吸收转化进口产品所蕴含先进技术。

关键词：木质林产品进口林产工业污染排放全要素生产率

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融资约束对中国纸制品出口产品质量影响研究

林业经济问题 2020年第3期40卷 295-301页

作者：袁璐瑶万璐毛玉铃北京林业大学经济管理学院北京100083

基于2002—2016年中国纸制品出口数量和出口价格数据以及中国与30个主要纸制品贸易伙伴的面板数据,测度分析中国2002—2016年纸制品出口产品的质量和质量变化特征,并探讨融资约束对中国纸制品出口产品质量的影响。实证结果表明:银行信... 详细信息

基于2002—2016年中国纸制品出口数量和出口价格数据以及中国与30个主要纸制品贸易伙伴的面板数据,测度分析中国2002—2016年纸制品出口产品的质量和质量变化特征,并探讨融资约束对中国纸制品出口产品质量的影响。实证结果表明:银行信贷约束和内源现金流约束对纸制品出口产品质量有显著的抑制作用;商业信贷约束和内源实收资本变化对纸制品出口产品质量作用不显著;人均收入、劳动力成本以及研发投入对中国纸制品出口产品质量上升有显著的促进作用;外商直接投资对中国纸制品出口产品质量的影响不显著。因此,完善金融市场体系,完善企业信用评价体系,企业提高经营能力和创新能力,能够缓解融资约束从而提高纸制品出口产品质量。

关键词：融资约束纸制品出口产品质量